действующее вещество: октреотид в виде октреотида ацетат
1 флакон с порошком 10 мг содержит октреотида ацетата 11,2 мг, что соответствует 10 мг октреотида;
1 флакон с порошком 20 мг содержит октреотида ацетата 22,4 мг, что соответствует 20 мг октреотида;
1 флакон с порошком 30 мг содержит октреотида ацетата 33,6 мг, что соответствует 30 мг октреотида;
Вспомогательные вещества: поле (DL-лактид-ко-гликолид), манит (Е 421)
растворитель для приготовления суспензии для инъекций
1 предварительно заполненный шприц объемом 2,0 мл содержит натрия кармеллоза / натрия карбоксиметилцеллюлозу, манит (Е 421), воду для инъекций, полоксамер 188.
Порошок для суспензии для инъекций в комплекте с растворителем.
Основные физико-химические свойства. Порошок белого до белого с желтоватым оттенком цвета. Растворитель для приготовления суспензии для инъекций от прозрачного до не больше интенсивно опалесцирующая, чем эталонная суспензия И Европ. Фарм. раствор от бесцветного до слегка желтого или коричневого цвета.
Препараты гормонов для системного применения (за исключением половых гормонов и инсулина). Гипофизарные, гипоталамические гормоны и их аналоги. Гипоталамические гормоны. Соматостатин и аналоги. Октреотид.
код АТХ
H01C B02.
Фармакологические.
Октреотид - синтетический октапептид, производное естественного гормона соматостатина с подобными фармакологическими эффектами, но со значительно большей продолжительностью действия. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системе.
Опыты на животных показали, что октреотид является более мощным ингибитором секреции ГР, глюкагона и инсулина, чем соматостатин; препарат ингибирует секрецию ГР и глюкагона с большей селективностью.
В здоровых добровольцев октреотид, подобно соматостатина, подавляет:
В отличие от соматостатина, октреотид подавляет секрецию ГР больше, чем инсулин, его введение не сопровождается Рикошетная гиперсекрецией гормонов (например, ГР у пациентов с акромегалией).
В пациентов с акромегалией Сандостатин ® ЛАР, галеновых препаратов октреотида может вводиться с интервалами 4 недели, что обеспечивает постоянные терапевтические уровни октреотида в сыворотке крови, последовательно снижая уровень ГР и нормализуя концентрацию инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) в сыворотке крови большинства пациентов. У большинства пациентов Сандостатин ®ЛАР выражено уменьшает клинические проявления болезни, такие как головная боль, повышенное потоотделение, парестезии, утомляемость, остеоартралгия и запястный сухожильный синдром. У значительной части (50%) пациентов с акромегалией, ранее не лечившихся, и имеют аденому гипофиза с гиперсекрецией ГР, лечение Сандостатином ® ЛАР приводило к уменьшению объема опухоли на> 20%. Кроме того, краткосрочные исследования показывают, что применение октреотида перед хирургическим лечением у некоторых пациентов с аденомой гипофиза может привести к уменьшению размеров опухоли. В то же время, хирургическое лечение не следует откладывать.
В пациентов с эндокринными активными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы лечение Сандостатином ® ЛАР обеспечивает постоянный контроль ряда клинических симптомов, связанных с заболеванием. Действие октреотида на различные типы эндокринно активных опухолей желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы описана ниже.
Карциноидные опухоли.
Введение октреотида может привести к облегчению симптомов, в частности ощущение приливов и диареи. Во многих случаях это сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме крови и уменьшением вывода 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.
Опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИП).
Биохимической характеристикой данных опухолей является избыточный синтез ВИП. В большинстве случаев применение октреотида приводит к уменьшению тяжести секреторной диареи, типичной для данной патологии, улучшает качество жизни пациента. Это сопровождается уменьшением количества ассоциированных нарушений в электролитного баланса, например гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. У некоторых пациентов по данным компьютерной томографии, происходит замедление или прекращение прогрессирования опухоли и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается снижением (вплоть до нормальных значений) концентрации ВИП в плазме крови.
Глюкагонома.
Введение октреотида приводит в большинстве случаев к существенному уменьшению некротизирующих мигрирующих высыпаний, которые характерны для данного состояния. Октреотид не имеет никакого существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдается при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У пациентов с диареей октреотид вызывает снижение ее тяжести, сопровождается увеличением массы тела.
При применении октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме крови, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время.
Гастринома / синдром Золлингера-Эллисона.
В основном терапия ингибиторами протонного насоса или блокаторами гистаминовых Н 2 рецепторов подавляет гиперсекрецию соляной кислоты в желудке. Однако ингибиторы протонного насоса или блокаторы Н 2 -гистаминовых рецепторов не всегда могут должным образом облегчать диарею, которая также является важным симптомом заболевания. У некоторых пациентов Сандостатин ® ЛАР помогает в дальнейшем уменьшении гиперсекреции соляной кислоты и приводит к клиническому улучшению, в том числе при диарее, путем уменьшения повышенной концентрации гастрина.
Инсулиноме.
Введение октреотида снижает уровень иммунореактивного инсулина в крови. У пациентов с операбельной опухолью октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У пациентов с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль за гликемииею может улучшиться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.
Метастатические нейроэндокринные опухоли кишечника или первичные опухоли неизвестной локализации, когда другие первичные локализации, кроме кишечника, было исключено.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы (PROMID) показало, что сандостатин ® ЛАР подавляет рост опухолей у пациентов с метастатическим нейроэндокринными опухолями средней кишки (тонкая кишка, аппендикс, слепая кишка и восходящий отдел ободочной кишки). 85 пациентов были рандомизированы в группы применения Сандостатина ® ЛАР 30 мг каждые 4 недели (n = 42) или плацебо (n = 43) в течение 18 месяцев или до прогрессирования опухоли, или к смерти.
Основными критериями включения были: отсутствие предыдущего курса лечения, гистологически подтвержден диагноз, местно неоперабельные или метастатические хорошо дифференцированные опухоли; функционально активные или неактивные нейроэндокринные опухоли / карциномы; локализация первичной опухоли в средней кишке (тонкая кишка, аппендикс, слепая кишка и восходящий отдел ободочной кишки) или с неизвестной локализацией первичной опухоли, которая была отнесена к средней кишки, если первичная локализация в поджелудочной железе, грудной клетке или ином месте была исключена.
Первичной конечной точкой было время до прогрессирования опухоли или смерти из-за опухоли (TTP).
Анализ по назначенному лечением (ITT анализ) всех рандомизированных пациентов показал, что 26 случаев прогрессирования или летальных случаев, связанных с опухолями, наблюдались в группе Сандостатина ® ЛАР, в то же время в группе плацебо - 41 случай (ОР = 0,32 ; 95% ДИ: 0,19-0,55; p = 0,000015).
При проведении консервативного анализа ITT, при котором 3 пациента были исключены из рандомизации, установлено, что 26 и 40 случаев прогрессирования или смерти в результате опухоли наблюдались в группе Сандостатина ® ЛАР и плацебо соответственно (ОР = 0,34; 95% ДИ: 0,20 -0,59; p-значение = 0,000072; рис.1).
В популяции консервативного ИВС (сетью) анализа, в которой 3 пациента были исключены из исследования при рандомизации в группах Сандостатина ® ЛАР и плацебо было отмечено соответственно 26 и 40 случаев прогрессирования или смерти в результате опухоли
Медиана времени до прогрессирования опухоли составила 14,3 месяца (95% ДИ: 11,0-28,8 месяца) в группе Сандостатина ® ЛАР и 6 месяцев (95% ДИ: 3,7-9,4 месяца) в группе плацебо.
При анализе популяции перед протоколом, в котором дополнительные пациенты были отсеяны в конце терапии, получаемой в рамках исследования, в группах Сандостатина ® ЛАР и плацебо наблюдалось соответственно 19 и 38 случаев прогрессирования опухоли или смерти в результате опухоли (ОР = 0,24; 95% ДИ: 0,13-0,45; p-значение = 0,0000036).
Показатели времени до начала прогрессирования опухоли по данным популяционного анализа
Эффект от терапии был подобным у пациентов с функционально активными (ОР = 0,23; 95% ДИ: 0,09-0,57) и неактивными опухолями (ОР = 0,25; 95% ДИ: 0,10-0,59 ). После 6 месяцев лечения стабильное состояние отмечался у 66% пациентов группы Сандостатина ® ЛАР и у 37% пациентов группы плацебо.
Учитывая достоверную клиническую эффективность Сандостатина ® ЛАР, установленную в этом заранее запланированном промежуточном анализе, набор участников исследования были прекращены.
Безопасность Сандостатина ® ЛАР в этом исследовании согласовывалась с установленным профилем безопасности.
Фармакокинетика.
После однократной инъекции Сандостатина ® ЛАР временный первичный пик концентрации октреотида в сыворотке крови достигается в пределах 1:00 после применения с последующим снижением до уровня октреотида, не определяется, в пределах 24 часов. После этого первичного пика в день 1-й у большинства пациентов в течение следующих 7 дней концентрация октреотида остается на субтерапевтической уровне. После этого концентрация октреотида снова растет, достигая плато примерно на 14-й день и оставаясь на таком уровне в течение следующих 3-4 недель. Максимальная концентрация в день 1-й ниже концентраций в фазе плато и не более 0,5% общего высвобождение препарата в день 1. Примерно через 42 дня концентрация октреотида медленно снижается, сопровождая фазу терминальной деградации полимерной матрицы лекарственной формы.
У пациентов с акромегалией концентрация октреотида в фазе плато после однократного введения Сандостатина ® ЛАР в дозе 10, 20 или 30 мг составляла 358 926 и 1 710 нг / л соответственно. Концентрация октреотида в сыворотке крови в стационарной фазе, которая достигается после 3 инъекций с 4-недельными интервалами, выше, с коэффициентом от 1,6 до 1,8 и количеством до 1557 нг / л и 2384 нг / л после многократных введений 20 и 30 мг Сандостатина ® ЛАР соответственно.
У пациентов с Карциноидный опухолями среднее арифметическое (и медиана) концентрации октреотида в сыворотке крови в стационарной фазе после применения доз 10, 20 и 30 мг Сандостатина ® ЛАР составило 1231 (894), 2620 (2270) и 3928 (3010) гибкие / л.
Отсутствует кумуляция октреотида, которую ожидали при наложении профилей высвобождения в течение 28-месячных инъекций Сандостатина ® ЛАР.
Фармакокинетический профиль октреотида после инъекции Сандостатина ® ЛАР отражает профиль высвобождения из полимерной матрицы и его деградацию. Сразу после освобождения в системное русло октреотид распределяется согласно своим фармакокинетическими свойствами, описанными для подкожного введения. Объем распределения октреотида в стационарной фазе составляет 0,27 л / кг, общий клиренс - 160 мл / мин. Связывание с белками плазмы крови достигает 65%, связывание с форменными элементами крови очень незначительно.
Акромегалия (у пациентов с опытом применения препарата Сандостатин ® ):
Симптомы функциональных эндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта (у пациентов с опытом применения препарата Сандостатин ® ):
Метастатические нейроэндокринные опухоли кишечника или в случае неизвестной локализации первичной опухоли, когда другие первичные локализации, кроме кишечника, были исключены.
Повышенная чувствительность к октреотида или любого из вспомогательных компонентов препарата (в том числе растворителя).
Может быть необходима коррекция дозы лекарственных средств, таких как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, или агентов для контроля жидкости и электролитного баланса при одновременном лечении Сандостатином® ЛАР.
Может быть необходима коррекция дозы инсулина и сахароснижающих лекарственных средств при одновременном лечении Сандостатином® ЛАР.
Установлено, что октреотид снижает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидина.
Одновременное введение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.
Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс веществ, метаболизирующихся при участии ферментов цитохрома P450 , что может быть обусловлено угнетением секреции ГР. Поскольку нельзя исключить наличие такого эффекта октреотида, следует с осторожностью применять другие препараты, которые метаболизируются главным образом с участием CYP 3A4, а также с узким терапевтическим индексом (например хинидин, терфенадин).
общие
Поскольку иногда размеры опухолей гипофиза, секретирующих ГР, могут увеличиваться, вызывая серьезные осложнения (например сужение полей зрения), важным является тщательный мониторинг состояния всех пациентов. В случае появления признаков увеличения размера опухоли следует рассмотреть необходимость применения альтернативных видов лечения.
Терапевтический эффект снижения уровня ГР и нормализация концентрации ИФР-1 у женщин с акромегалией могут восстановить фертильность. Во время лечения октреотидом женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать применение адекватных методов контрацепции при необходимости.
У пациентов, получающих длительную терапию октреотидом, следует контролировать функцию щитовидной железы.
Во время терапии октреотидом следует контролировать функцию печени.
Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой
Часто сообщали о случаях брадикардии. Может потребоваться коррекция дозы таких препаратов, как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, препараты, контролирующие баланс жидкости или электролитный баланс.
Явления, связанные с желчным пузырем
Октреотид подавляет секрецию холецистокинина, что приводит к снижению сократительной желчного пузыря и повышение риска развития саженцев-синдрома и образования камней. В 15-30% пациентов, получающих Сандостатин ® ЛАР подкожно в течение длительного времени, наблюдается образование камней в желчном пузыре. Распространенность этой патологии в общей группе населения (в возрасте от 40 до 60 лет) составляет примерно 5-20%. Долгосрочная экспозиция Сандостатина ® ЛАР у пациентов с акромегалией или гастро-энтеро-панкреатическими опухолями предусматривает, что лечение Сандостатином ® ЛАР не увеличивает частоту образования желчных камней по сравнению с таковой при подкожном введении. Однако рекомендуется проведение ультразвукового обследования желчного пузыря перед началом терапии Сандостатином ® ЛАР и примерно через каждые 6 месяцев в период получения препарата. Процесс возникновения желчных камней у пациентов, получающих лечение Сандостатином ®ЛАР является обычно бессимптомным; при клинических проявлениях желчнокаменной болезни следует лечить путем применения препаратов желчных кислот или хирургическими методами.
метаболизм глюкозы
Несмотря на подавление уровня ГР и высвобождение глюкагона и инсулина, Сандостатин ® ЛАР может нарушить регуляцию уровня глюкозы. Может нарушаться переносимость глюкозы после приема пищи. В некоторых случаях в результате длительного введения может возникнуть персистирующая гипергликемия, как это наблюдали у пациентов при подкожном введении Сандостатина ® ЛАР. Также может наблюдаться гипогликемия.
У пациентов с сопутствующим сахарным диабетом I типа Сандостатин ® ЛАР может влиять на регуляцию глюкозы, снижая потребность в инсулине. У пациентов, не заболевших диабетом и больных диабетом II типа с частично нарушенным запасом инсулина, подкожное введение Сандостатина ® может привести к усилению гликемии после еды. В связи с этим рекомендуется мониторинг переносимости глюкозы и противодиабетических лечения.
Поскольку октреотид по сравнению с инсулином имеет относительно больший угнетающее влияние на ГР и глюкагон, а также из-за меньшую продолжительность ингибирующего действия на секрецию инсулина у пациентов с инсулиномой октреотид может увеличить глубину и продолжительность гипогликемии. Состояние таких пациентов следует тщательно контролировать.
питание
Октреотид может нарушать у некоторых пациентов всасывание диетических жиров.
У некоторых пациентов, получающих лечение октреотидом, наблюдали пониженные уровни витамина B 12и аномальные результаты теста Шиллинга. У пациентов с авитаминозом витамина B 12 в анамнезе следует контролировать уровень этого витамина во время терапии Сандостатином ® ЛАР.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Данные о применении октреотида у беременных женщин ограничены (менее 300 результатов беременности), и примерно в трети случаев результаты беременности неизвестны. Большинство отчетов было получено после постмаркетингового использования октреотида, и доля беременных женщин среди пациенток с акромегалией составила более 50%. Большинство женщин получали октреотид в первом триместре беременности в дозе 100-1200 мкг / сут в виде Сандостатина ® подкожно или 10-40 мг / месяц Сандостатина ® ЛАР. Врожденные аномалии были зарегистрированы примерно в 4% случаев беременности, по данным случаев с известными результатами беременности. Для этих случаев не подозревается причинная связь с октреотидом.
В исследованиях на животных не было выявлено прямых или косвенных вредных эффектов относительно репродуктивной токсичности.
В качестве меры предосторожности, желательно избегать использования Сандостатина ® во время беременности.
кормление грудью
Неизвестно, проникает октреотид в грудное молоко людей. Исследования на животных показали выведение октреотида в грудное молоко. Пациенткам во время лечения Сандостатином ® ЛАР следует отказаться от кормления грудью.
Фертильность Неизвестно, влияет октреотид на человеческую фертильность. В случае применения препарата пациентками в период беременности и кормления грудью у новорожденных мужского пола наблюдалась задержка опускания яичек. Тем не менее в экспериментальных исследованиях, у самцов и самок крыс октреотид не влиял на фертильность при дозах до 1 мг / кг массы тела в сутки.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Сандостатин® ЛАР не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность при управлении автомобилем или работе с механизмами, если они чувствуют головокружение, астению / усталость или головную боль во время лечения Сандостатином® ЛАР.
акромегалия
Лечение Сандостатином ® ЛАР рекомендуется начинать с введения 20 мг в течение 3 месяцев с интервалами между инъекциями в 4 недели. Пациенты, которые лечатся Сандостатином ® могут начинать лечение Сандостатином ЛАР следующий день после последнего подкожного введения Сандостатина ® . Дальнейшая корректировка дозы проводят в зависимости от уровней ГР в плазме крови, концентрации ИФР-1, а также клинических признаков болезни.
Пациентам, у которых в рамках этого 3-месячного периода клинические проявления и биохимические параметры (ГР, ИФР-1) удается контролировать не в полной мере (концентрации ГР остаются выше 2,5 мкг / л), дозу можно увеличить до 30 мг каждые 4 недели . Если после 3-месячного периода лечения дозой 30 мг концентрация ГР, ИФР-1 и / или симптомы контролируемые не в полной мере, дозу можно увеличить до 40 мг каждые 4 недели.
Пациентам, у которых через 3 месяца применения 20 мг концентрация ГР поддерживается на уровне ниже 1 мкг / л, нормализовалась концентрация ИФР-1 в сыворотке крови и исчезли предыдущие признаки / симптомы акромегалии, можно вводить 10 мг Сандостатина ® ЛАР каждые 4 недели. Однако у таких пациентов при введении низкой дозы Сандостатина ® ЛАР рекомендуется усилить контроль за концентрациями ГР и ИФР-1, а также по клиническим признакам / симптомам заболевания.
Оценку концентрации ГР и ИФР-1 у пациентов, получающих стабильную дозу Сандостатина ® ЛАР, следует проводить каждые 6 месяцев.
Эндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы
Лечение пациентов с симптомами, д ' связанными с гормонально-активными нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы.
Терапию рекомендуется начинать с введения 20 мг Сандостатина ® ЛАР в течение 3 месяцев с интервалами между инъекциями 4 недели. После первой инъекции Сандостатина ® ЛАР в течение 2 недель необходимо продолжать подкожное введение Сандостатина ® в предыдущей эффективной дозе.
Пациентам, у которых симптомы и биологические маркеры через 3 месяца лечения должным образом контролируемые дозу Сандостатина ® ЛАР можно уменьшить до 10 мг каждые 4 недели.
Пациентам, у которых симптомы и биологические маркеры только частично контролируемые через 3 месяца лечения, дозу можно увеличить до 30 мг каждые 4 недели.
В дни, когда во время лечения Сандостатином ® ЛАР усиливаются симптомы, связанные с опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы, рекомендуется дополнительное подкожное введение Сандостатина ® ЛАР в дозе, применявшейся до начала терапии Сандостатином ® ЛАР. Это может происходить, главным образом, в первые 2 месяца лечения, пока не будет достигнуто терапевтической концентрации октреотида.
Лечение пациентов с метастатическим нейроэндокринными опухолями средней кишки или в случае первичной опухоли неизвестной локализации, когда другие первичные локализации, кроме средней кишки, было исключено.
Рекомендуемая доза Сандостатина ® ЛАР составляет 30 мг один раз в 4 недели. Терапию Сандостатином ® ЛАР для контроля состояния опухоли следует продолжать даже при отсутствии прогрессирования болезни.
Применение пациентам с нарушением функции почек
Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию октреотида во время его введения в форме Сандостатина ® ЛАР п. Таким образом, нет необходимости в коррекции дозы Сандостатина ® ЛАР у таких больных.
Применение пациентам с нарушением функции печени
В ходе исследования с подкожным и введением Сандостатина ® ЛАР было обнаружено, что у пациентов с циррозом печени выведение препарата может быть уменьшено, что не касается пациентов с стеатоз печени. В некоторых случаях пациентам с нарушением функции печени необходима коррекция дозы Сандостатина ® ЛАР.
Применение у населения старшего возраста
В ходе исследования с подкожным введением Сандостатина ® ЛАР было обнаружено, что у пациентов 65 лет коррекция дозы не требуется.
способ применения
Сандостатин ® ЛАР предназначен для длительного лечения в соответствии с указаниями врача.
Для максимального уменьшения боли в месте инъекции рекомендуется довести препарат Сандостатин ®ЛАР до комнатной температуры перед введением.
Для подготовки суспензии Сандостатина ® ЛАР и проведения глубокой внутримышечной инъекции в ягодичную мышцу следует использовать компоненты инъекционного набора.
Сандостатин ® ЛАР вводят в виде глубокой внутримышечной инъекции. При повторном введении препарата рекомендуется чередовать правый и левый седалищный мышцы.
Инструкции по проведению инъекции Сандостатина ® ЛАР
исключительно для глубокой инъекции в ягодичную мышцу
Содержимое упаковки:
один флакон, содержащий препарат Сандостатин ® ЛАР
один предварительно заполненный шприц с растворителем
один адаптер для флакона в пластиковом контейнере
одна безопасная игла для инъекций (0,91 мм x 38,1 мм; 20G x 1.5 ") в защитном колпачке
Детям применения препарата Сандостатина ® ЛАР противопоказано из-за отсутствия клинического опыта.
Сообщалось об ограниченном количестве случайных передозировок Сандостатином ® ЛАР (дозы находились в диапазоне от 100 до 163 мг / месяц). Единственным побочным явлением были приливы. Сообщалось о пациентах, больных раком, получавших дозы Сандостатина ® ЛАР до 60 мг / месяц и до 90 мг / 2 недели. Эти дозы в целом хорошо переносились. Однако зафиксированы такие побочные явления, как частое мочеиспускание, утомляемость, депрессия, тревога, потеря концентрации внимания.
Лечение симптоматическое.
Краткая характеристика профиля безопасности препарата
К наиболее частым побочных реакций при лечении октреотидом относятся нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, печени и желчного пузыря, метаболизма и трофики.
Наиболее частыми побочными реакциями при клинических исследований октреотида были диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запоры. Другими частыми побочными реакциями были головокружение, местный боль, желчные, дисфункция щитовидной железы (например снижен уровень ТТГ, сниженный уровень общего Т 4 и свободного Т 4 ), оформленные стул, нарушена толерантность к глюкозе, рвота, астения и гипогликемия.
Иногда желудочно-кишечные побочные эффекты могут напоминать острую кишечную непроходимость с прогрессирующим вздутием живота, сильной болью в эпигастральной области, чувствительностью и напряжением мышц абдоминальной области.
Хотя выведение жира с калом может увеличиваться, отсутствуют данные о том, что длительное лечение Сандостатином ® ЛАР может приводить к развитию дефицита трофики вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция).
Очень редко сообщалось об остром панкреатите, который развивался в течение первых часов или дней лечения Сандостатином ® ЛАР и шло после отмены препарата. Кроме того, сообщалось о случаях панкреатита, вызванного холелитиазом, у пациентов, получавших долгосрочное лечение Сандостатином ® ЛАР.
Как у пациентов с акромегалией, так и с Карциноидный синдромом при терапии октреотидом наблюдали такие изменения на ЭКГ, как удлинение интервала QT, оползни оси, ранняя реполяризация, низкий вольтаж, R / S переход, раннее увеличение волны R, неспецифические изменения волны ST-T . Взаимосвязи между этими явлениями и октреотидом не установлено, поскольку многие из этих пациентов имеют основное кардиологическое заболевание.
Побочные реакции приведены в виде таблиц
Побочные реакции, приведенные ниже, было зарегистрировано во время клинических испытаний октреотида и представлены по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения. В каждой частотной группе побочные реакции указаны в порядке убывания серьезности.
Таблица 1. Побочные реакции на препарат, о которых сообщалось в ходе клинических исследований
постмаркетинговые исследования
О побочных реакциях, приведенные в Таблице 2, сообщали добровольно в спонтанных сообщениях, при этом не всегда можно достоверно установить частоту или причинно-следственная связь с приемом препарата.
Таблица 2. Побочные реакции на препарат, о которых сообщалось в спонтанных сообщениях:
Для дозирования 20 мг
Для дозирования 10 мг и 30 мг
Описание некоторых побочных реакций
Со стороны желудочно-кишечного тракта
В редких случаях побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта могут напоминать острую кишечную непроходимость, включая прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в области эпигастрии, болезненность живота и мышечное напряжение.
Известно, что при продолжении лечения частота побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта уменьшается.
местные реакции
Пациенты, получавшие сандостатин ® ЛАР, конечно сообщали о следующих проявления местных реакций: боль, жжение, покраснение, гематома, кровотечение, зуд или отек в большинстве случаев ни одна медицинская помощь не понадобилась.
Нарушение метаболизма и трофики
Хотя выделение жира с калом может возрастать, до настоящего времени нет доказательств того, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питательных веществ вследствие мальабсорбции.
Со стороны поджелудочной железы
Сообщалось об очень редких случаях острого панкреатита, который развивался в первые часы или дни введения Сандостатина ® ЛАР подкожно и исчезал после отказа от препарата. Кроме того, при длительном введении Сандостатина ® ЛАР подкожно наблюдались случаи панкреатита, связанного с холелитиазом.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
По данным ЭКГ-исследования у пациентов с акромегалией и у пациентов с Карциноидный синдромом на фоне применения препарата наблюдались: удлинение интервала QT, отклонение электрической оси сердца, ранняя реполяризация, низковольтажний тип ЭКГ, смещение переходной зоны, ранний зубец R и неспецифические изменения сегмента ST и зубца Т. Поскольку многие из этих пациентов страдающих заболеваниями сердца, причинно-следственная связь между развитием этих явлений и октреотида ацетат не установлено.
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте, при температуре 2 - 8 ° C. Хранить в оригинальной упаковке.
Сандостатин ® ЛАР в день инъекции может находиться при температуре ниже 25 ° C.
Суспензию следует готовить исключительно непосредственно перед внутримышечной инъекцией.
Препарат Сандостатин ® ЛАР выпускается в одноразовых контейнерах и применяется без всякого разведения другими препаратами. Данные по совместимости с другими препаратами отсутствуют.
Порошок в виде микросфер в 6 мл флаконе для инъекций с бесцветного стекла, закрытом резиновой пробкой серого цвета с фторкаучуков покрытием и алюминиевым колпачком системы flip-off темно-синего (для дозировки 10 мг), оранжевого (для дозировки 20 мг) или темно-красного (для дозировки 30 мг) цвета.
Предварительно заполненный шприц с растворителем емкостью 3 мл с бесцветного стекла с двумя резиновыми пробками серого цвета, рукояткой, поршнем и колпачком, один адаптер для флакона в пластиковом контейнере, одна игла.
По рецепту.
Новартис Фарма Штейн АГ / Novartis Pharma Stein AG.
Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария / Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.
Людям с нарушением зрения 