действующее вещество: аmisulpride ;
1 таблетка содержит амисульприда 100 мг или 200 мг
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая метилцеллюлозы; натрия крахмала (тип А) магния стеарат.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства :
Антипсихотические средства. Код АТХ N05A L05.
Фармакодинамика.
Амисульприд является антипсихотическим средством, относится к классу замещенных бензамидов.
Его фармакодинамические свойства характеризуются селективным и превалирующим родством с рецепторами D 2 и D 3 лимбической системы. Амисульприд не имеет родства с рецепторами серотонина и другими нейрорецепторы, такими как рецепторы гистамина, холинергические и адренергические рецепторы.
При исследовании высоких доз на животных амисульприд блокирует преимущественно дофаминергические нейроны мезолимбической системы по сравнению с такими же стриатнои системы. Эта специфическая родство объясняет предпочтение антипсихотических эффектов амисульприда над его экстрапирамидными эффектами.
В низких дозах амисульприд блокирует преимущественно пресинаптические дофаминергические рецепторы D 2 и D 3 , что объясняет его влияние на негативные симптомы.
Фармакокинетика.
В организме человека амисульприд показывает два максимума всасывания: первый наступает быстро, через 1:00 после применения дозы, а второй - через 3-4 часа.
Соответствующие показатели концентрации в плазме крови после приема дозы 50 мг составляют 39 ± 3 и 54 ± 4 нг / мл.
Объем распределения составляет 5,8 л / кг, связывание с белками плазмы крови низкое (16%), взаимодействие с другими лекарственными средствами, связана с белками, маловероятно. Биодоступность составляет 48%.
Амисульприд метаболизируется слабо: были обнаружены два неактивных метаболитов, на которые приходится около 4% всей примененной количества препарата.
Амисульприд НЕ кумулируется в организме, после приема повторных доз его фармакокинетика остается неизменной.
Период полувыведения после приема внутрь составляет примерно 12:00.
Амисульприд выводится с мочой в неизмененном виде.
Почечный клиренс составляет примерно 330 мл / мин.
Богатая углеводами пища существенно снижает AUC, T max , C max амисульприда, а после приема жирной пищи изменения не отличаются. Эффект этих изменений при лечении Амисульприд неизвестен.
Печеночная недостаточность.
Поскольку амисульприд метаболизируется слабо, необходимости снижать дозу для больных с печеночной недостаточностью нет.
Почечная недостаточность.
У больных с почечной недостаточностью период полувыведения не изменяется, тогда как системный клиренс снижается в 2,5-3 раза.
AUC амисульприда при легкой форме почечной недостаточности увеличивается вдвое, а при умеренно выраженной недостаточности - почти в 10 раз.
Практический опыт, однако, ограничен, и данных о дозах, превышающих 50 мг, нет.
Амисульприд диализуется очень слабо.
Больные пожилого возраста.
Имеющиеся фармакокинетические данные для пациентов в возрасте от 65 лет свидетельствуют о том, что после одной дозы 50 мг C max , T 1/2 и AUC возрастают на 10-30%. Данные по приему повторных доз отсутствуют.
Лечение шизофрении.
Седативные средства.
Необходимо учитывать факт, что многие лекарственные средства могут иметь дополнительный угнетающее влияние на ЦНС и способствовать снижению внимания. К этим средствам относятся производные морфина (анальгетики, противокашлевые и заместительной терапии), нейролептики, барбитураты, бензодиазепины, небензодиазепиновые анксиолитики (такие как мепробамат), снотворные, седативные антидепрессанты (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), седативные Н 1 -антигистаминни средства, антигипертензивные средства центрального действия, баклофен и талидомид.
Лекарственные средства, способные вызывать torsades de pointes.
Это серьезное нарушение сердечного ритма может быть вызвано рядом антиаритмических и непротиаритмичних лекарственных средств. Гипокалиемия (см. «Средства, снижающие содержание калия») является предрасполагающим фактором, как и брадикардия (см. «Средства, вызывающие брадикардию»), и уже имеющееся врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.
Это особенно касается противоаритмических средств класса Iа и III, а также некоторых нейролептиков.
Что касается эритромицина, спирамицина и винкамина, то это взаимодействие касается только лекарственных форм для внутривенного введения.
Одновременное применение двух торзадогенних лекарственных средств противопоказано.
Исключением из этого правила является метадон и некоторые подклассы:
Противопоказаны комбинации (см. Раздел «Противопоказания»).
Леводопа. Взаимный антагонизм эффектов между агонистами допамина и нейролептиками.
Нерекомендованных комбинации (см. Раздел «Особенности применения»).
Одно из двух лечений следует прекратить, если возможно.
Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes.
Если этой комбинации избежать невозможно, следует проверить QT перед лечением и осуществлять мониторинг ЭКГ.
Взаимный антагонизм эффектов между агонистами дофамина и нейролептиками.
Агонисты дофамина могут спровоцировать или усилить психотические нарушения. Когда применение нейролептика необходимо больному, страдающему болезнью Паркинсона и принимает агонисты дофамина, агонисты дофамина следует постепенно уменьшить, а затем отменить (резкая отмена дофаминергических соединений грозит развитием злокачественного нейролептического синдрома).
Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes .
Алкоголь усиливает седативный эффект нейролептиков.
Снижение внимания может сделать опасными управления автомобилем и работе с механизмами.
Необходимо избегать употребления алкогольных напитков и применения лекарственных средств, содержащих спирт.
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности torsades de pointes.
Комбинации, требующие мер.
Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes. Необходим клинический надзор и контроль ЭКГ.
Необходимо клиническое наблюдение и контроль ЭКГ.
Необходимо скорректировать любую гипокалиемии до начала лечения Амисульприд и осуществлять мониторинг клинической картины, электролитного баланса и ЭКГ.
Комбинации, которые следует принимать во внимание.
Повышенный риск артериальной гипотензии, в частности постуральной гипотензии.
Сосудорасширяющий эффект и риск артериальной гипотензии, в частности постуральной гипотензии (аддитивный эффект).
Повышенный уровень артериальной гипотензии, в частности постуральной гипотензии.
Специальные предупреждения.
Злокачественный нейролептический синдром.
Как и при применении других нейролептиков, возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома, который может привести к летальному исходу, характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, дисфункцией периферической нервной системы, нарушением сознания, повышением уровня КФК. При развитии гипертермии, особенно при применении высоких доз, все антипсихотические препараты необходимо отменить.
Удлинение интервала QT.
Солекс® может вызвать дозозависимое удлинение интервала QT на ЭКГ, что повышает риск появления серьезных желудочковых аритмий, таких как torsades de pointes. Риск появления серьезных желудочковых аритмий повышается при брадикардии, гипокалиемии, в случае врожденного или приобретенного удлиненного интервала QT (комбинация с препаратами, удлиняют интервал Q-) (см. раздел «Побочные реакции»).
Если клиническая ситуация позволяет, к применению препарата рекомендуется убедиться в отсутствии факторов, которые могут способствовать развитию этого нарушения ритма, таких как, например:
Больным, которым необходимо длительное лечение нейролептиками, до начала лечения нужно сделать ЭКГ.
Мозговой инсульт.
В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов пожилого возраста с деменцией, которых лечили некоторыми атипичными антипсихотиками, наблюдался повышенный по сравнению с плацебо риск развития мозгового инсульта.
Механизм, лежащий в основе такого повышенного риска, неизвестен. Нельзя исключить наличие повышенного риска, связанного с другими антипсихотическими средствами, и наличие риска для других популяций больных. Больным с фактором риска инсульта головного мозга это лекарственное средство следует применять с осторожностью.
Больные пожилого возраста с деменцией.
Риск летального исхода возрастает у больных пожилого возраста, страдающих психозом, связан с деменцией, и принимают антипсихотические средства.
Анализ 17 плацебо-контролируемых клинических исследований (средняя продолжительность - 10 недель), проведенных среди больных, принимавших преимущественно атипичные антипсихотические средства, показал, что по сравнению с плацебо у больных, лечившихся этими препаратами, риск летального исхода повысился в 1,6-1 7 раза.
После лечения, которое длилось в среднем 10 недель, риск летального исхода составлял 4,5% у больных, получавших лечение по сравнению с 2,6% в группе плацебо.
Хотя причины летального исхода во время клинических исследований, проводившихся с атипичными антипсихотическими средствами, были разными, большинство летальных случаев были или кардиоваскулярных (например, сердечная недостаточность, внезапная летальный исход), или инфекционных (например, пневмония) причин.
Эпидемиологические исследования показывают, что традиционные антипсихотические средства могут повышать летальность, как и в случае приема атипичных антипсихотических средств.
Соответствующая роль антипсихотических средств и индивидуальных особенностей больного в повышении летальности при эпидемиологических исследований осталась неясной.
Венозные тромбоэмболии .
При применении антипсихотических средств были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ), иногда с летальным исходом. Поскольку у больных, которые лечатся антипсихотическими средствами, часто являются приобретенные факторы риска ВТЭ, то, прежде чем начать лечение препаратом Солекс® или на фоне такого лечения, следует выявить возможные факторы риска ВТЭ и принять превентивные меры (см. Раздел «Побочные реакции») .
Гипергликемия / метаболический синдром.
Сообщалось о случаях гипергликемии или нарушения толерантности к глюкозе и развития или обострения диабета у пациентов, лечившихся некоторыми антипсихотическими препаратами, в т.ч. Амисульприд (см. раздел «Побочные реакции»).
Необходимо проводить клинический и лабораторный мониторинг в соответствии с действующими рекомендациями у пациентов, получающих лечение препаратом Солекс®. Особое внимание следует уделить пациентам с сахарным диабетом или с факторами развития диабета.
Судороги.
Амисульприд может снижать судорожный порог. Поэтому пациенты с судорогами в анамнезе требуют тщательного мониторинга при терапии Амисульприд.
Особые группы пациентов.
Поскольку амисульприд выводится почками, для пациентов с почечной недостаточностью дозу следует снизить или рассмотреть возможность другого лечения (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Нет данных по пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Как и другие антипсихотические средства, амисульприд нужно применять с осторожностью пациентам пожилого возраста за возможного риска седатации и артериальной гипотензии.
Как с другими антидопаминергичнимы средствами, необходимо соблюдать осторожность, назначая амисульприд пациентам с болезнью Паркинсона, поскольку может вызвать ухудшение болезни. Амисульприд следует применять только при невозможности избежать лечения нейролептиками.
Синдром отмены.
Симптомы отмены описаны после резкой отмены высоких доз антипсихотических препаратов. Сообщалось о возникновении непроизвольных двигательных расстройств (таких как акатизия, дистония и дискинезия) при применении амисульприда. В связи с этим целесообразным является постепенная отмена амисульприда.
При применении антипсихотиков, в том числе амисульприда, сообщалось о возникновении лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. Повышение температуры тела или инфекции невыясненной этиологии могут свидетельствовать о патологических изменениях клеточного состава крови и требуют немедленного гематологического исследования.
Др.
Это лекарственное средство не следует применять в сочетании с алкоголем, допаминергическими противопаркинсоническими средствами, противопаразитарными средствами, которые способны провоцировать torsades de pointes, метадоном, другими нейролептиками или препаратами, которые способны провоцировать torsades de pointes (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие механизмами»).
Оговорки, связанные с вспомогательными веществами.
Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы (галактоземия), дефицит лактазы или синдром нарушения абсорбции глюкозы или галактозы, не должны принимать этот препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
Амисульприд не показал репродуктивной токсичности в ходе исследований на животных. Наблюдалось снижение фертильности, связанное с фармакологическими эффектами лекарственных средств (пролактиноопосередкований эффект). Не отмечено тератогенных воздействий амисульприда.
Клинические данные о применении при беременности ограничены. Соответственно, безопасность применения амисульприда во время беременности не установлена. Применение амисульприда Не рекомендуется во время беременности, за исключением случаев, когда преимущества оправдывают потенциальные риски.
Если препарат применяют при беременности, у новорожденных могут проявиться побочные эффекты амисульприда. На III триместра беременности риск возникновения побочных реакций, таких как экстрапирамидные синдромы и / или синдром отмены, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности после родов. Сообщалось о таких побочных реакциях, как возбуждение, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, респираторный дистресс - синдром или затруднения при кормлении. В связи с этим необходим тщательный мониторинг новорожденных.
Кормления грудью.
В связи с отсутствием информации о проникновении амисульприда в грудное молоко кормления грудью противопоказано.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Больных, особенно тех, кто управляет автомобилем и работать с другими механизмами, необходимо предупреждать о риске развития сонливости, головокружения в связи с применением этого лекарственного средства (см. Раздел «Побочные реакции»).
Если суточная доза не превышает 400 мг, препарат следует принимать 1 раз в сутки.
Дозу более 400 мг следует разделить на 2 приема.
Острые психотические эпизоды.
Можно начать лечение с внутримышечного введения, которое продлится несколько дней, при максимальной дозе 400 мг / сут с последующим переходом на пероральный прием.
Дозы от 400 мг / сут до 800 мг / сут рекомендуется назначать перорально. Максимальная пероральная доза не должна превышать 1200 мг / сут. Безопасность доз более 1200 мг / сутки широко не изучалась. В связи с этим такие дозы не следует применять.
Поддерживающую дозу или корректировки дозы нужно устанавливать индивидуально, в соответствии с реакцией пациента.
Во всех случаях поддерживающую терапию нужно назначать индивидуально, на уровне минимальной эффективной дозы.
Преимущественно негативные эпизоды.
Рекомендуемые дозы - от 50 мг / сут до 300 мг / сут. Дозы нужно подбирать индивидуально. Оптимальная доза составляет около 100 мг / сут.
Пациенты пожилого возраста.
Амисульприд следует применять с особой осторожностью пациентам этой популяции из-за риска артериальной гипотензии и седатации (см. Раздел «Противопоказания»).
Почечная недостаточность .
Поскольку амисульприд выводится почками, при почечной недостаточности с клиренсом креатинина 30-60 мл / мин суточную дозу необходимо снизить вдвое, а при почечной недостаточности с клиренсом креатинина 10-30 мл / мин - до трети. В связи с недостаточными данными по пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК ˂ 10 мл / мин) рекомендуется строгий мониторинг таких пациентов (см. Раздел «Противопоказания»).
Нарушение функции печени.
Поскольку препарат слабо метаболизируется, снижение дозы не требуется.
Дети.
Эффективность и безопасность амисульприда при применении в промежуток с пубертатного периода до 18 лет не установлены; данные о применении амисульприда детям с шизофренией ограничены. По этой причине применение амисульприда в промежуток с пубертатного периода до 18 лет не рекомендуется. Амисульприд противопоказан детям в возрасте до 15 лет, из-за отсутствия клинических данных.
На сегодня данных, касающихся острой передозировки амисульприда, мало. Зарегистрированные симптомы в основном являются результатом усиления фармакологической активности, что клинически проявляется в головокружении, седации, коми, артериальной гипотензии и экстрапирамидных симптомах.
Были сообщения о летальных случаях при одновременном применении с другими психотропными средствами.
Специфический антидот амисульприда неизвестен. В случае острой передозировки следует определить, применялся одновременно другое лекарственное средство, и принять соответствующие меры:
Со стороны нервной системы.
Очень часто: возможные экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, гипертония, усиленная саливация, акатизия, гипокинезия, дискинезия). В большинстве случаев они умеренно выражены при поддерживающих дозах и частично обратно без отмены амисульприда при назначении антихолинергических противопаркинсонических средств.
Частота экстрапирамидных симптомов, зависит от дозы, очень низкая у больных, которые лечатся по поводу преимущественно негативных симптомов дозами 50-300 мг / сут.
Часто: возможна острая дистония (спастическая кривошея, окулогирный кризисов, тризм и т.д.). Она является обратимой без отмены амисульприда при назначении антихолинергического противопаркинсонического средства.
Сонливость.
Нечасто была зарегистрирована поздняя дискинезия, характеризующаяся непроизвольными движениями языка и (или) мышц лица, обычно после длительного приема препарата.
Антихолинергические противопаркинсонические неэффективны или могут вызвать усиление симптомов.
Бессонница, тревожность, возбуждение, фригидность.
Со стороны пищеварительной системы.
Запор, тошнота, рвота, сухость во рту.
Со стороны эндокринной системы.
Повышение уровня пролактина в плазме крови, что является обратимым после отмены препарата. Это может вызвать такие клинические симптомы: галакторею, аменорея, гинекомастии, боль в груди, нарушение эрекции.
Со стороны метаболизма и питания.
Увеличение массы тела, гипергликемия (см. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Артериальная гипотензия, брадикардия.
Лабораторные исследования.
Зарегистрированные повышенные уровни ферментов печени, главным образом трансаминаз.
Со стороны иммунной системы.
Аллергические реакции.
Данные постмаркетингового периода
Нижеприведенные побочные реакции были заявлены в спонтанных сообщениях.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Случаи венозной тромбоэмболии, в т.ч. эмболии легочной артерии, иногда летальной, и тромбоз глубоких вен были зарегистрированы при применении антипсихотических средств (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны крови и лимфатической системы.
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз (см. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Ангионевротический отек, крапивница.
Патологические состояния во время беременности, в послеродовой и перинатальный периоды.
Синдром отмены у новорожденных (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
36 месяцев.
Хранить в сухом, защищенном от света месте, в оригинальной упаковке, при температуре 15-25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
№ 30 (10хЗ): по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Ривофарм СА / Rivopharm SA.
Центро Инсема, 6928 Манно, Швейцария / Centro Insema, 6928 Manno, Switzerland.
Людям с нарушением зрения 