действующее вещество: hydrocortisone;
1 флакон содержит гидрокортизона в виде натрия гидрокортизона сукцината 100 мг
вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат моногидрат натрия фосфат безводный.
Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: от белого до почти белого цвета лиофилизат.
Простые препараты кортикостероидов для системного применения. Глюкокортикоиды. Гидрокортизон. Код АТХ H02A B09.
Фармакодинамика.
Солу-Кортеф имеет такие же качественные терапевтические эффекты что и гидрокортизон.
механизм действия
После проникновения через клеточную мембрану глюкокортикоиды образуют комплексы со специфическими рецепторами в цитоплазме. Эти комплексы поступают в ядра, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК, а затем - дальнейшее синтез белков различными ферментами; считается, что этот механизм отвечает за системные эффекты глюкокортикоидов. Максимальные фармакологические эффекты лекарственного средства можно наблюдать до достижения его максимальной концентрации в плазме, указывает на то, что его эффективность больше обусловлена модификацией ферментов, а не его непосредственным действием.
Фармакокинетика.
абсорбция
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-60 минут после введения.
Для поддержания концентрации в сыворотке крови на постоянно высоком уровне необходимо каждые
4-6 часов делать внутривенные или внутримышечные инъекции.
распределение
Гидрокортизон на 40-90% является связанным с белками плазмы. Большая его часть связывается с глобулином (транскортином), тогда как меньшая - с альбумином. Биологическая активность определяется свободной, несвязанной фракции гормона, тогда как его связана фракция резерв служит резервом.
Метаболизм
Главным образом гидрокортизон метаболизируется в печени.
вывод
Введена доза почти полностью выводится в течение 12:00. От 22 до 30% внутривенно или внутримышечно введенной дозы лекарственного средства выводится с мочой в пределах 24 часов.
Состояния, при которых желательно получить быстрый и интенсивный эффект от действия кортикостероидов.
Эндокринные расстройства:
Расстройства неэндокринных происхождения
Ревматические заболевания, как вспомогательная терапия для кратковременного применения (чтобы помочь пациенту пережить острый эпизод или обострения) при таких заболеваниях:
Коллагенозы, во время обострения или в качестве поддерживающей терапии в отдельных случаях таких заболеваний:
Дерматологические заболевания:
Аллергические состояния: контроль тяжелых аллергических состояний или аллергических состояний, приводящих к потере трудоспособности и не поддаются традиционному лечению, при следующих заболеваниях:
Офтальмологические заболевания : тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз, такие как:
Желудочно-кишечные заболевания, чтобы помочь пациенту пережить критический период при следующих заболеваниях:
Респираторные заболевания:
Гематологические заболевания:
Неопластические заболевания: паллиативное лечение таких заболеваний:
Состояния, сопровождающиеся отеком: для индукции диуреза или ремиссии протеинурии при нефротическом синдроме без уремии, идиопатического или вследствие красной волчанки.
Неотложные состояния:
прочее:
Лекарственные средства, которые индуцируют печеночные ферменты, такие как фенобарбитал, фенитоин и рифампицин, могут увеличивать клиренс кортикостероидов, и при их применении может потребоваться повышение дозы кортикостероидов, чтобы получить желаемый ответ на лечение.
Такие лекарственные средства, как тролеандомицин и кетоконазол, могут ингибировать метаболизм кортикостероидов и, таким образом, уменьшать их клиренс. Поэтому следует титровать дозу кортикостероидов, во избежание развития ГКС токсичности.
Кортикостероиды могут увеличивать клиренс аспирина, который применяются длительное время и в больших дозах. Это может приводить к снижению уровней салицилата в сыворотке крови или к повышению риска развития салицилатнои токсичности при отмене кортикостероидов. Аспирин следует с осторожностью применять вместе с кортикостероидами пациентам с гипотромбинемия.
Влияние кортикостероидов на пероральные антикоагулянты в значительной степени варьирует; они могут как ослаблять, так и усиливать их действие. Поэтому следует проводить регулярный мониторинг показателей коагулограммы, чтобы поддерживать желаемый антикоагулянтный эффект.
С осторожностью следует применять с препаратами, которые влияют на уровень калия (например диуретики). Не применять с амфотерицином В.
Кортикостероиды могут вызвать гипергликемию, поэтому применять с гипогликемическими средствами нужно с осторожностью.
Антибиотики . Сообщалось, что макролидные антибиотики вызывали существенное снижение клиренса кортикостероидов.
Циклоспорины. При одновременном применении этих препаратов наблюдается повышение активности и циклоспорина и ГКС. Сообщалось также о случаях возникновения судорог.
Антихолинэстеразные препараты. Одновременное применение может привести к развитию тяжелой слабости у больных с миастенией гравис. Поэтому применение этих препаратов необходимо прекратить не менее чем за 24 часа до начала терапии кортикостероидами.
Противодиабетические средства. Поскольку кортикостероиды могут повысить концентрации глюкозы в крови, может возникнуть необходимость в коррекции дозы противодиабетических средств.
Противотуберкулезные средства. Возможно снижение концентрации изониазида в плазме крови.
Холестирамин может повышать клиренс кортикостероидов.
Аминоглютемид может вызвать потерю индуцированной кортикостероидами адренального супрессии.
Сердечные гликозиды. Пациенты, применяющие сердечные гликозиды, имеют повышенный риск развития аритмии через гипокалиемии.
Эстрогены, включая пероральные контрацептивы. Эстрогены могут вызвать снижение метаболизма определенных кортикостероидов в печени, что приводит к повышению их эффекта.
Кожные пробы. Кортикостероиды могут подавлять реакции на кожные пробы.
Вакцины. Пациенты, находящиеся на длительной терапии кортикостероидами, могут проявлять слабо выраженную ответ на токсоидни и живые или инактивированные вакцины из-за подавления ответы антител. Кортикостероиды могут также усиливать ответ некоторых организмов, содержащихся в живых атенуйованих вакцинах.
При применении вакцин или токсоиды согласно плану вакцинации следует рассмотреть возможность отложить вакцинацию до завершения терапии кортикостероидами.
Пациентам, получающим ГКС и переносят необычный стресс, до, во время и после такой стрессовой ситуации показано применение кортикостероидов в повышенных дозах или кортикостероидов быстрого действия.
Несмотря на отсутствие хорошо контролируемых (двойных слепых, с применением плацебо) клинических исследований, результаты, полученные на экспериментальных моделях у животных, указывают на то, что применение кортикостероидов может быть полезным при геморрагическом, травматическом и хирургическом шоке, когда стандартная терапия (например восстановление об объёма потерянной жидкости) является неэффективной.
ГКС могут маскировать некоторые признаки инфекции, и при их применении могут возникать новые инфекции. При применении кортикостероидов резистентность организма к инфекциям и способность организма локализовать инфекцию могут быть сниженным.
Развитие инфекций любой локализации, вызванных любыми микроорганизмами (в том числе вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные или глистные инфекции) может быть связан с применением кортикостероидов в качестве монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами, которые влияют на клеточное звено иммунитета, клеточное звено иммунитета или функцию нейтрофилов. Такие инфекции могут быть легкой степени, но могут быть тяжелой степени и иногда иметь летальный исход. С увеличением доз кортикостероидов повышается частота развития инфекционных осложнений.
При активном, диссеминированном или фульминантном туберкулезе гидрокортизон можно применять только для лечения заболевания вместе с соответствующей противотуберкулезной схеме лечения. Если когда применение кортикостероидов показано пациентам с латентным туберкулезом или туберкулиновой реактивностью, необходимо тщательное наблюдение, поскольку заболевание может снова активироваться. Во время длительной кортикостероидов такие пациенты должны получать химиопрофилактику.
Пациентам, получающим кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, противопоказано применение живых или атенуйованих вакцин; таким пациентам можно применять убиты или инактивированные вакцины. Однако ответ на такие вакцины может быть снижена. Пациентам, получающим кортикостероиды в неиммунносупрессированном дозах, показано проведение процедур иммунизации.
Гидрокортизон может вызывать повышение артериального давления, задержку соли и воды в организме и увеличение экскреции калия. Поэтому может потребоваться соблюдение диеты с ограничением количества соли и применение пищевых добавок на основе калия. Все кортикостероиды увеличивают выведение кальция.
В единичных случаях у пациентов, получавших лечение кортикостероидами парентерально, развивались анафилактоидные реакции (например бронхоспазм), перед их применением следует принять соответствующие меры, особенно тогда, когда в анамнезе пациента имеется аллергия на любое лекарственное средство.
Несмотря на то, что недавние исследования не проводились с применением гидрокортизона или других стероидов, результаты исследований применения метилпреднизолона натрия сукцината при септическом шоке указывают на то, что в некоторых подгруппах пациентов высокого риска (то есть пациентов с повышением уровня креатинина более чем 2,0 мг / дл или вторичными инфекциями) возможно повышение уровня смертности.
Эффект гидрокортизона может быть усиленным у пациентов с заболеванием печени, поскольку в них значительно уменьшены метаболизм и вывод гидрокортизона.
У детей, которые получают длительное лечение ГКС в разделенных суточных дозах, может наблюдаться задержка роста. Применение такой схемы лечения должно ограничиваться наиболее серьезным показаниям.
Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с глазным простым герпесом, который сопровождается риском перфорации роговицы.
Применение кортикостероидов было связано с развитием центральной серозной хориопатии, что может приводить к отслоению сетчатки.
При применении кортикостероидов могут возникать психические расстройства, которые варьируют от эйфории, бессонницы, изменений настроения, изменений личности с явными манифестаций психоза. Также кортикостероиды могут вызывать аггравации существующей эмоциональной нестабильности или тенденций к развитию психоза.
Сообщалось о развитии эпидурального липоматоза у пациентов, преимущественно при длительном применении кортикостероидов в высоких дозах.
Кортикостероиды следует с осторожностью применять при неспецифическом язвенном колите, если существует вероятность развития перфорации при наличии абсцесса или других пиогенных инфекций, а также при дивертикулах, свежих кишечных анастомозах, активной или латентной пептической язве, почечной недостаточности, артериальной гипертензии, остеопорозе и миастении гравис.
При применении высоких доз кортикостероидов описаны случаи развития острой миопатии, которая наиболее часто возникает у пациентов с нарушениями нервно-мышечной передачи (в частности, миастении гравис), или у пациентов, получающих терапию нервно-мышечными блокаторами (такими как панкуроний ). Такая острая миопатия является генерализованной, может привлекать глазные и дыхательные мышцы и может приводить к развитию квадрипарезу. Может наблюдаться увеличение уровня КФК. До наступления клинического улучшения или выздоровления после отмены кортикостероидов может проходить от нескольких недель до нескольких лет.
Были сообщения о развитии саркомы Капоши у пациентов, получающих терапию кортикостероидами, однако прекращение терапии может привести к ее клинической ремиссии.
Сообщалось о возникновении феохромоцитомного кризис может иметь летальный исход, после системного применения кортикостероидов. Пациентам с подозреваемым или выявленной феохромоцитомой следует назначать кортикостероиды только после соответствующего оценки рисков и пользы.
С целью уменьшения возможности развития атрофии кожи в месте введения не следует превышать рекомендованные дозы. Следует избегать инъекции в дельтовидную мышцу за высокого риска развития подкожной атрофии.
Высокие дозы системных кортикостероидов не следует применять для лечения при черепно-мозговой травме.
Опубликованные данные свидетельствуют о вероятном связь между ГКС и разрывом миокарда после недавно перенесенного инфаркта миокарда; поэтому этим пациентам терапию с применением кортикостероидов нужно применять с осторожностью.
Может вызвать угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, развитие синдрома Кушинга и гипергликемии.
Вторичную коры надпочечников, вызванную применением лекарственного средства, можно уменьшить путем постепенного снижения дозы. Недостаточность такого рода может сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения терапии. Поэтому в любой ситуации проявления стресса в течение этого периода гормональная терапия должна быть восстановлена.
При одновременном применении с амфотерицином В были случаи расширение границ сердца и развития сердечной недостаточности (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Может вызвать обострение интеркуррентных инфекций, вызванных Amoeba, Candida, Cryptoccocus, Mycobacterium, Nocardia, Pneumocystis, и Toxoplasma. До начала терапии кортикостероидами рекомендуется исключить латентный или активный амебиаз у пациентов, посещавших тропические страны, или у пациентов с диареей неясного генеза.
Не применять при церебральной малярии, поскольку нет на сегодня доказательств пользы от применения кортикостероидов при этом состоянии.
Ветряная оспа и корь: могут быть серьезные или даже смертельные осложнения у взрослых и детей. Пациентов, не перенесли эти болезни в прошлом быть следует тщательно защитить от риска распространения на них этих заболеваний.
Применение кортикостероидов может привести к задней субкапсулярной катаракту, глаукому, повреждения зрительных нервов, может способствовать развитию вторичных глазных инфекций, вызванных бактериями, грибами или вирусами.
Применять с осторожностью пациентам с известным или подозреваемым поражением на Strongyloides. У таких пациентов иммуносупрессия может привести к гиперинфекции и распространение миграции личинок может привести к тяжелому энтероколита и летальной грамотрицательной септицемии.
С осторожностью следует применять у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, гипертонией.
Пациентам с гипотиреозом дозу кортикостероидов необходимо корректировать.
У пациентов с циррозом существует усиленный эффект за счет снижения метаболизма кортикостероидов.
При терапии кортикостероидами возможно повышение внутриглазного давления, что требует его контроля, особенно в случае длительной терапии.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг флакон для инъекций, то есть он практически не содержит натрия). Это лекарственное средство содержит 0,4 ммоль (9,37 мг) натрия на флакон для инъекций. Это следует учитывать при применении доз, превышающих 200 мг, пациентами, находящимися на диете с ограничением употребления натрия.
Применение во время беременности
Исследования на животных показали, что кортикостероиды, в случае их применения беременной в высоких дозах, могут вызвать пороки развития плода. Адекватных исследований влияния на организм человека не проводилось. Поэтому применение этого лекарственного средства во время беременности или женщинам желающим забеременеть, требует тщательного взвешивания пользы от его применения по сравнению с потенциальными рисками для беременной и плода. Поскольку доказательства безопасности применения человеку во время беременности являются косвенными, гидрокортизон следует применять во время беременности, только если польза от терапии превышает связанные с ней риски для плода.
Кортикостероиды легко проходят через плацентарный барьер. Детей, рожденных женщинами, которые получали большие дозы кортикостероидов во время беременности, следует тщательно обследовать об отсутствии признаков недостаточности коры надпочечников.
Применение во время кормления грудью
Кортикостероиды выделяются в грудное молоко. Гидрокортизон следует применять во время кормления грудью, только если польза от терапии превышает связанные с ней риски для ребенка.
репродуктивная функция
В исследованиях на животных было выявлено негативное влияние кортикостероидов на репродуктивную функцию.
Влияние кортикостероидов на способность управлять транспортными средствами или использовать другие механизмы не оценивался. После лечения кортикостероидами возможно развитие таких нежелательных эффектов, как синкопе, вертиго и судороги. При наличии вышеуказанных эффектов пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.
Путь введения: для внутривенного (болюсно, капельно) или внутримышечно применения.
Препараты для парентерального введения следует проверять визуально по изменению цвета раствора или появления частиц в приготовленном растворе во всех случаях, когда раствор и упаковка позволяют это сделать.
Для внутривенной или внутримышечной инъекции приготовьте раствор, добавляя во флакон (соблюдая правила антисептики) 2 мл бактериостатической воды для инъекций или 0,9% раствора NaCl для инъекций. В случае внутривенной или внутримышечной инъекции дальнейшее разведение не требуется.
Для инфузии раствор, приготовленный как описано выше, можно при необходимости развести 5% водным раствором глюкозы (или физиологическим раствором хлорида натрия, или 5% раствором глюкозы в изотоническом растворе хлорида натрия, если у пациента нет задержки натрия в организме). Раствор, содержащий 100 мг гидрокортизона натрия сукцината, можно разводить в 100-1000 мл. С микробиологической точки зрения приготовленный раствор для инфузий следует применять немедленно.
В случае, если желательно вводить небольшой объем жидкости, гидрокортизона натрия сукцината, эквивалентный 100-3000 мг гидрокортизона, можно развести в 50 мл вышеупомянутыми растворителями. Полученный раствор стабилен в течение как минимум 4:00.
Для первичной неотложной помощи предпочтение отдается применению путем внутривенной инъекции. После проведения первичной неотложной помощи рекомендуется применять инъекционные средства более длительного действия или пероральные средства. Лечение следует начинать с введения средства в течение периода от 30 секунд до 10 минут (например, начальное введение гидрокортизона натрия сукцината в дозе, эквивалентной 100 мг гидрокортизона, или до 500 мг). Высокодозовую ГКС нужно проводить до стабилизации состояния пациента - обычно не более чем 48-72 часа. И хотя побочные эффекты высокой степени связаны с применением высоких доз, в редких случаях язва может возникать при кратковременной терапии кортикостероидами. Поэтому можно порекомендовать применение профилактической терапии антацидными средствами.
В необходимости при проведении терапии высокими дозами гидрокортизона в течение периода более чем 48-72 часов может развиваться гипернатриемия. При таких условиях желательно будет заменить гидрокортизона натрия сукцинат кортикостероидным средством, содержащим метилпреднизолона натрия сукцинат, который вызывает незначительную или совсем не вызывает задержку натрия в организме.
Начальная доза гидрокортизона натрия сукцината, эквивалентную гидрокортизона, составляет от 100 мг до 500 мг (или более) в зависимости от тяжести состояния.
Применение такой дозы можно повторять с интервалами 2, 4 или 6:00, что определяется ответом пациента на лечение и его клиническим состоянием.
Пациенты, перенесшие тяжелый стресс после проведения кортикостероидов, должны подлежать тщательному наблюдению по признаков и симптомов недостаточности коры надпочечников.
Кортикостероиды применяется как вспомогательная и не заменяет традиционную терапию.
У пациентов с заболеванием печени эффект может быть усиленным (см. Раздел «Особенности применения») и для таких пациентов возможно уменьшение дозы.
Детям, в т.ч. младенцам дозу лекарственного средства можно уменьшить, однако при определении дозы следует должен руководствоваться в большей степени тяжести состояния и ответом пациента на лечение, а не его возрастом или массой тела. Суточная доза должна составлять не менее 25 мг.
Клинического синдрома передозировки гидрокортизоном натрия сукцинатом не существует.
Гидрокортизон выводится путем диализа.
Приведенные ниже побочные реакции являются типичными для всех системных кортикостероидов. Их включение в этот перечень не обязательно означает, что конкретное явление наблюдалось при применении этой конкретной лекарственной формы.
Информации о частоте возникновения побочных реакций нет.
Исследование: после лечения кортикостероидами наблюдалось повышение уровня АлАТ (АЛТ, СГПТ), аспартаттрансаминазы (АСТ, СГОТ) и щелочной фосфатазы.
Обычно эти изменения невелики, они не связаны ни с одним клиническим синдромом и носят обратимый характер после прекращения лечения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность у восприимчивых пациентов, артериальная гипертензия, брадикардия, остановка сердца, нарушения ритма сердца, расширение границ сердца, сосудистый коллапс, жировая эмболия, гипертрофическая кардиомиопатия, разрыв миокарда после недавно перенесенного инфаркта миокарда, отек легких , обморок, тахикардия, тромбоэмболии, тромбофлебит, васкулит.
Дерматологические расстройства: акне, аллергический дерматит, реакции в месте введения, включая жжение или покалывание, инфекции в месте инъекции, кожная и подкожная атрофия, сухость и шелушение кожи, синяки, отек, эритема, гиперпигментация, гипопигментация, повышенная потливость, сыпь, стерильный абсцесс, стрии, подавление реакции на кожные пробы, истончение волос на голове.
Неврологические расстройства: повышение внутричерепного давления, доброкачественная внутричерепная гипертензия, судорожные припадки, эпидуральное липоматоз, головокружение.
Со стороны органов зрения: задние субкапсулярные катаракты, повышение внутриглазного давления, центральная серозная хориопатии, экзофтальм, глаукома, задняя субкапсулярная катаракта, редкие случаи слепоты ассоциированные с инъекциями в периокулярну зону.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: в случае если для приготовления к использованию применяют бензиловый спирт, следует принять во внимание, что он может привести к развитию летального синдрома одышки у недоношенных детей.
Желудочно-кишечные расстройства: развитие язвенной болезни с возможной перфорацией и кровотечением, желудочное кровотечение, панкреатит, эзофагит, перфорация кишечника, вздутие живота, дисфункция кишечника / мочевого пузыря, гепатомегалия, повышение аппетита, тошнота.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка натрия, задержка жидкости, потеря калия, гипокалиемический алкалоз, увеличение экскреции кальция.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: задержка заживления ран, петехии и экхимозы, тонкая слабая кожа; у пациентов, получающих ГКС, сообщалось о развитии саркомы Капоши.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкоцитоз.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: кортикостероидная миопатия, артропатия, потеря мышечной массы, мышечная слабость, остеопороз, патологические переломы, компрессионные переломы позвоночника, асептический некроз, разрыв сухожилия, в частности ахиллова сухожилия.
Эндокринные расстройства: нерегулярный менструальный цикл, развитие кушингоидного состояния, глюкозурия, гирсутизм, гипертрихоз, угнетение системы гипофиз - надпочечники, снижение толерантности к углеводам, манифестация латентного сахарного диабета, повышение потребности в инсулине или пероральных противодиабетических средствах при сахарном диабете, задержка роста у детей .
Со стороны метаболизма и питания: отрицательный азотистый баланс вследствие катаболизма белков.
Со стороны иммунной системы: маскировки инфекций, активация латентных инфекций, в том числе повторная активация туберкулеза, оппортунистические инфекции, вызванные любыми микроорганизмами, любой локализации от легких до летальных, реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия и анафилактоидные реакции (например бронхоспазм, ангионевротический отек, крапивница, обманчивые кожные реакции).
Психические расстройства: эйфория, бессонница, изменения настроения, изменения личности, депрессия, головная боль, невриты, невропатии, парестезии, расстройства психики; обострение существующей эмоциональной нестабильности или тенденций к развитию психоза. Арахноидит, менингит, парапарез / параплегия, сенсорные расстройства появлялись после интратекального применения.
Другие расстройства: аномальные жировые отложения, снижение резистентности к инфекциям, икота, повышение или снижение подвижности и количества сперматозоидов, недомогание, увеличение массы тела.
Отчет о подозреваемых побочные реакции
Отчет о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Медицинских работников просят отчитываться о любых подозреваемые побочные реакции в соответствии с региональными требованиями .
5 лет.
Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Это лекарственное средство не должно быть смешан с другими медицинскими продуктами кроме тех, что приведены в разделе «Способ применения и дозы».
Порошок во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке или по 25 флаконов без вторичной упаковки в поддоне для транспортировки.
По рецепту.
Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ.
Рейксвег 12 Пуурс, В-2870, Бельгия.
Людям с нарушением зрения 