Инструкция к препарату Стопкластал конц.д р-ра д инф. 9мг мл 10мл фл.№1

Cостав

действующее вещество: pamidronate disodium;

1 флакон содержит памидроната натрия безводного 15 мг или 30 мг, или 60 мг, или 90 мг

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия гидроксид, кислота фосфорная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакологическая группа

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТС М05В А03.

Показания

Лечение заболеваний, сопровождающихся повышенной активностью остеокластов:

• метастазы злокачественных опухолей в костях (преимущественно остеолитического характера) и миеломная болезнь (множественная миелома)
• гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями;
• болезнь Педжета.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к памидроната или другим бисфосфонатов или к компонентам препарата.

Почечная недостаточность.

Способ применения и дозы

Препарат Стопкластал нельзя вводить внутривенно струйно.

Концентрат перед введением следует дополнительно развести раствором для инфузий, не содержит кальция (например 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы).

Полученный в результате этого раствор Стопкласталу вводить медленно путем инфузии.

Концентрация Стопкласталу в инфузионном растворе не должен превышать 90 мг / 250 мл. Скорость инфузии препарата не должна превышать 60 мг / ч (1 мг / мин). Как правило, дозу Стопкласталу, что составляет 90 мг содержится в 250 мл раствора, следует вводить в течение 2:00.

Для пациентов с миеломной болезнью и при гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, рекомендуется не превышать дозу Стопкласталу, что составляет 90 мг, и вводить ее в 500 мл

инфузионных растворов больше 4:00.

Чтобы свести к минимуму локальные реакции в месте инфузии препарата, инъекционную иглу необходимо аккуратно установить в просвете вены относительно большого калибра.

Метастазы злокачественных опухолей в костях (преимущественно остеолитического характера) и миеломная болезнь.

Стопкластал применять в дозе 90 мг в виде разовых инфузий, которые проводятся каждые 4 недели. У пациентов с метастазами злокачественных опухолей в костях, которые получают химиотерапию с недельными интервалами, Стопкластал в дозе 90 мг можно применять с недельными интервалами.

Перед началом применения Стопкласталу или во время терапии рекомендуется провести регидратацию больного с помощью 0,9% раствора натрия хлорида. Суммарная доза Стопкласталу, которая используется в течение курса лечения, зависит от исходного уровня кальция в сыворотке крови пациента. Приведенные ниже рекомендации составлены на основании клинических данных о нескорректированный значений концентрации кальция. Однако приведенные в таблице диапазоны доз Стопкластал можно применять и для значений уровня кальция, скорректированных после регидратации пациентов с учетом уровня белка или альбумина сыворотки крови.

Суммарную дозу Стопкласталу можно ввести как в течение однократной инфузии, так и с помощью нескольких инъекций, осуществляемых в течение 2-4 последовательных дней.

Максимальная курсовая доза препарата (и для первого, и для последующих курсов лечения) составляет 90 мг.

Существенное снижение концентрации кальция в сыворотке крови, как правило, наблюдается через 24-48 часов после введения Стопкласталу, а нормализация этого показателя - в течение 3-7 дней. Если нормализация уровня кальция в крови в пределах указанного времени не достигается, возможно дополнительное введение препарата. Длительность сохранения полученного эффекта у отдельных групп больных разная. При восстановлении гиперкальциемии проводятся повторные курсы введения Стопкласталу. Клинический опыт, накопленный к этому времени, свидетельствует о том, что с увеличением количества курсов введения препарата эффективность Стопкласталу может снижаться.

Рекомендуемая суммарная доза Стопкласталу при проведении курса лечения составляет 180-210 мг. Суммарную дозу препарата, достигает 180 мг, можно ввести как 6 инфузий (по 30 мг 1 раз в неделю), или как 3 инфузии (по 60 мг через неделю). Если для одной инфузии допускается доза 60 мг, то в таком случае для первого введения рекомендуется применять дозу 30 мг. Таким образом, суммарная курсовая доза составляет 210 мг. Этот режим дозирования (но уже с пропуском начальной дозы 30 мг) можно повторять через 6 месяцев до достижения ремиссии заболевания или в случае обострения.

Препарат не следует применять для лечения больных с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина

Как и при использовании других внутривенных бисфосфонатов, рекомендуется контролировать функцию почек, например, исследовать креатинин сыворотки крови перед введением каждой дозы препарата. У пациентов с метастазами злокачественных опухолей в костях, которые получают Стопкластал, нужно прекратить терапию, если есть признаки ухудшения функции почек, пока функция почек не вернется на 10% ниже исходного значения. Эта рекомендация основана на клинических исследованиях, в которых ухудшение функции почек было определено как:

• для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина, увеличение на 0,5 мг / дл;
• для пациентов с исходным уровнем креатинина, не соответствует норме, увеличение на 1 мг / дл.

Фармакокинетические исследования, проводимые у пациентов с опухолями с нормальной или пониженной функцией почек, показали, что коррекции дозы не требуется при состояниях от незначительного (клиренс креатинина 61-90 мл / мин) и средней ухудшение функции почек (клиренс креатинина 30- 60 мл / мин). Для таких пациентов доза при инфузии не должен превышать 90 мг / 4 часа (примерно 20-22 мг / ч). Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетические исследования показали, что у пациентов с умеренным нарушением функции печени коррекция дозы препарата не требуется. Применение у детей.

На сегодня клинический опыт применения Стопкластал у детей отсутствует.

Побочные реакции

Побочные реакции на препарат Стопкластал обычно слабо выражены и преходящи.

Нежелательными реакциями, которые встречаются чаще всего, является бессимптомное гипокальциемия и лихорадка (повышение температуры тела на 1-2 ° С), которые обычно развиваются в первые 48 часов после инфузии препарата. Лихорадка, как правило, проходит самостоятельно и не требует лечения.

Инфекции: у многих пациентов возникали признаки локального инфекционного заболевания, включая остеомиелит, обострение простого и опоясывающего герпеса.

Со стороны крови: анемия, тромбоцитопения, лимфоцитопения, лейкопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактический шок, аллергические реакции, включая анафилактоидные реакции, бронхоспазм / одышка, отек Квинке.

Со стороны нервной системы: симптоматическая гипокальциемия (парестезии, тетания), головная боль, бессонница, сонливость, судороги, беспокойство, головокружение, летаргия, нарушение ориентации, зрительные галлюцинации.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, увеит (ирит, иридоциклит), склерит, эписклерит, ксантопсия, зуд глаз, ринорея.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия / гипотензия, признаки левожелудочковой недостаточности (одышка, отек легких) или признаки застойной сердечной недостаточности (отеки), фибрилляция предсердий.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, диарея, запор, гастрит, диспепсия.

Со стороны кожи: высыпания, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: транзиторные боли в костях, артралгия, миалгия, генерализованная боль, мышечные спазмы.

Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, очаговый сегментный гломерулосклероз, включая разрушительное вариант, нефротический синдром, ухудшение течения сопутствующего заболевания почек, гематурия, инфекции мочевыводящей системы.

Общие нарушения: лихорадка и гриппоподобные симптомы, иногда сопровождающиеся недомоганием, ознобом, чувством усталости и приливами; в месте инфузии препарата возникает боль, покраснение, отечность, затвердения, флебит, тромбофлебит; задержка жидкости; остеонекрозе (преимущественно нижней челюсти) першение в горле, повышенная потливость.

Лабораторные показатели: гипокальциемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипомагниемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, изменения функции печени, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, гиперкалиемия, гипернатриемия.

Многие из вышеперечисленных нежелательных явлений могут быть связаны с основным заболеванием.

Очень редки случаи остеонекроза (в основном челюсти) отмечались у пациентов, лечившихся бисфосфонатами. Большинство отчетов ссылается на онкобольных, которым удаляли зубы проводилась другая челюстная хирургия. Вероятность остеонекроза челюсти увеличивается при наличии факторов риска, включая диагноз рака, сопроводительной терапии (например химиотерапии, радиотерапии, терапии кортикостероидами) и сопутствующих заболеваний (например анемии, коагулопатии, инфекции, предшествующих заболеваний ротовой полости). Хотя причина не может быть определена, лучше избегать хирургических вмешательств на челюстях, поскольку выздоровление может затянуться.

Передозировка

Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, получивших дозу, превышающую рекомендованную. Клинические признаки гипокальциемии (парестезии, тетания, судороги и артериальная гипотензия) могут быть устранены инфузией кальция глюконата.

Применение в период беременности и кормления грудью

Опыта применения памидроната натрия в период беременности нет, поэтому Стопкластал не следует назначать беременным женщинам.

Женщинам, которые проходят курс лечения препаратом Стопкластал, следует прекратить кормление грудью.

 Дети.

На сегодня клинический опыт применения Стопкластал у детей отсутствует.

Особенности применения

Препарат Стопкластал не следует вводить внутривенно струйно, а только путем медленной инфузии после предварительного разведения.

Бисфосфонаты, в том числе и Стопкластал, связанные с токсическим воздействием на почки, который проявляется ухудшением функции почек и потенцирует почечную недостаточность. Из-за риска клинически существующего ухудшение функции почек, которое, возможно, будет прогрессировать к почечной недостаточности, разовая доза препарата не должна превышать 90 мг.

Перед применением препарата пациенты должны обследоваться, чтобы убедиться, что они достаточно гидратированные. Это особенно важно для пациентов, получающих диуретики.

У пациентов после приема начальной или разовой дозы возможно ухудшение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности и привести к применению диализа.

Как и при применении других внутривенных бисфосфонатов, рекомендуется контролировать функцию почек, например исследовать креатинин сыворотки крови перед введением каждой дозы препарата.

Препарат Стопкластал не следует применять совместно с другими бисфосфонатами, поскольку последствия такого комбинированного лечения не изучали.

В ходе проведения терапии препаратом Стопкластал следует регулярно контролировать связанные с гиперкальциемией стандартные метаболические параметры, включая концентрацию кальция и фосфатов в сыворотке крови. Риск развития гипокальциемии повышен у больных, перенесших хирургическое вмешательство на щитовидной железе по поводу скрытого гипопаратиреозу.

У пациентов, которым в течение длительного времени часто проводятся инфузии Стопкласталу, особенно в тех случаях, когда в них есть сопутствующие заболевания почек или отмечается склонность к поражению почек вследствие основного заболевания (например, при миеломной болезни и / или гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями), необходимо периодически оценивать функцию почек (используя результаты стандартных лабораторных анализов и клинические данные).

Препарат выделяется неизменным почками, поэтому риск негативных почечных реакций, возможно, является большим у пациентов с нарушением функции почек.

Эта рекомендация вытекает из сообщений о возможности ухудшения функции почек (вплоть до развития почечной недостаточности) при длительном лечении Стопкласталом пациентов с миеломной болезнью. Однако, поскольку в этих случаях отмечалось также прогрессирования основного заболевания и / или сопутствующих заболеваний почек, характер причинно-следственных взаимоотношений между ухудшением функции почек и применением Стопкласталу остался невыясненным.

С целью снижения риска развития гипокальциемии пациентам с болезнью Педжета следует дополнительно назначать внутрь препараты кальция и витамин D, поскольку у этих больных высок риск развития дефицита кальция и витамина D.

При отсутствии гиперкальциемии пациентам с литическими метастазами в кости или миеломой, которые подвергаются риску возникновения дефицита кальция или витамина D, и пациентам с болезнью Педжета следует внутрь назначать кальций и витамин D, чтобы минимизировать риск гипокальциемии.

Остеонекроз челюсти может виникты у пациентов, страдающих раком и принимают бисфосфонаты. Многим из таких пациентов применяется химиотерапия и кортикостероиды. Большинство описанных случаев связаны со стоматологическими процедурами, например, удаление зубов, у многих пациентов отмечались признаки локального инфекционного заболевания, включая остеомиелит. У пациентов с заболеваниями зубов и ротовой полости, которым одновременно применяется химиотерапия, терапия кортикостероидами, перед применением бисфосфонатов следует рассмотреть возможность стоматологического обследования с применением профилактических стоматологических процедур. Этим пациентам, по возможности, следует избегать инвазивных стоматологических процедур.

У пациентов, которые имеют заболевания сердца, особенно у пациентов пожилого возраста дополнительное перегрузки раствором натрия хлорида может спровоцировать появление сердечной недостаточности (недостаточности левого желудочка или застойной сердечной недостаточности). Развитие лихорадки (симптомов, напоминающих грипп) может также способствовать развитию этого осложнения.

Атипичные переломы бедренной кости

Случаи атипичных пидвертельних и диафизарных переломов бедренной кости были зарегистрированы при лечении бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, получавших длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы могут произойти в любом месте вдоль бедренной кости. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при ее отсутствии, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или в паху, часто ассоциируется с диагностическими особенностями стресс-переломов, и продолжается несколько недель или месяцев, прежде чем проявится полный перелом бедренной кости. Переломы есть часто двусторонние; поэтому у пациентов, принимавших бисфосфонаты и перенесли перелом тела бедренной кости, необходимо обследовать противоположную бедренную кость. Сообщалось также о недостаточной консолидации этих переломов. Вопрос о прекращении лечения бисфосфонатами у пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости необходимо рассмотреть в ходе проведения обязательной оценки состояния пациента с учетом индивидуальной оценки пользы-риска.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о появлении любой боли в бедре, тазобедренном суставов или в паху; все пациенты с симптомами должны быть оценены по неполного перелома бедренной кости.

Костно-мышечная боль: сообщалось о выраженная боль в костях, суставах и / или мышцах, который приводил к неработоспособности. Время до появления симптомов после начала приема препарата варьирует от нескольких дней до нескольких месяцев. У большинства пациентов эти симптомы исчезали после прекращения лечения. У части пациентов возникал рецидив симптомов после того, как в схему лечения включали те же препараты или другие бисфосфонаты.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Следует предупреждать пациентов, что после инфузии Стопкласталу изредка могут развиться сонливость и / или головокружение. В таких случаях рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом или работы с потенциально опасными механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Совместное применение Стопкласталу с противоопухолевыми средствами, которые часто применяются, не сопровождалось любой значимой взаимодействием.

При комбинированном применении Стопкласталу и кальцитонина у больных с выраженной гиперкальциемией отмечался синергизм действия, что приводило к более значительному снижению концентрации кальция в сыворотке крови.

Осторожность необходима при применении препарата вместе с другими потенциально нефротоксичными препаратами.

У больных множественной миеломой риск почечной дисфункции может быть увеличен, если препарат использовать в комбинации с талидомидом.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Натрия памидронат - активное вещество препарата Стопкластал является сильнодействующим ингибитором резорбции костной ткани, которая осуществляется остеокластами. Памидронат вступает в тесную связь с кристаллами гидроксиапатита костной ткани и ингибирует образование и растворение этих кристаллов in vitro . Считается, что и in vivo торможение резорбции костной ткани может объясняться связыванием памидроната с минеральными веществами.

Памидронат тормозит поступление предшественников остеокластов в костной ткани и их дальнейшее преобразование в зрелые остеокласты, которые отвечают за резорбцию этой ткани. Предполагают, что доминирующим механизмом действия бисфосфонатов, вступающих в связь с костной тканью как in vitro, так и in vivo, является их локальное и прямой антирезорбтивными влияние.

Гиперкальциемия может приводить к уменьшению объема внеклеточной жидкости и снижение скорости клубочковой почечной фильтрации. Стопкластал, уменьшая выраженность гиперкальциемии, повышает скорость клубочковой фильтрации, что у большинства больных сопровождается снижением исходно повышенного уровня креатинина в сыворотке крови.

Результаты клинических исследований Стопкласталу у больных с костными метастазами (преимущественно остеолитического характера) злокачественных опухолей и миеломной болезнью показали, что препарат устраняет или замедляет прогрессирование изменений скелета и их последствий (переломы, компрессия спинного мозга, гиперкальциемия, потребность в лучевой терапии и хирургических вмешательствах), а также снижает выраженность боли, обусловленной поражением костей.

Когда Стопкластал применяли в комбинации со стандартной противоопухолевой терапией, отмечалось замедление прогрессирования костных метастазов. Кроме того, было отмечено, что в тех случаях, когда имела место рефрактерность костных метастазов к цитотоксической и гормональной терапии, под влиянием Стопкласталу отмечалась стабилизация этих изменений или даже развитие склеротического процесса.

Хороший терапевтический эффект применения Стопкласталу отмечается при болезни Педжета, которая характеризуется локальным повышением резорбции костной ткани и качественными изменениями ее ремоделирования.

Фармакокинетика.

Общие свойства. Памидронат имеет высокое сродство с кальцифицированными тканями. В период проведения экспериментальных исследований полного вывода памидроната из организма животных не отмечали, поэтому кальцифицированные ткани считаются «местом кажущейся элиминации» памидроната.

Всасывания. Натрия памидронат применяется путем внутривенных инфузий. По определению, после завершения инфузии абсорбция считается полной.

Распределение. С начала инфузии концентрации памидроната в плазме крови быстро увеличиваются, а в конце инфузии - так же быстро снижаются. Воображаемый период полувыведения памидроната в плазме составляет 0,8 часа. Поэтому равновесные концентрации памидроната достигаются при продолжительности инфузии более 2-3 часов. Инфузии 60 мг препарата длится более 1:00, максимальная концентрация памидроната в плазме крови составляет около 10 нмоль / мл.

Количество натрия памидроната в процентном выражении, задерживается в организме после введения каждой дозы препарата, у человека и животных одинакова. Таким образом, кумуляции памидроната в костной ткани не ограничена объемом этой ткани, а зависит исключительно от суммарной дозы введенного препарата. Связывание циркулирующего памидроната с белками плазмы относительно незначительное (около 54%) и повышается в случае патологического увеличения содержания кальция в крови.

Вывод. Считается, что памидронат не претерпит биотрансформации при вываживании. После внутривенного введения (инфузии) примерно 20-55% введенной дозы памидроната обнаруживается в моче в течение 72 часов в неизмененном виде. Остальные задерживается в организме на неопределенно длительное время (в любом случае вывода памидроната не было зарегистрировано в период проведения экспериментальных исследований). И часть препарата (в процентном выражении), что задерживается в организме, не зависит ни от введенной дозы (в пределах 15-180 мг), ни от скорости инфузии (в пределах 1,25-60 мг / ч).

Вывод памидроната с мочой двухфазное, мнимые период полувыведения составляют соответственно 1,6 и 27 часов. Общий клиренс составляет около 180 мл / мин, а почечный клиренс - 54 мл / мин. Почечный клиренс памидроната коррелирует с клиренсом креатинина.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. Печеночный и метаболический клиренс памидроната незначительный. Очевидно, именно поэтому нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику памидроната. Также вследствие этого потенциал Стопкластал в плане взаимодействия с другими лекарственными средствами незначительный как на метаболическом уровне, так и на уровне связывания с белками плазмы крови. У пациентов со значительными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) среднее значение площади под кривой «концентрация-время» увеличивается примерно вдвое. Скорость экскреции памидроната с мочой снижается со снижением клиренса креатинина, хотя общее количество памидроната, что выводится с мочой, существенно не зависит от изменения функции почек. Поэтому задержка памидроната в организме одинакова у пациентов с нарушениями функции почек и без таковых. При применении Стопкласталу для лечения больных с нарушениями функции почек в рекомендуемой дозе специальной коррекции дозы не требуется.

Основные физико-химические свойства

прозрачная бесцветная жидкость, свободный от видимых механических включений.

Несовместимость

Исследование со стеклянными флаконами, а также с емкостями, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена (наполненных 0,9% внутривенным раствором натрия хлорида или 5% внутривенным раствором глюкозы), не показали никакой несовместимости с препаратом.

Для предотвращения потенциальной несовместимости восстановлен раствор препарата необходимо растворять 0,9% внутривенным раствором натрия хлорида или 5% внутривенным раствором глюкозы.

Восстановленный раствор препарата нельзя смешивать с растворами, содержащими кальций, такие как раствор Рингера.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Восстановленный раствор химически и физически стабилен в течение 24 часов при комнатной температуре. Однако для предотвращения микробиологического загрязнения желательно использовать раствор сразу после разведения.

Если раствор не использовали сразу, срок и условия хранения - на ответственности врача. Общее время между восстановлением, разведением, хранением в холодильнике при температуре 2-8 ° С и применением не должен превышать 24 часа.

Упаковка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 5 мл или 10 мл препарата в стеклянном флаконе, закупоренной резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком, снаряженным крышкой флип-офф, что обеспечивает контроль вскрытия.

Для упаковки по 5 мл: по 1 или 5 флаконов в пачке из картона.

Для упаковки по 10 мл: по 1 флакону в пачке из картона.

15 мг / 5 мл (3 мг / мл 5 мл) № 1 или № 5,

30 мг / 10 мл (3 мг / мл 10 мл) № 1;

60 мг / 10 мл (6 мг / мл 10 мл) № 1;

90 мг / 10 мл (9 мг / мл 10 мл) № 1.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

«Хоспира ЮК Лимитед», Великобритания.

«Hospira UK Limited», United Kingdom.

Местонахождение

Квинсвей, Лимингтон Спа, Уорвикшир, CV31 3RW, Великобритания.

Queensway, Leamington Spa, Warwickshire, CV31 3RW, United Kingdom.