действующее вещество:
1 мл суспензии содержит берактант, включающей общие фосфолипиды - 25 мг / мл (в том числе двонасичений фосфатидилхолин - 11-15,5 мг / мл (стандартизируется дипальмитоил-фосфатидилхолин)), свободные жирные кислоты - 1,4-3,5 мг / мл (стандартизуются кислотой пальмитиновой), триглицериды 0,5-1,75 мг / мл (стандартизуются трипальмитином), протеины сурфактантасоцийовани;
вспомогательные вещества : натрия хлорид, вода для инъекций, натрия гидроксид, кислота соляная разведенная.
Суспензия для интратрахеального введения.
Непрозрачная жидкость от белого до светло-коричневого цвета.
Легочные сурфактанты. Комбинации. Код АТХ R07A A30.
Берактант - натуральный легочный сурфактант, полученный из легких быков.
Клиническая фармакология. Эндогенный легочный сурфактант снижает поверхностное натяжение альвеолярных поверхностей в течение вдоха и стабилизирует альвеолы против падения при снижении транспульмонарного давления. Дефицит легочного сурфактанта вызывает развитие РДС у недоношенных детей. Берактант пополняет депо сурфактанта и восстанавливает поверхностную активность легких у детей. В экспериментах in vitro доказано, что берактант достоверно снижает минимальный поверхностное натяжение до менее чем 8 дин / см при измерениях сурфактометром и методом Wilhelmy. In situ берактант восстанавливает эластичность легких у крыс с искусственно вызванным дефицитом сурфактанта. In vivo монодозе берактанту улучшают параметры давления и объема легких, эластичность легких, а также оксигенации, что доказано экспериментами, у недоношенных кроликов и овец.
Метаболизм у животных. Биофизические эффекты берактанту проявляются на альвеолярной поверхности, поскольку препарат вводится непосредственно в орган-мишень - легкие. У недоношенных кроликов и ягнят с дефицитом сурфактанта наблюдается быстрый альвеолярный клиренс липидов берактанту, меченных изотопом. Большая часть лекарственного средства связывается с тканью легких в течение нескольких часов после введения, и липиды поступают в эндогенные пути рециркуляции сурфактанта. У взрослых животных с достаточным количеством сурфактанта клиренс берактанта быстрее, чем у недоношенных и молодых животных. У взрослых животных наблюдается меньший уровень рециркуляции сурфактанта. Ограниченные эксперименты на животных не выявили влияния берактанту на эндогенный метаболизм сурфактанта.
Отсутствует информация о метаболизме связанных с сурфактантом белков берактанту. Метаболические исследования с участием человека не проводились.
Профилактика и лечение (неотложная помощь) респираторного дистресс-синдрома (РДС) (болезни гиалиновых мембран) у недоношенных новорожденных:
Неизвестны.
Не установлена.
Застосуання препарата Сурванта следует осуществлять исключительно в условиях клиники квалифицированными врачами, которые прошли специальную подготовку и имеют опыт проведения интубации, ИВЛ (искусственной вентиляции легких) и медицинского ухода за недоношенными новорожденными. Процедуру ввода можно облегчить, если один специалист вводит дозу, тогда как другие специалисты обеспечивают нужное положение ребенка и осуществляют мониторинг.
Препарат может быстро влиять на оксигенацию и эластичность легких. Заметное улучшение оксигенации может наступить в течение нескольких минут после введения препарата. Чтобы избежать гипероксии, важно обеспечить непрерывное и тщательное клиническое наблюдение и контроль системной оксигенации.
Сообщалось о случаях транзиторной брадикардии и уменьшение насыщенности крови кислородом во время введения препарата. Если возникли эти симптомы, следует остановить процедуру ввода и принять адекватные меры, чтобы облегчить состояние ребенка. После стабилизации состояния пациента процедуру введения можно продолжить.
Введение препарата Сурванта с использованием двухпросветные интубационной трубки функционально эквивалентно использованию клапана для аспирации, то есть высвобождение берактанту в дистальном конце интубационной трубки происходит без прерывания ИВЛ. Этот метод введения должен уменьшить количество случаев гипоксии и брадикардии, которые могут возникать сразу после введения дозы. Однако, по данным клинических исследований, нет никаких различий в кратковременных или отдаленных результатах по сравнению с другими методами введения.
общие предостережения
Сразу после введения препарата могут временно прослушиваться хрипы и влажный клокотание, что не является признаком передозировки. Если четкие симптомы обструкции дыхательных путей отсутствуют, эндотрахеальная аспирация или другие неотложные меры не являются необходимыми.
В контролируемых клинических исследованиях наблюдалось повышение вероятности развития нозокомиального сепсиса у новорожденных, получавших лечение Сурвантою. Повышенный риск возникновения сепсиса среди тех, кто получал Сурванту, не был связан с повышением летальных случаев. Возбудители заболевания были подобными у младенцев, получавших лечение, и в контрольной группе. Не было значительной разницы между группами по уровню возникновения других инфекционных заболеваний после полученного лечения.
Применение берактанту младенцам с массой тела при рождении менее 600 г или более 1750 г в клинических исследованиях не изучалось.
Отсутствует опыт применения берактанту вместе с экспериментальными видами терапии РДС (такими как высокочастотная вентиляция или экстракорпоральная мембранная оксигенация).
Отсутствует информация о применении препарата в дозах, отличных от 100 мг / кг, или применения более четырех доз или более частого введения, чем каждые 6:00, или введение младенцам после 48 часов жизни.
Нераскрытые, неиспользованные флаконы препарата Сурванта, нагретые до комнатной температуры, скорее необходимо вернуть в холодильник в течение 24 часов после нагрева и сохранять для дальнейшего использования. Препарат Сурванта не следует нагревать и возвращать в холодильник более одного раза. Каждый однократной флакон может быть использован только один раз. Использованные флаконы с остатком лекарственного средства нужно утилизировать.
Если лекарственное средство случайно был заморожен, то следует отказаться от его использования, а неиспользованный препарат - утилизировать.
СУРВАНТА НЕ ТРЕБУЕТ растворению или обработки ультразвуком ПЕРЕД ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ.
Не предназначен для применения взрослым (см. Раздел «Показания»).
Применяют исключительно для интратрахеального введения.
Профилактика РДС. Препарат следует ввести как можно быстрее, желательно в первые 15 мин жизни . Лечение (неотложная помощь) РДС. Препарат применяют как можно быстрее после начала проведения искусственной вентиляции легких (ИВЛ), желательно в первые 8:00 жизни .
В течение 48 часов может быть введено четыре дозы Сурванта с интервалом не менее 6:00.
Разовая доза Сурванта составляет 100 мг фосфолипидов (4 мл суспензии) на 1 кг массы тела ребенка при рождении.
Подготовка к введению . Проверить цвет препарата, который должен быть от белого до светло-коричневого. Если при хранении сформировался осадок, осторожно покрутите флакон для восстановления суспензии. Не взбалтывать. Может наблюдаться появление пены на поверхности, что свойственно природе препарата. Перед применением препарат Сурванта необходимо нагреть при комнатной температуре в течение по крайней мере 20 минут или в руке в течение по крайней мере 8 минут. НЕЛЬЗЯ ИСПОЛЬЗОВАТЬ Искусственные методов нагрева. Если планируется применение препарата с целью профилактики, подготовка лекарственного средства для введения должна начаться раньше, до рождения ребенка.
Процедура введения.
Сурванту применяют интратрахеально с помощью катетера № 5 French с отверстием на дистальном конце. Катетер вставляют в интубационную трубку, быстро отсоединив ее от аппарата ИВЛ, или через клапан для аспирации, а не отсоединяя интубационную трубку от аппарата ИВЛ или инстилляцию осуществляют через дополнительный просвет двухпросветные интубационной трубки.
Рассчитать дозу препарата в соответствии с массой тела ребенка при рождении. Медленно набрать все содержимое флакона (нов) в пластиковый шприц через иглу большого размера (не менее 20 размера). Не фильтровать лекарственное средство и избегать ИНТЕНСИВНОГО встряхивания.
Чтобы гарантировать однородное распределение берактанту в легких, каждая доза делится на фракционные (частичные) дозы. Каждая доза может быть разделена на две или четыре фракционные дозы. Каждая фракционная доза вводится ребенку в различных положениях.
Для применения препарата в двух фракционных дозах рекомендованы следующие положения:
Положение для введения четырех фракционных доз иллюстрированные ниже:
1. Голова ребенка и тело наклонены на 5-10 ° вниз, голова повернута вправо.
2. Председатель и тело наклонены на 5-10 ° вниз, голова повернута влево.
3. Председатель и тело подняты на 5-10 °, голова повернута вправо.
4. Председатель и тело подняты на 5-10 °, голова повернута влево.
Введения первой дозы.
Введение через катетер с отверстием на конце
Сократить длину катетера так, чтобы конец катетера едва выдвигался вне интубационную трубку чуть выше бифуркации трахеи. Препарат нельзя вводить в главный бронх.
Присоединить катетер к шприцу. Заполнить катетер препаратом. Удалить избыток препарата через катетер так, чтобы только полная доза будет введена, осталась в шприце. При оказании неотложной помощи при РДС перед введением первой фракционной дозы установить такие параметры аппарата ИВЛ: частота - 60 / мин, время вдоха - 0,5 сек, содержание кислорода (FiO 2 ) - 1,0. Поместить ребенка в соответствующее положение и медленно ввести первую фракционную дозу через катетер в течение 2-3 секунд. После введения первой фракционной дозы удалить катетер с интубационной трубки. При профилактическом введении провести ИВЛ с помощью ручного мешка с достаточной подачей кислорода, чтобы предотвратить появление цианоза, с частотой примерно 60 / мин и достаточным положительным давлением, чтобы обеспечить адекватный воздухообмен и экскурсию грудной клетки; при оказании неотложной помощи при РДС восстановить механическую вентиляцию с помощью аппарата ИВЛ. Между введением фракционных доз следует вентилировать ребенка в течение не менее 30 секунд или до стабилизации состояния. Изменить положение ребенка для инстилляции следующей фракционной дозы. Фракционные дозы остающихся вводят, используя описанную выше последовательность действий. После инстилляции заключительной фракционной дозы влечет катетер, а не промывая его. Не проводить аспирацию содержимого бронхов течение 1:00 после процедуры введения препарата, кроме случаев, когда появляются симптомы значительной обструкции дыхательных путей.
Инстилляция через второй просвет двухпросветные интубационной трубки
Проводится по той же процедуре фракционно через второе отверстие трубки без прерывания механической вентиляции. После инстилляции заключительной фракционной дозы влечет шприц со второго просвета, ВВЕСТИ 0,5 мл ВОЗДУХА, ЧТОБЫ продуть ВТОРОЙ ПРОСВИТ ТРУБКИ И ЗАКРЫТЬ ЕГО.
Введение повторных доз
Потребность в дополнительных дозах берактанту определяется при сохранении симптомов РДС. Параметры аппарата ИВЛ при введении повторных доз отличные от используемых для первой дозы: Fi0 2 увеличить на 0,20 (или на величину, достаточную для предотвращения цианоза), время вдоха <1,0 сек, частота дыхания - 30 / мин, она не меняется на время введения препарата, если до введения частота дыхания была более 30 / мин.
Для введения повторных доз нельзя использовать ручную вентиляцию с помощью мешка.
В ТЕЧЕНИЕ ПРОЦЕДУРЫ ВВЕДЕНИЕ ПАРАМЕТРЫ АППАРАТА ИВЛ могут быть скорректированы ВРАЧОМ для обеспечения адекватного ОКСИГЕНАЦИИ И ВЕНТИЛЯЦИИ.
Лекарственное средство предназначено для применения недоношенным новорожденным (см. Раздел «Показания»).
О передозировке берактанту не сообщалось. Передозировка может проявиться острой обструкцией дыхательных путей. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.
Нежелательные реакции, о которых чаще всего сообщалось, были связаны с процедурой введения. В контролируемых клинических исследованиях временная брадикардия наблюдались в 11,9% случаев, снижение концентрации кислорода - в 9,8% случаев. Другие реакции в течение процедуры ввода наблюдались с частотой менее 1% от общего числа вводов и включали рефлюкс интубационной трубки, бледность, вазоконстрикцию, артериальной гипотензии, блокирование интубационной трубки, артериальную гипертензию, гипокапнию, гиперкапнию и апноэ. Летальных случаев не отмечалось во время процедуры ввода, все реакции были устранены с помощью симптоматического лечения.
В контролируемых клинических исследованиях была оценена частота заболеваний, типичных для недоношенных детей. Показатели для всех контролируемых исследований представлены в таблице ниже.
Ассоциированные захворюванння, типичные для недоношенных детей, по данным всех контролируемых исследований.
Частота развития внутричерепного кровоизлияния у детей, получавших берактант, не отличалась от частоты в общей популяции таких пациентов. Также сообщалось о кровоизлиянии в легкие. О других серьезных побочных реакциях не сообщалось.
В контролируемых клинических исследованиях доказано отсутствие влияния Сурванты результатов общих лабораторных тестов: количество лейкоцитов, содержание натрия, калия, билирубина и креатинина в плазме крови.
Антител к белкам препарата Сурванта не обнаружено.
В контролируемых клинических исследованиях сообщалось о состояния, описанные ниже, частота которых не отличалась у детей, получавших лечение, от группы контроля, и ни одно из осложнений не было ассоциировано с берактантом.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: коагулопатия, тромбоцитопения, ДВС.
Эндокринные расстройства: кровоизлияние в надпочечники, неадекватная секреция АДГ.
Нарушение метаболизма и пищеварения: гиперфосфатемия, непереносимость пищи.
Неврологические расстройства: судороги.
Кардиальные нарушения: тахикардия, желудочковая тахикардия, сердечная недостаточность, остановка сердечной деятельности, увеличен апикальный пульс, персистирующий фетальный кровообращение, полный аномальный дренаж легочных вен.
Сосудистые расстройства: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, аортальный тромбоз, воздушная эмболия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: консолидация легких, истечение крови из интубационной трубки, ухудшение состояния после отлучения от аппарата ИВЛ, респираторная декомпенсация, пидглоточний стеноз, паралич диафрагмы, дыхательная недостаточность.
Желудочно-кишечные расстройства: абдоминальное растяжение, желудочно-кишечное кровотечение, перфорации кишечника, заворот кишок, инфаркт кишки, стрессовая язва, паховая грыжа.
Расстройства пищеварительной системы: печеночная недостаточность.
Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, гематурия.
Общие нарушения и расстройства в месте введения: лихорадка, срыв компенсаторных реакций.
Долговременные исследования. До сих пор не было установлено никаких отдаленных осложнений или последствий терапии берактантом.
18 месяцев.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8 ° С (в холодильнике) в оригинальной картонной упаковке. Не замораживать!
Не определена.
По 4 мл или 8 мл в стеклянных флаконах, закупоренных резиновыми пробками и запечатанных алюминиевыми колпачками. По 1 флакону в картонной коробке.
По рецепту.
Еббви Инк., США / AbbVie Inc., USA.
1401 Шериден Роуд, Норс Чикаго, Иллинойс 60064, США / 1401 Sheridan Road, North Chicago, Illinois (IL) 60064, USA.
Людям с нарушением зрения 