Действующее вещество: ондансетрон (ondansetron)
5 мл раствора содержит ондансетрона гидрохлорида дигидрата в пересчете на ондансетрон 4 мг
Вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, натрия бензоат (Е 211) натрия; сорбита раствор, который не кристаллизуется (Е 420) вкусовая добавка «Клубника»; вода очищенная.
Раствор для орального применения.
Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость с характерным запахом.
Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты рецепторов серотонина (5НТ3). Код АТХ А04А А01.
Фармакологические.
Механизм действия
Ондансетрон - сильнодействующий высокоселективный антагонист рецепторов серотонина (5НТ3). Механизм действия ондансетрона при тошноте и рвоте до конца не выяснен. Лучевая терапия и химиотерапия могут быть причиной высвобождения серотонина (5НТ) в тонком кишечнике и возбуждения окончаний афферентных волокон блуждающего нерва путем активации 5НТ3-рецепторов, запускает периферический механизм реализации рвотного рефлекса. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва может вызвать выброс 5НТ в area postrema и, соответственно, инициирование центрального механизма рвотного рефлекса. Таким образом, ондансетрон угнетает тошноту и рвоту, возникающие вследствие химио- и радиотерапии, благодаря антагонистическом влияния на 5НТ3-рецепторы нейронов, расположенных в периферической и центральной нервной системе.
Механизм действия ондансертону при послеоперационных тошноты и рвоты окончательно не выяснен.
Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.
Роль ондансетрона при рвоте, вызванном опиатами, до конца не выяснена.
После приема ондансетрон пассивно и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и подвергается пресистемном метаболизма. Максимальная концентрация в плазме крови (приблизительно 30 нг / мл) достигается через 1,5 часа после приема дозы составляет 8 мг. При применении в дозах более 8 мг содержание ондансетрона в крови увеличивается непропорционально, поскольку в таком случае может уменьшаться его пресистемный метаболизм. Средняя биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола после приема одной таблетки 8 мг составляет приблизительно 55-60%. Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме препарата с пищей, но не изменяется при приеме с антацидами. Распределение ондансетрона одинаков при приеме внутрь, внутримышечно и внутривенно у взрослых, подобный периода полувыведения в конечной фазе 3:00 и объема распределения в состоянии равновесия 140 л. Эквивалентна системная экспозиция достигается после внутримышечного и внутривенного введения ондансетрона.
Ондансетрон имеет умеренную степень связывания с белками плазмы крови (70-76%). Ондансетрон выводится из системного кровотока в основном с помощью метаболизма в печени при участии многочисленных ферментных систем. Менее 5% абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Отсутствие фермента СYР2D6 (полиморфизм спартеин-дебризохинового типа) не влияет на фармакокинетику ондансетрона. Фармакокинетические параметры ондансетрона остаются неизмененными при его многократном применении.
Особые группы пациентов
Пол.
Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость, степень абсорбции и меньше системный клиренс, объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.
Дети.
Различия в фармакокинетике частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей и более высоким объемом распределения в возрасте от 1 до 4 месяцев.
В возрасте от 3 до 12 лет абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены по сравнению со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела у пациентов в возрасте до 12 лет эти значения приближались к показателям у взрослых.
При коррекции показателей клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела эти параметры были приближены в разных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.
По результатам проведенного исследования, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) после приема внутрь и введения детям и подросткам была подобна таковой у взрослых, за исключением грудных детей от 1 до 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению с показателями у детей.
Пациенты пожилого возраста.
Предполагается более выраженное влияние на интервал QTсF у пациентов в возрасте от 75 лет, чем у пациентов более молодого возраста.
Пациенты с нарушениями функции почек.
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) системный клиренс и объем распределения снижаются после введения ондансетрона, что приводит к небольшому, клинически незначащего увеличение периода полувыведения (5,4 часа). Исследование с участием пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, нуждаются в регулярном гемодиализе, не показали изменения фармакокинетики ондансетрона после его введения.
Пациенты с нарушениями функции печени.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени значительно снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15-32 часов, биодоступность при приеме внутрь достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.
Взрослые.
Лечение тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.
Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты.
Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.
Лечение тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химиотерапией для детей ≥6 месяцев.
Отсутствуют данные исследований по применению перорального ондансетрона у детей в возрасте от 1 месяца для профилактики или лечения послеоперационной тошноты и рвоты, поэтому в этом случае рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.
Совместное применение ондансетрона вместе с апоморфина гидрохлорид.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Нет свидетельств того, что ондансетрон ускоряет или тормозит метаболизм других препаратов при одновременном применении. Было показано, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемид, Алфентанил, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом или пропофолом.
Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохрома Р450 печени CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможения или уменьшения активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет иметь влияния на общий клиренс ондасетрону или такое влияние будет незначительным.
С осторожностью следует применять ондансетрон вместе с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT и / или приводят к нарушению электролитного баланса (см. Раздел «Особенности применения»).
Применение ондансетрона с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, может вызвать дополнительное удлинение этого интервала.
Совместное применение ондансетрона с кардиотоксическими лекарственными средствами (например, с антрациклинами (доксорубицин, даунорубицин) или трастузумабом), антибиотиками (эритромицин), противогрибковыми препаратами (кетоконазол), антиаритмическими средствами (амиодарон) и бета-блокаторами (атенолол или тимолол) может увеличивать риск возникновения аритмий (см. раздел «Особенности применения»).
Серотонинергетикы (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗЗСН).
Есть данные о возникновении серотонинового синдрома (включая изменение психического статуса, нестабильность функционирования вегетативной нервной системы и нервно-мышечные нарушения) у пациентов, одновременно принимающих ондансетрон и другие серотонинергические лекарственные средства, в том числе СИОЗС и ИЗЗСН (см. Раздел «Особенности применения »).
Апоморфин.
Применение ондансетрона вместе с апоморфина гидрохлорид противопоказано, поскольку наблюдались случаи артериальной гипотензии и потери сознания во время совместного применения.
Фенитоин, карбамазепин и рифампицин.
У пациентов, получающих лечение потенциальными индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином и рифампицином), клиренс ондансетрона (при пероральном приеме) увеличивается, а концентрация в крови уменьшается.
Трамадол.
Ондансетрон может уменьшать анальгетический эффект трамадола.
Сообщалось о случаях реакций гиперчувствительности у пациентов, в анамнезе повышенной чувствительности к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов. Расстройства дыхания нужно лечить симптоматично, врачам следует обращать на них особое внимание, поскольку они могут быть предвестниками реакций повышенной чувствительности.
Ондансетрон в дозозависимым форме удлиняет интервал QT (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Сообщалось о случаях Torsade de Pointes у пациентов, получавших ондансетрон. Следует избегать применения ондансетрона пациентам с врожденным синдромом удлинения QT. Ондансетрон нужно с осторожностью применять при лечении пациентов, которые имеют или в которых может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмией или пациентов, которые лечатся другими препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT или нарушения электролитного баланса.
Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемии и гипомагниемии.
Есть данные о возникновении серотонинового синдрома (включая изменение психического статуса, нестабильность функционирования вегетативной нервной системы и нервно-мышечные нарушения) у пациентов, одновременно принимающих ондансетрон и другие серотонинергические лекарственные средства, в том числе СИОЗС и ИЗЗСН (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами клинически обоснованным, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом.
Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, необходимо тщательное наблюдение за пациентами с признаками непроходимости кишечника после применения препарата.
У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в аденотонзилярний участке, применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновения кровотечения. Поэтому такие больные нуждаются в тщательном наблюдении после применения ондансетрона.
Необходимо проводить постоянный мониторинг нарушения функции печени у детей, принимающих ондансетрон вместе с гепатотоксичными химиотерапевтическими средствами.
Препарат содержит сорбит. Энергетическая ценность 1 г сорбита - 2,6 ккал. Сорбит может оказать мягкое слабительное действие. В случае установления непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.
Женщины детородного возраста, которые применяют ондансетрон, должны рассмотреть вопрос об использовании контрацепции.
Беременность
На основании проведенных эпидемиологических исследований ондансетрон, как подозревается, вызывает пороки челюстно-лицевой области при применении в течение первого триместра беременности. В одном из когортных исследований, включавшее 1,8 миллиона беременностей, применение ондансетрона в первом триместре было связано с повышенным риском расщепления в ротовой полости (3 дополнительные случаи на 10000 женщин, получавших ондансетрон; скорректированный относительный риск, 1,24 (95% CI 1,03-1,48)). Доступные эпидемиологические исследования сердечных пороков показывают противоречивые результаты. Исследования на животных не указывают на прямые или косвенные вредные эффекты по репродуктивной токсичности. Ондансетрон не следует применять в течение первого триместра беременности.
Кормление грудью
В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. В случае необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.
Фертильность
Данные о влиянии ондансетрона на фертильность человека отсутствуют.
Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не влияет на способность управлять механизмами и не оказывает седативного действия. Исходя из фармакологии ондансетрона, пагубного влияния на такую деятельность не предусмотрено.
Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией
Выбор режима дозирования определяется еметогеннистю противоопухолевой терапии.
Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия
8 мг ондасетрону (10 мл) за 1-2 часа до начала проведения химиотерапии или лучевой терапии с последующим приемом 8 мг (10 мл) каждые 12:00 в течение не более 5 суток.
Высокоэметогенная химиотерапия
24 мг ондасетрону (30 мл) одновременно с 12 мг дексаметазона внутрь за 1-2 часа до начала проведения химиотерапии.
Для профилактики отсроченной или длительного рвота после первых 24 часов рекомендуется принимать 8 мг ондасетрону (10 мл) 2 раза в сутки в течение 5 суток после курса лечения.
Дети в возрасте от 6 месяцев.
Доза рассчитывается по площади поверхности или по массе тела.
По площади поверхности тела
Ондансетрон назначают непосредственно перед химиотерапией в виде однократной инъекции в дозе 5 мг / м2. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Пероральное применение начинают через 12:00 и продолжают до 5 суток (таблица 1). Общая суточная доза ондансетрона (разделена на несколько приемов) не должна превышать 32 мг.
Таблица 1
Площадь поверхности тела
1-й день
Со 2-го по 6-й дни
2
5 мг / м 2,
Затем 2,5 мл (2 мг) перорально через 12:00
2,5 мл (2 мг) перорально каждые 12:00
≥ 0,6 м 2 и
≤ 1,2 м 2
Затем 5 мл (4 мг) перорально через 12:00
5 мл (4 мг) перорально каждые 12:00
> 1,2 м 2
5 мг / м 2 или 8 мг, затем 10 мл (8 мг) перорально через 12:00
10 мл (8 мг) перорально каждые 12:00
По массе тела
Общая суточная доза, рассчитанная по массе тела, больше по сравнению с общей суточной дозой, рассчитанной по площади поверхности тела.
Ондансетрон назначают непосредственно перед химиотерапией в виде однократной инъекции в дозе 0,15 мг/кг массы тела. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В дальнейшем возможно введение двух внутривенных инъекций с интервалом 4:00. Пероральное применение начинают через 12:00 и продолжают до 5 суток (таблица 2). Общая суточная доза ондансетрона (разделена на несколько приемов) не должна превышать 32 мг.
Таблица 2
Масса тела
≤ 10 кг
До 3 доз по 0,15 мг/кг каждые 4:00
> 10 кг
Коррекции дозы ондансертону для пациентов пожилого возраста не требуется.
Тошнота и рвота в послеоперационном периоде
16 мг ондасетрону (20 мл) с 1:00 до проведения анестезии.
Для остановки послеоперационной тошноты и рвоты применяют ондансетрон в форме раствора для инъекций.
Дети в возрасте от 1 месяца.
При этом показании рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.
Существует ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, однако ондансетрон хорошо переносился пациентами в возрасте от 65 лет, получавших химиотерапию.
Нет необходимости в коррекции суточной дозы, частоты применения или пути введения ондансетрона.
У пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени клиренс ондансетрона существенно снижен, а период полувыведения увеличен. У таких пациентов суточная доза не должна превышать 8 мг (10 мл).
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина / дебризохина.
Период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквину не меняется. У таких пациентов после повторного введения концентрация такая же, как и у больных с неповрежденным метаболизмом. Коррекция суточной дозы или частоты применения ондансетрона не нужна.
Раствор ондансетрона для орального применения предназначен для применения у детей в возрасте от 6 месяцев для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.
Для профилактики или лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте от 1 месяца рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.
Симптомы.
Данных о передозировке ондансетроном недостаточно. В большинстве случаев передозировки симптомы были похожи на побочные реакции, возникающие у пациентов при применении в рекомендованных дозах (см. Раздел «Побочные реакции»). Нарушение зрения, запор тяжелой степени, артериальная гипотензия и вазовагальные проявления с транзиторной AV-блокадой II степени были зафиксированы при передозировке. В возрасте от 12 месяцев до 2 лет сообщалось о серотониновый синдром, возникающий при передозировке.
Ондансетрон дозозависимо увеличивает интервал QT, поэтому в случае передозировки рекомендуется мониторинг ЭКГ.
Лечение.
Специфического антидота для ондансетрона нет, поэтому в случае передозировки необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию.
Применение ипекакуаны не рекомендуется, поскольку клинический ответ на ее введение может тормозиться вследствие антиэметическими действия ондансетрона.
Побочные реакции, информацию о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. По частоте возникновения побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 и
Со стороны иммунной системы:
РедкоРеакции повышенной чувствительности немедленного типа, в ряде случаев - тяжелой степени, включая анафилаксии.
Со стороны нервной системы:
Очень часто головная боль
НечастоСудороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные реакции, такие как дистония, окулогирный кризисов и дискинезия) 1;
Редко:Головокружение.
Со стороны органов зрения:
РедкоПреходящие нарушения зрения (помутнение в глазах)
Очень редко транзиторная слепота 2.
Со стороны сердца:
НечастоАритмия, боль в груди (с депрессией сегмента ST или без нее), брадикардия
Редко:Удлинение интервала QT, включая аритмию типа Torsade de Pointes.
Со стороны сосудов:
Часто:Ощущение жара или приливов;
Нечасто:Артериальная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы:
НечастоИкота.
Со стороны пищеварительного тракта:
Часто запор.
Со стороны пищеварительной системы:
НечастоБессимптомное повышение показателей функции печени 3.
1 В наблюдениях отсутствуют окончательные данные относительно устойчивых клинических последствий.
2 В большинстве случаев транзиторная слепота проходила за 20 минут. Большинство пациентов получали химиотерапевтические средства, содержащие цисплатин. Были зарегистрированы некоторые случаи мимолетной слепоты кортикального происхождения.
3 Эти случаи наблюдались главным образом у больных, получавших цисплатин.
Отчет о подозреваемых побочные реакции
Отчет о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск / польза применения лекарственного средства. Квалифицированных работников в сфере здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемые нежелательные реакции в соответствии с локальной системы отчетности.
2 года.
Хранить при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
После вскрытия флакона препарат хранить не более 28 дней.
По 50 мл во флаконе. По 1 флакону вместе с дозирующим устройством в картонной упаковке.
По рецепту.
ООО «Кусум Фарм».
Адрес
40020, Украина, Сумская область, м. Суми, ул. Скрябина, 54.
Людям с нарушением зрения 