действующее вещество: ондансетрон (ондансетрон);
каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ондансетрон гидрогидрид дигидрата в перечислении на ондансетрон 4 мг или ондансетрон гидрохлорид дигидрата в перечислении на ондансетрон 8 мг.
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, частично прежелатинизированный кукурузный крахмал, магния стеарат, покрытие Opadry 0ЗВ51322 зеленый * ;
* Opadry 0ЗВ51322 зеленый: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), полиэтиленгликоль, индигокармин (Е 132).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, зеленого или светло-зеленого цвета, круглые, двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон.
Противовальные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты рецепторов серотонина (5НТ 3 ). Код АТХ А04А А01.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Ондансетрон – сильнодействующий высокоселективный антагонист рецепторов серотонина (5НТ 3 ). Механизм действия ондансетрона при тошноте и рвоте до конца не выяснен. Лучевая терапия и химиотерапия могут быть причиной высвобождения серотонина (5НТ) в тонком кишечнике и возбуждения окончаний афферентных волокон блуждающего нерва путем активации 5НТ 3 -рецепторов, что запускает периферический механизм реализации рвотного рефлекса. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва может вызвать выброс 5НТ в area postrema и, соответственно, инициацию центрального механизма рвотного рефлекса. Таким образом, ондансетрон подавляет тошноту и рвоту, возникающую вследствие химио- и радиотерапии, благодаря антагонистическому воздействию на 5НТ.3 -рецепторы нейронов, расположенных в периферической и центральной нервной системе.
Механизм действия ондансертона при послеоперационной тошноте и рвоте окончательно не выяснен.
Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.
Роль ондансетрона при рвоте, вызванной опиатами, до конца не выяснена.
Фармакокинетика.
После перорального приема ондансетрон пассивно и полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте и подвергается пресистемному метаболизму. Максимальная концентрация в плазме крови (приблизительно 30 нг/мл) достигается примерно через 1,5 ч после приема дозы, которая составляет 8 мг. При применении в дозах свыше 8 мг содержание ондансетрона в крови увеличивается непропорционально, поскольку в таком случае может уменьшаться его пресистемный метаболизм. Средняя биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола после перорального приема одной таблетки 8 мг составляет примерно 55-60%. Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме с пищей, но не меняется при приеме с антацидами. Распределение ондансетрона одинаково при применении внутрь, внутримышечно и внутривенно у взрослых, подобен периоду полувыведения в конечной фазе 3 часа и объему распределения в состоянии равновесия 140 л. Эквивалентная системная экспозиция достигается после внутримышечного и внутривенного введения ондансетрона.
Ондансетрон имеет умеренную степень связывания с белками плазмы крови (70-76%). Ондансетрон выводится из системного кровотока в основном посредством метаболизма в печени с участием многочисленных ферментных систем. Менее 5% абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Отсутствие фермента СYР2D6 (полиморфизм спартеин-дебризохинового типа) не влияет на фармакокинетику ондансетрона. Фармакокинетические параметры ондансетрона остаются неизмененными при его многократном применении.
Особые группы пациентов
Стать
Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость, степень абсорбции и меньший системный клиренс, объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.
Дети
Различия в фармакокинетических параметрах частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей и более высоким объемом распределения у детей от 1 до 4 месяцев.
У детей от 3 до 12 лет абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены по сравнению со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов до 12 лет эти значения приближались к показателям у взрослых.
При коррекции показателей клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела эти параметры были приближены в разных возрастных группах. Расчет дозы на основе массы тела компенсирует возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.
По результатам проведенного исследования площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) после приема внутрь и внутривенного введения лекарственного средства детям и подросткам была подобна таковой у взрослых, за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению с показателями у детей.
Пациенты пожилого возраста
Предполагается более выраженное влияние на интервал QTсF у пациентов от 75 лет, чем у пациентов младшего возраста.
Пациенты с нарушениями функции почек
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) системный клиренс и объем распределения снижаются после внутривенного введения ондансетрона, что приводит к небольшому клинически незначимому увеличению периода полувыведения (5,4 часа). Исследования с участием пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, нуждающихся в регулярном гемодиализе, не показали изменения фармакокинетики ондансетрона после его введения.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени значительно снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15–32 часов, биодоступность при приеме внутрь достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.
Взрослые
Лечение тошноты и рвоты, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.
Профилактика послеоперационных тошноты и рвоты.
Для лечения послеоперационных тошноты и рвоты рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.
Лечение тошноты и рвоты, вызванные цитотоксической химиотерапией для детей ≥ 6 месяцев.
Отсутствуют данные исследований по применению перорального ондансетрона у детей от 1 месяца для профилактики или лечения послеоперационных тошноты и рвоты, поэтому в этом случае рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.
Совместное применение ондансетрона вместе с апоморфином гидрохлоридом.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Нет свидетельства того, что ондансетрон ускоряет или тормозит метаболизм других препаратов при одновременном применении. Было показано, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом или пропофолом.
Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохрома Р450 печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможение или уменьшению активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет оказывать влияния на общий клиренс ондасетрона или такое влияние будет незначительным.
С осторожностью следует применять ондансетрон вместе с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT и/или вызывающими нарушения электролитного баланса (см. раздел «Особенности применения»).
Применение ондансетрона с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, может привести к дополнительному удлинению этого интервала.
Совместное применение ондансетрона с кардиотоксическими лекарственными средствами (например, с антрациклинами (доксорубицин, даунорубицин) или трастузумабом), антибиотиками (эритромицин), противогрибковыми препаратами (кетоконазол), антиаритмическими средствами (амиодарон) или бета-ол аритмий (см. раздел «Особенности применения»).
Серотонинергетики (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗОС)
Имеются данные о возникновении серотонинового синдрома (включая изменение психического статуса, нестабильность функционирования вегетативной нервной системы и нервно-мышечные нарушения) у пациентов, одновременно применявших ондансетрон и другие серотонинергические лекарственные средства, в том числе СИЗЗС и ИЗОСН (см. раздел «Особенно применение»).
Апоморфин
Применение ондансетрона вместе с апоморфином гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи артериальной гипотензии и потери сознания при совместном применении.
Фенитоин, карбамазепин и рифампицин.
У пациентов, получающих лечение потенциальными индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином и рифампицином), клиренс ондансетрона (при пероральном приеме) увеличивается, а концентрация в крови уменьшается.
Трамадол
Ондансетрон может снижать анальгетический эффект трамадола.
Сообщалось о случаях реакции повышенной чувствительности у пациентов, которые имели в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ 3 -рецепторов. Расстройства дыхания следует лечить симптоматически, врачам следует обращать на них особое внимание, поскольку они могут быть предвестниками реакций повышенной чувствительности.
Ондансетрон в дозозависимой форме удлиняет интервал QT (см. раздел «Фармакологические свойства»). Сообщалось о случаях Torsade de Pointes у пациентов, применявших ондансетрон. Следует избегать применения ондансетрона пациентам с врожденным синдромом удлинения QT. Ондансетрон следует с осторожностью применять при лечении пациентов, имеющих или у которых может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмией или пациентов, лечащихся другими препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT или нарушение электролитного баланса. .
Сообщалось о случаях ишемии миокарда у пациентов, получавших ондансетрон. У некоторых пациентов, особенно при внутривенном введении, симптомы появились сразу после введения ондансетрона. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах ишемии миокарда.
Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.
Имеются данные о возникновении серотонинового синдрома (включая изменение психического статуса, нестабильность функционирования вегетативной нервной системы и нервно-мышечные нарушения) у пациентов, одновременно применявших ондансетрон и другие серотонинергические лекарственные средства, в том числе СИЗЗС и ИЗОСН (см. раздел «Взаим с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами клинически обосновано, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом.
Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, требуется тщательное наблюдение за пациентами с признаками непроходимости кишечника после применения препарата.
У пациентов с хирургическим вмешательством в аденотонзилярном участке применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновение кровотечения. Поэтому такие больные нуждаются в тщательном наблюдении после применения ондансетрона.
Необходимо проводить постоянный мониторинг нарушения функции печени у детей, принимающих ондансетрон вместе с гепатотоксическими химиотерапевтическими средствами.
Препарат содержит лактозу. В случае установления непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Женщины репродуктивного возраста, применяемые ондансетроном, должны рассмотреть вопросы использования контрацепции.
Беременность
На основании проведенных эпидемиологических исследований ондансетрон, как подозревается, вызывает пороки челюстно-лицевого участка при применении в течение первого триместра беременности. В одном из когортных исследований, включавшем 1,8 миллиона беременностей, применение ондансетрона в первом триместре было связано с повышенным риском расщепления в полости рта (3 дополнительных случая на 10000 женщин, получавших ондансетрон; скорректированный относительный риск, 1,24 ( 95% СИ 1,03-1,48)). Доступные эпидемиологические исследования сердечных пороков показывают противоречивые результаты. Исследования на животных не указывают на прямые или опосредованные вредные эффекты репродуктивной токсичности. Ондансетрон не следует использовать в течение первого триместра беременности.
Период кормления грудью
В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. При необходимости применения препарата женщинам следует прекратить кормление грудью.
Фертильность
Данные о воздействии ондансетрона на фертильность человека отсутствуют.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не влияет на способность управлять механизмами и не оказывает седативного действия. Исходя из фармакологии ондансетрона, пагубное влияние на такую деятельность не предусмотрено.
Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией
Выбор режима дозировки определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.
Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия
8 мг ондасетрона за 1–2 ч до начала проведения химиотерапии или лучевой терапии с последующим приемом 8 мг каждые 12 ч в течение не более 5 суток.
Высокоеметогенная химиотерапия
24 мг ондасетрона одновременно с 12 мг дексаметазона внутрь за 1–2 ч до начала проведения химиотерапии.
Для профилактики отсроченной или длительной рвоты после первых 24 ч рекомендуется принимать 8 мг ондасетрона 2 раза в сутки в течение не более 5 суток после курса лечения.
Дети от 6 месяцев
Доза рассчитывается по площади поверхности или массе тела.
По площади поверхности тела
Ондансетрон назначают непосредственно перед химиотерапией в виде однократной инъекции в дозе 5 мг/м 2 . Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Пероральное применение начинают через 12 ч и продолжают до 5 суток (см. таблицу 1). Общая суточная доза ондансетрона (разделенная на несколько приемов) не должна превышать 32 мг.
Таблица 1
Площадь поверхности тела
1-й день
Со 2-го по 6-й дни
< 0,6 м 2
5 мг/м 2 внутривенно,
затем 2 мг* перорально через 12 часов
2 мг* перорально каждые 12 часов
≥ 0,6 м 2 и
≤ 1,2 м 2
затем 4 мг перорально через 12 часов
4 мг** перорально каждые 12 часов
> 1,2 м 2
5 мг/м 2 или 8 мг внутривенно, затем 8 мг перорально через 12 часов
8 мг** перорально каждые 12 часов
* применять ондансетрон в форме раствора для орального применения;
** применять ондансетрон в форме раствора для орального применения или таблеток.
По массе тела
Общая суточная доза, рассчитанная по массе тела, больше по сравнению с общей суточной дозой, рассчитанной по площади поверхности тела.
Ондансетрон назначают непосредственно перед химиотерапией в виде однократной инъекции в дозе 0,15 мг/кг массы тела. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В дальнейшем возможно введение двух внутривенных инъекций с интервалом в 4 часа. Пероральное применение начинают через 12 ч и продолжают до 5 суток (см. таблицу 2). Общая суточная доза ондансетрона (разделенная на несколько приемов) не должна превышать 32 мг.
Таблица 2
Масса тела
≤ 10 кг
до 3 доз по 0,15 мг/кг внутривенно каждые 4 часа
> 10 кг
Коррекции дозы ондансертона для пациентов пожилого возраста не требуется.
Тошнота и рвота в послеоперационном периоде
16 мг ондасетрона за 1 ч до проведения анестезии.
Для остановки послеоперационной тошноты и рвоты применяют ондансетрон в виде раствора для инъекций.
Дети от 1 месяца
При этом показании рекомендуется применять ондансетрон в виде инъекционного раствора.
Существует ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, однако ондансетрон хорошо переносился пациентами от 65 лет, получавшими химиотерапию.
Нет необходимости в коррекции суточной дозы, частоты применения или пути введения ондансетрона.
У пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени клиренс ондансетрона существенно снижен, а период полувыведения увеличен. У таких пациентов суточная доза не должна превышать 8 мг.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина
Период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквина не меняется. У таких пациентов после повторного введения концентрация препарата такая же, как и у больных с невредимым метаболизмом. Коррекция суточной дозы или частоты применения ондансетрона не требуется.
Дети.
Препарат предназначен для применения детям от 6 месяцев (лечение тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией).
Для профилактики или лечения послеоперационных тошноты и рвоты у детей от 1 месяца рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.
Симптомы
Данных о передозировке ондансетроном недостаточно. В большинстве случаев передозировка симптомы походили на побочные реакции, возникающие у пациентов при применении рекомендованных доз (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения зрения, запор тяжелой степени, артериальная гипотензия и вазовавальні проявления с транзиторной атриовентрикулярной блокадой ІІ степени были зафиксированы при передозировке. У детей от 12 месяцев до 2 лет сообщалось о серотониновом синдроме, возникавшем при передозировке.
Ондансетрон дозозависимо удлиняет QT-интервал, поэтому в случае передозировки рекомендуется мониторинг ЭКГ.
Лечение
Специфического антидота для ондансетрона нет, поэтому при передозировке необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию.
Применение ипекакуаны не рекомендуется, поскольку клинический ответ на ее введение может тормозиться вследствие антиэметического действия ондансетрона.
Побочные реакции, описанные ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. По частоте возникновения побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), редко (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/ 10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000).
Со стороны иммунной системы: редко – реакции повышенной чувствительности немедленного типа, в ряде случаев – тяжелой степени, включая анафилаксию, бронхоспазм, крапивницу, ангионевротический отек, отек гортани, стридор, ларингоспазм.
Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; нечасто – двигательные расстройства (включая экстрапирамидные реакции, такие как дистония, окулогирный криз и дискинезия) 1 ; редко – головокружение, судороги; неизвестно – слабость, серотониновый синдром, злокачественный нейролептический синдром.
Со стороны органов зрения: редко – транзиторные нарушения зрения (помутнение в глазах); очень редко - транзиторная слепота 2 .
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – ощущение жара или приливов; нечасто – аритмия, брадикардия, артериальная гипотензия; редко – инфаркт миокарда, ишемия миокарда, стенокардия, боль в груди (с депрессией сегмента ST или без нее), аритмия (включая желудочковую или наджелудочковую тахикардию, преждевременное сокращение желудочков (экстрасистолия) и фибрилляция предсердий) удлинение интервала QT и аритмию типа Torsade de Pointes ), сердцебиение и синкопе, неизвестно - ишемия миокарда (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны дыхательной системы: нечасто – икота.
Со стороны пищеварительного тракта: часто – запор, диарея; неизвестно – боль в животе, сухость во рту.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко – бессимптомное повышение показателей функции печени 3 .
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – сыпь, зуд; очень редко – токсические высыпания, такие как токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона.
Метаболические нарушения: редко – гипокалиемия.
1 В наблюдениях отсутствуют окончательные данные по устойчивым клиническим последствиям.
2 В большинстве случаев транзиторная слепота проходила за 20 минут. Большинство пациентов получали химиотерапевтические средства, содержащие цисплатин. Были зарегистрированы некоторые случаи мимолетной слепоты кортикального происхождения.
3 Эти случаи наблюдались главным образом у больных, получавших цисплатин.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать контролировать соотношение польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности и заявителю через форму обратной связи на вебсайте: https://kusum.ua/pharmacovigilance/.
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере. По 1 или 3 блистера в картонной упаковке.
За рецептом.
ТОВ «КУСУМ ФАРМ».
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.
Людям с нарушением зрения 