действующее вещество: тербинафин;
1 таблетка содержит 250 мг тербинафина (в виде 281,25 мг тербинафина гидрохлорида)
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А).
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: белые или почти белые круглые двояковыпуклые диаметром около 11 мм, с насечкой с одной стороны и с гравировкой «250» - с другой.
Противогрибковые препараты для применения в дерматологии. Противогрибковые препараты для системного применения. Тербинафин. Код АТХ D01B A02.
Фармакодинамика.
Тербинафин является аллиламинов, имеющий широкий спектр противогрибкового действия по инфекций кожи, волос и ногтей, вызванных такими дерматофитами как Trichophyton (например T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (например Microsporum canis), Epidermophyton floccosum и дрожжевые грибы рода Candida (например Candida albicans ) и Pityrosporum . В низких концентрациях тербинафин проявляет фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов в зависимости от их вида может быть фунгицидной или фунгистатической.
Тербинафин специфически способствует раннему этапу биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это приводит к дефициту эргостерола и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленепоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450.
При приеме внутрь препарат накапливается в коже в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие препарата.
Фармакокинетика.
После приема внутрь тербинафин хорошо всасывается (> 70%), а биодоступность тербинафина в результате пресистемного метаболизма - 50%.
Однократный прием тербинафина внутрь в дозе 250 мг приводит к максимальной концентрации в плазме крови 1,3 мкг / мл в течение 1,5 часа после приема.
При постоянном применении по сравнению с разовой дозой максимальная концентрация тербинафина была в среднем на 25% выше, а площадь под фармакокинетической кривой концентрации активного вещества в плазме крови увеличилась в 2,3 раза. Период полувыведения - около 30 часов. Биодоступность тербинафина не значит степени зависит от приема пищи (увеличение площади под фармакокинетической кривой концентрации активного вещества в плазме крови менее 20%), но не настолько, чтобы требовалась коррекция дозы.
Тербинафин прочно связывается с белками плазмы крови. Он быстро проникает через дермальный слой кожи и накапливается в лиофильной роговом слое. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, что приводит к созданию высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и жирной коже. Так же существует свидетельство того, что тербинафин накапливается в ногтевых пластинах в течение первых нескольких недель после начала лечения.
Тербинафин быстро и активно метаболизируется минимум семью изоферментами цитохрома (CYP), особенно это касается CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19.
Метаболизм приводит к образованию неактивных метаболитов, которые выводятся преимущественно с мочой. Период полувыведения составляет 17 часов. Доказательств накопления препарата в организме нет. Концентрация тербинафина в плазме крови не зависит от возраста пациента, но скорость выведения препарата из организма может быть снижена у пациентов с нарушениями функции почек или печени, что приводит к повышению уровней тербинафина в крови.
Биодоступность тербинафина не зависит от приема пищи.
Фармакокинетические исследования применения одноразовой дозы пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина
Грибковые инфекции кожи и ногтей, вызванные Trichophyton (например, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum ), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum .
1. Стригущий лишай (трихофития гладкой кожи, трихофития промежности и дерматофития стоп), когда локализация поражения, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.
2. Онихомикоз.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Влияние других лекарственных препаратов на тербинафин.
Клиренс тербинафина может ускоряться лекарственными средствами, усиливающими метаболизм (рифампицин) и может быть замедлено лекарственными средствами, которые ингибируют цитохром P450 (например, циметидин). В случаях, когда необходимо одновременное применение указанных лекарственных препаратов, может потребоваться соответствующая коррекция дозы тербинафина.
Лекарственные средства, которые могут увеличить влияние или плазменные концентрации тербинафина
Циметидин снижал клиренс тербинафина на 30%.
Флуконазол увеличивал показатели C max и AUC тербинафина на 52% и 69% соответственно в связи с торможением ферментов CYP2C9 и CYP3A4. Такое же увеличение показателей может наблюдаться при одновременном применении с тербинафином препаратов, подавляющих CYP2C9 и CYP3A4, таких как кетоконазол и амиодарон.
Лекарственные средства, которые могут уменьшить влияние или плазменные концентрации тербинафина
Рифампицин увеличивал клиренс тербинафина на 100%.
Влияние тербинафина на другие лекарственные препараты.
Исследования, проведенные в лабораторных условиях и на здоровых добровольцах, показывают, что тербинафин обладает незначительным потенциалом снижения или усиления клиренса лекарственных средств, которые метаболизируются с участием ферментной системы цитохрома P450 (например, толбутамид, терфенадин, триазолам, пероральные противозачаточные средства), за исключением тех препаратов, метаболизирующихся с участием CYP2D6.
Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина.
Никакого влияния тербинафина на фармакокинетику флуконазола не наблюдалось. К тому же, не наблюдалось ни клинически значимого взаимодействия между тербинафином и сопутствующее применяемыми лекарственными средствами с возможным потенциалом взаимодействия, такими как ко-тримоксазол (триметоприм и сульфаметоксазол), зидовудин или теофиллин.
В некоторых случаях были отмечены нарушения менструального цикла (межменструальные кровотечения и нерегулярный цикл) у пациенток, одновременно принимающих тербинафин и пероральные контрацептивы, хотя частота этих нарушений остается в пределах частоты побочных реакций у пациентов, принимающих только пероральные контрацептивы.
Тербинафин может увеличить эффект или концентрацию в плазме крови следующих лекарственных препаратов.
Тербинафин уменьшал клиренс кофеина, вводимого внутривенно, на 21%.
В ходе исследований in vitro и in vivo было обнаружено, что тербинафин подавляет CYP2D6 - опосредованный метаболизм. Эти данные могут быть клинически важными для пациентов, получающих лекарственные средства, которые метаболизируются с участием CYP2D6, такие как трициклические антидепрессанты (TCAs), бета-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs), антиаритмические препараты (включая класс 1А, 1В и 1С) и ингибиторы моноаминоксидазы (MAO-Is) типа B в случае, когда препарат, имеет малый диапазон терапевтической концентрации.
Тербинафин уменьшал клиренс дезипрамина на 82%.
В ходе исследований с участием здоровых добровольцев, у которых процессы метаболизма декстрометорфана (противокашлевых препаратов и маркерного субстрата CYP2D6) проходили быстро, тербинафин увеличивал коэффициент метаболического взаимодействия декстрометорфана /
декстрорфана в моче в среднем в 16-97 раз. Таким образом, применение тербинафина может приводить к изменению статуса быстрых метаболизаторов CYP2D6 на статус медленных метаболизаторов.
Лекарственные средства, влияние или плазменные концентрации которых может уменьшить тербинафин:
тербинафин увеличивал клиренс циклоспорина на 15%.
У пациентов, получавших тербинафин одновременно с варфарином, редко были зарегистрированы изменения показателей международного нормализованного отношения (INR) и / или ПВ.
Другое
Тербинафин следует применять с осторожностью пациентам с псориазом или красной волчанкой, поскольку поступали сообщения об очень редких случаях обострения красной волчанки.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Проведенные на животных исследования по влияния препарата на плод и фертильность не выявили побочных эффектов.
Клинический опыт применения тербинафина беременным женщинам очень ограничен, поэтому тербинафин не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения пероральным тербинафином и ожидаемая польза для матери превышает любой потенциальный риск для плода.
Тербинафин проникает в грудное молоко, поэтому женщины, которые кормят грудью, не должны получать лечение препаратом.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Данных о влиянии тербинафина на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами нет. Пациентам, у которых появляется головокружение как нежелательный эффект на применение препарата, следует избегать управления транспортными средствами и работы с механизмами.
Таблетки принимать внутрь, не разжевывая, с небольшим количеством воды. Таблетки следует принимать преимущественно в одно и то же время каждый день, натощак или после еды.
Продолжительность терапии определяется течением и тяжестью заболевания.
Взрослые. Для лечения взрослых рекомендуется прием таблеток в дозировке 250 мг.
Дозировка: 1 таблетка по 250 мг 1 раз в сутки.
инфекции кожи
Рекомендуемая продолжительность лечения:
Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить только через несколько недель после обнаружения отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля.
Инфекции волосистой части головы
Рекомендуемая продолжительность лечения при грибковых поражениях волосистой части головы -
4 недели.
Грибковое поражение волосистой части головы наблюдается преимущественно у детей.
онихомикоз
Продолжительность лечения для большинства пациентов - от 6 недель до 3 месяцев. Периоды лечения продолжительностью менее 3 месяцев могут длиться у пациентов с поражением ногтей на пальцах рук, ногтей на пальцах ног, кроме большого пальца, или у пациентов более молодого возраста. При лечении поражений ногтей на пальцах ног обычно достаточно 3 месяцев, хотя для некоторых пациентов может потребоваться лечение продолжительностью 6 месяцев или дольше. Пациентов, которым необходимо более длительное лечение, определять по сниженной скоростью роста ногтей течение первых недель лечения.
особые популяции
Пациенты с нарушением функции печени
Тербинафин в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печени.
Пациенты с нарушением функции почек
Применение тербинафина в таблетках пациентам с нарушением функции почек не было должным образом изучено и поэтому не рекомендуется этой группе больных.
Дети.
Данные по безопасности перорального применения препарата у детей, показали, что профиль нежелательных явлений у детей подобен таковому у взрослых. Доказательств появления каких-либо новых, необычных или более серьезных реакций, чем те, что были отмечены среди взрослых пациентов, нет. В настоящее время информация о применении препарата у детей ограничено, поэтому его применение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.
Пациенты пожилого возраста.
Не существует никаких доказательств того, что пациенты пожилого возраста, в отличие от более молодых пациентов, нуждаются в корректировке дозировки. При применении препарата у пациентов пожилого возраста необходимо учитывать возможность нарушения функции печени или почек в этой возрастной группе.
Данные по применению препарата у детей ограничены, поэтому его применение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.
Симптомы: в некоторых случаях передозировки (более 5 г) сообщалось о возникновении головной боли, тошноты, эпигастральной боли и головокружение.
Лечение может быть необходимо промывание желудка, прием активированного угля и / или симптоматическое лечение.
Побочные эффекты проявляются в основном от легкой до умеренной интенсивности и имеют преходящий характер.
В рамках каждой группы (по частоте проявлений) побочные эффекты указанные в порядке уменьшения частоты.
Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия, панцитопения.
Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек), кожный и системная красная волчанка, анафилактические реакции, реакции, подобные симптомам сывороточной болезни.
Психические расстройства: тревожность и депрессивные симптомы, вторичные к расстройствам вкуса.
Со стороны нервной системы: головная боль нарушения ощущения вкуса, в том числе потеря вкуса, обычно восстанавливается через несколько недель после прекращения приема препарата очень редко сообщалось о длительное нарушение вкуса, что иногда приводит к снижению потребления пищи и значительной потере массы тела парестезии, гипестезии, головокружение, аносмия, включая постоянную аносмию, гипосмию.
Со стороны желудочно-кишечного тракта : ощущение переполнения желудка, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, панкреатит.
Со стороны метаболизма и питания: снижение аппетита.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: случаи серьезных нарушений функции печени, в том числе печеночная недостаточность, повышение уровня ферментов печени, желтуха, холестаз и гепатит. Если развивается нарушение функции печени, лечение тербинафином необходимо прекратить. Очень редко поступали сообщения о серьезной печеночную недостаточность (некоторые случаи с летальным исходом или случаи, которые нуждались в пересадке печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с приемом препарата был сомнительным.
Со стороны кожи и подкожных тканей : нетяжкие формы реакции кожи (сыпь, крапивница); серьезные кожные реакции (например мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) светочувствительность (например фотодерматоз, реакция фотосенсибилизации и полиморфный фотодерматоз) алопеция лечение тербинафином необходимо прекратить, если на коже наблюдаются высыпания прогрессирующего характера; псориазоподобные высыпания или обострение псориаза (острый генерализованный экзантематозный пустулез).
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: боль в суставах, боль в мышцах, рабдомиолиз.
Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго, тугоухость, нарушения слуха, шум в ушах.
Со стороны сосудов: васкулит.
Осложнения общего характера: недомогание; повышенная утомляемость; гриппоподобные заболевания, пирексия; повышение КФК крови.
Другие нежелательные реакции на препарат, зарегистрированных во время постмаркетингового исследования на основании спонтанных сообщений
Нижеприведенные побочные реакции на препарат были определены на основании постмаркетинговых спонтанных реакций и систематизируются по классам систем органов.
Поскольку сообщения об этих реакции поступали на добровольной основе от пациентов, количество которых неизвестна, не всегда можно достоверно оценить их частоту.
Со стороны иммунной системы : анафилактические реакции, реакции, подобные сывороточной болезни, реакции гиперчувствительности, включая аллергические реакции (в т.ч. анафилаксии).
Со стороны нервной системы : аносмия, в том числе постоянная аносмия, гипосмия, гипестезия, парестезии.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, снижение остроты зрения.
Со стороны сосудов : васкулит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта : панкреатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь с эозинофилией и системными симптомами, эксфолиативный и буллезный дерматит.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: рабдомиолиз.
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: гриппоподобные заболевания.
Исследование : повышенный уровень КФК крови, изменения ПВ (удлинение, сокращение) у пациентов, которые одновременно принимали варфарин.
5 лет.
Хранить при температуре не выше 30 ° С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
По 14 таблеток в блистере. 1 или 2 блистера в картонной упаковке.
По рецепту.
ОАО «Гедеон Рихтер».
Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.
Людям с нарушением зрения 