діючі речовини: azelastine hydrochloride / fluticasone propionate;
1 доза (0,14 г) містить азеластину гідрохлориду 137 мкг та флютиказону пропіонату 50 мкг;
допоміжні речовини: динатрію едетат, гліцерин, натрію кармелоза-целюлоза мікрокристалічна, полісорбат 80, бензалконію хлорид, спирт фенілетиловий, вода очищена.
Спрей назальний, суспензія.
Основні фізико-хімічні властивості: біла, гомогенна суспензія, що редиспергується, без сторонніх включень.
Протинабрякові та інші препарати для місцевого застосування при захворюваннях порожнини носа. Кортикостероїди, комбінації.
Код АТХ R01A D58.
Фармакодинаміка.
Механізм дії та фармакодинамічні ефекти
Диміста містить азеластину гідрохлорид та флютиказону пропіонат, які мають різні механізми дії і проявляють синергізм стосовно полегшення симптомів алергічного риніту та рино-кон’юнктивіту.
Флютиказону пропіонат
Флютиказону пропіонат є синтетичним трифторованим кортикостероїдом, який має дуже високу спорідненість з рецепторами глюкокортикоїдів і має потужну протизапальну дію, що в 3-5 разів перевищує силу дексаметазону в дослідженнях зв’язування клонованих рецепторів глюкокортикоїдів людини та експресії генів.
Азеластину гідрохлорид
Азеластин, похідна речовина фталазинону, відома як потужна протиалергійна сполука тривалої дії, яка є вибірковим антагоністом Н1-рецепторів, стабілізує опасисті клітини і має протизапальні властивості. Дані досліджень in vivo (доклінічних) та in vitro показують, що азеластин пригнічує синтез або вивільнення хімічних медіаторів, які, як відомо, беруть участь у початковій і пізній стадії алергічних реакцій, наприклад лейкотрієнів, гістаміну, фактора активації тромбоцитів (ФАТ) та серотоніну.
Полегшення назальних алергічних симптомів спостерігається протягом 15 хвилин після введення.
Диміста
В 4 клінічних дослідженнях за участю дорослих та підлітків з алергічним ринітом застосування Димісти по одному впорскуванню в кожну ніздрю двічі на день значно полегшило назальні симптоми (включаючи ринорею, закладеність носа, чхання та свербіж у носі), в порівнянні із застосуванням плацебо, азеластину гідрохлориду окремо і флютиказону пропіонату окремо. Це також значно полегшило очні симптоми (включаючи свербіж, сльозотечу та почервоніння очей) та якість життя пацієнтів в усіх 4 дослідженнях.
В порівнянні з назальним спреєм флютиказону пропіонату значне полегшення основного симптому (на 50%) досягалось значно швидше (3 дні та більше) при застосуванні Димісти. Переваги дії Димісти перед назальним спреєм флютиказону пропіонату зберігалися протягом одного року дослідження у пацієнтів з хронічним постійним алергічним ринітом і неалергічним чи вазомоторним ринітом.
Фармакокінетика.
Абсорбція
Після інтраназального застосування двох впорскувань в кожну ніздрю Димісти (548 мкг азеластину гідрохлориду та 200 мкг флютиказону) найбільша встановлена концентрація (Cmax) дорівнює 194,5 ± 74,4 пг/мл для азеластину і 10,3 ± 3,9 пг/мл для флютиказону пропіонату, а загальна середня дія (AUC) дорівнює 4217 ± 2618 пг/мл*год для азеластину і 97,7 ± 43,1 пг/мл*год для флютиказону. Середній час піка впливу (Tmax) однієї дози становить 0,5 год для азеластину і 1,0 год для флютиказону пропіонату.
Системний вплив флютиказону при застосуванні Димісти був більшим приблизно на 50% порівняно зі звичайним назальним спреєм флютиказону. Диміста була еквівалентна назальному спрею азеластину щодо системного впливу азеластину. Не існує жодних доказів фармакокінетичної взаємодії між азеластину гідрохлоридом та флютиказону пропіонатом.
Розподіл
Флютиказону пропіонат має широкий об’єм розподілу в сталому стані (приблизно 318 літрів). Зв’язування з білками плазми становить 91%.
Об’єм розподілу азеластину вказує на переважний розподіл в периферичних тканинах. Рівень зв’язування з білками плазми становить 80-90%. На додаток, обидві речовини мають широке терапевтичне вікно. Таким чином, реакції заміщення лікарських засобів малоймовірні.
Біотранформація
Флютиказону пропіонат швидко виводиться з системної циркуляції, головним чином через печінковий метаболізм, що перетворює його на неактивний метаболіт карбоксильної кислоти за допомогою ферменту CYP3A4 цитохрому P450. У разі проковтування флютиказону пропіонат також одразу метаболізується. Азеластин метаболізується до N-десметилазеластину за допомогою різних ізоферментів CYP, головним чином CYP3A4, CYP2D6 та CYP2C19.
Виведення
Швидкість виведення при внутрішньовенному введенні флютиказону пропіонату є лінійною при дозах від 250 мкг до 1000 мкг і характеризується швидким кліренсом плазми (CL = 1,1 л/хв). Пік концентрації в плазмі знижується приблизно на 98% протягом 3-4 годин, і в період кінцевого напіввиведення через 7,8 год спостерігається лише низька концентрація в плазмі. Нирковий кліренс флютиказону пропіонату є незначним (< 0,2%) і складає менше 5% для його метаболіту – карбоксильної кислоти. Основним шляхом виведення є екскреція флютиказону пропіонату і його метаболітів з жовчю.
Період напіввиведення з плазми однієї дози азеластину становить приблизно 20-25 годин для азеластину та приблизно 45 годин для його терапевтично активного метаболіту N-десметилазеластину. Екскреція відбувається переважно з калом. Тривала екскреція невеликих кількостей з калом говорить про можливість існування деякої кишково-печінкової циркуляції.
Полегшення симптомів помірної та тяжкої форми сезонного та цілорічного алергічного риніту якщо монотерапія антигістамінними препаратами або глюкокортикоїдами виявилась недостатньою.
Підвищена чутливість до діючих речовин або будь-якої з допоміжних речовин.
Людям із порушеннями зору 