Інструкція до препарату Озелар р-р інф. орал.прим.20мг мл амп.1мл №10

Склад

діюча речовина: кофеїну цитрат;

1 мл лікарського засобу містить 20 мг кофеїну цитрату (еквівалентно 10 мг кофеїну);

допоміжні речовини: кислота лимонна, моногідрат; натрію цитрат; вода для ін’єкцій.

Лікарська форма

Розчин для інфузій та орального застосування.

Основні фізико-хімічні властивості: прозора безбарвна рідина.

Фармакотерапевтична група

Психоаналептики, деривативи ксантину.

Код АТХ N06B C01.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Механізм дії

Кофеїн структурно пов’язаний з метилксантинами теофіліном та теоброміном.

Більшість його ефектів пов’язані з антагонізмом аденозинових рецепторів підтипів А1 та А2А, що продемонстровано аналізами зв’язування рецепторів та спостерігається при концентраціях, що приблизно дорівнюють терапевтичним концентраціям при даних показаннях.

Фармакодинамічні ефекти

Основною дією кофеїну є стимуляція центральної нервової системи (ЦНС). Вона є основою дії кофеїну при апное у недоношених новонароджених і має декілька механізмів, включаючи:

• стимуляцію центрів дихання;
• збільшення хвилинного обсягу вентиляції легенів;
• зниження порога вмісту вуглекислоти в крові;
• підвищення реагування на вміст вуглекислоти в крові;
• підвищення тонусу скелетних м’язів;
• зниження діафрагмальної втоми;
• підвищений темп метаболізму;
• підвищене споживання кисню.

Терапевтична ефективність та безпека

Терапевтична ефективність кофеїну цитрату була оцінена у ході багатоцентрового рандомізованого подвійного сліпого дослідження, у якому порівнювали дію кофеїну цитрату з плацебо у 85 недоношених новонароджених (гестаційній вік від 28 до 33 тижнів), що мали апное недоношених новонароджених. Діти одержували внутрішньовенно ударну дозу кофеїну 20 мг/кг. Потім внутрішньовенно або орально (через зонд для годування) вводили щоденну підтримувальну дозу 5 мг/кг протягом 10‒12 днів. Протокол дозволяв «заходи порятунку» з відкритою терапією кофеїну цитратом у разі, якщо апное залишалось неконтрольованим. У цьому випадку діти одержували повторну ударну дозу кофеїну 20 мг/кг після першого дня терапії до 8-го дня.

Кількість днів без апное при терапії кофеїну цитратом була більшою (3,0 дня проти 1,2 дня при застосуванні плацебо, р=0,005); також відсоток пацієнтів, у яких не було апное протягом 8 та більше днів, був вищим (22 % для кофеїну проти 0 % для плацебо).

У ході нещодавно проведеного багатоцентрового дослідження з плацебо-контролем (n=2006) було вивчено короткострокові та довгострокові (18‒21 місяць) показники недоношених новонароджених, які одержували терапію кофеїну цитратом. Пацієнти у рандомізованому порядку одержували внутрішньовенну ударну дозу кофеїну цитрату 20 мг/кг, після чого щодня одержували підтримувальну дозу 5 мг/кг. У разі збереження апное щоденна підтримувальна доза могла бути збільшена до максимуму – 10 мг/кг. Коригування підтримувальної дози здійснювали щотижня, виходячи зі змін у масі тіла, дозу можна застосовувати орально у разі, якщо пацієнт переносив повне ентеральне годування. У результаті терапії кофеїном відбувалося зниження показника бронхопульмонарної дисплазії [відносний ризик (95 % СІ) 0,63 (від 0,52 до 0,76)] та підвищення показників виживання без порушень неврологічного розвитку [відносний ризик (95 % СІ) 0,77 (від 0,64 до 0,93)].

Масштаб та напрямок впливу кофеїну на летальність та інвалідизацію коливалися залежно від ступеня респіраторної підтримки, якої потребували новонароджені при рандомізації, демонструючи більшу ефективність у новонароджених, які одержували підтримку [відносний ризик (95 % СІ) летальності та інвалідизації – див. таблицю нижче].