1 мл розчину містить:
діюча речовина: гадопентетату димеглюміну у перерахуванні на 100 % суху речовину 469 мг;
допоміжні речовини: пентетова кислота, меглюмін, вода для ін’єкцій.
Розчин для ін’єкцій.
Парамагнітні контрастні засоби. Код АТС V08С А01.
Магнітно-резонансна томографія (МРТ) головного та спинного мозку
Для виявлення пухлин та подальшої диференційної діагностики при підозрі на менінгіому, невриному (слухового нерва), пухлину з інфільтративним ростом (наприклад гліому) та метастази:
Додатково при спінальній МРТ:
МРТ усього тіла
Для діагностики пухлин, зокрема:
Для отримання зображення будь-яких судин організму (ангіографія) (окрім коронарних артерій), зокрема, з метою оцінки наявності стенозу, оклюзій та колатералей.
Для здійснення цільового відбору зразків тканин (біопсія) у разі пухлин кісток.
Для диференціації рецидиву грижі міжхребцевого диска та рубцевої тканини.
Для візуалізації гострих уражень міокарда.
Підвищена чутливість (алергія) до діючої речовини або до будь-якого іншого компонента препарату.
Томовіст® протипоказаний до застосування:
Препарат застосовують для діагностики виключно шляхом внутрішньовенного введення.
Внутрішньовенне введення препарату Томовіст® дає змогу отримати більш достовірну діагностичну інформацію порівняно зі скануванням без застосування контрастної речовини (оглядове сканування). За допомогою препарату Томовіст® можна отримати висококонтрастні зображення ділянок мозку із пошкодженим або відсутнім гематоенцефалічним бар’єром або ділянок тіла зі зміненим кровопостачанням (перфузією) чи зміненим позаклітинним простором.
Необхідно вживати загальноприйнятих запобіжних заходів при проведенні МРТ: лікар повинен переконатися, що у пацієнта відсутній кардіостимулятор, феромагнітні імплантати тощо.
У діапазоні від 0,14 до 1,5 Тл рекомендовані дози не залежать від напруженості магнітного поля.
Необхідна доза препарату Томовіст® вводиться виключно за допомогою внутрішньовенної ін’єкції; дозволяється також проведення болюсної ін’єкції. При виконанні процедури дослідження необхідно дотримуватися рекомендацій, викладених у цьому розділі. Одразу після введення препарату можна розпочинати МРТ-обстеження із контрастним підсиленням.
Під час введення контрастної речовини пацієнт повинен перебувати (по можливості) у горизонтальному положенні. Окрім цього, після ін’єкції необхідно забезпечити належний нагляд за станом пацієнта, оскільки переважна більшість побічних реакцій проявляються протягом 30 хвилин після введення.
Рекомендації щодо дієти
Нудота й блювання є відомими побічними реакціями у разі застосування всіх контрастних засобів для проведення МРТ. Отже, щоб уникнути аспірації, пацієнт повинен утримуватися від вживання їжі 2 години до обстеження.
Занепокоєння
Виражена збудженість, занепокоєння та біль можуть підвищувати ризик розвитку небажаних явищ або посилювати реакції, спричинені контрастною речовиною. Таким пацієнтам рекомендовано застосовувати седативні засоби.
Як поводитись з препаратом
Препарат Томовіст® необхідно набирати у шприц безпосередньо перед застосуванням. Гумову пробку ніколи не слід проколювати більше одного разу. Будь-які не використані при обстеженні залишки контрастного засобу потрібно утилізувати.
Режим дозування
Краніальна та спінальна МРТ
При застосуванні препарату дорослим, підліткам та дітям (у т. ч. немовлятам віком від 4 місяців та дітям до 2 років) слід дотримуватися нижчезазначених рекомендацій щодо дозування. Зазвичай для посилення контрастності й вирішення клініко-діагностичних питань достатньою є доза з розрахунку 0,2 мл препарату Томовіст® на 1 кг маси тіла пацієнта.
У разі, коли після введення вказаної дози препарату Томовіст® за даними МРТ отримано неоднозначні результати і при цьому існує серйозна клінічна підозра на наявність уражень, для більш точної діагностики є доцільним повторне введення 0,2 мл препарату Томовіст® на 1 кг маси тіла пацієнта (дорослим препарат може бути введений навіть з розрахунку 0,4 мл на 1 кг маси тіла) протягом 30 хв після першої ін’єкції з подальшим проведенням МРТ-дослідження.
При виключенні метастатичних уражень або рецидиву пухлини у дорослих підвищена доза препарату Томовіст® (з розрахунку 0,6 мл на 1 кг маси тіла) дає можливість більш точної діагностики.
Максимальна доза препарату Томовіст® становить 0,6 мл/кг маси тіла для дорослих і 0,4 мл/кг маси тіла для дітей.
Щодо застосування новонародженим віком до 4 тижнів і немовлятам (віком до 1 року) див. також «Застосування особливим групам пацієнтів».
При застосуванні препарату дорослим і дітям (у т. ч. немовлятам віком від 4 місяців та дітям до 2 років) дотримуються таких рекомендацій щодо дозування. Зазвичай для посилення контрастності й вирішення клініко-діагностичних питань достатньою є доза з розрахунку 0,2 мл препарату Томовіст® на 1 кг маси тіла пацієнта. Досвід застосування препарату для проведення МТР усього тіла у дітей віком до 2 років обмежений.
В особливих випадках, наприклад при патологічних утвореннях із малим ступенем васкуляризації та/або невеликим ступенем проникнення в екстрацелюлярний простір, для досягнення належного контрастування може бути необхідним введення 0,4 мл препарату Томовіст® на 1 кг маси тіла пацієнта, особливо при застосуванні відносно слабких Т1-зважених послідовностей сканування.
Для виключення ураження або рецидиву пухлин дорослим можна ввести дозу з розрахунку 0,6 мл препарату Томовіст® на 1 кг маси тіла з метою підвищення точності діагностики.
Для візуалізації кровоносних судин, залежно від ділянки, що досліджується, та методу дослідження, дорослим може бути необхідним введення максимальної дози препарату.
Максимальна доза препарату Томовіст® становить 0,6 мл/кг маси тіла для дорослих і 0,4 мл/кг маси тіла для дітей віком від 2 років.
Немовлята віком від 4 тижнів та діти віком до 2 років
Для немовлят віком від 4 тижнів та дітей віком до 2 років рекомендована доза становить 0,2 мл/кг маси тіла. Ця доза є максимальною.
Необхідну дозу препарату Томовіст® вводять вручну з метою уникнення випадкового передозування. Введення за допомогою аутоінжектора не проводять (див. також розділ «Особливості застосування»).
Таблиця 1. Узагальнені дані: рекомендації щодо дозування/максимальних доз
Застосування особливим групам пацієнтів
Порушення функції нирок
Томовіст® протипоказаний до застосування пацієнтам із тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації
Новонароджені віком до 4 тижнів та немовлята (віком до 1 року)
Томовіст® протипоказаний до застосування новонародженим віком до 4 тижнів (див. розділ «Протипоказання»).
З огляду на недосконалу функцію нирок у немовлят віком до 1 року застосування препарату Томовіст®дітям від 4 тижнів до 1 року можливе тільки після ретельної оцінки та у дозах, що не перевищують 0,1 ммоль/кг маси тіла. Під час однієї процедури може бути введено не більше однієї дози препарату. Через відсутність даних щодо багаторазового застосування не слід призначати повторні ін’єкції препарату Томовіст®, якщо інтервал між введеннями становить менше 7 днів.
Пацієнти літнього віку (від 65 років)
Не виявлено необхідності у зміні доз для цієї категорії пацієнтів. Застосування препарату пацієнтам літнього віку слід проводити з обережністю (див. розділ «Особливості застосування»).
Більшість побічних реакцій, пов’язаних із застосуванням контрастного засобу, були легкого або середнього ступеня та нетривалими.
Незважаючи на це, також повідомлялося про випадки серйозних і навіть небезпечних для життя реакцій, у тому числі з летальним наслідком.
Найчастіше відмічалися такі побічні реакції: нудота, блювання, головний біль, запаморочення та різні типи реакцій у місці введення (наприклад біль, відчуття холоду, відчуття жару).
Анафілактичні реакції, що можуть виникати незалежно від кількості введеного препарату та способу введення, можуть бути першими ознаками розвитку шокового стану.
У поодиноких випадках повідомлялося про реакції уповільненого типу, що виникали у зв’язку із застосуванням контрастної речовини (див. також розділ «Особливості застосування»). Таблиця 2
§ Повідомляли про небезпечні для життя або летальні наслідки.
Повідомляли про випадки розвитку нефрогенного системного фіброзу (НСФ) у зв’язку із застосуванням препарату Томовіст® (див. розділ «Особливості застосування»)§.
У пацієнтів з нирковою недостатністю, яким показаний діаліз, при застосуванні препарату Томовіст® часто спостерігалися відстрочені і транзиторні реакції, подібні до запальних, такі як гарячка, озноб та підвищення рівня С-реактивного білка. У цих пацієнтів МРТ-дослідження із застосуванням препарату Томовіст® проводилося за день перед гемодіалізом.
(> 0,3 ммоль/кг)
Досі не повідомлялося про жодну ознаку інтоксикації внаслідок ненавмисного передозування під час клінічного застосування.
При ненавмисному передозуванні під час внутрішньосудинного введення можливе виникнення таких симптомів, зумовлених гіперосмолярністю розчину:
У пацієнтів з нирковою недостатністю слід проводити моніторинг функції нирок.
Препарат Томовіст® виводиться з організму шляхом гемодіалізу. Однак свідчення, які б підтверджували доцільність проведення гемодіалізу з метою попередження розвитку НСФ, відсутні.
З огляду на надзвичайно низький ступінь всмоктування препарату Томовіст® у шлунково-кишковому тракті (
Вагітність. Немає клінічних даних щодо застосування гадопентетату вагітним жінкам. Результати досліджень на тваринах не вказують на існування прямого або опосередкованого шкідливого впливу на репродуктивну функцію (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Не слід застосовувати препарат Томовіст® під час вагітності, за винятком ситуацій, коли клінічний стан жінки вимагає застосування димеглумінової солі гадопентетової кислоти.
Лактація. Мінімальна кількість гадопентетату (щонайбільше 0,04 % дози, введеної внутрішньовенно) виділяється в молоко у процесі лактації. За наявними даними, димеглумінова сіль гадопентетової кислоти виділяється у грудне молоко тварин. Не можна виключати існування ризиків для немовлят. Слід припинити грудне вигодовування щонайменше на 24 години після застосування препарату Томовіст®.
Лікарський засіб застосовують дітям віком від 4 тижнів згідно з рекомендаціями, зазначеними у розділі «Спосіб застосування та дози».
Не рекомендується вводити препарат Томовіст® інтратекально.
Введення препарату Томовіст®, як і інших внутрішньовенних контрастних засобів, може супроводжуватись анафілактоїдними реакціями/реакціями гіперчутливості або іншими реакціями ідіосинкразії у вигляді серцево-судинних, респіраторних і шкірних симптомів, аж до реакцій тяжкого ступеня, включаючи шок (див. розділ «Побічні реакції»).
Ризик розвитку реакцій гіперчутливості є вищим за наявності зазначених нижче станів та захворювань:
Перед введенням препарату Томовіст® зазначеним групам пацієнтів необхідно ретельно оцінити співвідношення користь/ризик. Перед введенням контрастного препарату слід опитати пацієнта щодо наявності алергічних реакцій (наприклад алергія на морепродукти, на пилок рослин, кропив’янка), підвищеної чутливості до контрастних речовин та бронхіальної астми.
Можна розглянути питання про проведення премедикації антигістамінними препаратами і/або глюкокортикоїдами.
Більшість зазначених вище реакцій виникає упродовж 30 хв після введення препарату. Як і при проведенні інших діагностичних досліджень із застосуванням контрастних препаратів, рекомендується здійснювати моніторинг за станом пацієнта протягом принаймні 30 хвилин після процедури (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Відстрочені реакції (що виникають через декілька годин або днів після введення) відзначаються рідко.
При появі алергічних реакцій (див. також розділ «Побічні реакції») слід негайно припинити введення контрастної речовини та, за потреби, розпочати відповідне лікування, використовуючи внутрішньовенний шлях введення лікарських засобів. Під час проведення обстеження рекомендується користуватися гнучкими внутрішньовенними канюлями або катетерами (для отримання швидкого доступу до вени).
Препарат Томовіст® можуть вводити тільки спеціально підготовлені спеціалісти, які мають необхідний медичний досвід, за умови наявності препаратів і обладнання (ендотрахеальна трубка та апарат штучної вентиляції легень), які можуть знадобитися у невідкладних випадках для лікування небажаних реакцій (таких як алергія, судоми).
Пацієнти, які отримують бета-блокатори
Необхідно звернути увагу на той факт, що пацієнти, які приймають бета-блокатори і в яких розвинулися реакції гіперчутливості, можуть бути не чутливими до терапії бета-агоністами.
Пацієнти із серцево-судинними захворюваннями
Пацієнти із серцево-судинними захворюваннями (такими як тяжка застійна серцева недостатність або ішемічна хвороба серця) мають вищий ризик розвитку реакцій гіперчутливості тяжкого ступеня аж до летальних наслідків.
Пацієнти із розладами центральної нервової системи
У пацієнтів із епілепсією або у хворих, які мають органічні ушкодження головного мозку, може бути підвищена судомна активність, про що повідомлялося у поодиноких випадках у зв’язку із введенням препарату Томовіст® (див. розділ «Побічні реакції»). Необхідно вжити запобіжних заходів, наприклад проводити ретельне спостереження за станом таких хворих та заздалегідь підготувати відповідне обладнання й медикаменти для застосування у разі виникнення судом.
Перед застосуванням препарату Томовіст® всіх пацієнтів слід обстежити на наявність дисфункції нирок шляхом проведення лабораторних аналізів.
Є повідомлення про випадки розвитку нефрогенного системного фіброзу (НСФ), пов’язаного із застосуванням деяких гадолінієвмісних контрастних препаратів, включаючи Томовіст®, у пацієнтів з гострим або хронічним порушенням функції нирок тяжкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ)
Ризик розвитку НСФ у хворих з порушеннями функції нирок середнього ступеня (ШКФ 30 – 59 мл/хв/1,73 м2) невідомий; тому препарат Томовіст® можна застосовувати вказаній категорії хворих тільки після ретельної оцінки співвідношення користь/ризик.
Для виведення препарату Томовіст® із організму можливе застосування гемодіалізу невдовзі після введення препарату. Свідчення щодо необхідності проведення гемодіалізу у хворих, які раніше не потребували діалізу, з метою попередження розвитку або лікування НСФ відсутні.
Новонароджені та немовлята
Через незрілість функції нирок немовлятам (віком до 1 року) не слід застосовувати препарат Томовіст®, за винятком випадків, коли було проведено ретельну оцінку можливих ризиків.
Пацієнти літнього віку
Враховуючи можливість зниження ниркового кліренсу димеглумінової солі гадопентетової кислоти у пацієнтів літнього віку, проведення обстеження функції нирок у хворих віком від 65 років є надзвичайно важливим.
З метою уникнення випадкового передозування застосовувати препарат за допомогою автоматичних систем немовлятам віком від 4 тижнів та дітям віком до 2 років заборонено. Необхідні дози пацієнтам цієї групи вводять вручну (див. також розділ «Спосіб застосування та дози»).
Досліджень впливу на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами не проводили. Амбулаторні хворі, які керують автотранспортними засобами або працюють з іншими механізмами, повинні враховувати можливість виникнення у рідких випадках реакцій уповільненого типу (наприклад нудоти, гіпотензії).
Дослідження взаємодії з іншими лікарськими засобами не проводилися.
З досвіду застосування контрастних речовин відомо, що у пацієнтів, які отримують бета-блокатори, можливий розвиток більш виражених алергічних реакцій (див. також розділ «Особливості застосування»).
При визначенні вмісту заліза у сироватці крові комплексонометричними методами (наприклад, за допомогою батофенантроліну) протягом першої доби після введення препарату Томовіст® кількісний показник може бути хибно зниженим, що пояснюється наявністю у розчині контрастної речовини ДТПК (діетилентриамінпентаоцтової кислоти).
Фармакодинаміка. Томовіст® – парамагнітний контрастний засіб, призначений для МРТ. Його дія щодо підвищення контрастності зумовлена ди-N-метилглукаміновою сіллю гадопентетової кислоти (комплексом гадолінію з діетилентриамінпентаоцтовою кислотою).
Під час застосування Т1-зваженої послідовності сканування при протонній МРТ індуковане іонами гадолінію скорочення часу спін-граткової релаксації (Т1) збуджених ядер атомів спричиняє підвищення інтенсивності сигналу і, як наслідок, збільшення контрастності зображення певних тканин.
Димеглуміну гадопентетат є високопарамагнітною сполукою, що спричиняє суттєве скорочення часу релаксації навіть при низькій концентрації. Парамагнітна ефективність, релаксивність (що визначається за впливом часу спін-граткової релаксації протонів води у плазмі) становить приблизно 4,95 л/(ммоль/с) при рН 7 і температурі 39° C і лише незначно залежить від сили магнітного поля.
Діетилентриамінпентаоцтова кислота (ДТПК) утворює міцний комплекс із парамагнітним іоном гадолінію, що має надзвичайно високу стабільність in vivo та in vitro (константа термодинамічної стабільності log K = 22-23). Димеглумінова сіль гадопентетової кислоти є добре розчинною у воді та надзвичайно гідрофільною сполукою, коефіцієнт розподілу якої між н-бутанолом і буфером при рН 7,6 становить 0,0001. Речовина не виявляє схильності до зв’язування з протеїнами або інгібуючої взаємодії з ензимами (наприклад Na+/ K+ АТФази міокарда). Томовіст® не активує систему комплементу, і, зважаючи на це, можливість індукції анафілактоїдних реакцій є дуже низькою.
При вищих концентраціях та тривалій інкубації димеглуміну гадопентетат здійснює незначний вплив in vitroна морфологію еритроцитів. Після внутрішньовенного введення препарату Томовіст® зворотний процес може спричинити слабкий внутрішньосудинний гемоліз. Це пояснює незначне зростання рівня білірубіну і заліза у сироватці крові, що інколи спостерігається в перші декілька годин після ін’єкції.
Фармакокінетика. Димеглуміну гадопентетат поводиться в організмі подібно до інших біологічно інертних сполук із високою гідрофільністю (таких як манітол або інулін). Фармакокінетичні властивості не залежать від застосованої пацієнту дози.
Після внутрішньовенного введення препарат швидко розподіляється у позаклітинному просторі.
Через 7 днів після внутрішньовенного введення радіоактивно міченої димеглумінової солі гадопентетової кислоти в організмі тварин було виявлено значно менше, ніж 1 % введеної дози. Відносно високі концентрації нерозщепленого комплексу гадолінію були виявлені у нирках. Сполука не проникає через непошкоджені гематоенцефалічний і гематотестикулярний бар’єри. Незначна кількість препарату, що проникає через плацентарний бар’єр у кров плода, швидко елімінується.
При застосуванні препарату у дозах до 0,25 ммоль гадопентетату/кг маси тіла (0,5 мл препарату Томовіст®/кг маси тіла) після декількох хвилин фази розподілу рівень контрастного засобу у плазмі крові знижується із періодом напіввиведення близько 90 хвилин, що відповідає швидкості ниркової екскреції. При застосуванні дози 0,1 ммоль гадопентетату/кг маси тіла (0,2 мл препарату Томовіст®/кг маси тіла) через 3 хвилини після ін’єкції рівень препарату у плазмі становив 0,6 ммоль гадопентетату/л плазми, а через 60 хвилин після ін’єкції – 0,24 ммоль гадопентетату/л плазми крові.
Відщеплення парамагнітного іона або біотрансформації не відмічено.
Димеглуміну гадопентетат виводиться з організму у незміненому стані нирками шляхом клубочкової фільтрації. Частка речовини, що елімінується екстраренально, є незначною. У середньому 83 % дози виводилось з організму через 6 годин після ін’єкції. Приблизно 91 % дози визначали у сечі у перші 24 години. Протягом п’яти днів після ін’єкції частка дози, що виводилась з організму із фекаліями, становила менш ніж 1 %. Нирковий кліренс димеглуміну гадопентетату становить близько 120 мл/хв/1,73 м2, що порівнюється з кліренсом інуліну або 51Cr-ЕДТА.
Навіть за наявності ниркової недостатності легкого або середнього ступеня (кліренс креатиніну > 20 мл/хв) виведення димеглумінової солі гадопентетової кислоти з організму здійснюється повністю нирками; при цьому відмічається збільшення періоду напіввиведення із плазми крові відповідно до ступеня ниркової недостатності. Збільшення позаниркової екскреції не спостерігалося.
При нирковій недостатності тяжкого ступеня (кліренс креатиніну
Томовіст® виводиться з організму нирками, кліренс знижується з віком, що є очікуваним з огляду на вікове фізіологічне зменшення функції нирок. Швидкість відновлення рівня препарату у сечі була аналогічною такій в інших вікових групах.
У ході досліджень у дітей віком від 2 місяців до 2 років фармакокінетика гадопентетату (кліренс, нормалізований за масою тіла; об’єм розподілу і кінцевий період напіввиведення) була схожою з такою у дорослих.
прозора безбарвна або злегка жовтувата, або злегка жовтувато-коричнювата, або злегка жовтувато-зеленувата рідина.
2 роки 6 місяців.
Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці. Не заморожувати.
По 5 мл або по 10 мл, або по 15 мл, або по 20 мл, або по 30 мл, або по 100 мл у флаконі. По 1 флакону у пачці.
За рецептом.
ПАТ «Фармак».
Україна, 04080, м. Київ, вул. Фрунзе, 74.
Людям із порушеннями зору 