действующее вещество: pantoprazole;
1 таблетка кишечнорастворимая содержит пантопразола (в форме натрия пантопразола сесквигидрата) 40 мг
Вспомогательные вещества:
ядро: манит (Е 421), кальция карбонат, кросповидон, повидон, сахарозы стеарат, кальция стеарат
пленочное покрытие: опадри белый YS-1-7027 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), глицерин триацетат)
кишечно покрытия: Acryl-Eze желтый 93092157 (метакрилатный сополимер (тип С), тальк, титана диоксид (Е 171), триэтилцитрат, кремния диоксид коллоидный, натрия гидрокарбонат, железа оксид желтый (Е172), натрия лаурилсульфат).
Таблетки кишечнорастворимой.
Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые желтого цвета, покрытые оболочкой.
Препарат для лечения кислотозависимых заболеваний. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С02.
Фармакологические.
Пантопразол - замещен бензимидазол, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического блокады протонных насосов париетальных клеток.
Пантопразол трансформируется в активную форму в кислой среде в париетальных клетках, где ингибирует фермент H + -K + -АТФазу, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование является дозозависимым и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. У большинства пациентов симптомы исчезают в течение 2 недель. Применение пантопразола, как и других ингибиторов протонной помпы (ИПП) и ингибиторов H 2 -гистаминовых рецепторов, снижает кислотность в желудке и таким образом увеличивает секрецию гастрина пропорционально уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по клеточного рецептора, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении пантопразола одинаков.
При применении пантопразола увеличивается уровень гастрина натощак. При кратковременном применении уровень гастрина в большинстве случаев не превышает верхней границы нормы, при длительном применении - он в большинстве случаев возрастает вдвое. Однако его чрезмерное увеличение возникает лишь в редких случаях. Как следствие, у небольшого количества пациентов при длительном применении пантопразола наблюдается слабое или умеренное увеличение количества ентерохромафиноподибних клеток (ECL-клеток) в желудке (подобно аденоматоиднои гиперплазии). Однако, согласно проведенным исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, которые были обнаружены в экспериментах на животных, у людей не наблюдалось.
Исходя из результатов исследований на животных, нельзя исключать влияния длительного (более одного года) применение пантопразола на эндокринные параметры щитовидной железы.
На фоне лечения антисекреторными средствами уровень гастрина в плазме крови возрастает в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, из-за снижения кислотности желудка повышается уровень хромогранину А (CgA). Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ИПП следует прекратить за 5 дней-2 недели до измерений уровня CgA. Это позволяет уровню CgA вернуться в диапазон нормальных значений, которые могут быть ошибочно повышенными после лечения ИПП.
Фармакокинетика.
Абсорбция.
Пантопразол быстро абсорбируется, а максимальная концентрация в плазме крови (С max ) достигается уже после однократного приема дозы 40 мг. В среднем через 2,5 часа после приема достигается С max на уровне около 2-3 мкг / мл концентрация остается одинаковой после многократного приема. Фармакокинетические свойства не меняются после однократного или повторного приема. При применении пантопразола в дозе 10-80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови остается линейной как при пероральном приеме, так и при внутривенном введении. Установлено, что биодоступность таблеток составляет около 77%. Одновременный прием пищи не влияет на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) или С max , соответственно - и на биодоступность. При одновременном употреблении пищи увеличивается только вариативность латентного периода.
распределение
Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет около 98%. Объем распределения составляет около 0,15 л / кг.
метаболизм
Пантопразол метаболизируется почти исключительно в печени. Основным метаболическим путем является деметилирования с помощью CYP2C19 с последующей серной конъюгацией; в других метаболических путей принадлежит окисления с помощью CYP3A4.
вывод
Конечный период полувыведения (T 1/2 ) составляет около 1:00, а клиренс - 0,1 л / ч / кг. Было отмечено несколько случаев задержки вывода. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонной помпы париетальных клеток, T 1/2 не коррелирует с гораздо длиннее продолжительности действия (ингибирование секреции кислоты).
Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (около 80%), остальное выводится с калом. Основным метаболитом как в плазме, так и в моче десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. T 1/2 основного метаболита (около 1,5 ч) ненамного превышает T 1/2 пантопразола.
Медленные метаболизаторы.
Около 3% европейцев имеют низкую функциональную активность фермента CYP2C19 (медленные метаболизаторы). В таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После однократного приема 40 мг пантопразола средняя AUC была примерно в 6 раз больше в медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функционально активный фермент CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя С max выросла примерно на 60%. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.
Пациенты с нарушениями функции почек.
Нет необходимости в коррекции дозы таким пациентам (в том числе пациентам, которые находятся на диализе). Как и у здоровых добровольцев, T 1/2 пантопразола у них есть коротким. Диализируется лишь очень незначительное количество пантопразола. Хотя основной метаболит имеет умеренно длительный T 1/2 (2-3 часа), однако вывода является быстрым, поэтому кумуляции не происходит.
Пациенты с нарушениями функции печени.
Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и Б по классификации Чайлд-Пью) T 1/2 возрастает до 7-9 часов, а AUC увеличивается в 5-7 раз, С max увеличивается лишь незначительно - в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцев.
Показания.
Взрослые и дети старше 12 лет.
Взрослые.
Повышенная чувствительность к действующему веществу, производных бензимидазола и другим компонентам препарата.
Средства, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока (например, некоторые противогрибковые средства, такие как кетоконазол, итраконазол, позаконазол или эрлотиниб)
При одновременном применении пантопразол может уменьшать абсорбцию средств, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока.
Средства против ВИЧ (атазанавир)
При одновременном применении ИПП с атазанавиром и другими средствами против ВИЧ, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока, возможно существенное снижение абсорбции последних и влияние на их эффективность. Одновременное применение препарата с атазанавиром не рекомендуется. Если комбинация ИПП с атазанавиром является необходимым, следует проводить тщательный клинический мониторинг (например, измерение вирусной нагрузки), увеличивая дозу атазанавира до 400 мг и применяя 100 мг ритонавира. Не следует превышать дозу пантопразола 20 мг в сутки.
Непрямых антикоагулянтов (например, фенпрокумон и варфарин)
Несмотря на отсутствие взаимодействия при одновременном применении пантопразола с фенпрокумон и варфарином при проведении клинических исследований, были зарегистрированы единичные случаи изменения МНИ (Международный нормализующее индекс) в постмаркетинговом периоде. Повышение МНИ и удлинение протромбинового времени может привести к развитию патологической кровотечения и даже к летальному исходу. Пациентам, принимающим антикоагулянты кумаринового (например, фенпрокумон и варфарин), рекомендуется осуществлять мониторинг ПВ / МНИ после начала, прекращения или при нерегулярном применении пантопразола.
метотрексат
Зафиксировано, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ИПП увеличивает уровень метотрексата в плазме крови у некоторых пациентов. Пациентам, принимающим высокие дозы метотрексата (например, больным раком или псориаз), рекомендуется временно прекратить применение пантопразола.
Лекарственные средства, которые ингибируют или индуцируют CYP2C19
Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системное влияние пантопразола. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы препарата для пациентов, которые в течение длительного времени применяют пантопразол в высоких дозах, и для пациентов с нарушениями функции печени. Индукторы ферментов, влияющих на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой продырявленный ( Hypericum perforatum ), могут снижать плазменные концентрации ИПП, которые метаболизируются через эти ферментные системы.
другие взаимодействия
Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма - деметилирования с помощью 2С19 и других метаболических путей, в том числе окисления ферментом CYРЗА4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизируются с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, и оральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.
Результаты целого ряда исследований о возможных взаимодействий указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, которые метаболизируются с помощью CYP1A2 (например, кофеин, теофиллин), CYP2С9 (например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (например, метопролол), CYP2Е1 (например, этанол), не влияет на р-гликопротеин, ассоциируется с всасыванием дигоксина.
Не выявлено взаимодействия пантопразола при одновременном применении с антацидами.
Были проведены исследования по изучению взаимодействия пантопразола с одновременно назначаемыми определенными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, препарат следует временно прекратить по крайней мере за 5 дней до проведения оценки уровня CgA. Если уровне CgA и гастрина не вернулись в диапазон нормальных значений после первоначального измерения, следует провести повторные измерения через 14 дней после отмены лечения ИПП.
длительное применение
При длительном применении препарата, особенно более одного года, пациенты должны находиться под регулярным наблюдением врача.
Применение в составе комбинированной терапии
При применении препарата в составе комбинированной терапии следует соблюдать инструкции по применению соответствующих лекарственных средств.
Наличие тревожных симптомов
При наличии тревожных симптомов (например, в случае существенной потери массы тела, периодического рвота, дисфагии, рвота с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении или наличии язвы желудка следует исключить наличие злокачественного процесса, поскольку лечение пантопразолом может маскировать симптомы и отсрочить установление диагноза. Если симптомы сохраняются при адекватном лечении, следует провести дополнительное обследование.
Влияние на абсорбцию витамина В 12
У пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона и другими гиперсекреторных патологическими состояниями, нуждающихся в длительном лечении, пантопразол, как и все препараты, блокирующие продукцию соляной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В 12 (цианокобаламин) в связи с возникновением гипо- и ахлоргидрии . Это следует учитывать при пониженной массы тела у пациентов или наличии факторов риска снижения поглощения витамина 12 при длительном применении препарата или наличии соответствующих клинических симптомов.
Риск развития инфекций желудочно-кишечного тракта
Пантопразол, как и другие ИПП, может увеличивать количество бактерий, которые обычно присутствуют в верхних отделах пищеварительного тракта. Применение пантопразола может несколько повысить риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. difficile .
Риск развития гипомагниемии
Зафиксированы случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших пантопразол течение не менее 3 месяцев, в большинстве случаев - в течение года. Могут возникнуть и сначала незаметно развиваться такие серьезные клинические проявления гипомагниемии: усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. В случае гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема пантопразола. Пациентам, нуждающимся в длительной терапии, или пациентам, принимающим препарат одновременно с дигоксином или средствами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), следует определять уровень магния перед и периодически - во время применения препарата.
Риск переломов костей
Длительное (более одного года) применение высоких доз препарата может незначительно увеличить риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что применение пантопразола может увеличить общий риск переломов на 10-40%. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клинических рекомендаций и применять достаточное количество витамина D и кальция.
Риск подострого кожного красной волчанки
Применение пантопразола связывают с очень редкими случаями развития подострого кожного красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту следует немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость отмены препарата. Возникновение подострого кожного красной волчанки у пациентов во время предыдущей терапии пантопразолом может повысить риск его развития при применении других ИПП.
Риск нарушения функции печени
Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов, особенно при длительном лечении. В случае повышения уровня печеночных ферментов следует прекратить применение препарата.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Опыт применения пантопразола у беременных ограничен. В ходе исследований репродуктивной функции на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат не следует применять в период беременности, кроме случаев крайней необходимости.
Период кормления грудью.
Исследования на животных показали выведение пантопразола в грудное молоко. Есть данные о экскреции пантопразола в грудное молоко. Решение о прекращении кормления грудью или прекращения / удержание от применения препарата следует принимать с учетом пользы от кормления грудью для ребенка и пользы от лечения пантопразолом для женщины.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
При применении препарата возможно развитие головокружения и расстройств зрения. В случае развития таких побочных реакций следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.
Препарат предназначен для перорального применения. Таблетки следует принимать за 1:00 до еды целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая водой.
Взрослые и дети старше 12 лет
Рефлюкс-эзофагит
Рекомендуемая доза составляет 40 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить до 80 мг (2 таблетки) в сутки, особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов. Для лечения рефлюкс-эзофагит обычно необходимо 4 недели. Если этого недостаточно, излечения можно ожидать в течение следующих 4 недель.
взрослые
Эрадикация H. руlori в комбинации с двумя антибиотиками
У пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки и с положительным результатом на H. pylori следует достичь эрадикации микроорганизма с помощью комбинированной терапии. Следует учитывать локальные данные по бактериальной резистентности и национальные рекомендации по назначению и применения соответствующих антибактериальных средств. В зависимости от чувствительности микроорганизмов для эрадикации H. pylori взрослым могут быть назначены такие терапевтические комбинации:
а) 40 мг (1 таблетка) пантопразола 2 раза в сутки
+ 1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки
+ 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки;
б) 40 мг (1 таблетка) пантопразола 2 раза в сутки
+ 400-500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в сутки
+ 250-500 мг кларитромицина 2 раза в сутки;
в) 40 мг (1 таблетка) пантопразола 2 раза в сутки
+ 400-500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в сутки.
При применении комбинированной терапии для эрадикации H. pylori вторую таблетку пантопразола следует принимать вечером за 1:00 до еды. Срок лечения составляет 7 дней и может быть продлен еще на 7 дней (общая продолжительность лечения не более 2 недель). Если для обеспечения заживления язвы показано дальнейшее лечение пантопразолом, следует рассмотреть рекомендации относительно дозирования при язвах желудка и двенадцатиперстной кишки.
Если комбинированная терапия не показана, например у пациентов с отрицательным результатом на H. руlori , для монотерапии применять пантопразол в нижеследующем дозировке.
язвы желудка
Рекомендуемая доза составляет 40 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить до 80 мг (2 таблетки) в сутки, особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов. Для лечения язвы желудка обычно необходимо 4 недели. Если этого недостаточно, излечения можно ожидать в течение следующих 4 недель.
Язва двенадцатиперстной кишки
Рекомендуемая доза составляет 40 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить до 80 мг (2 таблетки) в сутки, особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов. Для лечения язвы желудка обычно необходимо 2 недели. Если этого недостаточно, излечения можно ожидать в течение следующих 2 недель.
Синдром Золлингера-Эллисона и другие гиперсекреторные патологические состояния
Для длительного лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний рекомендуемая суточная доза составляет 80 мг (2 таблетки) в сутки. При необходимости после этого дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Если доза превышает 80 мг в сутки, ее необходимо разделить на два приема. Возможно временное увеличение дозы до более 160 мг пантопразола, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля секреции кислоты.
Продолжительность лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических состояний не ограничена и зависит от клинической необходимости.
Пациенты с нарушениями функции печени
Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг. Пациентам с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени не следует применять препарат для эрадикации H. руlori в комбинированной терапии, поскольку до сих пор нет данных об эффективности и безопасности такого применения для этой категории пациентов.
Пациенты с нарушениями функции почек
Нет необходимости в коррекции дозы таким пациентам. Пациентам с нарушениями функции почек не следует применять препарат для эрадикации H. руlori в комбинированной терапии, поскольку до сих пор нет данных об эффективности и безопасности такого применения для этой категории пациентов.
Пациенты пожилого возраста
Нет необходимости в коррекции дозы таким пациентам.
Дети.
Препарат применять детям старше 12 лет для лечения рефлюкс-эзофагит. Препарат не рекомендуется применять детям до 12 лет, поскольку данные по безопасности и эффективности пантопразола для этой возрастной категории ограничены.
Симптомы передозировки неизвестны. Дозы пантопразола до 240 мг при внутривенном введении в течение 2 минут хорошо переносились.
Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками плазмы крови, он не относится к средствам, которые могут быть легко выводимыми с помощью диализа.
В случае передозировки с появлением клинических признаков интоксикации следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендаций по специфической терапии нет.
Наиболее частые побочные реакции, возникающие при применении пантопразола, - диарея и головная боль (примерно у 1% пациентов).
Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто
(≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10000 и <1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не определена по имеющимся данным).
В рамках каждой категории частоты побочных реакций указанные в порядке убывания серьезности.
Для всех побочных реакций, о которых сообщалось во время постмаркетингового периода, невозможно определить частоту, поэтому они указываются с указанием «неизвестно».
Со стороны крови и лимфатической системы:
редко - агранулоцитоз очень редко - лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.
Со стороны иммунной системы:
редко - реакции повышенной чувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).
Со стороны метаболизма и обмена веществ:
редко - гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестирол), изменение массы тела неизвестно - гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия 1 , гипокалиемия.
Со стороны психики:
нечасто - нарушение сна; редко - депрессия (в том числе обострения); очень редко - дезориентация (в том числе обострения); неизвестно - галлюцинации, спутанность сознания (особенно у пациентов со склонностью к данным расстройств, а также обострение этих симптомов в случае их предсуществования).
Со стороны нервной системы:
нечасто - головная боль, головокружение редко - нарушение вкуса; неизвестно - парестезии.
Со стороны органов зрения:
редко - нарушение зрения / затуманивание зрения.
Со стороны пищеварительного тракта:
нечасто - диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, боль в животе и дискомфорт.
Со стороны пищеварительной системы:
нечасто - повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, гамаглутаминтрансферазы) редко - повышение уровня билирубина неизвестно - поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто - кожные высыпания, сыпь, зуд редко - крапивница, ангионевротический отек неизвестно - синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, многоформная эритема, фотосенсибилизация, подострый кожная красная волчанка.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
нечасто - переломы бедра, запястья, позвоночника; редко - артралгия, миалгия; неизвестно - спазм мышц 2 .
Со стороны почек и мочевыделительной системы:
неизвестно - интерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности).
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
редко - гинекомастия.
Общие расстройства:
нечасто - астения, усталость, недомогание; редко - повышение температуры тела, периферические отеки.
1 гипокальциемия одновременно с гипомагниемией.
2 Спазм мышц как следствие нарушения баланса электролитов.
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.
7 таблеток в блистере. По 2 или 4 блистера в картонной упаковке.
По рецепту.
Биофарма Илач Сан. ве Тидж. А.Ш., Турция / Biofarma Ilас San. ve Tic. AS, Turkey.
УОРЛД Медицина ИЛАЧ САН. ВЕ ТиДжей. A.Ш. / WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. AS
Людям с нарушением зрения 