действующие вещества: вальпроат натрия и вальпроевая кислота
1 таблетка содержит вальпроата натрия 87 мг, вальпроевой кислоты 199,8 мг (совместно соответствует 300 мг вальпроата натрия);
Вспомогательные вещества: гипромеллоза, кремния диоксид водный, калия ацесульфам, метакрилатный сополимер основной бутилований, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), дибутилсебацинат, натрия лаурилсульфат.
Таблетки пролонгированного действия.
Основные физико-химические свойства: белые, продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой для деления с обеих сторон; практически без запаха.
Противоэпилептические средства. Производные жирных кислот. Код АТХ N0ЗА G01.
Фармакодинамика.
Вальпроевая кислота является противоэпилептических средств, не имеет структурного сходства с действующими веществами других противоэпилептических средств.
Фармакологические эффекты вальпроата направлены преимущественно на центральную нервную систему.
Препарат оказывает противосудорожное действие при различных видах судом в животных и различных типах эпилепсии у человека.
Данные экспериментальных и клинических исследований препарату указывают на существование двух механизмов противосудорожным действием препарата.
Первый механизм - это прямой фармакологический эффект, связанный с концентрацией вальпроата в плазме крови и головном мозге.
Второй механизм, очевидно, является косвенным. Он, скорее всего, связан с метаболитами вальпроата, которые остаются в мозгу, или с модификациями нейромедиаторов, или с прямым действием на мембрану. Наиболее вероятной является гипотеза о том, что после применения вальпроата повышается уровень тормозного нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в результате воздействия на пресинаптические участки и / или в результате непосредственного воздействия на участки постсинаптических рецепторов, состоит в изменении способности мембран проводить калий. Вальпроат снижает продолжительность промежуточной фазы сна и одновременно увеличивает фазу медленно-волнового сна.
Фармакокинетика.
Биодоступность вальпроата в крови при пероральном применении примерно 100%.
Вещество в основном распределяется в крови и внеклеточной жидкости, быстро обновляется. Вальпроат проникает в спинномозговую жидкость и головной мозг. Концентрация вальпроата в спинномозговой жидкости близка к концентрации его свободной фракции в плазме крови.
Период полувыведения составляет от 15 до 17 часов.
Минимальная концентрация в плазме крови, необходимая для достижения терапевтического эффекта, составляет 40-50 мг / л. Эта концентрация может колебаться от 40 до 100 мг / л. Если необходимо достичь высоких концентраций препарата в плазме крови, то нужно взвесить ожидаемую пользу и риск появления нежелательных явлений, в частности дозозависимых. Однако, если концентрации в плазме крови остаются выше 150 мг / л, необходимо уменьшить дозу.
Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 дня.
Связывание вальпроата с белками плазмы крови является довольно значительным, дозозависимым и насыщаемая.
Выводится преимущественно с мочой после его метаболизма путем связывания с глюкуроновой кислотой и бета-окисления.
Молекулу препарату можно диализуваты, однако во время гемодиализа выводится только свободная фракция препарату (примерно 10%).
Вальпроат не вызывает индукции ферментов, входящих в состав метаболической системы цитохрома Р450. В отличие от других противоэпилептических препаратов, вальпроат не ускоряют ни собственную биотрансформацию, ни биотрансформацию других веществ, таких как естропрогестагены и пероральные антикоагулянты.
По сравнению с лекарственной формой вальпроата, покрытой кишечно-растворимой оболочкой, форма с замедленным высвобождением в эквивалентных дозах имеет следующие характеристики:
Для взрослых в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами
Для детей в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами
Лечение маниакального синдрома при биполярных расстройствах.
Повышенная чувствительность к препарату, дивальпроат, вальпромид или к любому из компонентов лекарственного средства; острый и хронический гепатит заболевания печени в индивидуальном или семейном анамнезе с проявлениями выраженных тяжелых форм недостаточности функции печени и поджелудочной железы; случаи, когда нарушение функции печени на фоне приема вальпроевой кислоты привели к летальному исходу у родного брата или у сестры больного; печеночная порфирия; нарушение свертываемости крови комбинация из мефлохином и экстрактом зверобоя (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).
Масса тела менее 17 кг.
Возраст до 6 лет (в связи с риском попаданием таблетки в дыхательные пути при глотании).
Одновременное применение с препаратами, которые могут вызывать судороги или снижать судорожный порог, следует учитывать или не рекомендовать вообще такое применение должно быть противопоказано, в зависимости от возможного риска. К таким препаратам относится большинство антидепрессантов (имипрамин, селективные ингибиторы захвата серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофенонов), мефлохин (смотрите ниже), хлорохин, бупроприон, трамадол.
Противопоказаны комбинации (см. Раздел «Противопоказания»)
С мефлохином : риск возникновения эпилептических припадков у больных эпилепсией усиления метаболизма вальпроевой кислоты и конвульсантным эффектом мефлохина.
Зверобой продырявленный : риск снижения концентрации противосудорожного препарата в плазме крови и уменьшение его эффективности.
Комбинации, не рекомендуются (см. Раздел «Особенности применения»).
С ламотриджином. Вальпроат 300-Тева ослабляет метаболизм ламотриджина и почти вдвое увеличивает период полувыведения ламотриджина. Это взаимодействие может приводить к усилению токсического действия ламотриджина, в частности к возникновению тяжелых кожных реакций.
Таким образом, рекомендуется осуществлять клинический мониторинг, а также в случае необходимости следует корректировать дозу (снижать дозу ламотриджина).
С карбапенемов средствами (панипенем, меропенем, имипенем). Сообщалось об уменьшении уровней вальпроевой кислоты в крови, когда она одновременно применяется с карбапенемов средствами, в результате чего уровень вальпроевой кислоты в течение суток уменьшается на 60-100%, что иногда сопровождается судорогами. В связи с быстрым возникновением и объемом уменьшения уровня вальпроевой кислоты, одновременного применения карбапенемовых средств в стабилизированных пациентов, принимающих вальпроевой кислоты, нужно избегать (см. Раздел «Особенности применения»). Если лечение этими антибиотиками избежать нельзя, то следует осуществлять тщательный мониторинг уровня препарата Вальпроат 300-Тева в крови.
Комбинации, требующие особых оговорок при применении.
С азтреонамом. Риск возникновения судорог из-за снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Необходимо клиническое наблюдение за состоянием больного, определение концентрации в плазме крови и, возможно, коррекция дозы противосудорожного препарата при лечении антибактериальным препаратом и после его отмены.
С карбамазепином. Увеличение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме крови, появление признаков передозировки. Кроме этого, снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме из-за усиления ее метаболизма в печени под действием карбамазепина. При применении обоих противосудорожных препаратов рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием пациента, определение концентраций вальпроевой кислоты и карбамазепина в плазме крови и коррекция их дозирования.
С фелбаматом. Сочетание фельбамата и вальпроата уменьшает показатель вывода вальпроевой кислоты на 22-50% и поэтому увеличивает концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Вальпроевая кислота может уменьшать средний показатель вывода фельбамата почти на 16%.
Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием больного, определение концентрации фельбамата в плазме крови и, возможно, коррекция дозы вальпроата при лечении фелбаматом и после его отмены.
С фенобарбиталом (и как экстраполяция с примидоном). Повышение концентрации фенобарбитала в плазме крови с признаками передозировки в связи с угнетением печеночного метаболизма, которое чаще всего наблюдается у детей. Кроме этого, снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме из-за увеличения ее метаболизма в печени под действием фенобарбитала или примидона. Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием пациента в течение первых 15 дней комбинированного лечения и немедленное уменьшение дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седации; в частности, определение уровней обоих противоэпилептических препаратов в крови.
С фенитоином (и как экстраполяция с фосфентоином). Изменение концентрации фенитоина в плазме крови. Кроме того, существует риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за усиления ее метаболизма в печени под действием фенитоина.
Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием больного, определение концентраций обоих противоэпилептических препаратов в плазме крови и, возможно, коррекция их дозы.
С топираматом. Риск гипераммониемии или энцефалопатии, обычно объясняются действием вальпроевой кислоты при одновременном применении с топираматом.
Рекомендуемый усиленный клинический и лабораторный контроль в начале лечения и в случае появления каких-либо симптомов, которые могут указывать на возникновение этих явлений.
С рифампицином. Риск судом в связи с ускорением печеночного метаболизма вальпроата рифампицином. Клинический и лабораторный мониторинг, а также, возможно, коррекция дозы противосудорожного средства во время лечения рифампицином и после его прекращения.
С зидовудином. Риск усиления побочных действий зидовудина, в частности гематологических эффектов, в связи с замедлением его метаболизма вальпроевой кислотой. Необходим регулярный клинический и лабораторный мониторинг. Для проверки анемии в течение первых двух месяцев применения этой комбинации следует выполнять анализ крови.
Комбинации, которые следует принимать во внимание.
С нимодипином (перорально, и как экстраполяция парентерально). Усиление гипотензивного эффекта нимодипина из-за повышения его концентрации в плазме крови (снижение его метаболизма под действием вальпроата).
Другие виды взаимодействия.
Противоэпилептические препараты с угнетающее ферментативными эффектами (включая фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) снижают сывороточную концентрацию вальпроевой кислоты. Дозы нужно откорректировать на основе клинического эффекта и уровней в крови при комбинированной терапии.
С циметидином и эритромицином. Повышение сывороточных уровней препарату как результат замедления печеночного метаболизма при одновременном применении с циметидином и эритромицином.
С аспирином . В случае совместного применения вальпроата и агентов с высоким уровнем связывания с белками плазмы крови (аспирин) может возникнуть повышение свободного сывороточного уровня вальпроевой кислоты.
С литием. Вальпроат 300-Тева не влияет на уровень лития в плазме крови.
С оральными контрацептивами. Вальпроат не вызывает индукции ферментов, поэтому он не снижает эффективности эстроген-прогестагенов у женщин, принимающих гормональные средства контрацепции.
Оговорки.
Начало применения противоэпилептического препарата может сопровождаться возобновлением эпилептических припадков или возникновением тяжелых приступов или развитием у больного новых типов припадков независимо от спонтанных флуктуаций, наблюдаемых при некоторых эпилептических состояниях. В случае применения дивальпроат это прежде всего касается внесения изменений в схему комбинированной терапии противоэпилептическими препаратами или фармакокинетического взаимодействия (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), токсичности (заболеваний печени или энцефалопатии, см. Раздел «Побочные реакции») или передозировки.
В организме человека действующее вещество препарата превращается в вальпроевой кислоты, поэтому не следует применять одновременно другие препараты, которые подвергаются такой же трансформации (например дивальпроат, вальпромид), чтобы избежать передозировки вальпроевой кислоты.
Нарушение функции печени.
Условия возникновения .
Существуют единичные сообщения о тяжелых, а иногда и летальные случаи поражения печени.
Группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой психического развития и / или врожденным метаболическим или дегенеративным заболеванием нервной системы. У детей в возрасте от 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.
В подавляющем большинстве случаев такое повреждение печени наблюдалось в течение первых 6 месяцев лечения, обычно в течение 2-12 недель, и чаще всего при комплексной противоэпилептической терапии.
Возможные признаки.
Ранняя диагностика основывается преимущественно на клинических симптомах. Прежде всего следует учитывать два типа симптомов, которые могут предшествовать появлению желтухи, особенно у пациентов группы риска (см. Раздел «Условия возникновения»):
Рекомендуется проинформировать пациента (а если это ребенок, то его родителей), о том, что при появлении таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, необходимо безотлагательно провести функциональные печеночные пробы.
Выявление .
В течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически проверять функцию печени. Среди традиционных анализов важнейшими являются тесты, отражающие белково-синтетическую функцию печени, в частности уровень протромбина. При обнаружении слишком низкого уровня протромбина, особенно если это сопровождается изменениями в других лабораторных показателей (значительное снижение уровня фибриногена и факторов свертывания крови, повышение уровня билирубина и активности трансаминаз см. Раздел «Особенности применения») лечение вальпроатом следует прекратить. В качестве меры предосторожности следует прекратить применение производных салицилатов, если эти препараты предназначены одновременно, поскольку они используют те же пути метаболизма.
Панкреатит.
Крайне редко наблюдались случаи панкреатита, иногда имели летальный исход. Эти случаи не зависели от возраста больного и продолжительности лечения. Группу особого риска составляют дети младшего возраста.
Панкреатит, который сопровождается негативными последствиями, чаще всего наблюдается у детей младшего возраста или у пациентов с тяжелой эпилепсией, повреждением головного мозга или у пациентов, принимающих комплексную противоэпилептическое терапию.
Если панкреатит сопровождается печеночной недостаточностью, риск летальных случаев значительно возрастает.
В случае появления острой боли в животе или таких признаков со стороны желудочно-кишечного тракта, тошнота, рвота и / или анорексия, следует взвесить возможность развития панкреатита. Пациентам с повышенными уровнями ферментов поджелудочной железы показана отмена препарата, а также нужно принять надлежащие альтернативных терапевтических мероприятий.
Женщины репродуктивного возраста.
Это лекарственное средство не следует применять женщинам репродуктивного возраста, если в этом нет необходимости (то есть в ситуациях, когда другие средства неэффективны или не переносятся). Эту оценку следует проводить до первого назначения вальпроата 300-Тева или тогда, когда женщина репродуктивного возраста, которая проходит лечение с применением вальпроата 300-Тева, планирует забеременеть. Во время лечения женщины репродуктивного возраста должны принимать эффективные меры контрацепции.
Риск суицида.
Сообщалось о склонности к суициду и суицидальное поведение у пациентов, проходивших лечение с применением противоэпилептических средств по нескольким показаниям. Цель анализ данных, полученных в результате рандомизированных контролируемых с применением плацебо испытаний противоэпилептических средств, также показал незначительное повышение риска подверженности к суициду и суицидального поведения. Причины этого риска неизвестны, а доступные данные не дают возможности исключить повышение риска из-за присутствия натрия вальпроата.
Таким образом, пациенты должны проходить тщательный мониторинг любых признаков склонности к суициду и суицидального поведения, а также следует учитывать возможность надлежащего лечения. Пациентам (и их медицинским кураторам) следует рекомендовать консультироваться с медицинскими работниками в случае выявления признаков склонности к суициду или суицидального поведения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Не рекомендуется применять этот препарат совместно с ламотриджином (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременно применять вальпроат и Карбапенемы средства не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Меры предосторожности при применении.
Лабораторное исследование функции печени следует проводить перед началом лечения (см. Раздел «Противопоказания») и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов, относящихся к группе риска (см. Раздел «Особенности применения»).
При лечении этим препаратом, особенно в начале, как и при лечении другими противоэпилептическими средствами, может наблюдаться изолированное и временное умеренное повышение уровня трансаминаз без каких-либо клинических проявлений.
В этом случае рекомендуется провести полное лабораторное обследование (в частности, определить уровень протромбина) и, возможно, пересмотреть дозировку препарата и провести повторные анализы в зависимости от изменений показателей.
Детям до 3 лет рекомендуется применять вальпроат исключительно в качестве монотерапии, предварительно тщательно взвесив терапевтическую пользу от лечения и риск повреждения печени и возникновения панкреатита у пациентов, относящихся к этой возрастной группы.
Перед началом терапии или хирургическим вмешательством, а также в случае появления спонтанных гематом или кровотечений рекомендуется провести анализ крови (определить формулу крови, включая определение количества тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты) (см. Раздел «Побочные реакции»).
Следует избегать одновременного назначения детям производных салицилатов, поскольку при этом возрастает риск возникновения гепатотоксических явлений и кровотечения (см. Раздел «Особенности применения»).
Следует учитывать возможность повышения концентрации свободной формы вальпроевой кислоты в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью и соответственно уменьшить дозу препарата.
Это лекарственное средство не рекомендуется применять пациентам с дефицитом ферментов мочевинного цикла. У таких больных были описаны случаи гипераммониемии, которые сопровождались ступором или комой.
У детей с невыясненными симптомами со стороны печени и пищеварительного тракта (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития, со случаями смерти младенца или ребенка в семейном анамнезе до начала лечения вальпроатом необходимо провести исследования метаболизма , особенно тест на аммониемии натощак и после приема пищи.
Хотя при лечении вальпроатом нарушения функции иммунной системы наблюдалось крайне редко, следует тщательно взвесить потенциальную пользу от применения вальпроата и потенциальный риск при назначении препарата больным системной красной волчанкой.
Перед началом лечения пациентов следует предупредить о риске увеличения массы тела, а также принять соответствующие меры, в основном диетического характера, чтобы свести это явление к минимуму.
Начиная лечение, необходимо убедиться в отсутствии беременности у женщин репродуктивного возраста, а также в том, что они пользовались эффективными средствами контрацепции перед началом лечения (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Во время лечения вальпроатом употреблять алкогольные напитки не рекомендуется.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
По имеющимся данным не рекомендуется применять вальпроат натрия во время всего периода беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контрацепции.
Риск возникновения врожденных пороков развития плода, вызванных вальпроатом натрия, у беременных женщин, принимающих этот препарат, 3-4 раза выше, чем в общей популяции, в которой он составляет 3%. Чаще всего наблюдаются недостатки, связанные с нарушением закрытия эмбриональной нервной трубки (примерно 2-3%), лицевая дисморфии, расщелины губы и неба, краниостеноз, пороки развития сердца, почек и органов мочеполовой системы, а также деформации конечностей.
Важнейшими факторами риска возникновения подобных врожденных пороков развития является прием препарата в дозах, превышающих 1000 мг / сут, и комбинированное применение с другими противосудорожными средствами.
Имеющиеся эпидемиологические данные не указывают на снижение общего коэффициента умственного развития у детей, матери которых принимали вальпроат натрия в период беременности. Однако у этих детей зафиксировано незначительное замедление развития речи и / или значительно чаще возникает необходимость в посещении логопеда или применении корректирующих мероприятий. Кроме этого, описано несколько случаев аутизма и связанных с этим расстройств у детей, матери которых в период беременности принимали вальпроат натрия. Необходимо проводить дополнительные исследования для того, чтобы подтвердить или опровергнуть все эти данные.
Если женщина планирует беременность
Если женщина планирует беременность, необходимо рассмотреть возможность применения других методов лечения.
Если нельзя избежать применения вальпроата натрия (или нет альтернативы), рекомендуется принимать препарат в минимальной эффективной дозе и отдавать предпочтение применению форм пролонгированного действия, а если это невозможно, то распределить дозу на несколько приемов, чтобы избежать достижения максимальных концентраций вальпроевой кислоты в плазме крови.
До сих пор не получено доказательств, подтверждающих эффективность дополнительного применения фолиевой кислоты женщинами, которые во время беременности принимали вальпроат натрия. Однако с учетом ее положительного влияния в других клинических ситуациях фолиевую кислоту можно назначать в дозе 5 мг / сутки за 1 месяц до и в течение 2 месяцев после зачатия. Независимо от того, принимает пациентка фолиевую кислоту или нет, специальное обследование на наличие пороков развития плода будет одинаковым.
В период беременности
Если нет другой возможности, кроме продолжения лечения вальпроатом натрия (или не существует альтернативы), рекомендуется принимать препарат в минимальной эффективной дозе и по возможности избегать доз, превышающих 1000 мг / сут.
Независимо от того, принимает пациентка фолиевую кислоту или нет, специальное обследование на наличие пороков развития плода будет одинаковым.
перед родами
У женщин перед родами следует провести коагуляционные тесты, в частности определить количество тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме крови и время свертывания крови (активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)).
У новорожденных
У новорожденных, матери которых принимали этот препарат в период беременности, может возникать геморрагический синдром, не связанный с дефицитом витамина К.
Нормальные показатели гемостаза у матери не исключают возможности нарушения гемостаза у новорожденного. Поэтому у новорожденного обязательно определяют количество тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме крови и АЧТВ.
Кроме этого, сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных в течение первой недели жизни.
кормление грудью
Экскреция вальпроата натрия в грудное молоко является достаточно низкой. Однако с учетом вопросов, которые возникают в связи с имеющимися данными о замедлении развития речи у детей, матери которых в период беременности принимали этот препарат (смотрите выше), пациенткам лучше прекратить кормление грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Пациентов, которые управляют транспортными средствами и работают с механизмами, следует предупредить об опасности возникновения сонливости и головокружения, особенно в случае комплексной противосудорожной терапии или одновременного применения других медицинских препаратов, которые могут усиливать сонливость.
Вальпроат 300-Тева - это форма с замедленным высвобождением действующего вещества, которая позволяет снизить ее максимальную концентрацию в плазме крови и обеспечивает более равномерные концентрации препарата в плазме крови в течение суток.
Выбирая дозу, следует учитывать, что это лекарственное средство назначают взрослым и детям с массой тела более 17 кг.
Эту лекарственную форму не назначают детям в возрасте до 6 лет (существует риск попадания таблетки в дыхательные пути при глотании).
Лечение эпилепсии.
Начальная суточная доза обычно составляет 10-15 мг / кг, затем ее следует повышать до достижения оптимальной дозы (см. Раздел «Начало лечения»).
Средняя суточная доза составляет 20-30 мг / кг. Если эпилепсия является неконтролируемой при таких дозах, их можно увеличить при тщательном надзоре за состоянием пациента.
Для детей обычная доза составляет 30 мг / кг в сутки.
Для взрослых обычная доза составляет 20-30 мг / кг в сутки.
Для лиц пожилого возраста дозу следует устанавливать в зависимости от уровня контроля над эпилепсией.
Суточную дозу определяют в зависимости от возраста и массы тела пациента, однако следует также учитывать широкий спектр индивидуальной чувствительности к препарату.
Не установлено четкой корреляции между суточной дозой, концентрацией препарата в сыворотке крови и терапевтическим эффектом: дозу рекомендуется устанавливать на основании клинического ответа. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови может стать дополнением к клинического наблюдения в случае, когда эпилепсией не удается адекватно контролировать или когда существует подозрение на развитие побочных эффектов. Диапазон терапевтически эффективных концентраций вальпроата в плазме крови обычно составляет 40-100 мг / л (300-700 мкмоль / л).
Рекомендованная начальная доза - 20 мг / кг / сут. Дозу можно корректировать в зависимости от индивидуальной клинической ответа. Максимальная доза не должна превышать 3000 мг в сутки. Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения биполярных расстройств - 1000-2000 мг в сутки. Дозы необходимо корректировать в зависимости от индивидуальной клинической ответа.
Профилактическое лечение необходимо устанавливать индивидуально, начинать лечение с минимальной эффективной дозы.
Способ применения.
Принимать внутрь. Суточную дозу следует принимать в 1 или 2 раза, желательно во время приема пищи. Однократный прием возможен в случае хорошо контролируемой эпилепсии.
Таблетку глотать целиком, не измельчая и не разжевывая ее.
Начало лечения.
При переходе на Вальпроат 300-Тева рекомендуется хранить суточную дозу пациентам, надлежащий контроль над заболеванием которых был достигнут при применении форм препарата с немедленным высвобождением действующего вещества.
Если пациент уже получает терапию и принимает другие противоэпилептические препараты, лечение следует начинать постепенно, достигая оптимальной дозы примерно через 2 недели, после чего, в зависимости от эффективности лечения, уменьшать дозы препаратов, принимаемых одновременно.
Если пациент не принимает каких-либо других противоэпилептических препаратов, дозу следует увеличивать постепенно с интервалом в 2-3 дня, чтобы достичь оптимальной дозы примерно через 1 неделю.
Если необходимо, то комбинированное лечение с применением других противоэпилептических препаратов следует начинать постепенно (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Дети.
Препарат назначать детям с массой тела более 17 кг.
Эту лекарственную форму не рекомендуется применять детям до 6 лет (существует риск попадания таблетки в дыхательные пути при глотании).
Клиническим проявлением острого массивного передозировки кома, более или менее глубокая, что сопровождается гипотонией мышц, гипорефлексия, миозом, угнетением дыхания и явлениями метаболического ацидоза.
Описаны также несколько случаев повышение внутричерепного давления, связанные с отеком головного мозга.
Неотложная помощь в условиях стационара должен включать промывание желудка, если есть показания, поддержание эффективного диуреза, тщательное наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы. В очень серьезных случаях проводят диализ.
Прогноз при передозировке обычно благоприятный. Однако описаны несколько случаев передозировки с летальным исходом.
Риск тератогенных эффектов (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления
грудью »).
Со стороны крови и лимфатической системы: дозозависимая тромбоцитопения, уменьшение уровней фибриногена или увеличение продолжительности времени кровотечения (особенно при применении высоких доз препарата), как правило, без клинических последствий. Вальпроат ингибирует вторую фазу агрегации тромбоцитов. Сообщалось о случаях возникновения анемии, макроцитозу, лейкопении, панцитопенией: аплазия красного костного мозга или истинная эритроцитарная аплазия, агранулоцитоз.
Со стороны нервной системы: головные боли, дрибноамплитудний постуральный тремор и сонливость (временные и / или дозозависимая), атаксия; экстрапирамидные расстройства, которые могут быть необратимыми, включая оборотный паркинсонизм, нарушение когнитивной функции с постепенным возникновением и прогрессирующим развитием, которые могут прогрессировать до полной деменции и которые являются обратимыми и исчезают после прекращения лечения за период от нескольких недель до нескольких месяцев спутанность сознания или судороги: при применении вальпроата наблюдалось несколько случаев ступора или летаргии, иногда приводили к временной комы (энцефалопатии), как отдельно, так и в сочетании с парадоксальным усилением судом, и которые проходили после прекращения лечения или уменьшения дозы препарата. Эти состояния чаще всего возникают при терапии несколькими лекарственными средствами (в частности фенобарбиталом или топираматом) или после резкого повышения дозы вальпроата.
Сообщалось о случаях отдельного и умеренной гипераммониемии без изменений со стороны показателей функции печени, особенно при терапии несколькими лекарственными средствами, и это не должно приводить к прекращению лечения; сообщалось о случаях гипераммониемии, сопровождавшаяся неврологическими симптомами (даже могут прогрессировать до развития комы), которые требуют дополнительных анализов (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны органов слуха и равновесия: оборотная или необратимая потеря слуха.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, боль в области желудка, диарея (как правило, исчезают через несколько дней без прекращения лечения) панкреатит, при котором требуется ранняя отмена препарата. Последствия иногда могут быть летальными (см. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны почек и мочевыводящих путей: поражение почек, энурез, недержание мочи, оборотный синдром Фанкони (возникновения до сих пор неизвестен).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: временное и / или дозозависимое выпадения волос, экзантематозные высыпания, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема.
Сосудистые расстройства: васкулит.
Метаболические и алиментарные нарушения: гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ).
Общие нарушения: увеличение массы тела, периферические отеки (нетяжкие). Увеличение массы тела является фактором риска развития синдрома поликистоза яичников, поэтому массу тела пациентов следует тщательно контролировать (см. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, синдром DRESS (медикаментозное высыпания с эозинофилией и системными проявлениями) или синдром повышенной чувствительности к лекарственному средству.
Гепатобилиарной системы: заболевания печени (см. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: аменорея, нарушения менструального цикла, бесплодие у мужчин.
Психические расстройства: дезориентация.
3 года.
Хранить в оригинальной упаковке и сухом месте для защиты от влаги. Таблетки вынимать из блистера непосредственно перед употреблением. Блистер не следует разрезать. Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере , по 6 или 10 блистеров в коробке.
По рецепту.
Меркле ГмбХ.
Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.
Людям с нарушением зрения 