действующее вещество: naltrexone;
1 флакон содержит налтрексона 380 мг
вспомогательные вещества : полимер 75:25 DLJN1 [поли (d, l-лактид-когликолид)];
растворитель : натрия карбоксиметилцеллюлоза (кармеллоза), полисорбат 20, натрия хлорид, вода для инъекций.
Порошок и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного действия.
Средства для лечения алкогольной зависимости. Код АТС N07B B04.
Лечение алкогольной зависимости у пациентов, способных воздержаться от приема алкоголя перед началом лечения.
Профилактика рецидива опиоидной зависимости после опиоидной детоксикации.
Вивитрол противопоказан:
Для введения.
Пациенты должны воздерживаться от употребления алкоголя перед началом лечения Вивитролом.
Препарат следует применять в рамках соответствующей программы устранения алкогольной зависимости, включающей психосоциальную поддержку.
Пациенты с опиоидной зависимостью, в том числе те, кто лечится от алкогольной зависимости, не должны получать опиоиды перед началом курса лечения Вивитролом.
Вивитрол должны вводить только квалифицированные медицинские работники.
Рекомендуемая доза Вивитрола составляет 380 мг внутримышечно 1 раз в 4 недели или 1 раз в месяц. Препарат следует вводить в ягодичную мышцу, каждое последующее введение проводят в другую ягодицу. Вивитрол нельзя вводить внутривенно.
Если больной пропустил очередную дозу, то следующую дозу следует ввести как можно быстрее.
Перед применением Вивитрола нет необходимости принимать налтрексон перорально.
Восстановление лечения после перерыва.
Данные о восстановлении лечения после перерыва в настоящее время отсутствуют.
Перевод пациентов, больных алкоголизмом, с перорального налтрексона на Вивитрол
Есть систематизированных данных о переводе пациентов, больных алкоголизмом, которые принимали налтрексон перорально, на Вивитрол.
Приготовление препарата для инъекций
Вивитрол следует суспендировать только в растворителе, который входит в комплект препарата, и вводить с помощью иглы, находится в комплекте. В комплекте также есть запасная игла с защитным колпачком, предназначенная для введения препарата. Нельзя заменять компоненты комплекта на любые другие. Для обеспечения точного дозирования необходимо четко придерживаться указаний по приготовлению препарата. Следует соблюдать правила асептики.
В ходе клинических исследований были выявлены следующие побочные реакции, как тяжелые реакции в месте введения, эозинофильная пневмония, серьезные случаи аллергических реакций, непреднамеренная индукция отмены опиоидов, случайная передозировка опиатов, депрессия и явления суицидального характера.
Акогольна зависимость.
Во время клинических исследований продолжительностью до 6 месяцев, 9% пациентов с алкогольной зависимостью, которых лечили Вивитролом, прекратили лечение из-за возникновения побочных реакций. В группе пациентов с алкогольной зависимостью, которым вводили плацебо, лечение вследствие побочных эффектов прекратили 7% пациентов. Наиболее частые причины отказа от лечения Вивитролом - реакции в месте введения (3%), тошнота (2%), беременность (1%), головная боль (1%) и побочные реакции суицидального характера (0,3%). В группе больных, получавших инъекции плацебо, из-за возникновения реакций в месте введения, лечение прекратил только 1% пациентов.
Опиоидной зависимостью.
Во время клинических исследований продолжительностью до 6 месяцев, 2% пациентов с опиоидной зависимостью, которых лечили Вивитролом, прекратили лечение из-за побочных реакции, такой же показатель (2%) и у пациентов с опиоидной зависимостью, получавших плацебо.
Ниже указано побочные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований более чем у 5% больных с алкогольной зависимостью, степень выраженности этих побочных явлений характеризовался как легкий и умеренный.
Со стороны пищеварительной системы:
тошнота, рвота, частые дефекации, желудочно-кишечные расстройства, жидкий стул, боли в животе, дискомфорт в желудке, сухость во рту, анорексия, снижение аппетита, нарушение аппетита, зубная боль.
Психические расстройства:
бессонница, нарушения сна, депрессия, беспокойство.
Со стороны дыхательной системы:
инфекции верхних дыхательных путей, ларингит, синусит, фарингит (в том числе стрептококковый), назофарингит.
Общие нарушения и реакции в месте введения:
боль, болезненность, уплотнение, припухлость, зуд, кровоизлияние, астения, тревога, летаргия, вялость, первичные узловые утолщения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
артрит, боли в суставах, скованность в суставах, боль в спине, боль в конечностях, спазм мышц, подергивание мышц, скованность в мышцах.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
высыпания, папулезные высыпания, потница.
Со стороны нервной системы:
головная боль, мигрень, головокружение, потеря сознания, сонливость, седативный состояние.
Ниже указано побочные явления, которые наблюдались в ходе клинических исследований более чем у 2% больных с опиоидной зависимостью, степень выраженности этих побочных явлений характеризовался как легкий и умеренный.
Лабораторные показатели: увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ).
Инфекции и инвазии: назофарингит, грипп.
Психические расстройства: бессонница.
Сосудистые расстройства: артериальная гипертензия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: боль в месте введения.
Со стороны пищеварительной системы: зубная боль.
Со стороны нервной системы: головная боль.
Побочные явления, выявленных в ходе клинических исследований препарата
дискомфорт в желудке, извращение вкуса, повышение аппетита, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, запор, метеоризм, геморрой, колит, желудочно-кишечное кровотечение, паралитическая непроходимость кишечника, периректальные абсцесс, гастроэнтерит, абсцесс зуба, острый панкреатит.
повышение температуры, летаргия, тремор, боль в груди, сжатость в груди, потеря массы тела, увеличение массы тела, отек лица, раздражительность, лихорадка, озноб, эритема.
раздражительность, нарушения сна, синдром отмены алкоголя, ажитация, эйфория, делирий.
нарушение внимания, мигрень, снижение умственной деятельности, судороги, ишемический инсульт, аневризмы мозговых артерий, парестезии.
боль в конечностях, спазм мышц, скованность в суставах, миалгия.
усиленное потоотделение (в том числе ночью), зуд, целлюлит, конъюнктивит.
боль в горле, одышка, заложенность носа, хроническая обструктивная болезнь легких, грипп, бронхит, пневмония, фаринголарингеальная боль.
Со стороны обмена веществ:
тепловой удар, обезвоживание, гиперхолестеринемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
повышение артериального давления, приливы, тромбоз глубоких вен, легочный тромбоз, учащенное сердцебиение, фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда, стенокардия, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, атеросклероз коронарных артерий, легочная эмболия.
Со стороны крови и лимфатической системы:
лимфаденопатия, в том числе шейный аденит, повышение уровня лейкоцитов в крови, эозинофилия, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы:
сезонная аллергия, реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек и крапивница.
Со стороны мочеполовой системы:
выкидыш, снижение либидо, инфекции мочевыводящих путей, снижение уровня КФК.
Гепатобилиарной системы:
холелитиаз, повышение уровня АЛТ и АСТ, острый холецистит.
Инфекции и инвазии:
ларингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, обострение течения ВИЧ у ВИЧ-инфицированных.
Со стороны органов зрения:
конъюнктивит, нарушение зрения.
Побочные эффекты, наблюдаемые в постмаркетинговый период
Реакции гиперчутливиости, включая анафилаксии
Сообщалось о возникновении реакций гиперчувствительности, включая анафилаксии, в постмаркетинговый период.
Окклюзия сетчатки.
Окклюзия ретинальной артерии после применения другого инъекционного лекарственного средства, содержащего полимер [поли (d, l-лактид-когликолид)], при послерегистрационных исследований встречалась очень редко и наблюдалась при наличии аномального атриовенозного анастомоза. При применении Вивитрола не было зарегистрировано случаев окклюзии ретинальной артерии. Вивитрол следует применять в виде инъекций в ягодичную мышцу и предотвращать попадание в кровеносные сосуды.
Данные о передозировке препарата ограничены. Однако в 5 здоровых добровольцев дозы до 784 мг не вызвали каких-либо побочных эффектов. Наиболее распространенными проявлениями передозировки были реакции в месте введения, тошнота, боль в животе, сонливость и головокружение. Значительное увеличение печеночных ферментов также не наблюдалось. В случае передозировки необходимо принять соответствующие поддерживающих мероприятий.
Контролируемых исследований применения Вивитрола с участием беременных женщин не проводилось. Препарат можно применять в период беременности, только если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Исследований влияния Вивитрола на развитие плода у животных не проводилось.
Тератогенное влияние.
Налтрексон в дозе ≥ 30 мг / кг / день (11-кратное соотношение с дозой для человека, основываясь на AUC (0-28д) ), увеличивает частоту выкидышей у мышей, а у кроликов - при приеме внутрь ≥ 60 мг / кг / день (2-кратное соотношение с дозой для человека, основываясь на AUC (0-28д) ).
Адекватные данные о возникновении тератогенности при пероральной дозе 200 мг / кг / день (175- и 14-кратное соотношение у мышей и кроликов соответственно с дозой для человека, основываясь на AUC (0-28д) ) в течение органогенеза отсутствуют.
Схватки и роды.
Возможное влияние Вивитрола на продолжительность схваток у женщин не исследован.
Кормления грудью.
Отмечено проникновение налтрексона и 6-β-налтрексола в грудное молоко. Из-за потенциальной канцерогенности и вероятность возникновения у грудных детей серьезных побочных явлений следует принять решение о прекращении терапии Вивитролом на время кормления грудью или прекращения кормления грудью при лечении препаратом, в зависимости от важности терапии для матери.
Безопасность и эффективность применения Вивитрола детям не установлены. Фармакокинетика у детей не исследовалась.
Нарушение функции печени.
Фармакокинетика Вивитрола не меняется у больных со слабым или умеренно выраженным нарушением функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью). Таким больным коррекции дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени фармакокинетика Вивитрола не изучалась.
Нарушение функции почек.
Больным с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) коррекция дозы не требуется. У больных с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетика Вивитрола не изучалась. В связи с тем, что налтрексон и его первичный метаболит выводятся из организма главным образом с мочой, назначать пациентам с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью следует с осторожностью.
Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксии.
Во время клинических исследований и в постмаркетинговый период сообщалось о случаях крапивницы, ангионевротического отека и анафилаксии. Следует предупредить пациентов о возможном возникновении реакций гиперчувствительности, включая анафилаксии. При первых симптомах анафилаксии следует прекратить лечение Вивитролом и обратиться к врачу.
Пациенты пожилого возраста.
В исследованиях принимали участие больные с алкогольной зависимостью, среди которых 2,6% (n = 26) в возрасте> 65 лет и один больной> 75 лет, но клинические исследования проводились только среди больных в возрасте до 65 лет. Больные с опиоидной зависимостью старше 65 лет не принимали участия в исследованиях. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не исследовалась.
Гепатотоксичность.
Прием избыточных доз налтрексона может привести к гепатоцеллюлярных нарушений. Налтрексон противопоказан при острых гепатитах и печеночной недостаточности. Назначение Вивитрола пациентам с заболеваниями печени в активной фазе должно быть тщательно продуманным и обоснованным, учитывая риск возникновения нарушений функции печени. Соотношение между безопасной дозой налтрексона и дозой, к нарушению функции печени, составляет £ 5.
Пациентам следует знать о возможности развития нарушений функции печени и своевременно обращаться за помощью в случае возникновения симптомов острого гепатита. При возникновении таких симптомов лечение Вивитролом следует прекратить.
Эозинофильная пневмония. В ходе клинических исследований Вивитрола зарегистрирован 1 случай подозрения и 1 случай собственно эозинофильной пневмонии. Оба случая нуждались в госпитализации и были вылечены с помощью антибиотиков и кортикостероидов. О подобных случаях сообщалось во время постмаркетингового периода. При развитии прогрессирующей одышки и гипоксии у пациента, получает Вивитрол, следует рассмотреть возможность развития эозинофильной пневмонии. Пациентов следует предупредить о риске возникновения эозинофильной пневмонии, и проинструктировать обращаться за медицинской помощью при возникновении симптомов пневмонии. Врачам следует учитывать возможность развития эозинофильной пневмонии у пациентов, у которых отсутствует ответ на лечение антибиотиками.
Нечаянная индукция отмены опиатов . Для предупреждения развития синдрома острой отмены или усиления существующего субклинического синдрома отмены перед началом применения Вивитрола пациенты должны прекратить прием опиоидов не менее чем за 7-10 дней до начала лечения Вивитролом.
Поскольку отсутствие опиоидов в моче часто не является достаточным доказательством отсутствия опиоидов в организме, следует провести провокационную пробу налоксоном перед применением Вивитрола при наличии риска развития реакции отмены. Пациентов, которые лечатся от алкогольной зависимости, перед началом лечения Вивитролом следует проверить на наличие опиоидной зависимости или недавнего приема опиоидов. Наблюдались случаи индукции отмены опиоидов у пациентов, зависимых от алкоголя, когда врачу не было известно о применении пациентом опиоидов или о опиоидной зависимостью пациента.
Попытка преодоления опиоидной блокады.
После опиоидной детоксикации у пациентов, получавших Вивитрол, снижается переносимость опиоидов. Хотя Вивитрол является активным опиоидным антагонистом длительного действия (28 дней после применения), сообщалось о случаях передозировки опиоидами с летальным исходом у пациентов, получавших опиоиды в конце интервала между приемами доз или в случае пропуска дозы препарата. Пациенты, получавшие Вивитрол, становятся более чувствительными к меньших доз опиоидов. Это может привести к опиоидной интоксикации, угрожающей жизни (остановка дыхания, сосудистый коллапс и т.д.). Больные должны знать о том, что после прекращения лечения Вивитролом они могут быть более чувствительными к меньших доз опиоидов. Снижение переносимости опиоидов особенно наблюдается в конце промежутка времени между приемами дозы (то есть, в конце месяца после введения Вивитрола, или после пропуска дозы Вивитрола). Важно, чтобы члены семьи больного были проинформированы об увеличении чувствительности к опиоидов и риск передозировки.
Обезболивания.
Вивитрол может устранять эффект опиоидных анальгетиков. При необходимости обезболивания следует рассмотреть возможность применения неопиоидних анальгетиков, региональной или местной анестезии / обезболивания, бензодиазепинов или общей анестезии.
При необходимости применения опиоидных анальгетиков может возникнуть потребность в увеличении дозы может сопровождаться усилением или удлинением сопутствующего угнетения дыхания. Предпочтение отдают быстродействующим опиоидных анальгетиков, имеющих минимальную способность подавлять дыхание. Дозу анальгетика следует корректировать в зависимости от эффекта для конкретного больного. Следует быть готовыми к развитию неспецифических эффектов (не оговоренных взаимодействием с рецептором, а, вероятно, связанных с выбросом гистамина), таких как отек лица, зуд, генерализованная эритема, бронхоспазм. Независимо от того, какое средство выбрано для блокады Вивитрола, следует тщательно контролировать состояние больного, наблюдение должен осуществлять персонал, имеющий соответствующую квалификацию, при наличии оборудования и специалистов для немедленной сердечно-легочной реанимации.
Депрессия и суицидальное поведение.
За больными алкоголизмом (включая тех, кто принимает Вивитрол) следует наблюдать для выявления развития депрессии или суицидального настроения. При лечении Вивитролом нужно предупредить родственников и лиц, ухаживающих за больными, о необходимости контроля за состоянием больных для выявления развития депрессии или суицидального настроения и о необходимости информирования врача о таких симптомах.
Алкогольная зависимость.
Во время контролируемых клинических исследований Вивитрола при применении взрослым пациентам с алкогольной зависимостью нежелательные явления суицидального характера (суицидальные мысли, попытки самоубийства, совершение самоубийства) в целом наблюдались нечасто, однако регистрировались чаще у пациентов, принимавших Вивитрол, чем в группе плацебо (1% против 0 %). В некоторых случаях суицидальные мысли и поведение наблюдались после завершения исследования, но были последствиями депрессии, развившейся во время лечения. Были два самоубийства, в обоих случаях пациенты принимали Вивитрол. Прекращение лечения в связи с развитием депрессии чаще наблюдалось в группе пациентов, принимавших Вивитрол (1%), чем в группе плацебо (0%). В ходе 24-недельного исследования нежелательные явления, связанные с депрессивным настроением, наблюдались у 10% пациентов, принимавших Вивитрол в дозе 380 мг, по сравнению с 5% пациентов, которым применяли плацебо.
опиоидной зависимостью
В открытом долгосрочном исследовании, которое проводилось в США, о побочных реакциях суицидального характера (угнетенное настроение, суицидальные мысли, попытки самоубийства) сообщалось у 5% пациентов с опиоидной зависимостью, которые получали Вивитрол в дозе 380 мг (n = 101) и в 10% пациентов, получавших налтрексон перорально (n = 20). Во время 24-недельного базового плацебо-контролируемого исследования с участием 250 пациентов с опиоидной зависимостью, которое проводилось в России, не было сообщений о возникновении побочных реакций суицидального характера в одной группе пациентов.
Отмена алкоголя.
Применение Вивитрола не устраняет и не ослабляет симптомов отмены алкоголя.
Реакции в месте инъекции.
Инъекции Вивитрола могут сопровождаться болью, болезненностью, уплотнением, припухлостью, покраснением, зудом, отеком, но в целом они хорошо переносятся больными. Может появиться уплотнение, которое обычно является небольшим и самостоятельно рассасывается за несколько недель. В ходе клинических исследований зарегистрирован один случай уплотнения, которое продолжало увеличиваться через 4 недели и требовало хирургического удаления. Были зарегистрированы случаи развития абсцесса, стерильного абсцесса, уплотнения и некроза, некоторые из них требовали хирургического удаления. Больных следует информировать о том, что если очаг уплотнения продолжает увеличиваться через 4 недели, то они должны обратиться к врачу.
Вивитрол следует назначать внутримышечно в ягодичную мышцу, подкожные инъекции могут привести к тяжелым реакций в месте инъекции. Необходимо использовать иглы из комплекта. Не рекомендуется вводить средство с помощью других игл. Длина иглы (1,3 или 3,8 см) зависит от конституционных особенностей тела. Врач должен контролировать правильность ввода средства, а также предложить альтернативное лечение, если конституционные особенности тела исключают использование одной из игл.
При первых симптомах побочных реакций следует обратиться к врачу. Пациенты могут наблюдать появление абсцесса, целлюлита, гематомы, стерильного абсцесса, некроза или отека. Некоторые из указанных случаев могут потребовать хирургического вмешательства, включая удаление некротических тканей.
Общие. Как и любой другой препарат для инъекций, Вивитрол следует с осторожностью применять больным с тромбоцитопенией или любыми нарушениями свертывания крови (такими как гемофилия, тяжелая печеночная недостаточность и т.д.).
Влияние на лабораторные показатели.
У пациентов, лечившихся Вивитролом, наблюдалось повышение уровня эозинофилов, однако после нескольких месяцев лечения уровень эозинофилов нормализовался.
У пациентов с алкогольной зависимостью, которые получали высокие дозы препарата, наблюдалось снижение уровня тромбоцитов в среднем до 17,8 × 10 3 / мкл по сравнению с 2,6 × 10 3 / мкл в группе пациентов, принимавших плацебо. Однако в ходе дальнейших рандомизированных исследований влияния Вивитрола на увеличение кровотечений не подтверждено.
После 24 недель лечения пациентов с опиоидной зависимостью наблюдалось снижение уровня тромбоцитов до 62,8 × 10 3 / мкл по сравнению с 39,9 × 10 3 / мкл в группе пациентов, принимавших плацебо. Повышение уровня АСТ при лечении Вивитролом у пациентов с алкогольной зависимостью было таким, как и при применении налтрексона перорально, и составило 1,5% по сравнению с 0,9% в группе пациентов, принимавших плацебо.
У пациентов с опиоидной зависимостью при лечении Вивитролом уровень АЛТ увеличился до 61 / л по сравнению с 48 / л в группе пациентов, принимавших плацебо. Уровень АСТ увеличился до 40 / л по сравнению с 31 / л в группе пациентов, принимавших плацебо.
В ходе клинических исследований у пациентов, лечившихся Вивитролом, наблюдалось увеличение уровня КФК, как правило, в 1-2 раза по сравнению с верхней границей нормы. Подобные показатели наблюдались и при применении перорального налтрексона. Однако были зарегистрированы случаи увеличения этого фермента в 4 раза и даже в 35 раз у пациентов, принимавших налтрексон перорально и Вивитрол соответственно. При проведении некоторых иммуноферментных анализов мочи возможно выявление ложноположительные результаты на ряд препаратов, особенно опиоидов. Дополнительная информация содержится в инструкции о проведении этих анализов.
Не исследована.
Клинических исследований взаимодействия Вивитрола с другими лекарственными средствами не проводилось. Поскольку налтрексон не является субстратом фермента системы цитохрома, индукторы или ингибиторы этих ферментов вряд ли будут влиять на клиренс Вивитрола.
Применение Вивитрола может ослаблять эффект препаратов, содержащих опиоиды, например средств от кашля и простуды, средств от диареи и опиоидных анальгетиков. Показатели безопасности применения Вивитрола вместе с антидепрессантами и без них одинаковы.
Фармакологические.
Налтрексон представляет собой опиоидный антагонист с наибольшим родством с опиоидными мю-рецепторами. Кроме антагонизма опиоидных рецепторов, препарат не обладает или обладает в очень незначительной степени внутренней активностью. Применение препарата по неизвестным причинам может вызывать сужение зрачка. Применение Вивитрола не сопровождается развитием толерантности или психической и физической зависимости. У пациентов с физической опиоидной зависимостью введение препарата вызывает симптом отмены.
Налтрексон блокирует действие опиоидов, конкурентно связываясь с опиоидными рецепторами головного мозга. Нейробиологические механизмы, ответственные за снижение потребления алкоголя, наблюдаются у пациентов с алкогольной зависимостью, которые лечатся налтрексоном, не совсем понятны, но предполагается, что механизм действия касается эндогенной опиоидной системы. Блокаду можно преодолеть повышением доз опиоидов, что проявляется такими симптомами, как повышение секреции гистамина.
Вивитрол не является средством аверсивной терапии и не вызывает дисульфирамподибнои реакции при приеме опиатов или алкоголя.
Фармакокинетика.
Всасывания.
Вивитрол - препарат пролонгированного действия, предназначенный для инъекций каждые 4 недели или 1 раз в месяц.
После внутримышечных введений изменение концентрации налтрексона в плазме крови характеризуется начальным пиком с максимумом примерно через 2:00 после введения и вторым пиком через 2-3 дня. Начиная примерно с 14-го дня после введения препарата его концентрация в плазме постепенно снижается, но измеряемая концентрация сохраняется более 1 месяца.
Максимальная концентрация ( max ) и площадь под кривой "концентрация-время" налтрексона и его основного метаболита 6-β-налтрексола в плазме крови пропорциональны введенной дозе Вивитрола. Общая экспозиция налтрексона после однократного введения 380 мг Вивитрола в 3-4 раза выше по сравнению с таковой при его приеме внутрь в дозе 50 мг в течение 28 дней. После первой инъекции равновесная концентрация достигается к концу междозового интервала. После повторного введения Вивитрола наблюдается минимальная кумуляция (меньше 15%) налтрексона или 6-β-налтрексола.
Распределение.
Налтрексон слабо связывается с белками плазмы крови in vitro (21%).
Метаболизм.
Налтрексон подвергается активному метаболизму в организме. Общий метаболит 6-β-налтрексола образуется цитозольным ферментом дигидродиолдегидрогеназою. Ферменты системы цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме препарата. Другими метаболитами являются 2-гидрокси-3-метокси-6-β-налтрексола и 2-гидрокси-3-метокси-налтрексон. Налтрексон и его метаболиты образуют конъюгаты с глюкуронидом.
При введении Вивитрола по сравнению с применением налтрексона перорально образуется значительно меньше 6-β-налтрексола, что вызвано пониженным пресистемным метаболизмом в печени.
Выведение из организма.
Налтрексон и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой, причем в неизмененном виде выводится минимальное количество препарата.
Период полувыведения налтрексона составляет 5-10 дней и зависит от степени деградации полимера. Период полувыведения 6-β-налтрексола составляет 5-10 дней.
Фармакокинетика у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность.
Фармакокинетика Вивитрола не меняется у пациентов с легкой или умеренно выраженным нарушением функции печени (классы А и В по Чайлд-Пью). Поэтому для таких пациентов коррекция дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени фармакокинетика не изучалась.
Почечная недостаточность.
Результаты фармакокинетических анализов указывают на то, что легкая почечная недостаточность (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) почти не влияет на фармакокинетику Вивитрола, поэтому необходимости в коррекции дозы нет. У больных с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетика Вивитрола не изучалась.
Пол.
Исследование, проведенное с участием здоровых добровольцев обоего пола (18 женщин и 18 мужчин), показало, что пол пациентов не влияет на фармакокинетику Вивитрола.
Возраст и расовая принадлежность.
Фармакокинетика Вивитрола не изучалась у пожилых людей, детей и представителей разных рас.
содержимое флакона с порошком: порошок от белого или почти белого до светло-коричневого цвета суспензия продукта легко суспендируют в растворителе без образования агломератов; суспензия проходит сквозь иглу с небольшим сопротивлением или без такового.
содержимое флакона с растворителем: прозрачная бесцветная жидкость, свободная от видимых механических включений.
Срок годности порошка - 3 года.
Срок годности растворителя - 4 года.
Хранить в холодильнике при температуре 2-8 ° С. Комплект можно хранить при температуре не выше 25 ° С не более 7 дней. Беречь от температур выше 25 ° С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Один комплект для одноразового применения включает один флакон с порошком, содержащим 380 мг налтрексона, один флакон с 4 мл растворителя, один 5 мл шприц, одну иглу 1,3 см № 20 для приготовления суспензии, две иглы по 3,8 см № 20 для внутримышечных инъекций по одному комплекту в картонной пачке.
По рецепту.
Людям с нарушением зрения 