действующее вещество: 1 таблетка содержит 25 мг или 50 мг, 100 мг силденафила;
Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, кальция силикат, магния стеарат, неогесперидину дегидрохалькон, ароматизатор мяты кучерявой, ароматизатор мяты перечной (содержит сорбит (Е 420)), аспартам (Е 951), маннит (Е 421).
Лекарственная форма. Таблетки, диспергируются в ротовой полости.
Средства, применяемые при эректильной дисфункции. Силденафил. Код АТС G04B E03.
Нарушение эрекции, оказываются как достичь и поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта.
Для эффективного действия Визарсину нужно сексуальное возбуждение.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.
Влияя на обмен оксида азота / гуанозинмонофосфата (цГМФ), силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, поэтому его совместное назначение с донорами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано.
Препараты для лечения нарушений эрекции, в том числе силденафил, не должны применяться пациентами, для которых сексуальная активность нежелательна (например пациенты с тяжелыми формами сердечно-сосудистых заболеваний, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность).
Визарсин противопоказан пациентам, которые перестали видеть на один глаз через неартериальну передней ишемической нейропатии зрительного нерва независимо от того, произошло это из-за предыдущий прием ингибитора ФДЭ-5, или нет.
Безопасность силденафила не изучали таких подгруппах пациентов: пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени, артериальной гипотензии (артериальное давление <90/50 мм рт. Ст.), Недавно перенесенным инсультом или инфарктом миокарда и известными наследственными дегенеративными заболеваниями сетчатки, такими как пигментный ретинит (меньшая часть таких пациентов имеет генетическое заболевание ФДЭ сетчатки). Поэтому этим пациентам применения препарата противопоказано.
Способ применения и дозы.
Препарат предназначен для перорального применения взрослыми мужчинами.
Таблетку надо положить в рот на язык, где она быстро растворяется в слюне, после чего ее можно легко проглотить. Таблетку можно принимать как с жидкостью, так и без нее. Удалить изо рта целой таблетку, диспергируется, трудно. Поскольку таблетка хрупкая, ее следует принять сразу после открытия блистера.
Таблетки, диспергируются, могут быть альтернативой Визарсину, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, для пациентов, которые испытывают трудности при глотании таблеток, покрытых оболочкой.
Применение взрослыми:
Рекомендуемая доза составляет 50 мг, которую принимают примерно за 1:00 до сексуальной активности. В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 100 мг или уменьшить до 25 мг. Максимальная рекомендованная доза составляет - 100 мг. Максимальная рекомендованная частота приема - 1 раз в сутки. Действие Визарсину может проявляться позже при приеме с пищей по сравнению с приемом натощак.
Пациенты пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина - 30-80 мл / мин) режим дозирования не меняют. Поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Пациенты с нарушением функции печени
Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью клиренс силденафила снижен, например при циррозе, применение препарата нужно начинать с дозы 25 мг.
Пациенты, которые принимают препараты:
Учитывая степень взаимодействия у пациентов, получающих терапию ритонавиром, не рекомендуется превышать максимальную разовую дозу 25 мг силденафила в течение 48 часов. Начальную дозу 25 мг рекомендуется пациентам, которые получают сопутствующее лечение ингибиторами CYP3A4 (например эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол).
Для уменьшения риска развития постуральной гипотензии следует достичь стабилизации состояния пациентов на фоне терапии альфа-блокаторами к применению силденафила. Кроме того, следует начинать прием силденафила с дозы 25 мг.
Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали в клинических исследованиях у пациентов, принимавших силденафил, были головная боль, приливы, диспепсия, нарушения зрения, заложенность носа, головокружение и нарушение цветового зрения.
Ниже указаны все клинически важные побочные реакции, по системам организма и частоте: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, <1/100), редко (≥1 / 10000, <1/1000).
В каждой группе по частоте побочные эффекты представлены в порядке снижения серьезности.
Со стороны иммунной системы
Редко реакции повышенной чувствительности, включая кожные высыпания.
Со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль
часто: головокружение
нечасто сонливость, гипестезия;
редко инсульт, обморок;
неизвестно: преходящий ишемический приступ, эпилептический приступ, рецидив эпилептического приступа.
Со стороны органов зрения
Часто аномальный зрение (затуманивание зрения, повышенная чувствительность к свету), хроматопсия (умеренной степени, транзиторная, главным образом цветное зрение)
нечасто конъюнктивальные расстройства, заболевания глаз (боль в глазах, покраснение глаз), расстройства лакримации, другие расстройства глаз
неизвестно: неартериальна передняя ишемическая невропатия зрительного нерва, окклюзия сосудов сетчатки, дефект зрительного поля.
Со стороны органов слуха
Нечасто вертиго, звон в ушах
редко тугоухость.
Со стороны сосудов
Часто приливы;
редко: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто: учащенное сердцебиение, тахикардия
редко: инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий
неизвестно: желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, обмороки.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения
Часто ринит (заложенность носа);
редко носовое кровотечение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто диспепсия
нечасто рвота, тошнота, сухость во рту.
Со стороны кожи, подкожных и мягких тканей
Нечасто: сыпь на коже, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечного аппарата и соединительной ткани
Нечасто: миалгия.
Со стороны репродуктивной функции и молочных желез
Неизвестно: приапизм, продолжительная эрекция.
Общие расстройства и нарушения условий введения
Нечасто: боль в грудине, усталость.
Данные лабораторных исследований
Нечасто повышенная частота сердечных сокращений.
Применение силденафила не влияет на частоту заболеваемости инфарктом миокарда и показатель летальности от сердечно-сосудистых заболеваний.
При передозировке наблюдалось усиление побочных реакций.
В случаях передозировки при необходимости следует применять симптоматическую терапию. Диализ не может ускорить выведение препарата, поскольку силденафил прочно связан с белками плазмы и не выводится с мочой.
Не применяется женщинам.
Не применяют.
Для диагностики нарушений эрекции, определения возможных причин заболевания и назначения адекватного лечения необходимо тщательно изучить историю болезни пациента и провести тщательное медицинское обследование.
Перед началом любого лечения нарушений эрекции необходимо учитывать состояние сердечно-сосудистой системы пациентов, поскольку существует определенный риск со стороны сердечно-сосудистой системы, связанный с сексуальной активностью. Силденафил обладает сосудорасширяющим свойствами, что приводит к легкому и преходящего снижения артериального давления. Перед назначением силденафила врач должен взвесить риск нежелательных проявлений сосудорасширяющего действия у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями на фоне сексуальной активности. Повышенная чувствительность к сосудорасширяющих средств наблюдается у больных с левожелудочковой обструкцией (например стеноз аорты обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия) или у лиц с редким синдромом множественной системной атрофии, которая проявляется тяжелым нарушением автономного контроля артериального давления.
Визарсин усиливает гипотензивное действие нитратов.
В период после внедрения препарата в широкую медицинскую практику сообщалось о серьезных сердечно-сосудистые осложнения у пациентов включая инфаркт миокарда, нестабильной стенокардией, внезапную сердечную смерть, желудочковая аритмия, цереброваскулярной геморрагии, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию и артериальной гипотензии. Большинство из этих пациентов имели сердечно-сосудистые факторы риска. Преимущественно эти осложнения наблюдались во время полового акта или сразу после него. Иногда они возникали вскоре после приема силденафила без сексуальной активности. Невозможно установить прямую зависимость таких случаев с применением силденафила, сердечно-сосудистых заболеваний, комбинации этих факторов или других факторов.
Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, необходимо применять с осторожностью пациентам с анатомической деформацией пениса (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), также пациентам с заболеваниями, которые могут привести к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
Безопасность и эффективность комбинации силденафила с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции изучались, поэтому применять такие комбинации не рекомендуется.
Дефекты зрения и случаи неартериальои передней ишемической нейропатии зрительного нерва наблюдались в связи с приемом силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5. Пациентам рекомендуется в случае внезапного расстройства зрения прекратить прием Визарсину и немедленно обратиться к врачу.
Не рекомендуется одновременный прием силденафила с ритонавиром.
Силденафил рекомендуется применять с осторожностью пациентам, которые одновременно принимают альфа-адреноблокаторы, так как это может привести к симптоматической гипотензии. Для того, чтобы минимизировать риск развития постуральной гипотензии, следует достичь стабилизации показателей артериального давления с помощью альфа-блокаторов к применению силденафила. Следует начинать применять силденафил с дозы 25 мг. Кроме того, врачи должны рассказать пациентам, что делать в случае возникновения симптомов постуральной гипотензии.
Исследования тромбоцитов человека in vitro свидетельствуют, что силденафил усиливает антиагрегационное эффект натрия нитропруссида. Нет никакой информации о безопасности применения силденафила пациентам со склонностью к кровотечению или с острой язвой желудка, поэтому этой группе пациентов силденафил следует назначать хорошо взвесив пользу и риск.
Визарсин содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными проблемами, как галактозная непереносимость, дефицит лактозы Лаппа или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать этот препарат.
Визарсин противопоказан женщинам.
Исследование влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.
Поскольку при приеме силденафила возможно кратковременное головокружение и нарушение зрения, пациенты должны знать свою реакцию на применение Визарсину, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.
Влияние других лекарственных средств на силденафил
Метаболизм силденафила опосредуется, главным образом, изоформ цитохрома P450 (CYP) 3A4 (основной путь) и 2C9 (второстепенный путь). Таким образом, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить выведение силденафила.
Клиренс силденафила снижается при одновременном приеме ингибиторов CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, циметидин).
Хотя в таких случаях и не наблюдается никакого повышения частоты появления побочных явлений, однако следует назначать начальную дозу 25 мг, когда силденафил применяется одновременно с ингибиторами CYP3A4.
Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ, который является высокоспецифичным ингибитором Р450, в равновесном (500 мг дважды в сутки) с силденафилом (100 мг однократно) приводит к 300% (в 4 раза) максимальной концентрации (C max ) силденафила и 1000% увеличение (в 11 раз) AUC силденафила в плазме крови. Через 24 часа концентрации силденафила в плазме составляют 200 нг / мл, в то время как при применении только силденафила его концентрация составляют 5 нг / мл. Это связано с действием ритонавира на изоферменты Р450. Силденафил не имеет никакого влияния на фармакокинетику ритонавира. На основе этих фармакокинетических данных одновременный прием силденафила с ритонавиром не рекомендуется, в любом случае максимальная доза силденафила не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.
Одновременный прием ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, ингибитора CYP3A4, в равновесном (1200 мг три раза в сутки) с силденафилом (100 мг однократно) приводит к увеличению на 140% C max силденафила и к увеличению на 210% AUC силденафила. Силденафил не имеет никакого влияния на фармакокинетику саквинавира. Можно предположить, что сильнее ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь большие эффекты.
При введении однократной дозы 100 мг силденафила с эритромицином, специфическим ингибитором CYP3A4, в стабильном состоянии (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) происходит увеличение на 182% системной экспозиции силденафила (AUC). Не имеет доказательства влияния азитромицина (500 мг ежедневно в течение 3 дней) на AUC, C max , t max , константу скорости выведения или следующий после этого период полувыведения силденафила или его основного метаболита в кровообращения. Циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома P450 и неспецифический ингибитор CYP3A4, приводит к увеличению на 56% концентрации силденафила в плазме при одновременном приеме силденафила (50 мг).
Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором метаболизма в стенках кишечника CYP3A4 и может привести к умеренное увеличение уровня силденафила в плазме.
Однократный прием антацида (магния гидроксида и алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.
Хотя специальные исследования взаимодействия не проводили для всех лекарственных средств, фармакокинетический анализ не показал никакого влияния на фармакокинетику силденафила сопутствующего лекарственного средства из группы ингибиторов CYP2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторов CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазидов и родственных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов АПФ, блокаторов кальциевых каналов, антагонистов бета-адренорецепторов или стимуляторов метаболизма CYP450 (рифампицин, барбитураты).
Никорандил - гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Имея нитратный компонент, он способен к серьезной взаимодействия с сильденафилом.
Влияние силденафила на другие лекарственные средства
Силденафил - слабый ингибитор изоформ цитохрома P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 (IC50> 150 мкM). Учитывая, что максимальная концентрация силденафила в плазме составляет примерно 1 мкM после приема рекомендованных доз, маловероятно, что Визарсин влиять на клиренс субстратов этих изоферментов.
Нет никаких данных о взаимодействии силденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин или дипиридамол.
Известно о влиянии силденафила на обмен оксида азота / гуанозинмонофосфата (цГМФ), также подтверждено, что он усиливает гипотензивное действие нитратов, поэтому противопоказано его одновременный прием с донорами оксида азота или нитратами в любой форме.
Сопутствующее лечение сильденафилом пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторну терапию, может привести к возникновению симптоматической гипотензии. Это может произойти в течение 4:00 после приема силденафила. Одновременное применение силденафила с альфа-блокаторами может вызвать симптоматической гипотензии у некоторых пациентов.
Ни значимого взаимодействия не выявлено при одновременном приеме силденафила (50 мг) с тольбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), оба из которых превращаются с участием CYP2C9.
Силденафил (50 мг) не приводит к увеличению продолжительности кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой (150 мг).
Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивного эффекта алкоголя при максимальном уровне алкоголя в крови - 80 мг / дцл.
В целом такие классы антигипертензивных препаратов, как диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (вазодилататоры или препараты, действующие на центральную нервную систему), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы альфа-адренорецепторов, а не имеют разницы по профилю побочных реакций у пациентов, принимавших силденафил. При приеме силденафила (100 мг) одновременно с амлодипином пациентам с артериальной гипертензией, происходит дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лежа на 8 мм рт. ст. Соответствующее дополнительное снижение диастолического артериального давления в положении лежа составляет 7 мм рт. ст. Эти дополнительные снижение артериального давления имеют значения, подобные тем, что наблюдаются при приеме только силденафила.
Силденафил (100 мг) в стабильном состоянии не влияет на фармакокинетику ингибиторов протеазы ВИЧ, саквинавира и ритонавира, которые оба являются субстратами CYP3A4.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Силденафил - пероральный терапевтическое средство, применяемое для лечения нарушений эрекции у мужчин. В естественных обстоятельств, в частности во время полового возбуждения, он восстанавливает нарушенную эрекцию путем увеличения притока крови к половому члену.
Физиологический механизм эрекции полового члена заключается в освобождении окиси азота (NO) в кавернозном теле во время полового возбуждения. NO активирует фермент гуанилатциклаза, что вызывает повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), расслаблению гладких мышц кавернозного тела и усилению притока крови к ним.
Силденафил - мощный и селективный ингибитор специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5) цГМФ в кавернозном теле, где ФДЭ-5 - ответственная за распад цГМФ. Силденафил имеет периферический центр действия на эрекцию. Силденафил не имеет прямого слабительного эффекта на изолированное кавернозное тело человека, но значительно увеличивает слабительный эффект оксида азота на эту ткань. При активации пути оксид азота / цГМФ, которая происходит во время полового возбуждения, угнетение ФДЭ-5 с помощью силденафила приводит к увеличению уровней цГМФ в кавернозном теле. Поэтому половое возбуждение необходимо чтобы силденафил проявил свой лечебный эффект.
Силденафил является селективным относительно ФДЭ-5, участвует в процессе эрекции. Его влияние более сильный на ФДЭ-5, чем на другие известные фосфодиэстеразы. Существует 10-кратная селективность над ФДЭ-6, которая вовлечена в процесс фотопревращения в сетчатке. При максимальных рекомендуемых дозах существует 80-кратная селективность над ФДЭ-1 и более чем 700-кратная над ФДЭ-2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. В частности силденафил имеет более чем 4000-кратную селективность относительно ФДЕ- 5 над ФДЭ-3, цГМФ-специфической изоформы ФДЭ, которая принимает участие в контроле за сокращением сердца.
Фармакокинетика.
Абсорбция.
Силденафил быстро абсорбируется. Максимальные концентрации достигают в течение 30-120 минут (в среднем 60 минут) после перорального применения натощак. Средняя абсолютная пероральная биодоступность составляет 41% (диапазон 25-63%). После перорального применения силденафила AUC и C max увеличиваются пропорционально увеличению дозы в рамках рекомендованного диапазона дозирования (25-100 мг).
При приеме силденафила вместе с пищей скорость абсорбции снижается со средней задержкой в t max 60 минут и со средним уменьшением C max на 29%.
Распределение.
Средний объем распределения в стабильном состоянии (V d ) для силденафила составляет 105 л, указывая на распределение в ткани. После приема внутрь однократной дозы 100 мг средняя максимальная общая концентрация силденафила в плазме составляет примерно 440 нг / мл (CV 40%). Поскольку силденафил (и его основной метаболит Nдезметил в общем кровообращения) на 96% связывается с белками плазмы, это приводит к средней максимальной концентрации свободного силденафила в плазме - 18 нг / мл (38 Нm). Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата.
При приема силденафила (100 мг - однократно), меньше 0,0002% (в среднем 188 нг) введенной дозы наглядно в эякуляте через 90 минут после приема.
Метаболизм.
Силденафил главным образом превращается с помощью микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Основной метаболит в общем кровообращения образуется путем N-деметилированию силденафила. Этот метаболит имеет профиль селективности фосфодиэстеразы, подобный силденафила, и мощность in vitro для ФДЭ-5 примерно 50% имеющей первичный препарат. Концентрация этого метаболита в плазме составляет примерно 40% тех концентраций, которые наблюдались в силденафила. Метаболит N-дезметил дальше метаболизируется с конечным периодом полувыведения около 4:00.
Вывод.
Общий клиренс силденафила из организма составляет 41 л / ч с конечной фазой периода полувыведения 3-5 часов. После приема или внутривенного применения силденафил выводится в виде метаболитов, главным образом с калом (примерно 80% введенной внутрь дозы) и в меньшей степени - с мочой (13% введенной внутрь дозы).
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Лица пожилого возраста
Пациенты пожилого возраста от 65 лет имеют сниженный клиренс силденафила, что приводит к большим (примерно на 90%) концентраций метаболита силденафила N-дезметил в плазме по сравнению с пациентами в возрасте 18-45 лет. Через возрастную разницу в связывании с белками плазмы соответствующее увеличение концентраций свободного силденафила в плазме составляет примерно 40%.
Почечная недостаточность:
У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл / мин) фармакокинетика силденафила не изменяется после приема 50 мг при однократном пероральном приеме. Средние AUC и C max метаболита N-дезметил увеличиваются соответственно на 126% и 73% по сравнению с соответствующими возрастными группами пациентов без нарушения функции почек. Однако из-за высокой индивидуальную вариабельность эти различия не являются статистически значимыми. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина max соответственно на 100% и 88% по сравнению с соответствующими возрастными группами пациентов без нарушения функции почек. Кроме того, значение AUC и C max метаболита N-дезметил значительно увеличены, соответственно на 79% и 200%.
Печеночная недостаточность:
У пациентов с легкой и умеренной циррозом печени (степень А и В по шкале Чайлд - Пью) сниженный клиренс силденафила, что приводит к увеличению AUC (84%) и C max (47%) по сравнению с соответствующими возрастными группами пациентов без нарушения функции печени. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не исследовалась.
Основные физико-химические свойства круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета, с возможными темными включениями.
2 года.
Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.
По 1 таблетке в блистере, по 1 или по 2 блистера в картонной коробке.
По 4 таблетки в блистере, по 1, по 2 или по 3 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
КРКА, д.д., Ново место, Словения.
KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia.
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.
Людям с нарушением зрения 