действующее вещество: 100 мл раствора содержит 6 г гидроксиетилового крахмала 130 / 0,4 и 0,9 г натрия хлорида
вспомогательные вещества: кислота хлористоводневарозведена, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Раствор для инфузий.
Кровезаменители и перфузионные растворы.
Код АТС В05А А07.
Гиповолемия, вызванная острой кровопотерей, в случаях, когда применение только кристаллоидов считается недостаточным.
Сепсис, тяжелые заболевания печени; известная повышенная чувствительность к гидроксиетилового крахмала; клинические заболевания, деобьемнеперевантаження является потенциальной проблемой, особенно в случае отека легких и застойной сердечной недостаточности уже имеющиеся нарушения коагуляции и свертывания крови внутричерепное кровотечение; почечная недостаточность или заместительная почечная терапия; тяжелая гипернатриемия или тяжелая гиперхлоремия. Противопоказано пациентам с ожогами и критически больным пациентам из-за риска поражения почек и смерти.
Только для внутривенного введения.
Суточная доза и скорость инфузии зависят от объема кровопотери, поддержания или восстановления гемодинамики и от гемодилюции (эффекта разбавления). Волювен можно вводить повторно в течение нескольких дней.
Первые 10 - 20 мл препарата нужно вводить медленно. Пациент должен находиться под пристальным наблюдением из-за возможных анафилактических / анафилактоидниреакции.
Доза для взрослых.
К 50 мл раствора Волювен на кг массы тела (эквивалентно 3 г ГЭК и 7,7 мэкв натрия на кг массы тела). Это эквивалентно 3500 мл Волювен для пациента весом 70 кг.
Доза для детей.
Дозировка для детей следует адаптировать к потребностям в коллоидах конкретного пациента, с учетом течения заболевания, а также гемодинамики и статуса гидратации.
41 новорожденному и ребенку в возрасте до 2 лет была введена средняя доза 16 ± 9 мл / кг.
31 ребенку в возрасте от 2 до 12 лет была введена средняя доза 36 ± 11 мл / кг.
Доза для подростков в возрасте от 12 лет такая же, как доза для взрослых.
Для оценки частоты возникновения побочных эффектов используют следующую градацию: очень часто ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 и <1/10; иногда: ≥ 1/1000 и <1/100; редко ≥ 1/10000 и <1/1000; очень редко <1/10000, частота неизвестна (оценка не может быть проведена по имеющимся данным).
Нарушение крови и лимфатической системы. Редко (при высоких дозах): при введении гидроксиетилового крахмала через эффекты разведения могут наблюдаться нарушения свертывания крови, которые зависят от дозы.
Со стороны иммунной системы . Редко лекарственные средства, содержащие гидроксиетиловий крахмал (ГЭК), могут вызвать анафилактические / анафилактоидные реакции (гиперчувствительность, слабые гриппоподобные симптомы, брадикардия, тахикардия, бронхоспазм, некардиальных отек легких). Если возникли реакции гиперчувствительности, введение препарата следует немедленно прекратить и провести соответствующие лечебные и поддерживающие меры, пока симптомы не будут устранены.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто (в зависимости от дозы): длительное введение высоких доз гидроксиетилового крахмала может вызвать зуд, который является известным побочным эффектом ГЭК.
Исследования. Часто (в зависимости от дозы): при вводе ГЭК может повышаться уровень амилазы в сыворотке крови, что может повлиять на определение диагноза панкреатита.
Повышенная амилаза из-за образования фермент-субстратного комплекса амилазы и ГЭК обусловливает медленную элиминацию и не должна рассматриваться при диагностике панкреатита.
Часто (в зависимости от дозы): при высоких дозах эффекты разведения могут привести к соответствующему разведения компонентов крови, таких как факторов свертывания крови и других белков плазмы и уменьшение гематокрита.
Как и при введении других плазмозамещающих растворов, передозировка Волювена может привести к перегрузке системы кровообращения (например, к отеку легких). В этом случае инфузию следует немедленно прекратить и при необходимости ввести диуретик.
Есть ограниченные данные клинических исследований однократного применения Волювена беременным женщинам, перенесшим кесарево сечение с спинальной анестезией. Негативного воздействия на пациентку и новорожденного обнаружено не было.
Частота возникновения гипотензии значительно ниже после применения Волювена в сочетании с кристаллоидами, чем после применения только кристаллоидов (36,6% по сравнению с 55,3%). Оценка эффективности показывает значительные преимущества применения ГЭК в профилактике артериальной гипотензии и в случаях серьезных гипотонических осложнений по сравнению с кристаллоидными растворами.
Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие эмбриона / плода, роды и постнатальное розвиток.Також не наблюдалось признаков тератогенности.
Волювен можно применять во время беременности только в случаях, когда ожидаемая польза от лечения перевешивает возможный риск для плода.
За исключением кесарева сечения нет информации о применении Волювена во время родов. Волювен следует применять, если это действительно нужно.
Неизвестно, препарат проникает в грудное молоко. Поскольку многие препараты выделяется в грудное молоко, следует проявлять осторожность при введении Волювена.
Дозировка для детей следует адаптировать к потребностям в коллоидах конкретного пациента, с учетом основного заболевания, гемодинамики и статуса гидратации.
В одном исследовании новорожденные и дети до 2 лет, перенесших плановые операции, были рандомизированы для введения Волювена (N = 41) или 5% альбумина (N = 41). Была введена средняя доза Волювена 16 ± 9 мл / кг.
В дополнительном испытании дети в возрасте от 2 до 12 лет, которые перенесли операцию на сердце, были рандомизированы для введения Волювена (N = 31) или 5% альбумина (N = 30). Была введена средняя доза 36 ± 11 мл / кг.
Применение Волювена подросткам старше 12 лет подтверждается данными соответствующих и контролируемых исследований Волювена у взрослых.
Возникновение анафилактических / анафилактоидных реакций, таких как чувствительность, слабые гриппоподобные симптомы, брадикардия, тахикардия, бронхоспазм, некардиальных отек легких, связывали с растворами, содержащими гидроксиетиловий крахмал. Если возникли реакции гиперчувствительности, введение препарата следует немедленно прекратить и провести соответствующие лечебные и поддерживающие меры, пока симптомы не будут устранены.
При появлении признаков поражения почек применения ГЭК следует немедленно прекратить.
Нужно продолжать следить за функцией почек у госпитализированных пациентов не менее 90 дней. Случаи, когда возникала необходимость проведения заместительной почечной терапии, наблюдались в период до 90 дней после инфузии ГЭК.
При мониторинге состояния коагуляции у пациентов, перенесших операцию на открытом сердце в сочетании с искусственным кровообращением, сообщалось о кровопотере в этой категории пациентов при применении других растворов ГЭК.
Применение Волювена следует прекратить при первых признаках клинически значимой коагулопатии.
Следует избегать перегрузки жидкостью, корректировать дозировку пациентам с сердечной и почечной дисфункцией.
Нужно регулярно оценивать объемный состояние и скорость инфузии во время лечения, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью или тяжелой почечной дисфункцией.
В случае тяжелой дегидратации сначала назначаются растворы кристаллоидов. Как правило, нужно вводить достаточно жидкости, чтобы избежать зневоднення.Особливу внимание следует уделять пациентам с нарушением обмена электролитов.
Клиническая оценка и периодические лабораторные исследования необходимы для контроля баланса жидкости, концентрации электролитов в сыворотке, функции почек, основно-кислотного баланса и параметров коагуляции при длительной парентеральной терапии или если состояние пациента требует такой оценки. Нужно контролировать функцию печени у пациентов, получающих растворы ГЭК, включая Волювен.
На сегодня отсутствуют надежные данные о безопасности долгосрочного применения ГЭК пациентам после хирургических вмешательств и пациентам с травмами.
Перед назначением ГЭК таким больным необходимо тщательно взвесить ожидаемую пользу и неопределенность относительно долгосрочной безопасности, а также рассмотреть возможность альтернативного лечения.
Волювен не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Случаи взаимодействия Волювена с другими лекарственными средствами неизвестны.
Во время введения препарата может временно повышаться уровень амилазы в сыворотке крови, что может повлиять на определение диагноза панкреатита.
При высоких дозах эффекты разведения могут привести к снижению уровня факторов свертывания крови и других белков плазмы и уменьшение гематокрита.
Фармакодинамика.
Активный ингредиент Волювена - гидроксиетиловий крахмал 130 / 0,4 - производное крахмала кукурузы восковой спелости, состоит из полимера глюкозы (амилопектина). Волювен - синтетический коллоид для восполнения объема. Его фармакологические свойства зависят от молярного замещения в гидроксиетильних группах (0,4), средней молекулярной массы (130000 Да), концентрации (6%), соотношение замещения (соотношение С2 / С6) около 9: 1, а также дозировки и скорости инфузии. Чтобы описать молекулярную массу и характеристики молярного замещения гидроксиетилового крахмала в Волювена, соединение обозначают как гидроксиетиловий крахмал 130 / 0,4. Низкое молярное замещение, средняя молекулярная масса и узкий молекулярно-массовое распределение ГЭК 130 / 0,4, содержащийся в Волювена, способствуют его полезном влияния на фармакокинетику и внутрисосудистый объем.
Инфузия 500 мл Волювена, проведена в течение 30 минут добровольцам, приводила к Платообразные увеличения объема примерно на 100% от введенного объема, который сохранялся от 4 до 6:00.
ИЗОВОЛЕМИЧЕСКАЯ обмен крови с Волювена поддерживает объем крови в течение по крайней мере 6:00.
Фармакокинетика.
Фармакокинетика ГЭК имеет сложный характер и зависит от молекулярной массы и, главным образом, от степени молекулярного замещения вещества и соотношение замещения (соотношение С2 / С6). После введения гидроксиетилового крахмала, молекулы размером меньше порога вывода (60000-70000 Да) быстро выводятся с мочой, а большие молекулы расщепляются α-амилазой плазмы крови, после чего тоже выводятся почками.
Средняя молекулярная масса Волювена в первые минуты после инфузии составляет в плазме крови in vivo 70000-80000 Да и остается выше порога вывода в течение всего периода лечения.
Объем распределения составляет 5,9 литра. В течение 30 минут инфузии Волювена его концентрация в плазме крови составляет 75% от максимальной, а через 6:00 снижается до 14%. При однократном введении 500 мл Волювена молекулы гидроксиетилового крахмала полностью выводятся из организма через 24 часа.
После введения 500 мл препарата Волювен его клиренс в плазме крови составляет 31,4 мл / мин, AUC - 14,3 мг / мл / ч, что показывает нелинейную фармакокинетику.
После однократного введения 500 мл препарата время его полувыведения из плазмы в первой фазе составляет 1,4 часа, а во второй фазе - 12,1 часа.
У больных со стабильными нарушениями функций почек (от слабых до тяжелых), при одинаковой введенной дозе 500 мл, величина AUC выросла в 1,7 раза (95% доверительный интервал 1,44 и 2,07) у больных с клиренсом креатинина УК < 50 мл / мин по сравнению с больными с КК> 50 мл / мин. Нарушение функции почек не влияло на время полувыведения в конечной фазе выведения и на величину максимальной концентрации ГЭК в плазме крови. При КК ≥ 30 мл / мин с мочой выводилось 59% введенной дозы препарата, а при КК 15-30 мл / мин - 51%. Уровни Волювена в плазме полностью возвращались к исходным значениям через 24 часа после инфузии.
Даже при ежедневном введении добровольцам 500 мл 10% раствора ГЭК 130 / 0,4 в течение 10 дней существенного накопления вещества в плазме крови не было обнаружено.
В дополнительном фармакокинетическом исследовании восемь стабильных пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСНН) получили одну дозу 250 мл (15 г) ГЭК 130 / 0,4 (6%).
3,6 г (24%) от дозы ГЭК были выведены в течение 2:00 сеанса гемодиализа (500 мл диализата на минуту, фильтр HD Highflux FX 50, Fresenius Medical Care, Германия). После 24 часов средняя концентрация ГЭК в плазме крови 0,7 мг / мл. После 96 часов средняя концентрация ГЭК в плазме крови 0,25 мг / мл.
ГЭК 130 / 0,4 (6%) противопоказан пациентам, которые получают гемодиализ.
Фармакокинетические данные в отношении больных с печеночной недостаточностью, педиатрических и гериатрических пациентов отсутствуют. Влияние пола на фармакокинетику Волювена 6% был изучен.
прозрачный раствор.
5 лет в полиэтиленовых флаконах.
3 года в мешках Free flex ® с двумя портами.
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте.
Полиэтиленовые флаконы по 500 мл: по 10 флаконов в картонной коробке.
Мешки Free flex ® с двумя портами по 250 мл № 30 в картонной коробке или № 1.
По рецепту.
Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ.
ВеркФридберг, Фрезениус Штрассе1, D-61169 Фридберг, Германия.
Ул. Эльзе-Крьонер-штрассе 1, 61352 Бад-Хомбург, Германия.
Людям с нарушением зрения 