действующее вещество: аллопуринол;
1 таблетка содержит аллопуринола 100 мг или 300 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза порошкообразная, повидон, макрогол 4000, кросповидон, тальк, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 100 мг - белые круглые, двояковыпуклые с насечкой с одной стороны;
таблетки по 300 мг - белые или почти белые продолговатые, двояковыпуклые с насечкой с двух сторон и невредимой поверхностью.
Препараты, подавляющие образование мочевой кислоты. Код АТХ М04А А01.
Фармакодинамика.
Аллопуринол и его основной метаболит оксипуринол нарушают синтез мочевой кислоты, имеют уростатични свойства, основанные преимущественно на способности подавлять фермент ксантиноксидазы, что катализирует окисление гипоксантина до ксантина и ксантина до мочевой кислоты, что приводит к уменьшению концентрации мочевой кислоты и способствует растворению уратов.
Фармакокинетика.
Аллопуринол быстро всасывается в верхних отделах пищеварительного тракта. После приема внутрь аллопуринол обнаруживается в плазме крови через 30-60 минут. Биодоступность составляет 67-90%.
Максимальная концентрация аллопуринола и его метаболита оксипуринола в плазме крови достигается соответственно через 1,5 часа и через 3-5 часов после приема. Аллопуринол почти не связывается с белками плазмы крови. Объем его распределения составляет примерно 1,3 л / кг.
Аллопуринол быстро (период полувыведения из плазмы составляет 1-2 часа) окисляется через ксантиноксидазы и альдегидоксидазы к оксипуринола, который также является мощным ингибитором ксантиноксидазы, однако период полувыведения метаболита может длиться от 13 до 30 часов. С учетом длительного периода полувыведения оксипуринола в начале терапии может иметь место его постепенное накопление до достижения равновесной концентрации в плазме крови. У пациентов с нормальной функцией почек средняя концентрация оксипуринола в плазме крови обычно составляет 5-10 мг / л после приема однократной дозы 300 мг аллопуринола.
Аллопуринол выводится почками, причем менее 10% выводится в неизмененном виде. Примерно 20% аллопуринола выводится с калом. Оксипуринол выводится с мочой в неизмененном виде после канальцевой реабсорбции.
Нарушение функции почек приводит к удлинению периода полувыведения оксипуринола, поэтому пациентам с почечной недостаточностью необходимо придерживаться рекомендаций по дозировке.
Взрослые.
Таблетки по 100 мг
Дети и подростки с массой тела ≥ 15 кг.
Таблетки по 300 мг
Дети и подростки с массой тела ≥ 45 кг.
Повышенная чувствительность к аллопуринолу или к любому из компонентов препарата. Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 2 мл / мин) и печени. При КК менее 20 мл / мин таблетки по 300 мг не применяют.
6-меркаптопурин и азатиоприн. При одновременном приеме аллопуринола с 6-меркаптопурином или азатиоприн дозы последних следует снижать до 25%, поскольку метаболизм этих препаратов замедляется в связи с ингибированием ксантиноксидазы, а их эффект пролонгируется.
Видарабина (аденина арабинозид). При одновременном применении аллопуринола с видарабина пролонгируется период полувыведения последнего крови, поэтому эту комбинацию следует применять с осторожностью во избежание возможного усиления токсических эффектов.
Салицилаты и препараты, способствующие выведению мочевой кислоты. Эффективность аллопуринола может снижаться при одновременном применении с препаратами, которые способны выводить мочевую кислоту (сульфинпиразоном, пробенецидом, бензбромароном или салицилатами).
Аллопуринол замедляет выведение пробенецида .
Хлорпропамид. При нарушении функции почек, особенно при одновременном применении с аллопуринолом может пролонгироваться гипогликемический эффект хлорпропамида, что требует снижения дозы.
Антикоагулянты (производные кумарина). Может усилиться эффект варфарина и других антикоагулянтов - производных кумарина, поэтому нужен частый контроль коагуляции крови, а также снижение дозы антикоагулянтов.
Фенитоин. Аллопуринол может подавлять метаболизм фенитоина в печени, однако клиническое значение этого взаимодействия не доказан.
Теофиллин, кофеин. В высоких дозах аллопуринол ингибирует метаболизм и повышает плазменную концентрацию теофиллина, кофеина. В начале лечения аллопуринолом или при повышении его дозы необходимо контролировать уровень теофиллина в плазме крови.
Ампициллин / амоксициллин. При одновременном применении аллопуринола с ампициллином или амоксициллином вероятность возникновения кожных аллергических реакций (экзантема), поэтому пациентам, принимающим аллопуринол, следует применять другие антибиотики.
Цитостатики. При применении аллопуринола с цитостатиками (циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлоретамин) наблюдалось усиленное угнетение костного мозга, поэтому у таких пациентов показатели крови следует контролировать через короткие интервалы времени.
Циклоспорин. При применении с аллопуринолом может повышаться концентрация циклоспорина в плазме крови и увеличиваться его токсичность.
Диданозин. Не рекомендуется одновременное применение с аллопуринолом, поскольку наблюдалось почти двойное увеличение C max и показателей AUC для диданозину.
Каптоприл. Одновременное применение аллопуринола и каптоприла может повысить риск кожных реакций, особенно при хронических заболеваниях почек.
При появлении реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, макулопапулезные экзантему, аллопуринол следует немедленно отменить и не назначать его повторно.
Наличие у пациентов, которые лечатся аллопуринолом, аллели HLA-B * 5801 (генетический маркер) ассоциируется с риском развития аллергических реакций. Частота присутствии этого генетического маркера в различных этнических группах значительно отличается (они есть у 20% этнической группы Китая ханьцев, у 12% населения Кореи, в 1-2% японцев и представителей европеоидной расы). Если известно, что пациент имеет аллель HLA-B * 5801, вопрос о назначении аллопуринола может рассматриваться только тогда, когда ожидаемая польза от лечения превышает возможные риски.
Такие пациенты должны быть проинформированы о необходимости прекращения лечения при появлении первых симптомов синдрома гиперчувствительности.
Аллопуринол не рекомендуется применять, если уровень мочевой кислоты в плазме крови ниже 535 мкмоль / л (9 мг / 100 мл), при соблюдении рекомендаций относительно диеты и отсутствии поражения почек. Не употреблять продукты с высоким содержанием пурина (например, субпродукты: почки, мозг, печень, сердце и язык; мясные навары и алкоголь, особенно пиво).
При возникновении реакций гиперчувствительности (например, экземы) применение аллопуринола следует немедленно прекратить.
При нарушении функции почек и печени или ранее установленных нарушениях гемопоэза нужен особенно тщательный контроль врача. Для пациентов с нарушениями функции почек или печени необходимо учитывать соответствующие рекомендации по доз. Пациентам, страдающим артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью и получающих ингибиторы АПФ или диуретики, следует с особой осторожностью применять аллопуринол.
При лечении подагры и мочекаменной болезни объем выделяемой мочи, должно быть не менее 2 л в сутки.
Для предотвращения повышения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови или мочи может происходить при радиотерапии или химиотерапии новообразований, а также при синдроме Леша-Нихана, кроме применения аллопуринола следует принимать большое количество жидкости для поддержания достаточного диуреза. Кроме того, для улучшения выведения мочевой кислоты можно делать подщелачивание мочи, что приводит к растворению уратов / мочевой кислоты.
Если уратная нефропатия или другие патологические изменения уже привели к нарушению функции почек, дозу следует откорректировать в соответствии с показателями функции почек.
При наличии приступов острой подагры лечение аллопуринолом не следует начинать до их полного исчезновения. В начале лечения аллопуринолом острые приступы подагры могут усиливаться в результате мобилизации большого количества мочевой кислоты. Поэтому в течение первых 4 недель лечения необходимо одновременное применение анальгетиков или колхицина.
При наличии в почечных мисках больших камней мочевой кислоты нельзя исключать, что при лечении аллопуринолом часть камней может раствориться и попасть в мочевой пузырь, что может в дальнейшем привести к закупорке мочеточника.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Нет достаточных данных относительно применения аллопуринола в период беременности. Поскольку аллопуринол влияет на метаболизм пурина, а потенциальный риск для человека неизвестен, аллопуринол не рекомендуется применять в период беременности.
Аллопуринол проникает в грудное молоко, поэтому препарат не следует принимать в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
До выяснения индивидуальной реакции на аллопуринол необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами из-за возможности возникновения головокружения, сонливости и атаксии.
Взрослые. Суточная доза определяется индивидуально в зависимости от уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. Для уменьшения риска возникновения побочных реакций лечение следует начинать с приема 100 мг аллопуринола 1 раз в сутки и повышать дозировку только в случае, если уровень мочевой кислоты в сыворотке крови снижается недостаточно.
Рекомендуются следующие режимы дозирования
при легких состояниях - от 100 мг до 200 мг в сутки
при умеренно тяжелых состояниях - от 300 мг до 600 мг в сутки
при тяжелых состояниях: от 700 мг до 900 мг в сутки.
Если суточная доза аллопуринола превышает 300 мг, ее следует разделить на несколько приемов (не более 300 мг однократно).
При расчете дозы препарата на массу тела пациента применять дозы 2-10 мг / кг массы тела в сутки.
Дети и подростки с массой тела ≥ 15 кг. Суточная доза аллопуринола составляет 10 мг / кг массы тела, разделенная на 3 приема. Максимальная суточная доза - 400 мг. Применять таблетки по 100 мг.
Дети и подростки с массой тела ≥ 45 кг. Суточная доза аллопуринола составляет 10 мг / кг массы тела, разделенная на 3 приема. Максимальная суточная доза - 400 мг.
Пациенты пожилого возраста. Из-за отсутствия официальных данных по применению аллопуринола этой категории пациентов рекомендуется использовать низкие терапевтически обоснованные дозы. Следует учитывать возможность нарушения функции почек у пациентов пожилого возраста.
Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся почками, при нарушении их функции возможна передозировка, если доза не была подобрана правильно.
При тяжелом нарушении функции почек максимальная суточная доза составляет 100 мг. Возможно применение однократной дозы 100 мг с интервалом более суток (каждые 2-3 дня).
При необходимости повышения дозы необходимо контролировать сывороточный уровень оксипуринола, который не должен превышать 15,2 мкг / мл.
При гемодиализе после каждого сеанса (2-3 раза в неделю) применять 300-400 мг аллопуринола.
Пациенты с нарушением функции печени.
Пациентам с нарушением функции печени следует назначать более низкие дозы. В начале лечения рекомендуется осуществлять периодический контроль показателей функциональных проб печени.
Таблетки по 300 мг не следует назначать этим пациентам за высокого содержания действующего вещества.
Таблетки следует принимать после еды, не разжевывая, вместе с большим количеством жидкости.
Продолжительность лечения зависит от течения основного заболевания. С целью предупреждения образования оксалатных и уратных камней и при первичной гиперурикемии и подагре в большинстве случаев необходимо применение длительной терапии. При вторичной гиперурикемии рекомендуется проведение краткосрочного лечения в соответствии с продолжительностью повышения уровня мочевой кислоты.
Дети.
Препарат не применять детям с массой тела
Симптомы. После однократного приема 20 г у одного пациента наблюдались такие симптомы как тошнота, рвота, диарея и головокружение. У другого пациента доза 22,5 г аллопуринола не повлекла нежелательных эффектов. После длительного приема 200-400 мг аллопуринола в сутки у пациентов с нарушениями функции почек описаны тяжелые симптомы интоксикации (кожные реакции, лихорадка, гепатит, эозинофилия и обострения почечной недостаточности). При передозировке аллопуринолом существенно подавляется активность ксантиноксидазы, однако только в случае одновременного применения с 6-меркаптопурином и азатиоприн действие препарата сопровождается значительным побочным действием.
При подозрении на передозировку, особенно при одновременном приеме 6-меркаптопурину и азатиоприна, можно промыть желудок, вызвать рвоту или принять активированный уголь и фосфат натрия, если после приема препарата прошло не более 1:00.
Лечение. Особенности применения. В случае необходимости - гемодиализ. Специфический антидот неизвестен.
Оценка нежелательных эффектов базируется на информации об их частоту: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1 / 10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), не установлены (нельзя оценить из доступных данных).
В начале лечения аллопуринолом могут возникать реактивные приступы подагры.
Проявления побочных реакций наиболее часто при почечной и / или печеночной недостаточности или при одновременном применении с ампициллином или амоксициллином.
Со стороны кожи: очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз алопеция, фурункулез, отек Квинке, обесцвечивание волос.
Самые кожные реакции (примерно 4%) возникают в любой период лечения и могут проявляться в виде пурпуроподибного, макулопапулезного, скваматозной или эксфолиативного высыпания.
При возникновении этих реакций прием аллопуринола следует немедленно прекратить. После уменьшения симптомов можно назначать в низких дозах (например, 50 мг в сутки). В случае необходимости дозу можно постепенно повышать. При повторном проявлении кожной сыпи прием препарата необходимо прекратить, поскольку могут появиться тяжелые генерализованные реакции гиперчувствительности.
Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности замедленного типа, сопровождающиеся лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфадонопатиею, псевдолимфома, артралгией, лейкопения, эозинофилия, гепатоспленомегалией, отклонением от нормы показателей функциональных проб печени (обратимое повышение трансаминаз и щелочной фосфатазы) острый холангит и ксантиновые камни; очень редко - анафилактический шок.
Со стороны печени: редко - нарушение функции печени от асимптоматической повышение показателей функции печени до гепатита (включая некроз печени и гранулематозный гепатит).
Со стороны пищеварительного тракта: редко - тошнота, рвота, диарея очень редко - гематемезис, стеаторея, стоматит.
Со стороны крови: редко - тяжелое повреждение костного мозга (тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия) особенно у пациентов с почечной недостаточностью, очень редко - изменения показателей крови (лейкопения, лейкоцитоз, гранулоцитоз и эозинофилия), истинная эритроцитарная аплазия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - стенокардия.
Со стороны нервной системы: очень редко - атаксия, периферический неврит, нарушение вкусовых ощущений, кома, головная боль, нейропатия, паралич, головокружение, сонливость, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - брадикардия, артериальная гипертензия.
Метаболические нарушения: очень редко - сахарный диабет, гиперлипидемия.
Со стороны психики: очень редко - депрессия.
Со стороны репродуктивной системы: очень редко - гинекомастия, импотенция, бесплодие.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - гематурия, уремия.
Со стороны органа зрения: очень редко - катаракта, дегенерация сетчатки, нарушение зрения.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - мышечная боль.
Общие нарушения: очень редко - общее недомогание, астения, отеки.
5 лет.
Хранить при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 5 (10 '5) блистеров в картонной коробке.
По рецепту.
Салютас Фарма ГмбХ, Германия / Salutas Pharma GmbH, Germany (ответственный за выпуск серии) .
Отто-она-Гюрике-алле 1, 39179 Барлебен, Германия /
Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Germany.
Людям с нарушением зрения 