действующее вещество: сертралин;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 50 мг или 100 мг сертралина в виде сертралина гидрохлорида
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), гидроксипропилцеллюлоза, тальк, магния стеарат
оболочка: Опадрай 03H28758 белый (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк, пропиленгликоль).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Код АТС N06А В06.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Противопоказано применение сертралина с ингибиторами МАО (МАО) необратимой действия в связи с риском развития серотонинового синдрома с проявлениями таких симптомов как возбуждение, тремор и гипертермия.
Начинать терапию сертралином можно минимум через 14 дней после прекращения лечения ингибитором МАО необратимого действия.
Применение сертралина следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии ингибитором МАО необратимого действия (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Противопоказано одновременное применение сертралина и пимозида (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Сертралин следует принимать 1 раз в сутки утром или вечером.
Таблетки сертралина можно принимать независимо от приема пищи.
начало лечения
Депрессия и ОКР
Лечение сертралином следует начинать с дозы 50 мг / сут.
Панические расстройства, ПТСР и социальное тревожное расстройство
Лечение следует начинать с дозы 25 мг / сут. Через 1 неделю дозу следует повысить до 50 мг в сутки. Данный режим дозирования показал уменьшение частоты побочных эффектов, характерных для панических расстройств на раннем этапе лечения.
титрования дозы
Депрессия, ОКР, панические расстройства, социальное тревожное расстройство и ПТСР
Пациентам, которые не реагируют на дозу 50 мг, возможно, следует увеличить дозу. Дозу следует менять постепенно по 50 мг с промежутками продолжительностью не менее в неделю до дозы, не должна превышать 200 мг / сут. Коррекцию дозы следует проводить не чаще, чем 1 раз в неделю, учитывая период полувыведения сертралина, что составляет 24 часа.
Наступления терапевтического эффекта может наблюдаться в течение 7 дней лечения. Однако обычно требуется длительный период времени для наблюдения терапевтического ответа, особенно у больных с ОКР.
поддерживающая доза
Дозировка течение длительной терапии следует удерживать на низком эффективном уровне с соответствующей корректировкой в зависимости от терапевтического ответа.
депрессия
Долговременную терапию можно применять для предотвращения рецидива больших депрессивных эпизодов (ВИЭ). В большинстве случаев рекомендуемая доза для профилактики рецидива ВИЭ одинакова с дозой, применялась во время лечения этого депрессивного эпизода. Пациентов с депрессией следует лечить в течение достаточного времени, в течение не менее 6 месяцев, чтобы убедиться в полном отсутствии симптомов.
Панические расстройства и ОКР
При длительной терапии у пациентов с паническими расстройствами и ОКР следует проводить регулярную оценку терапии, поскольку для этих расстройств предотвращения рецидивов не проявлялось.
применение детям
Дети и подростки с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР)
Возраст 13-17 лет: начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки.
Возраст 6-12 лет: начальная доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. Через 1 неделю доза может быть увеличена до 50 мг 1 раз в сутки.
В случае необходимости в случае отсутствия желаемого эффекта при приеме препарата в дозе 50 мг / сут возможно ее дальнейшее повышение увеличением дозы на 50 мг в сутки за один раз в течение нескольких недель. Максимальная доза составляет до 200 мг / сут.
Однако при повышении дозы 50 мг в педиатрии следует учитывать в общем низкую массу тела детей по сравнению со взрослыми. Не следует изменять дозу чаще, чем 1 раз в неделю.
Эффективность препарата у детей с большим депрессивным расстройством не отмечено.
Данные по применению препарата у детей до 6 лет отсутствуют (см. Раздел «Особенности применения»).
Применение у пациентов пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста препарат следует применять с осторожностью, поскольку эти пациенты могут иметь повышенный риск развития гипонатриемии (см. Раздел «Особенности применения»).
Применение при печеночной недостаточности
Следует с осторожностью применять сертралин пациентам с заболеваниями печени. В случае печеночной недостаточности необходимо уменьшить дозу или частоту приема препарата (см. Раздел «Особенности применения»). Сертралин не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку клинические данные по применению препарата таким больным отсутствуют (см. Раздел «Особенности применения»).
Применение при почечной недостаточности
При нарушениях функции почек коррекции дозы препарата не требуется (см. Раздел «Особенности применения»).
Симптомы отмены, которые наблюдаются при прекращении терапии сертралином
Следует избегать внезапного прекращения применения препарата. При прекращении лечения сертралином, чтобы уменьшить риск развития реакций синдрома отмены, дозу следует постепенно уменьшать в течение не менее 1-2 недель (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Если после отмены препарата или прекращения его применения появляются невыносимые симптомы, может быть рассмотрена возможность по восстановлению применения препарата в ранее назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжать уменьшать дозу, но более постепенно.
Интенсивность и частота проявления некоторых побочных реакций могут уменьшаться при дальнейшем приеме и не иметь необходимости прекращения лечения.
Инфекции и инвазии: фарингит, инфекции верхних дыхательных путей, риниты, дивертикулит, гастроэнтерит, отит среднего уха.
Опухоли доброкачественные и злокачественные (в том числе кисты и полипы): новообразования.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: лимфодемопатия, лекопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции, аллергическая реакция, аллергия.
Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, гипотиреоидизм и синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны обмена веществ и питания: анорексия, усиление аппетита, гиперхолестеринемия, гипогликемия, гипонатриемия.
Со стороны психики: бессонница, депрессия, деперсонализация, ночные кошмары, чувство тревоги, возбуждения, нервозность, снижение либидо, бруксизм, галлюцинации, эйфория, апатия, патологическое мышление, конверсионный расстройство, зависимость от лекарств, психотическое расстройство, агрессия, паранойя, суицидальные мышления / суицидальное поведение ***, хождение во сне, преждевременная эякуляция, возбуждение во время сна.
Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль, парестезии, тремор, гипертонус, дисгевзия, нарушение внимания, судороги, непроизвольные мышечные сокращения, нарушение координации движений, гиперкинезия, амнезия, гипестезия, нарушение речи, постуральное головокружение, мигрень, кома , хореоатетоза, дискинезия, гиперестезия, сенсорные нарушения, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, в том числе гиперкинезия, гипертонус, спазмы челюсти или нарушение походки), обмороки.
Также были зарегистрированы признаки и симптомы серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома, в некоторых случаях связанных с сопутствующим приемом серотонинергических средств, а именно: возбуждение, спутанность сознания, усиленное потоотделение, диарея, жар, артериальная гипертензия, ригидность и тахикардия. Акатизия и психомоторное возбуждение (см. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, глаукома, нарушения слезоотделения, скотома, диплопия, фотофобия, гифема, мидриаз, нарушения зрения.
Со стороны органов слуха и лабиринта: звон в ушах, боль в ухе.
Со стороны сердца: сердцебиение, тахикардия, инфаркт миокарда, брадикардия, болезни сердца.
Со стороны сосудов: приливы, артериальная гипертензия, гиперемия, периферическая ишемия, патологические геморрагические явления (такие как носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение или гематурия).
Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: зевота, бронхоспазм, одышка, носовое кровотечение, ларингоспазм, гипервентиляция, гиповентиляция, стридор, дисфония, икота.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, сухость во рту, боль в животе, рвота, запор, диспепсия, метеоризм, эзофагит, дисфагия, геморрой, гиперсаливация, изменения языка, отрыжка, молотый, гематохезия, стоматит, язвы на языке, патологии со стороны зубов, глоссит, язвы на слизистой оболочке рта, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность, редко может привести к летальному исходу; фульминантной гепатит некротический гепатит холестатическая желтуха; нарушение функции печени серьезные состояния печени (включая фульминантной гепатит, некротический гепатит, холестатическая желтуха, печеночную недостаточность).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, гипергидроз, периорбитальные отек, пурпура, алопеция, холодный пот, сухость кожи, крапивница, дерматит, буллезный дерматит, везикульозни высыпания, патологические изменения со стороны текстуры волос, нетипичный запах кожи зарегистрированы редкие случаи тяжелых побочных реакций со стороны кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация, кожные реакции, зуд.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: миалгия, остеоартрит, мышечная слабость, боль в спине, подергивание мышц, поражения костей, артралгия, мышечные спазмы.
Со стороны мочевыделительной системы: никтурия, задержка мочи, полиурия, поллакиурия, нарушение мочеиспускания, олигурия, недержание мочи, затрудненное начало мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нарушение эякуляции, половая дисфункция, эректильная дисфункция, вагинальное кровотечение, половая дисфункция у женщин, меноррагия, атрофический вульвовагинит, баланопостит, выделения из половых органов, приапизм, галакторея, гинекомастия, нерегулярный менструальный цикл.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: повышенная утомляемость, боль в грудной клетке, общее недомогание, озноб, пирексия, астения, жажда, грыжа, фиброз в месте введения, снижение переносимости препарата, нарушение походки, неопределенные явления, периферический отек.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований : снижение массы тела, увеличение массы тела, повышение уровня аланинаминотрасферазы, повышение уровня АсАТ, нарушения качества спермы, отклонения от нормы результатов клинических лабораторных анализов, изменение функции тромбоцитов, повышение концентрации холестерина в сыворотке крови.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: травмы.
Хирургические вмешательства и медицинские процедуры: вазодилатация.
Если побочное явление наблюдалось у пациентов с депрессией, ОКР, паническим расстройством, ПТСР и социальной тревожным расстройством, применяемые термины, характеризующие побочные явления, переклассифицированные по срокам, которые применялись в отношении пациентов с депрессией.
*** Случаи суицидальных мыслей или поведения зарегистрированы в течение терапии сертралином или на ранних периодах отмены препарата (см. Раздел «Особенности применения»).
Синдромы отмены, наблюдающиеся при прекращении терапии сертралином
Прекращение терапии сертралином, особенно внезапное, обычно приводит к развитию симптомов отмены. Чаще всего сообщалось о таких побочных явлениях как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или ощущение тревоги, тошнота и / или рвота, тремор и головная боль. Как правило, эти побочные явления были легкими или умеренными и проходили самостоятельно; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и / или длительными. В связи с этим в случаях, когда больше нет необходимости в терапии сертралином, рекомендуется постепенная отмена препарата путем постепенного снижения дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Пациенты пожилого возраста
Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина (ИЗЗНС), включая сертралин, ассоциировалось с клинически значимыми случаями гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, у которых может наблюдаться повышенный риск развития этого побочного явления (см. Раздел «Особенности применения »).
дети
У детей, получавших сертралин, общий профиль побочных реакций был в целом подобен такого, который наблюдался у взрослых пациентов.
Были зарегистрированы следующие побочные реакции: головная боль, бессонница, диарея и тошнота, боль в грудной клетке, мания, пирексия, рвота, отсутствие аппетита, аффективная лабильность, агрессия, возбуждение, нервозность, нарушение внимания, головокружение, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор , нарушения зрения, сухость во рту, диспепсия, ночные кошмары, повышенная утомляемость, недержание мочи, сыпь, акне, носовое кровотечение, метеоризм, удлинение интервала QT на ЭКГ, суицидальные попытки, судороги, экстрапирамидные расстройства, парестезии, депрессия, галлюцинации, пурпура, гипервентиляция, анемия, нарушение функции печени, повышение уровня аланинаминотрансферазы, цистит, герпес, отит наружного уха, боль в ухе, боль в глазу, мидриаз, общее недомогание, гематурия, пустулезные высыпания, ринит, травма, снижение массы тела, подергивания мышц , необычные сновидения, апатия, альбуминурия, поллакиурия, полиурия, боль в молочных железах, нарушение менструального цикла, алопеция, дерматит, поражения кожи, нетипичный запах кожи, крапивница, бруксизм, гиперемия, энурез.
Эффекты, характерные для этого класса лекарственных средств
У пациентов старше 50 лет, получавших СИОЗС и трициклические антидепрессанты, был обнаружен повышенный риск возникновения переломов костей. Механизм, что приводит к повышению этого риска, неизвестен.
токсичность
Согласно имеющимся доказательствам, сертралин имеет широкий диапазон безопасности при передозировке. Сообщалось о случаях передозировки препарата при его приеме в качестве монотерапии в дозах до 13,5 г. сообщалось о летальных случаях при передозировке сертралина преимущественно в комбинации с другими средствами и / или алкоголем. В связи с этим каждый случай передозировки требует интенсивной терапии.
симптомы
Симптомы передозировки включают серотонин-опосредованные побочные эффекты, в частности сонливость, желудочно-кишечные нарушения (в том числе такие как тошнота и рвота), тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение. Реже были сообщения о случаях комы.
терапия
Специфических антидотов сертралина не существует. Необходимо обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей и достаточный уровень оксигенации и вентиляции. Прием активированного угля, можно применять вместе со слабительным средством, может быть не менее эффективным по промывание желудка и должно быть принято во внимание в случае терапии передозировки. Не рекомендуется вызвать рвоту. Рекомендуемый мониторинг сердечной деятельности и других основных жизненных показателей вместе с симптоматической и поддерживающей терапии. Учитывая значительный объем распределения сертралина, такие меры как форсированный диурез, диализ, гемоперфузия или заместительная гемотрансфузия вряд ли могут быть полезными.
беременность
Не существует хорошо контролируемых изучений препарата с участием беременных женщин. Однако существенная количество данных не проявляет доказательств возникновения врожденных пороков развития плода из-за применения сертралина. В исследованиях на животных было выявлено влияние на репродуктивную функцию, вероятно, в связи с токсическим действием препарата на организм матери, вызванной фармакодинамической действием препарата и / или прямой фармакодинамической действием препарата на плод.
Согласно данным эпидемиологических исследований ожидается, что применение СИОЗС в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, может повышать риск развития синдрома персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Риск на фоне приема препарата наблюдается с частотой примерно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции отмечается 1-2 случая синдрома персистирующей легочной гипертензии новорожденных на 1000 беременностей.
Сообщалось, что применение сертралина в период беременности вызывает у некоторых новорожденных симптомы, подобные реакций отмены. Этот феномен также наблюдался при применении других антидепрессантов класса СИОЗС. Сертралин не рекомендуется применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины такой, что ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Следует проводить наблюдение за новорожденными, если мать продолжает применение сертралина на поздних сроках беременности, особенно в III триместре. После применения сертралина на поздних стадиях беременности у новорожденных могут возникать следующие симптомы: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертонус, гипотонус, гиперрефлексия, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости , раздражительность, вялость / апатичность, постоянный плач, сонливость и трудности с засыпанием. Эти симптомы могут быть обусловлены другими серотонинергичными эффектами или симптомами отмены. В большинстве случаев эти осложнения развиваются сразу после родов или в ближайшее время (в течение менее 24 часов).
кормление грудью
Опубликованные данные по уровням сертралина в грудном молоке свидетельствуют о том, что сертралин и его метаболит N-дезметилсертралин проникает в грудное молоко в малом количестве. Всего в сыворотке крови младенцев проявляли незначительные концентрации препарата или концентрации препарата, недоступные для определения, кроме одного случая, когда концентрация в сыворотке крови младенца составила около 50% от концентрации препарата в сыворотке крови матери (но без какого-либо заметного влияния на здоровье я этого младенца). На сегодняшний день не сообщалось о побочных действиях препарата на здоровье детей, которых кормили грудью женщины, которые применяли сертралин, но такой риск нельзя исключать. Применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется, кроме случаев, когда, по мнению врача, польза от приема препарата превышает возможный риск.
репродуктивная функция
Данные результатов исследований с животными не показали влияние приема сертралина на репродуктивные функции.
По отношению к человеку отчеты показали оборачиваемость влияния на сперму. Влияние на репродуктивные функции человека не оценен до сих пор.
Сертралин не следует применять для лечения детей, за исключением пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством возрасте 6-17 лет. Если, основываясь на клинической необходимости, решение принимается в пользу назначения этого препарата, необходим тщательный мониторинг по выявлению признаков суицидальных симптомов. К тому же, не хватает данных долгосрочной оценки безопасности применения этого препарата детям и подросткам, касающиеся влияния лечения на их рост, созревание, а также когнитивный и поведенческий развитие. При долгосрочной терапии пациентов детского возраста врачи должны осуществлять мониторинг на предмет отклонений от нормы со стороны ответственных за развитие систем организма.
Такие симптомы как беспокойство, возбуждение, панические атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, психомоторное беспокойство, гипомания и мания наблюдались у взрослых и детей, лечившихся антидепрессантами. Эти симптомы могут предшествовать появлению суицидальности. Следует рассмотреть возможность изменения терапевтического режима или отмены препарата в случае, если проявления депрессии неуклонно ухудшаются, появляется суицидальность или симптомы ухудшения суицидальности. Если будет принято решение о прекращении лечения, препарат следует отменять постепенно так быстро, как только можно, но следует помнить о том, что резкое прекращение лечения может сопровождаться синдромом отмены. Перед началом лечения необходимо провести обследование пациента с целью определения риска развития биполярного расстройства. Для этого тщательно собирается психиатрический анамнез, включающий семейный анамнез суицидов, биполярных расстройств и депрессии. Препарат предназначен для лечения биполярной депрессии.
Серотониновый синдром (СС) или злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
При применении СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), включая с терапию сертралином, сообщалось о развитии синдромов, которые могут быть опасными для жизни, таких как СС или ЗНС. Риск развития СС или СНН при применении СИОЗС возрастает при одновременном применении серотонинергических средств (включая триптаны) с препаратами, которые нарушают метаболизм серотонина (включая МАОИ), антипсихотическими средствами и другими антагонистами дофамина. Серотониновый синдром может включать изменения психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, кома), нарушения со стороны вегетативной нервной системы (тахикардия, колебания артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (гиперрефлексия, нарушение координации) и / или нарушения со стороны органов пищеварения (тошнота, рвота, диарея). Некоторые проявления серотонинового синдрома, включая гипертермию, ригидность мышц, изменения со стороны вегетативной нервной системы и изменения психического состояния подобные проявлений злокачественного нейролептического синдрома. У пациентов следует проводить мониторинг на наличие признаков и симптомов СС или СНН (см. Раздел «Противопоказания»).
Переход с СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов
Существуют ограниченные данные контролируемых исследований по изучению оптимального времени перехода от СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов в сертралина. Следует быть осторожными при таких изменениях лечения, особенно при переходе на сертралин из таких препаратов длительного действия как флуоксетин.
Другие серотонинергические средства, например, триптофан, фенфлурамин и 5-НТ-агонисты
Одновременное применение сертралина и других средств, усиливающих серотонинергической нейротрансмиссию, в частности триптофана, фенфлурамина, 5-НТ-агонистов или растительных препаратов, содержащих зверобой ( Hypericum perforatum ), следует проводить с осторожностью и по возможности следует избегать такой комбинированной терапии из-за возможной фармакодинамическое взаимодействие.
Усиление гипомании или мании
Сообщалось об усилении симптомов мании / гипомании у небольшого процента пациентов, получавших зарегистрированы антидепрессанты и антиобсессивных препараты, включая сертралин. Поэтому следует с осторожностью применять сертралин пациентам с манией / гипоманией в анамнезе. Необходимо тщательное наблюдение врача. Применение сертралина следует прекратить при выявлении признаков маниакальной фазы.
шизофрения
Могут обостряться психотические симптомы.
судороги
При терапии сертралином могут возникать судороги: сертралин не следует назначать пациентам с нестабильной эпилепсией, пациентам с контролируемой эпилепсией применение сертралина требует тщательного наблюдения. Сертралин следует отменить пациентам, у которых возникают судороги.
Суициды / суицидальные мысли / суицидальные попытки или клинические признаки ухудшения
Депрессия характеризуется с повышенной склонностью к возникновению суицидальных мыслей, нанесения себе повреждений и попыток суицида (суицидальных проявлений). Этот риск существует непосредственно до времени достижения значительной ремиссии. Поскольку улучшения состояния больных может происходить в течение первых нескольких недель или большего периода терапии, пациентам следует находиться под тщательным наблюдением, пока не наступит улучшение. В общем клинический опыт свидетельствует о том, что на ранних этапах выздоровления риск суицида может увеличиваться.
Другие психические состояния, для лечения которых назначается сертралин, также могут быть связаны с риском развития суицидальных проявлений. К тому же, эти заболевания могут быть сопутствующими с большим депрессивным расстройством. Таким образом, одинаковые меры при лечении больных с большим депрессивным расстройством, необходимы и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.
Для пациентов с суицидальными проявлениями в анамнезе или пациентов, у которых известно, что еще до начала терапии в значительной степени проявлялось суицидальные мышления, существует больший риск возникновения суицидальных мыслей или суицидальных попыток во время лечения, поэтому им следует находиться под тщательным наблюдением в течение приема препарата. При применении антидепрессантов у пациентов с психическими расстройствами в возрасте до 25 лет существует повышенный риск проявлений суицидального поведения
Показан тщательный надзор за пациентами с высоким риском развития суицидальности, особенно в начале терапии и после любых изменений в дозировке препарата. Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) необходимо предупредить о необходимости отслеживать любые проявления клинического ухудшения, возникновения суицидального поведения или суицидальных мыслей, а также каких-либо необычных изменений поведения и немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.
Аномальные кровотечения / кровоизлияния
При применении СИОЗС сообщалось о случаях патологических кожных геморрагических явлений, таких как экхимозы и пурпура, и других геморрагических явлений, таких как желудочно-кишечные или гинекологические кровотечения. Рекомендуется с осторожностью применять СИОЗС пациентам, особенно при одновременном применении с лекарственными средствами, которые, как известно, влияют на тромбоцитарную функцию (например, с антикоагулянтами, атипичными антипсихотическими средствами и фенотиазинами, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)) , как и у пациентов с геморрагическими нарушениями в анамнезе (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
гипонатриемия
В результате терапии СИОЗС или ИЗЗНС, включая сертралин, может развиться гипонатриемия. Во многих случаях гипонатриемия является результатом синдрома неадекватной секреции АДГ. Сообщалось об уровнях натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль / л. У пациентов пожилого возраста может существовать больший риск развития гипонатриемии при применении СИОЗС и ИЗЗНС. Также риск этого осложнения может быть повышенным у пациентов, принимающих диуретики или у пациентов с гиповолюемиею любого другого происхождения. Следует рассмотреть прекращения терапии сертралином и ввести соответствующее медицинское вмешательство пациентам с симптомной гипонатриемией. Признаками и симптомами гипонатриемии являются головная боль, проблемы с концентрацией, ухудшение памяти, спутанность сознания, слабость и потеря физического равновесия, что может привести к падениям. Признаки и симптомы, вызванные более тяжелыми и / или острыми эпизодами гипонатриемии включают галлюцинации, обмороки, судороги, кому, остановку дыхания и летальный исход.
Симптомы отмены, наблюдающиеся при прекращении терапии сертралином
Симптомы отмены является частым явлением при прекращении терапии препаратом, особенно в случае внезапной отмены терапии (см. Раздел «Побочные реакции»). Риск развития синдрома отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность терапии, дозировки и скорость снижения дозы. Чаще всего сообщалось о таких реакциях как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или ощущение тревоги, тошнота и / или рвота, тремор и головная боль. В общем эти симптомы были легкой или умеренной степени тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения терапии, в очень редких случаях такие симптомы отмечались у пациентов, случайно пропустили прием дозы препарата. В большинстве случаев эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут длиться дольше (2-3 месяца или больше). Таким образом, рекомендуется постепенно уменьшать дозу сертралина при прекращении терапии препаратом в течение периода в несколько недель или месяцев в соответствии с потребностями пациента (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Акатизия / психомоторное беспокойство
Применение сертралина ассоциируется с развитием акатизии, характеризующееся субъективно неприятным или неугомонным беспокойством и необходимости двигаться, часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять спокойно. Риск возникновения таких осложнений крупнейший в течение первых двух недель терапии. У пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.
печеночная недостаточность
Сертралин интенсивно метаболизируется в печени. У пациентов со стабильным циррозом легкой степени наблюдалось удлинение периода полувыведения и увеличение AUC и C max примерно втрое по сравнению с этими показателями у лиц с нормальной функцией печени. Значимых различий в степени связывания препарата с белками плазмы крови между двумя группами участников исследования выявлено не было. Следует соблюдать осторожность при применении сертралина больным с патологией печени. В случае назначения сертралина у пациентов с нарушениями функции печени необходимо рассмотреть целесообразность снижения дозы или частоты приема препарата. Сертралин не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
почечная недостаточность
Сертралин интенсивно метаболизируется вывода неизмененной соединения с мочой является второстепенным путем элиминации. В исследованиях с участием пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени (клиренс креатинина 30-60 мл / мин) или средней и тяжелой степени (клиренс креатинина 10-29 мл / мин) фармакокинетические параметры (AUC 0-24 и C max ) при многократном приеме препарата были без статистически значимых отличий от этих показателей в группе контроля. Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от степени нарушений функции почек.
У пациентов пожилого возраста (в возрасте> 65 лет) характер и частота развития побочных реакций подобны, наблюдаемых у более молодых пациентов.
Однако применение СИОЗС и ИЗЗНС, включая сертралин, связано со случаями клинически значимого гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, которые имеют больший риск развития этого побочного явления (см подразделение. «Гипонатриемия» в разделе «Особенности применения»).
сахарный диабет
У больных диабетом и получавших терапию СИОЗС, может изменяться гликемический контроль, возможно, из-за улучшения симптомов депрессии. Поэтому пациентам, больным сахарным диабетом, следует тщательно проводить контроль по поводу изменения уровня глюкозы, поскольку их дозировка инсулина и / или иного приема гипогликемического лекарственного средства, возможно, следует откорректировать.
электрошоковой терапии
Преимущества и риски комбинированного применения ЭШТ и сертралина не изучали.
Клинико-фармакологические исследования свидетельствуют об отсутствии влияния сертралина на психомоторные функции. Однако больным следует соблюдать осторожность, поскольку препарат может нарушать психические или физические реакции, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как управление автомобилем или работа с механизмами.
противопоказаны
Ингибиторы моноаминоксидазы МАОИ
Неселективные ингибиторы МАО необратимого действия (например, селегилин)
Противопоказано применение сертралина вместе с МАОИ необратимой действия, такими как селегилин. Сертралин нельзя назначать в течение не менее 14 дней после прекращения лечения МАОИ необратимой действия. Применение сертралина следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии МАОИ необратимой действия (см. Раздел «Противопоказания»).
Селективный ингибитор обратного действия МАО-А (моклобемид)
Из-за риска развития серотонинового синдрома комбинация сертралина с селективными МАОИ обратного действия, такими как моклобемид, не рекомендуется. После отмены ингибиторов МАО обратной силы период до начала терапии сертралином может быть короче 14 дней, но рекомендуется прекратить применение сертралина минимум за 7 дней до начала терапии МАО обратной силы (см. Раздел «Противопоказания»).
Неселективные ингибиторы МАО обратного действия (линезолид)
Антибиотик линезолид является слабым неселективным МАОИ обратного действия, не следует применять пациентам, которые принимают сертралин (см. Раздел «Противопоказания»).
Были зарегистрированы тяжелые побочные реакции у пациентов, недавно прекратили применение МАОИ и начали прием сертралина или прекративших терапию сертралином незадолго до начала применения МАОИ. Эти реакции включали тремор, миоклонией, усиленное потоотделение, тошнота, рвота, гиперемия, головокружение и гипертермию с проявлениями, напоминающие нейролептический злокачественный синдром, судороги и летальный исход.
пимозид
В исследовании с однократным приемом низкой дозы пимозида (2 мг) наблюдалось увеличение уровня пимозида примерно на 35%. Это повышение уровня не сопровождалось никакими изменениями показателей ЭКГ. Хотя механизм этого взаимодействия неизвестен, одновременное применение сертралина и пимозида противопоказано в связи с узким терапевтическим диапазоном пимозида (см. Раздел «Противопоказания»).
Не рекомендуется одновременное применение с сертралином
Средства, угнетающие ЦНС, и алкоголь
Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг в сутки, не потенцировало эффекты алкоголя, карбамазепина, галоперидола или фенитоина по когнитивных и психомоторных функций у здоровых участников исследования, однако одновременное применение сертралина с алкоголем не рекомендуется.
Другие серотонинергические лекарственные средства
(См. Раздел «Особенности применения»).
Особые меры предосторожности при применении
литий
В плацебо-контролируемом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение сертралина и лития в значительной мере не менял фармакокинетику лития, однако приводил к усилению тремора по сравнению с плацебо, что свидетельствует о возможной фармакодинамическое взаимодействие. При одновременном применении сертралина и лития следует обеспечить надлежащий контроль за пациентом.
фенитоин
Результаты плацебо-контролируемого исследования с участием здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что длительный прием сертралина в дозе 200 мг / сут не приводит к клинически значимого ингибирования метаболизма фенитоина. Однако данные отчетов некоторых случаев свидетельствуют о высоких экспозиции фенитоина у пациентов, применяющих сертралин; рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови на протяжении начального этапа терапии сертралином с соответствующими коррективами дозы фенитоина. Кроме того, одновременное применение с фенитоином может привести к снижению концентрации сертралина в плазме крови.
триптаны
В течение периода пострегистрационных надзора поступали единичные сообщения о случаях развития слабости, гиперрефлексия, нарушение координации, чувство смущения, тревоги и возбуждения при одновременном применении сертралина и суматриптана. Симптомы серотонинергического синдрома могут также развиваться при применении других препаратов этого же класса (триптанов). Если одновременное лечение сертралином и триптанами необходимо с клинической точки зрения, следует обеспечить соответствующий надзор за пациентом (см. Раздел «Особенности применения»).
варфарин
Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг / сут и варфарина приводило к незначительному, но статистически значимому увеличению протромбинового времени, что в некоторых редких случаях привести к нарушениям международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому следует тщательно контролировать показатель протромбинового времени в начале лечения сертралином и при его отмене.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами, дигоксин, атенолол, циметидином
Одновременное применение с циметидином приводило к существенному снижению клиренса сертралина. Клиническое значение этих изменений не выяснено. Сертралин не влияет на бета-адреноблокирующие свойства атенолола. При одновременном применении сертралина в дозе 200 мг / сут и дигоксина не было обнаружено никакого взаимодействия.
Лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов
Риск возникновения кровотечения может повышаться при одновременном применении СИОЗС, включая сертралин, с лекарственными средствами, влияющими на тромбоцитарную функцию (с НПВП, ацетилсалициловой кислотой и тиклопидином) или другими лекарственными средствами, которые могут увеличивать риск кровотечения (см. Раздел «Особенности применения») .
Средства, которые метаболизируются с участием цитохрома Р450
Сертралин может действовать как слабый или умеренный ингибитор фермента СYР 2D6. Длительный прием сертралина в дозе 50 мг / сут приводил к умеренному повышению (в среднем на 23-37%) равновесных концентраций дезипрамина (показателю активности фермента СYР 2D6) в плазме крови. Клинически значимые взаимодействия могут происходить с другими субстратами СYР 2D6 с узким терапевтическим диапазоном, такими как антиаритмические средства класса 1С, в частности пропафенон и флекаинид, трициклические антидепрессанты и типичные антипсихотические средства, особенно на фоне применения сертралина в высоких дозах.
Сертралин не выступает клинически значимым ингибитором изоферментов CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2C19 и CYP 1A2. Это подтверждается результатами исследований взаимодействия препаратов in vivo с применением субстратов CYP 3A4 (эндогенного кортизола, карбамазепина, терфенадина, алпразолама), субстрата CYP2C19 (диазепам) и субстратов CYP 2C9 (тольбутамида, глибенкламида и фенитоина). Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что сертралин имеет очень малый потенциал ингибирования СYР 1А 2 или не имеет его вообще.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Сертралин является мощным и специфическим ингибитором захвата серотонина (5-НТ) in vitro, которое в организме животных приводит к потенцирование эффектов 5-НТ. Сертралин имеет лишь очень слабое влияние на процессы обратного захвата норадреналина и допамина. Согласно присущим ему селективным ингибированием обратного захвата 5-НТ, сертралин не стимулирует катехоламинергическую активность. Средство не обладает сродством к мускариновым (холинергических), серотонинергических, дофаминергических, адренергических, гистаминергическим, ГАМК или бензодиазепиновых рецепторов. Длительное применение сертралина у животных приводило к уменьшению активности норадреналиновых рецепторов мозга, наблюдается и при применении других эффективных в клинической практике антидепрессантов и антиобсессивных средств.
Сертралин не вызывает развития медикаментозного злоупотребления. Сертралин не вызывает стимулирующего эффекта или чувство тревоги, характерных для d-амфетамина или седативного действия и психомоторных нарушений, характерных для алпразолама. Сертралин не действует в качестве положительного стимула у макак вида резус, выдрессированных самостоятельно принимать кокаин, как и не является заместителем опознавательного стимула по d-амфетамина или фенобарбитала у макак-резус.
Фармакокинетика.
абсорбция
Фармакокинетика сертралина в диапазоне доз от 50 до 200 мг от дозы. В течение 14-дневного приема сертралина с дозировкой 50-200 мг (перорально 1 раз в сутки) у людей, пик концентрации сертралина в плазме крови достигается через 4,5-8,4 часа после ежедневного приема препарата. Еда существенно не изменяет биодоступность сертралина в таблетках.
распределение
Примерно 98% циркулирующего сертралина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Сертралин подвергается интенсивному пресистемного метаболизма ( «эффект первого прохождения») в печени.
Выведение
Период полувыведения сертралина составляет примерно 26 часов (в диапазоне от 22 до 36 часов). Согласно терминального периода полувыведения наблюдается кумуляции препарата (с увеличением его уровня примерно вдвое) при достижении равновесной концентрации, наблюдаемые после применения препарата в дозе 1 раз в сутки в течение 1 недели. Период полувыведения N-дезметилсертралину составляет 62-104 часов. Сертралин и N-дезметилсертралин интенсивно метаболизируется в организме человека, их конечные метаболиты выводятся с калом и мочой в равных количествах. Только очень незначительная часть (<0,2%) сертралина выводится с мочой в неизмененном виде.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Дети с ОКР
Для применения препарата у детей, особенно с низкой массой тела, рекомендуется низкая начальная доза и ее увеличение при подборе дозы с шагом в 25 мг. Подросткам можно применять такие же дозы, что и взрослым.
Подростки и пациенты пожилого возраста
Фармакокинетический профиль сертралина у подростков и у лиц пожилого возраста в значительной степени не отличается от такового у взрослых в возрасте 18-65 лет.
Нарушение функций печени
У пациентов с повреждением печени период полувыведения сертралина увеличивается и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) увеличивается втрое (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек средней или тяжелой степени не отмечалось значимой кумуляции сертралина.
круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, со скошенными краями и насечкой с одной стороны.
5 лет.
Препарат не требует специальных условий збергання.
Хранить в недоступном для детей месте.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг или 100 мг № 28 (7х4) в блистерах в картонной коробке.
По рецепту.
КРКА, д.д., Ново место, Словения /
KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia.
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения /
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia и
Людям с нарушением зрения 