действующее вещество: разагилин;
1 таблетка содержит разагилину 1 мг (в виде разагилину мезилат)
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный, стеариновая кислота, тальк, манит (Е 421).
Таблетки.
Противопаркинсонические препараты. Ингибиторы МАО типа В. Код АТХ N04В D02.
Монотерапия (без применения леводопы) при идиопатическом паркинсонизме или как адъювантной терапии (с применением леводопы) с колебаниями конечной дозы.
Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата.
Сопутствующая терапия другими ингибиторами МАО (в том числе лекарственными средствами и растительными сборами, например, содержащими зверобой продырявленный) или петидином (перерыв между отменой разагилину и началом терапии этими препаратами должна составлять не менее 14 дней).
Тяжелая печеночная недостаточность.
режим дозирования
Разагилин назначают внутрь в дозе 1 мг 1 раз в день с или без леводопы.
Препарат можно применять независимо от приема пищи.
Пациенты пожилого возраста.
Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени.
Следует избегать применения разагилину пациентам со средней степенью печеночной недостаточности и с осторожностью начинать терапию пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности. В случае прогрессирования печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести лечение разагилином следует прекратить.
Пациенты с нарушением функции почек.
Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
монотерапия
Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось с высокой частотой в ходе плацебо-контролируемых исследований и пациентов, получавших 1 мг / сутки разагилину (количество пациентов, получавших разагилин - 149, плацебо-группа - 151).
В скобках соответственно отмечено частоту побочных реакций (% пациентов) в группе, где принимали разагилин, и в группе плацебо.
Для оценки частоты побочных реакций использованы следующую классификацию: очень часто ³ 1/10, часто ³ 1/100 до <1/10, нечасто ³ 1/1000 до <1/100, редко ³ 1/10000 до <1/1000, очень редко <1/10000.
Инфекции и инвазии
Часто грипп (4,7% / 0,7%).
Доброкачественные, злокачественные и невыясненные новообразования (включая кисты и полипы)
Часто карцинома кожи (1,3% / 0,7%).
Со стороны кровеносной и лимфатической системы
Часто лейкопения (1,3% / 0%).
Со стороны иммунной системы
Часто аллергия (1,3% / 0,7%).
Нарушение обмена веществ и питания
Нечасто: снижение аппетита (0,7% / 0%).
психические расстройства
Часто депрессия (5,4% / 2%), галлюцинации (1,3% / 0,7%).
Со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль (14,1% / 11,9%).
Нечасто цереброваскулярные нарушения (0,7% / 0%).
Со стороны органов зрения
Часто конъюнктивит (2,7% / 1,3%).
Со стороны органов слуха и равновесия
Часто головокружение (2,7% / 1,3%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто стенокардия (1,3% / 0%).
Нечасто: инфаркт миокарда (0,7% / 0%).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто ринит (3,4% / 0,7%).
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто метеоризм (1,3% / 0%).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Часто дерматиты (2% / 0%).
Нечасто везикуло сыпь (0,7% / 0%).
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани
Часто боль в костях и мышцах (6,7% / 2,6%), боль в шее (2,7% / 0%), артриты (1,3% / 0,7%).
Со стороны почек и мочевыделительной системы
Часто поезда к мочеиспусканию (1,3% / 0,7%).
общие нарушения
Часто: лихорадка (2,7% / 1,3%), утомляемость (2% / 0%).
Ад " ювантна терапия
Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось с высокой частотой в ходе плацебо-контролируемых исследований и пациентов, получавших 1 мг / сутки разагилину (количество пациентов, получавших разагилин = 380, плацебо-группа = 388).
Нечасто меланома кожи (0,5% / 0,3%).
Часто снижение аппетита (2,4% / 0,8%).
Часто галлюцинации (2,9% / 2,1%), патологические сновидения (0,8% / 0,5%).
Нечасто спутанность сознания (2,9% / 2,1%).
Очень часто дискинезия (10,5% / 6,2%).
Часто дистония (2,4% / 0,8%), синдром запястного канала (1,3% / 0,8%), нарушения мозгового кровообращения (1,6% / 0,3%).
Нечасто цереброваскулярные нарушения (0,5% / 0,3%).
Нечасто стенокардия (0,5% / 0%).
Со стороны сосудистой системы
Часто ортостатическая гипотензия (3,9% / 0,8%).
Часто боль в животе (4,2% / 1,3%), запор (4,2% / 2,1%), тошнота и рвота (8,4% / 6,2%), сухость во рту (3 4% / 1,8%).
Часто сыпь (1,1% / 0,3%).
Часто: артралгия (2,4% / 2,1%), боль в шее (1,3% / 0,5%).
исследование
Часто снижение массы тела (4,5% / 1,5%).
Повреждения и другие осложнения
Часто случайные падения (4,7% / 3,4%).
Болезнь Паркинсона связана с возникновением галлюцинаций и спутанности сознания. Во время постмаркетинговых исследований данные симптомы наблюдались у больных паркинсонизмом, которые получали разагилин.
Известно, что серьезные побочные реакции наблюдаются при одновременном применении СИОЗС, СИЗЗН, трициклических / тетрациклических антидепрессантов и ингибиторов МАО. В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях возникновения серотонинового синдрома, который проявляется в виде тревожности, спутанности сознания, ригидности мышц, озноба и миоклонических судом, у пациентов, получавших антидепрессанты / СИЗЗН одновременно с разагилином.
Во время клинических исследований одновременно не применялись флуоксетин или флувоксамин с разагилином, однако применяли антидепрессанты с разагилином: амитриптилин в дозе не менее 50 мг в сутки, тразодон - не менее 50 мг в сутки, циталопрам - не менее 20 мг в сутки, сертралин - не менее 100 мг в сутки и пароксетин - не менее 30 мг в сутки. Не сообщалось о возникновении серотонинового синдрома при проведении исследования, в котором принимали участие 115 пациентов, получавших одновременно разагилин и трициклические антидепрессанты, и 141 пациент, которые получали разагилин и СИОЗС / СИЗЗН.
В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях повышения артериального давления, включая редкие случаи гипертонического криза, связанного с приемом пищи, богатой тирамин, у пациентов, получавших разагилин.
Сообщалось о лекарственном взаимодействии в случае одновременного применения ингибиторов МАО и симпатомиметиков.
В постмаркетинговом периоде сообщалось о случае повышения артериального давления у пациента, принимал разагилин совместно с глазным вазоконстриктором тетрагидрозолину гидрохлорид.
Нарушение импульсного управления: у пациентов, применяющих допаминовые агонисты и / или другие допаминергические препараты, могут наблюдаться патологическая азартность, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание совершить покупку, переедание, импульсивное еды.
Подобные побочные реакции наблюдались в постмаркетинговом периоде при применении разагилину: навязчивые состояния, навязчивые мысли, импульсивное поведение.
Симптомы передозировки Азилектом при применении доз от 3 мг до 100 мг дисфория, гипомания, гипертонический криз и серотониновый синдром.
Передозировка может быть связано со значительным ингибированием МАО-А и МАО-В.
Проводили исследование с участием здоровых добровольцев, получавших 20 мг 1 раз в сутки, и 10-дневное исследование с участием здоровых добровольцев, получавших 10 мг 1 раз в сутки. Сообщалось о побочных реакциях легкой или средней степени тяжести и побочные реакции, которые не принадлежали к тем, которые могут возникнуть во время лечения разагилином.
Во время развернутого исследования пациентов, получавших постоянную терапию леводопой и разагилином в дозе 10 мг / сут, сообщалось о побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы (включая артериальную гипертензию и постуральной гипотензии), которые проходили после отмены лечения.
Эти симптомы схожи с теми, которые наблюдались при передозировке неселективными ингибиторами МАО.
Специфические методы лечения неизвестны. В случае передозировки следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, терапия симптоматическая и поддерживающая.
Нет клинических данных по применению разагилину беременным. Исследования на животных не показали прямого и косвенного вредного влияния на беременность, развитие плода, роды или послеродовой период. Следует с осторожностью назначать препарат беременным. Существуют данные, что разагилин ингибирует секрецию пролактина и, как следствие, - подавляет лактацию. Неизвестно, проникает разагилин в грудное молоко. Следует с осторожностью назначать разагилин в период кормления грудью.
Из-за недостаточности данных относительно применения препарата детям не рекомендуют применять Азилект данной категории пациентов.
Следует избегать совместного применения разагилину и флуоксетина или флувоксамина (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ). Перерыв между отменой флуоксетина и началом терапии разагилином должна составлять не менее 5 недель. Перерыв между отменой разагилину и началом терапии флуоксетином или флувоксамином должна составлять не менее 14 дней.
Расстройства привычек и влечений (РОН) могут возникать у пациентов, принимающих агонисты допамина и / или проходят Допаминергические терапию. Сообщение о подобных случаях РОН были получены для разагилину в постмаркетинговый период. Состояние пациентов следует постоянно проверять на предмет наличия расстройств привычек и влечений. Пациентов и медицинский персонал необходимо проинформировать об изменениях в поведении, свидетельствующие о расстройстве привычек и влечений, которые наблюдались у пациентов во время приема разагилину, включая навязчивые состояния, навязчивые мысли, патологическое влечение к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное поведение, а также патологические влечения к расходованию денег или приобретение вещей.
Разагилин способен усиливать действие леводопы, из-за чего возможно усиление побочных реакций от приема леводопы, а также обострение существующей дискинезии. Уменьшить интенсивность этих побочных реакций возможно путем уменьшения дозы леводопы.
Сообщалось о случаях гипотензии, которая наблюдалась во время одновременного приема разагилину и леводопы. Пациенты с болезнью Паркинсона особенно уязвимыми к побочным реакциям в виде гипотензии через существующие проблемы с походкой.
Не рекомендуется одновременное применение разагилину и декстрометорфана или симпатомиметиков например таких, входящих в состав назальных или пероральных сосудосуживающих препаратов или противопростудных препаратов, содержащих эфедрин или псевдоэфедрин (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).
Во время клинических исследований сообщалось о случаях развития меланомы, возникновение которой может быть связано с применением разагилину. Полученные данные позволяют предположить, что болезнь Паркинсона и применения определенных лекарственных средств могут обусловливать высокий риск возникновения рака кожи (не только меланомы). При появлении любого нарушения со стороны кожи необходимо обратиться за консультацией к дерматологу.
Следует с осторожностью начинать терапию разагилином у пациентов с легкой степенью поражения печени. Следует избегать применения разагилину у пациентов со средней степенью тяжести поражения печени. В случае прогрессирования печеночного поражения легкой и средней степени лечение разагилином следует прекратить.
Нет данных о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.
Пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с механизмами до тех пор, пока они не будут уверены, что Азилект не имеет вредного воздействия.
Известны взаимодействия между неселективными ингибиторами МАО и другими лекарственными средствами.
Не следует одновременно применять разагилин с другими ингибиторами МАО (в том числе с лекарственными средствами и растительными сборами, содержащие зверобой продырявленный), так как существует риск неселективного ингибирования, которое может привести к развитию гипертонического криза.
Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций при одновременном применении петидина и ингибиторов МАО, в том числе других селективных ингибиторов МАО-В. Одновременное применение разагилину и петидина противопоказано.
Сообщалось о взаимодействии ингибиторов МАО и симпатомиметиков при их одновременном применении. Поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, не рекомендуется его одновременное применение с симпатомиметиками, такими как сосудосуживающие препараты для перорального приема или для назального применения, или противопростудными препаратами, содержащими эфедрин или псевдоэфедрин.
Сообщалось о взаимодействии декстрометорфана и неселективных ингибиторов МАО при их одновременном применении. Поэтому, поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, не рекомендуется его одновременное применение с декстрометорфаном.
Следует избегать одновременного применения разагилину с флуоксетином и флувоксамином.
Перерыв между отменой флуоксетина и началом терапии разагилином должна составлять не менее 5 недель. Перерыв между отменой разагилину и началом терапии флуоксетином или флувоксамином должна составлять не менее 14 дней.
Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций при одновременном применении разагилину с СИОЗС, СИЗЗН, трициклическими / тетрациклическими антидепрессантами и ингибиторами МАО. Поэтому, поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, следует с осторожностью применять разагилин с антидепрессантами.
Леводопа при одновременном применении с разагилином у пациентов с болезнью Паркинсона проявляла клинически значимого влияния на клиренс разагилину.
In vitro при исследованиях метаболизма было отмечено, что изофермент CYP1А2 цитохрома Р450 является главным ферментом, ответственным за метаболизм разагилину. Одновременное применение разагилину и ципрофлоксацина (ингибиторы фермента CYP1А2) повышают AUC разагилину на 83%. Одновременное применение разагилину и теофиллина (изофермент CYP1А2) не влияют на фармакокинетику разагилину. Таким образом, ингибиторы фермента могут изменить уровень разагилину в плазме крови, поэтому их следует применять с осторожностью.
Существует риск того, что в связи с индукцией фермента CYP1A2 у курильщиков может уменьшиться концентрация разагилину в плазме.
In vitro исследования показали, что разагилин в концентрации 1 мкг / мл (что эквивалентно концентрации, превышающей в 160 раз среднюю C max (5,9-8,5 нг / мл) после многократного введения 1 мг разагилину пациентам с болезнью Паркинсона) не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP4A цитохрома Р450. Это может свидетельствовать о том, что разагилин в терапевтических концентрациях не может влиять на метаболизм этих изоферментов и выявлять клинически значимые эффекты.
При одновременном пероральном применении разагилину и энтакапона увеличивается клиренс разагилину на 28%.
Тирамин / разагилин-взаимодействия.
5 клинических исследований с участием добровольцев и пациентов с болезнью Паркинсона и результаты контроля артериального давления после еды (464 пациента применяли 0,5-1 мг / сут разагилину или плацебо в качестве дополнительной терапии к леводопы в течение 6 месяцев без ограничения приема тирамина) показали, что отсутствует любое взаимодействие разагилину и тирамина, так разагилин можно применять на фоне диеты без ограничения приема тирамина.
Фармакодинамика. Разагилин является мощным и необратимым селективным ингибитором моноаминоксидазы В (МАО-В), что может вызвать повышение внеклеточного уровня дофамина в мозге. На моделях допаминергической моторной дисфункции показан повышенный уровень допамина и дополнительно повышена Допаминергические активность, которая, вероятно, способствует терапевтическим эффектам разагилину.
1-аминоиндан представляет собой активный основной метаболит и не является ингибитором МАО-В.
Фармакокинетика.
Всасывания. Разагилин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (С max ) достигается через 0,5 часа. Биодоступность препарата после однократного приема разагилину составляет 36%. Пища не влияет на время достижения (Т max ) максимальной концентрации в плазме крови, однако при употреблении жирной пищи С max и площадь под кривой "концентрация-время" (АUC) снижаются на 60% и 20% соответственно. Разагилин можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение. Средний объем распределения после однократного введения разагилину составляет 243,1. Связывание с белками плазмы крови после перорального приема однократной дозы 14 C-меченого разагилину колеблется от 60 до 70%.
Метаболизм. Разагилин почти полностью подвергается биотрансформации в печени. Метаболизм осуществляется 2 главными путями: путем N-деалкилирования и / или гидроксилирования с образованием метаболитов: 1 аминоиндану, 3-гидрокси-N-пропаргил-1-аминоиндану и 3-гидрокси-1-аминоиндану. Исследования in vitro показали, что оба пути метаболизма разагилину осуществляются при участии фермента CYP1A2 системы цитохрома P450. Основной путь выведения разагилину осуществляется в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой и его метаболитов.
Вывод. После приема 14 C-меченого разагилину его вывода осуществляется преимущественно с мочой (62,6%) и в меньшей степени - с калом (21,8%), полный период вывода 84,4% дозы составляет 38 дней. Менее 1% препарата выводится с мочой в неизмененном виде.
Линейность / нелинейность. Разагилину свойственна линейная фармакокинетика при приеме в дозе 0,5-2 мг. Период полувыведения составляет 0,6-2 часа.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
У пациентов с легкой печеночной недостаточностью наблюдалось повышение уровня С max и АUC на 80% и 38% соответственно. У пациентов со средней печеночной недостаточностью наблюдалось повышение уровня С max и АUC на 568% и 83% соответственно.
Пациенты с почечной недостаточностью. Параметры фармакокинетики разагилину практически не меняются у больных с легкой и средней степенью почечной недостаточности.
круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета, с фаской, с тиснением «GIL» с одной стороны и гладкие с другой.
1
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Tева Фармацевтикал Индастриз Лтд.
Ул. Эли Хурвиц 18 Инд. зона, Кфар-Саба / ул. Кирьят Хамад 20 Хар Хозвим Пром. зона, Иерусалим, Израиль.
Людям с нарушением зрения 