действующее вещество: азитромицин;
5 мл суспензии содержат азитромицина 100 мг или 200 мг в форме азитромицина моногидрата;
Вспомогательные вещества: сахароза, ксантановая камедь, гидроксипропилцеллюлоза, натрия фосфат безводный, кремния диоксид коллоидный, аспартам (Е 951), ароматизатор крем-карамель, титана диоксид (Е 171).
Порошок для оральной суспензии.
Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета с характерным запахом.
Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды. Код АТХ J01F A10.
Фармакологические.
Азитромицин является представителем группы макролидных антибиотиков - азалидов, имеющих широкий спектр антимикробного действия. Механизм действия азитромицина заключается в подавлении синтеза бактериального белка за счет связывания с 50 S-субъединицей рибосом и предотвращения транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов. Это приводит в основном к бактериостатического эффекта.
Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Существует полная перекрестная резистентность между эритромицином, азитромицином, другими макролидами и линкозамидами для Streptococcus pneumoniae , бета-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus , включая метициллин-резистентные S. aureus (MRSA).
Чувствительны к азитромицину:
аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae , Haemophilus parainfluenzae , Moraxella catarrhalis ;
другие бактерии: Chlamydia trachomatis , Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila , Mycobacterium avium, Mycoplasma pneumoniae.
Виды, которые приобретают резистентность в единичных случаях:
аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus , Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes .
Микроорганизмы с врожденной резистентностью:
аэробные грамположительные бактерии : Enterococcus faecalis , стафилококки MRSA, MRSE (метициллин-резистентные золотистый и эпидермальный стафилококки)
аэробные грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa;
анаэробные грамотрицательные бактерии: Bacteroides fragilis-group.
Фармакокинетика. Биодоступность азитромицина после приема составляет примерно 37%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2-3 часа после приема препарата. Азитромицин быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, в кожу и мягкие ткани. Накапливается внутриклеточно, за счет чего концентрации препарата в тканях значительно выше (до 50 раз), чем в плазме, что свидетельствует о высокой родство препарата в ткани и связано с низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови.
Концентрации азитромицина в органах-мишенях (легкие, горло, простата) превышают МИК 90 для патогенов после приема разовой дозы 500 мг. Азитромицин в большом количестве накапливается в фагоцитах и фибробластах. Фагоциты транспортируют препарат к месту воспаления. Бактерицидные концентрации азитромицина сохраняются в месте воспаления в течение 5-7 дней после приема последней дозы, что позволяет проводить короткие (3-дневные и 5-дневные) курсы лечения. Конечный период полувыведения полностью соответствует периоду полувыведения из тканей в течение 2-4 дней.
Примерно 12% азитромицина выводится с мочой в неизмененном виде в течение последующих 3 дней. Высокие концентрации неизмененного азитромицина обнаружено в желчи. Идентифицировано десять метаболитов, которые образуются с помощью N- и O-деметилирования, гидроксилирования и других метаболических превращений. Метаболиты азитромицина не проявляют антимикробного действия.
Для дозировок 100 мг / 5 мл и 200 мг / 5 мл
Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:
Для дозирования 200 мг / 5 мл
Повышенная чувствительность к действующему веществу, к любому другому компоненту препарата или к другим макролидных антибиотиков; кетолидних антибиотиков, тяжелые нарушения функции печени. Через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.
Следует осторожно назначать азитромицин вместе с другими лекарствами, которые могут удлинять интервал QT (например хинидин, циклофосфамид, кетоконазол, терфенадин, галоперидол, литий).
Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в общем не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшались на 25%. Азитромицин необходимо принимать по крайней мере за 1:00 до или через 2:00 после приема антацидов.
Цетиризин: совместное применение азитромицина с 20 мг цетиризина в течение 5 дней не приводило к фармакокинетического взаимодействия в равновесном состоянии, но значительно меняло интервал QT.
Алкалоиды спорыньи: при совместном применении азитромицина с дигидроэрготамином или алкалоидами спорыньи нельзя исключить вазоконстрикторный эффект с нарушениями перфузии, что приводит к поражению пальцев рук и ног. Поэтому следует избегать их одновременного применения.
Аторвастатин: одновременное применение 10 мг / сут аторвастатина и 500 мг / сут азитромицина не влияло на плазменную концентрацию аторвастатина.
Циметидин: при условии применения циметидина за 2:00 до азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики последнего.
Карбамазепин азитромицин не обнаружил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активных метаболитов.
Циклоспорин: некоторые из родственных макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поэтому при одновременном назначении азитромицина и циклоспорина необходимо проводить тщательный мониторинг уровня циклоспорина и соответственно регулировать дозировку.
Непрямых антикоагулянтов: при совместном применении азитромицина с варфарином возможно усиление антикоагулянтного эффекта, что требует контроля протромбинового времени.
Дигоксин: сообщалось, что макролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Соответственно, в случае одновременного применения азитромицина и дигоксина следует проводить мониторинг уровня дигоксина.
Терфенадин: в фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидные антибиотики, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.
Теофиллин: азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме. Комбинированное применение теофиллина и других макролидных антибиотиков иногда приводило к повышению уровня теофиллина в сыворотке крови.
Зидовудин: 1000 мг азитромицина как разовая доза и 600 мг или 1200 мг азитромицина, как многократные дозы не влияли на фармакокинетику и выведение с мочой зидовудина или его глюкуроновой метаболитов. Однако применение азитромицина вызывало увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина в мононуклеарах периферической крови.
Диданозин: одновременное применение 1200 мг / сут азитромицина и 400 мг / сут диданозина в 6 ВИЧ-положительных пациентов не влияло на фармакокинетику равновесного состояния диданозина.
Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. У лиц, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин, наблюдалась нейтропения, хотя причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена.
Не было выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при совместном применении азитромицина с Эфавиренц, флуконазолом, индинавиром, метилпреднизолоном, мидазоламом, триазоламом, сильденафилом, триметопримом, сульфаметоксазол, доксорубицином .
Цизаприд: одновременное применение цизаприда может вызвать усиление пролонгации интервала QT, желудочковая аритмия и синдром трепетание / мерцание, поэтому их не следует применять одновременно.
Астемизол, альфентанилом: при их одновременном применении с азитромицином необходима осторожность, поскольку для эритромицина была установлена усиленная действие.
Азитромицин существенно не взаимодействует с системой цитохрома Р450 в печени, поэтому для него не следует ожидать проявления фармакокинетического взаимодействия, характерной для эритромицина и других макролидов.
Нелфинавир: применение нелфинавира вызывает увеличение равновесных концентраций азитромицина в сыворотке крови. Хотя коррекция дозы азитромицина при одновременном введении с нелфинавиром не рекомендуется, оправдано тщательный мониторинг известных побочных эффектов азитромицина.
Другие антибиотики: следует учитывать возможную перекрестную резистентность между азитромицином и макролидные антибиотики (такими как эритромицин), а также линкомицином и клиндамицином.
Печень является основным путем метаболизма и выведения азитромицина, поэтому пациентам с тяжелой патологией печени не следует применять препарат.
В случае появления признаков нарушения функции печени, таких как астения, быстро развивается, в сочетании с желтухой, потемнением мочи, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, необходимо провести исследование функции печени.
Сообщалось о случаях развития миастенического синдрома и об обострении симптомов миастении гравис у пациентов, получающих терапию азитромицином.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, вызывает опасную для жизни печеночную недостаточность, при приеме азитромицина. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевания печени или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства.
Необходимо проводить анализы / пробы функции печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например астении, быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией.
Аллергические реакции: в единичных случаях сообщалось о ангионевротический отек и анафилаксии. Некоторые из этих реакций обусловили развитие рецидивных симптомов и требовали длительного наблюдения и лечения. Как и при применении эритромицина и других макролидов, при приеме азитромицина иногда возникали единичные аллергические реакции, включая ангионевротический отек и анафилаксии (в редких случаях - с летальным исходом).
Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, что повышает риск развития сердечной аритмии и трепетание / мерцание желудочков, наблюдалось при лечении другими макролидные антибиотики. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлинения сердечной реполяризации, поэтому следует с осторожностью назначать лечение пациентам:
Данные о возможной лекарственном взаимодействии между алкалоидами спорыньи и азитромицином отсутствуют, однако из-за теоретическую возможность возникновения эрготизма не следует одновременно назначать производные спорыньи и азитромицин.
Стрептококковые инфекции: азитромицин не является препаратом первого выбора при лечении фарингита и тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes . Нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицина в профилактике острого ревматоидного полиартрита.
Азитромицин не показан для лечения инфицированных ожоговых ран.
Как и в случае с другими антибактериальными препаратами, существует возможность возникновения суперинфекции (например микозы).
С осторожностью следует применять препарат больным с неврологическими или психическими расстройствами.
При применении макролидных антибиотиков были сообщения о возможности возникновения псевдомембранозного колита. Поэтому этот диагноз следует учитывать при возникновении диареи у пациентов после начала лечения азитромицином. При псевдомембранозном колите противопоказаны антиперистальтические средства.
Препарат содержит сахарозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы, дефицитом сахараз-изомальтазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
5 мл суспензии 100 мг / 5 мл и 200 мг / 5 мл содержат 3,81 г и 3,7 г сахарозы соответственно. Это следует учитывать при применении препарата пациентам с сахарным диабетом.
Миастения гравис: сообщалось о случаях развития миастенического синдрома и об обострении симптомов миастении гравис у пациентов, получающих терапию азитромицином.
У пациентов, принимающих производные спорыньи, иногда возникали явления эрготизма вследствие одновременного применения некоторых макролидных антибиотиков. Данные о возможной лекарственном взаимодействии между рожками и азитромицином отсутствуют. Однако вследствие теоретической возможности возникновения эрготизма азитромицин не следует одновременно назначать с производными спорыньи.
Как и в случае применения других антибиотиков, следует проводить контроль за возможного проявления признаков суперинфекции, вызванной нечувствительными микроорганизмами, включая грибы.
При применении почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, сообщалось о случаях возникновения диареи, связанной с Clostridium difficile в диапазоне от слабой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту C. difficile .
C. difficile продуцируют токсины А и В, которые способствуют развитию диареи, связанной с Clostridium difficile .
Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, повышают уровень заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть устойчивыми к антибактериальной терапии и могут стать причиной колэктомии.
Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, следует принимать во внимание во всех пациентов с диареей, возникшей после применения антибиотиков. Необходимо внимательно анализировать анамнез, поскольку сообщалось, связанная с Clostridium difficile диарея может развиться через 2 месяца после приема антибактериальных препаратов.
Азитромицин проникает через плаценту, однако не было обнаружено вредного влияния препарата на плод. Соответствующие и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин отсутствуют. Поэтому азитромицин можно применять в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Азитромицин проникает в грудное молоко, поэтому рекомендуется прекратить кормление грудью в период лечения и еще 2 дня после окончания лечения.
Негативного влияния не наблюдалось, но следует учитывать вероятность таких побочных эффектов как головокружение, сонливость, нарушение зрения. При возникновении подобных реакций необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Дозировка и длительность лечения определяет врач. Суспензию принимать 1 раз в сутки в 1:00 до или через 2:00 после еды, так как одновременный прием может нарушать всасывание азитромицина.
Вкусовые ощущения после приема суспензии можно улучшить, если запить ее фруктовым соком. В случае, если прием одной дозы препарата был пропущен, следующую дозу следует принять как можно раньше, а последующие принимать с интервалом в 24 часа.
Взрослые пациенты (применять азитромицин 200 мг / 5 мл)
При инфекциях ЛОР-органов и дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы) общая доза азитромицина составляет 1500 мг по 500 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 3 дня.
При инфекциях, передающихся половым путем, вызванных Chlamydia trachomatis, доза составляет 1000 мг перорально однократно.
При мигрирующей эритеме общая доза азитромицина составляет 3 г: в 1-й день следует принять 1 г, затем по 500 мг 1 раз в сутки со 2-го по 5-й день. Продолжительность лечения составляет 5 дней. Пациенты пожилого возраста.
Для людей пожилого возраста нет необходимости изменять дозировку.
Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска нарушений проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes.
дети
При инфекциях ЛОР-органов и дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы) общая доза азитромицина составляет 30 мг / кг массы тела (10 мг / кг массы тела 1 раз в сутки). Продолжительность лечения составляет 3 дня.
При мигрирующей эритеме общая доза азитромицина составляет 60 мг / кг: в 1-й день следует принять 20 мг / кг массы тела, затем по 10 мг / кг массы тела 1 раз в сутки со 2-го по 5-й день. Продолжительность лечения составляет 5 дней.
Было показано, что азитромицин эффективен при лечении стрептококкового фарингита у детей в виде однократной дозы в 10 мг / кг или 20 мг / кг в течение 3 дней. При сравнении этих двух доз в клинических исследованиях была обнаружена подобная клиническая эффективность, хотя бактериальная эрадикация была более значительной при суточной дозе 20 мг / кг. Однако обычно препаратом выбора в профилактике фарингита, вызванного Streptococcus pyogenes, и ревматического полиартрита, который возникает как вторичное заболевание, является пенициллин.
Масса тела от 5 до 15 кг (применять азитромицин 100 мг / 5 мл)
В зависимости от массы тела ребенка рекомендуется приведена ниже схема дозирования.
Масса тела более 15 кг (применяют азитромицин 200 мг / 5 мл)
Почечная недостаточность.
У пациентов с незначительными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл / мин) можно использовать то же самое дозировки, и у пациентов с нормальной функцией почек. Азитромицин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации
Печеночная недостаточность.
Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелыми заболеваниями печени.
Для приготовления 20 мл суспензии (100 мг / 5 мл или 200 мг / 5 мл) нужно:
Для приготовления 30 мл суспензии (200 мг / 5 мл) по методу описанным выше во флакон необходимо добавить 15 мл питьевой воды.
Перед каждым приемом хорошо взболтать.
Для отмеривания необходимого количества суспензии с помощью шприца, прилагаемой нужно:
Препарат в дозе 100 мг / 5 мл применять детям с массой тела от 5 до 15 кг.
Препарат в дозе 200 мг / 5 мл применять детям с массой тела более 15 кг и взрослым пациентам.
Симптомы: оборотная потеря слуха, выраженные тошнота, рвота, диарея.
Лечение: промывание желудка, терапия симптоматическая и поддерживающая.
Побочные реакции классифицированы по частоте проявлений: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (<1/10000), в том числе единичные случаи.
Со стороны крови: редко - тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, эозинофилия. В клинических исследованиях были единичные сообщения о периодах транзиторной слабо выраженной нейтропении. Однако причинная связь с лечением азитромицином не была подтверждена.
Психические расстройства: редко - агрессивность, возбуждение, тревожность и нервозность, бред, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение / вертиго, сонливость, синкопе, головная боль, судороги, парестезии, гипестезия, дисгевзия, астения, бессонница, повышенная утомляемость; очень редко - аносмия, агевзия, паросмия, миастения гравис.
Со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения.
Со стороны органов слуха: редко - нарушение слуха, наступления глухоты и / или звон в ушах. Большинство из этих случаев связаны с длительным применением азитромицина в больших дозах во время клинических исследований. Обычно эти симптомы имели обратимый характер.
Со стороны сердца: редко - тахикардия, аритмия (включая желудочковую тахикардию). Были отдельные сообщения о продлении интервала QT и трепетание / мерцание желудочков, артериальной гипотензии, пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Со стороны пищеварительного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея, абдоминальный дискомфорт (боль / спазмы); нечасто - жидкий стул, метеоризм, диспепсия, гастрит, анорексия; редко - запор, изменение цвета зубов и языка. Сообщалось о псевдомембранозный колит, панкреатит.
Гепатобилиарной системы: редко сообщалось о гепатит и холестатическая желтуха, включая патологические показатели функциональной пробы печени, а также о единичных случаях фульминантного гепатита, некротического гепатита и дисфункции печени.
Инфекции и инвазии нечастокандидоз, оральный кандидоз, влагалищные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит.
Со стороны кожи: нечасто - аллергические реакции, включая зуд и сыпь, редко - аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и светочувствительность; кожные реакции, а именно - полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность, дизурия, почечный боль.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - вагинит, маточное кровотечение, тестикулярный расстройство.
Системные нарушения: редко - анафилаксия, включая отек, боль в груди.
Лабораторные исследования: часто - снижение количества лимфоцитов, увеличение количества эозинофилов и снижения количества бикарбонатов в крови иногда - повышение содержания билирубина, мочевины, креатинина в плазме крови, повышение активности АСТ, АЛТ, изменения содержания калия в крови. Приведенные изменения имели обратимый характер.
Поражения и отравления: осложнения после процедуры.
3 года.
Хранить при температуре не выше 30 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Готовую суспензию хранить при температуре не выше 25 ° С в течение 5 дней.
По 16,5 г порошка во флаконе для 20 мл суспензии или по 24,8 г порошка во флаконе для 30 мл суспензии; по 1 флакону в комплекте с адаптером и шприцем для дозирования в картонной коробке.
По рецепту.
C. К. Сандоз С. Р. Л. / SC Sandoz SRL
ул. Ливезени, 7А, 540472, Тыргу Муреш, округ Муреш, Румыния / Str. Livezeni nr. 7A, 540472, Targu Mures, Jud. Mures, Romania.
Людям с нарушением зрения 