действующие вещества: диеногест, этинилэстрадиол;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит диеногеста 2,0 мг и этинилэстрадиола 0,03 мг
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, К-30, тальк, магния стеарат, Opaglos 2 прозрачный (мальтодекстрин, лецитин, глюкозы моногидрат, натрия цитрат, натрия карбоксиметилцеллюлоза).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Комбинированные препараты, содержащие прогестагены и эстрогены. Диеногест и эстроген. Код АТС G03F A15.
Применение комбинированных оральных контрацептивов (КОК) противопоказано при наличии указанных ниже заболеваний и состояний. В случае если любое из нижеуказанных заболеваний возникает впервые во время приема комбинированных противозачаточных таблеток, прием препарата следует немедленно прекратить.
При правильном применении комбинированных оральных контрацептивов (КОК) степень неудач составляет около 1% в год. При пропуске приема таблеток или их неправильном применении степень неудач может возрастать.
Таблетки следует принимать ежедневно согласно порядку, указанному на упаковке, примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Препарат принимают по 1 таблетке / сутки в течение 21 дня подряд. Прием таблеток из каждой следующей упаковки следует начинать после окончания 7-дневного перерыва в приеме препарата.
Как начинать принимать препарат Динорет
Гормональная контрацепция в предыдущий период (прошлый месяц) не применялась
Прием таблеток следует начинать в первый день естественного цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Можно начать прием также с 2-5- го дня, однако в этом случае необходимо использовать дополнительный метод контрацепции (например барьерный) в течение первых 7 дней приема препарата.
Переход с другого контрацептива (комбинированного орального контрацептива, вагинального кольца, трансдермального пластыря)
Желательно начать прием таблеток препарата Динорет следующий день после приема последней гормоновмисни таблетки предыдущего КОК, но не позднее следующего дня после перерыва в приеме таблеток или после приема таблеток плацебо предыдущего КОК. В случае применения контрацептивного вагинального кольца или трансдермального пластыря следует начать принимать препарат Динорет в день удаления средства, но не позднее дня, когда необходимо следующее применение этих препаратов.
Переход с метода, основанного на применении только прогестагена ( «мини-пили», инъекции, импланты) или внутриматочной системы с прогестагена
Женщина, которая принимает «мини-пили», содержащие только прогестаген, может изменить их на комбинированные оральные контрацептивы в любой день. Те женщины, которые используют импланты или внутриматочной системы, могут начать прием препарата в день их удаления. Женщины, которые получают инъекции, могут начать принимать таблетки вместо следующей инъекции. Однако во всех случаях необходимо использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.
Применение препарата после аборта в первом триместре беременности
Препарат можно принять немедленно. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.
Применение препарата после родов и после аборта во втором триместре беременности
В случае кормления грудью см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».
Прием препарата можно начинать с 21-28-го дня после родов или аборта во втором триместре беременности. Если начало приема препарата откладывается, необходимо будет дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата. Однако если половой акт уже состоялся, то перед началом применения препарата следует исключить беременность или начало приема таблетки следует отложить до следующего менструального цикла.
Советы в случае пропуска приема таблеток
Противозачаточное действие препарата не снижается, если пропуске приема таблетки не превышает 12:00 . Препарат необходимо принять как можно скорее и в дальнейшем таблетки следует принимать в обычное время.
Если опоздание с приемом таблетки превышает 12:00 , контрацептивное надежность препарата может быть снижена. В этом случае следует соблюдать следующие правила:
1. Прием таблетки не следует прерывать более чем на 7 дней.
2. Для адекватного подавления системы гипоталамус-гипофиз-яичники таблетки необходимо принимать в течение 7 дней без перерыва.
В соответствии с этим в повседневной жизни следует руководствоваться нижеприведенными рекомендациями.
1-я неделя
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку даже если ей придется принять две таблетки в один день. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. В течение следующих 7 дней необходимо использовать барьерный метод контрацепции (например презерватив). В случае если в предыдущие 7 дней уже состоялся половой акт, нельзя исключить возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено, и чем больше перерыв в приеме препарата, тем выше риск беременности.
2-я неделя
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже ей придется принять две таблетки в один день. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. При условии, если женщина регулярно принимала таблетки в течение предыдущих 7 дней перед первым пропуском нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. Иначе или если было пропущено более одной таблетки, необходимо использовать барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней.
3-я неделя
В этот период риск снижения надежности контрацепции чрезвычайно высок из-за приближения периода перерыва в приеме таблеток. Однако путем изменения схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться нижеприведенных рекомендаций, то нет никакой необходимости в использовании дополнительных контрацептивных средств при условии, что женщина регулярно принимала таблетки в течение предыдущих 7 дней до пропуска. Если это не так, следует придерживаться первого из нижеследующих рекомендаций и использовать дополнительные меры в течение следующих 7 дней.
1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже ей придется принять две таблетки в один день. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Таблетки из следующей упаковки необходимо начать принимать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва. Маловероятно, что начнется менструальноподобное кровотечение до окончания приема второй упаковки, но может наблюдаться кровянистые выделения или прорывное кровотечение.
2. Женщина прекращает принимать таблетки из текущей упаковки. В таком случае перерыв в приеме препарата должен составлять до 7 дней, включая дни пропуска таблеток; прием таблеток следует начать со следующей упаковки.
Если после пропуска в приеме таблеток отсутствует ожидаемая менструация в течение первой нормальной перерыва в приеме препарата, то вероятная беременность. Следует проконсультироваться с врачом, прежде чем начать прием таблеток из новой упаковки.
Рекомендации в случае нарушений со стороны пищеварительного тракта
При тяжелых нарушениях со стороны пищеварительного тракта возможно неполное всасывание препарата в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если рвота началась в течение 3-4 часов после приема таблетки препарата Динорет, эта ситуация похожа на пропуск приема препарата, поэтому следует придерживаться инструкций как в случае пропуска таблеток.
Как изменить время наступления менструации или как задержать менструацию
Чтобы задержать появление менструации следует продолжать принимать таблетки препарата Динорет из новой упаковки и не делать перерыва в приеме препарата. Если есть желание, срок приема препарата можно продолжить вплоть до окончания таблеток из второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывные кровотечения или кровянистые выделения. Обычно прием препарата Динорет восстанавливают после 7-дневного перерыва в приеме таблеток.
Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, рекомендуется сократить перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько желательно. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие менструальноподобного кровотечения и прорывное кровотечение или кровянистые выделения в течение приема таблеток из второй упаковки (как и в случае задержки наступления менструации).
Пациенты пожилого возраста
Препарат Динорет не показан женщинам после наступления менопаузы.
Пациенты с нарушением функции печени
Препарат Динорет противопоказан женщинам с заболеваниями печени тяжелой степени.
Пациенты с нарушением функции почек
Применение препарата Динорет пациентам с нарушениями функции почек специально не изучалось. Имеющиеся данные не свидетельствуют о необходимости изменения способа применения у этой группы пациентов.
В каждой колонке побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести. Частота нежелательных реакций определяется как: часто (≥1 / 100 до ≤ 1/10), нечастые (от ≥1 / 1000 до <1/100) и единичные (от ≥1 / 10000 до <1/1000). Другие побочные реакции, которые наблюдались только в постмаркетинговых исследованиях и частота которых не может быть оценена, указанные в колонке «Частота неизвестна».
Могут возникать также следующие серьезные побочные реакции на фоне применения КОК:
Среди женщин, принимающих КОК, частота случаев диагностики рака молочной железы незначительно повышена. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы является незначительным на фоне уровня риска рака молочной железы в общей популяции. Причинная взаимосвязь с применением КОК не установлен.
Не было никаких сообщений о серьезных неблагоприятных эффектах от передозировки. При одновременном приеме нескольких таблеток может наблюдаться тошнота, рвота или незначительное влагалищное кровотечение у молодых девушек. Антидотов к препарату не существует и дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.
Препарат противопоказан к применению в период беременности. В случае возникновения беременности во время применения препарата Динорет его прием необходимо прекратить. Однако результаты эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врожденных пороков у детей, родившихся от женщин, которые принимали КОК до беременности, так же как и на существование тератогенного действия при непреднамеренном приеме КОК в ранние сроки беременности.
КОК могут влиять на кормление грудью, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Несмотря на это, КОК не рекомендуется принимать в период кормления грудью. Действующие вещества, входящие в состав препарата, и / или их метаболиты в небольших количествах могут выделяться в грудное молоко.
Препарат показан для применения по назначению врача только после установления устойчивого менструального цикла.
циркуляторные нарушения
На основании результатов эпидемиологических исследований предполагается существование связи между применением КОК и повышением риска возникновения венозных и артериальных тромботических и тромбоэмболических заболеваний, таких как инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии и цереброваскулярные явления. Приведенные состояния возникают редко.
Риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) является самым высоким в течение первого года применения КОК. Такой повышенный риск существует после начала применения КОК или восстановления применения (после 4-недельного или большего промежутка в приеме таблеток) того же или другого орального контрацептива. Данные на основании большого проспективного исследования показывают, что этот повышенный риск сохраняется преимущественно в течение первых 3 месяцев.
Общий риск развития ВТЭ у женщин, принимающих низкодозированные контрацептивы (
ВТЭ летальным исходом (в 1-2% случаев ВТЭ).
ВТЭ, проявляющаяся в виде венозного тромбоза и / или эмболии легочной артерии, может возникнуть при применении любого КОК.
Очень редко сообщалось о возникновении тромбоза других кровеносных сосудов, например артерий и вен печени, почек, мезентериальных сосудов, сосудов головного мозга или сетчатки у женщин, применяющих КОК.
Симптомы тромбоза глубоких вен могут включать: односторонняя отек ноги или участки вдоль вены на ноге; боль или повышенная чувствительность в ноге, может ощущаться только при стоянии или ходьбе, ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.
Симптомы эмболии легочной артерии могут включать: внезапную одышку невыясненной этиологии или учащенное дыхание; внезапный кашель, возможно с кровью внезапная боль в грудной клетке, может усиливаться при глубоком дыхании; тревожное состояние; головокружение быстрое или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) являются неспецифическими или могут быть неправильно интерпретированы как более распространенные или менее тяжкие явления (например инфекции дыхательных путей).
Артериальное тромбоэмболическое явление может включать цереброваскулярные нарушения, окклюзии сосудов или инфаркт миокарда. Симптомы инсульта могут включать: внезапное онемение лица, руки или ноги, особенно одностороннее; внезапную спутанность сознания, нарушение речи или понимания; внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз внезапное нарушение ходьбы, головокружение, потерю равновесия или координации; внезапный, сильный или длительный головная боль без определенной причины; потерю сознания или обморок с судорогами или без них. Другие симптомы окклюзии сосудов могут включать: внезапная боль, отек или легкое посинение конечностей; ²гострий² живот.
Симптомы инфаркта миокарда могут включать: боль, дискомфорт, ощущение сжатия, тяжесть, чувство сжатия или тяжести в грудной клетке, руке или ниже грудины; дискомфортное ощущение, что отдает в спину, челюсть, горло, руки, желудок, ощущение переполненного желудка, несварение желудка или удушье; усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение чрезвычайную слабость, тревожное состояние или одышку; быстрое или нерегулярное сердцебиение.
Артериальные тромбоэмболические явления могут приводить к летальному исходу.
Факторы, повышающие риск возникновения венозных или артериальных тромботических / тромбоэмболических явлений или инсульта:
Нет единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии ВТЭ.
Необходимо принимать во внимание повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.
К другим заболеваниям, которые могут быть ассоциированы с циркуляторными расстройствами, относятся: сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.
Повышение частоты случаев возникновения мигрени или ее усиление при применении КОК (что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) может потребовать срочного прекращения применения КОК.
Биохимические показатели, которые могут быть характерными для наследственной или приобретенной склонности к венозным или артериальным тромбозам, включают: резистентность к активированному протеину С (АРС), гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела), волчаночный антикоагулянт.
Анализируя соотношение риск / польза, рекомендуется учитывать тот факт, что адекватное лечение состояний, о которых упоминалось выше, может снижать связанный с ними риск возникновения тромбозов, а также и то, что риск возникновения тромбозов, ассоциированных с беременностью, выше, чем при использовании в низких КОК (<0,05 мг этинилэстрадиола).
опухоли
Важнейшим фактором риска развития рака шейки матки является персистенция папилломавируса. Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК, однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например скрининг состояния шейки матки и половое поведение, включая использование барьерных методов контрацепции.
Результаты исследований указывают на незначительное повышение риска развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания применения КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, принимающих в настоящее время или недавно применяли КОК, является незначительным относительно общего риска рака молочной железы. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, так и биологическим действием КОК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, когда-либо принимали КОК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не употреблял КОК.
В редких случаях у женщин, применяющих КОК, наблюдались доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печени, в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшного кровотечения. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени при применении КОК.
другие состояния
Женщины с гипертриглицеридемией или с этим нарушением в семейном анамнезе составляют группу риска развития панкреатита при применении КОК.
Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение артериального давления является редким явлением. Однако если продолжительная клинически выраженная артериальная гипертензия возникает при применении КОК, следует отменить КОК и лечить артериальную гипертензию. Если это целесообразно, применение КОК может быть восстановлено после достижения нормализации АД терапии.
Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КОК, но их взаимосвязь ¢ связь с применением КОК не является окончательно установленной: желтуха и / или зуд, связанный с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.
У женщин с наследственной предрасположенностью к ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.
При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекращения приема КОК, пока показатели функции печени не нормализуются. При рецидиве холестатической желтухи, впервые возникшей во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, применение КОК следует прекратить.
Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно необходимости изменять терапевтический режим женщинам с сахарным диабетом, принимающих низкодозированные КОК (<0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщины, страдающие сахарным диабетом, должны тщательно обследоваться на протяжении применения КОК.
Болезнь Крона и язвенный колит могут быть связаны с применением КОК.
Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КОК.
Каждая таблетка содержит лактозу. При наличии редких наследственных заболеваний непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы рекомендуется учитывать это количество лактозы.
медицинское обследование
Перед началом или возобновлением приема препарата Динорет рекомендуется сбор полного медицинского анамнеза и полное медицинское обследование. При применении КОК следует проходить периодические обследования. Проведение таких периодических обследований является важным, поскольку состояния, указанные в разделе "Противопоказания" (например транзиторная ишемическая атака и т.д.), или факторы риска (например, в семейном анамнезе венозной или артериальный тромбоз) могут впервые возникнуть уже при применении КОК.
Частота и характер этих обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины, однако в целом включают измерение артериального давления, обследование молочных желез, органов брюшной полости и таза, включая цитологическое исследование шейки матки.
Динорет, как и другие комбинированные пероральные контрацептивы, не защищает от заражения
ВИЧ-инфекцией (СПИД) или любым другим заболеванием, передающимся половым путем.
снижение эффективности
Эффективность КПК может снижаться в случае пропуска приема таблетки, нарушений со стороны пищеварительного тракта или применение лекарственных средств.
контроль цикла
При приеме пероральных контрацептивов могут наблюдаться межменструальные кровянистые выделения (кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. Несмотря на это, оценку нерегулярных влагалищных кровянистых выделений можно проводить только после периода адаптации организма к препарату (обычно после 3 циклов приема таблеток).
Если нерегулярные кровянистые выделения сохраняются после периода адаптации или появляются после периода регулярных кровотечений, следует рассмотреть негормональные причины кровотечений и провести соответствующее диагностирования, включая обследование с целью исключения наличия опухолей и беременности. К диагностических мероприятий можно включить кюретаж.
У некоторых женщин может не наступить менструальноподобное кровотечение во время перерыва в приеме препарата. В случае принятия КОК в соответствии с указаниями беременность маловероятна. Однако, если прием контрацептива происходил нерегулярно или если менструальноподобное кровотечение отсутствуют течение двух циклов перед продолжением применения КОК, необходимо исключить беременность.
Исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не проводилось. Эффекты КОК на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не отличались.
Взаимодействие пероральных контрацептивов и других лекарственных средств (индукторов ферментов, некоторых антибиотиков) может приводить к возникновению прорывного кровотечения и / или снижению эффективности контрацептива. При лечении любым из этих препаратов следует временно использовать барьерный метод дополнительно к приему КОК или другой метод контрацепции. При лечении препаратами, которые индуцируют микросомальные ферменты, барьерный метод следует применять в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и еще на протяжении 28 дней после прекращения его применения.
При лечении антибиотиком (за исключением рифампицина и гризеофульвина) барьерный метод следует использовать в течение 7 дней после его отмены. В случае если барьерный метод все еще применяется, а таблетки в текущей упаковке уже закончились, следует начать применять таблетки из новой упаковки без перерыва в приеме препарата.
Может наблюдаться взаимодействие с лекарственными средствами, которые индуцируют микросомальные ферменты, увеличивая клиренс половых гормонов (например фенитоином, барбитуратами, примидоном, карбамазепином, рифампицином и, возможно, также окскарбазепином, топираматом, фельбамат, гризеофульвином и лекарственными средствами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum ) ).
Также ингибиторы ВИЧ-протеазы (например ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например невирапин) и их комбинации могут влиять на метаболизм в печени.
Результаты некоторых клинических исследований дают возможность предположить, что энтерогепатическая циркуляция эстрогенов может снижаться при приеме определенных антибиотиков, которые могут снижать концентрацию этинилэстрадиола (например антибиотиков пенициллинового и тетрациклинового ряда).
Диеногест метаболизируется с участием цитохрома Р450 (CYP) ЗА4. Известно, что ингибиторы цитохому 450 (CYP) ЗА4, например противогрибковые средства азольные группы (такие как кетоконазол), циметидин, верапамил, макролиды (например эритромицин), дилтиазем, антидепрессанты и грейпфрутовый сок могут повышать уровень диеногеста в плазме.
Оральные контрацептивы могут повлиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрация в плазме крови и тканях может увеличиваться (например циклоспорин) или уменьшаться (например ламотриджин). Однако на основании данных in vitro ингибирования ферментов системы цитохрома Р450 Диеногест в терапевтической дозе маловероятно.
лабораторные анализы
Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты определенных лабораторных анализов, в том числе на биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию в плазме крови белков (носителей), таких как глобулин, связывающий кортикостероиды и фракции липидов / липопротеинов, параметры углеводного обмена, а также параметры коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы.
Фармакологические .
Контрацептивное действие КОК базируется на взаимодействии разных факторов, важнейшими из которых являются супрессия овуляции и изменение цервикальной секреции. Кроме предохранения, КОК имеют еще ряд положительных свойств, которые могут быть применены при выборе метода контрацепции. Менструальный цикл становится регулярным, менструация менее болезненной, уменьшается кровопотеря. Последнее способствует снижению частоты железодефицитной анемии.
Прогестагенных компонент препарата Динорет - диеногест - является сильным прогестагена и считается единственным производным норэтистерона с антиандрогенными свойствами. Наличие антиандрогенного эффекта была доказана с участием ограниченного числа пациентов с зажигательной форме обычных угрей. Диеногест положительно влияет на липидный профиль, при этом повышается содержание липопротеинов высокой плотности.
Существуют доказательства снижения риска рака эндометрия и рака яичников. Кроме того, было доказано, что при применении в высоких КОК (50 мкг этинилэстрадиола) снижается риск возникновения кист яичников, воспалительных заболеваний органов таза, доброкачественных заболеваний молочных желез и внематочной беременности. Необходимо выяснить, относится ли это в низких КОК.
Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности не указывают на существование какого-либо специфического риска для человеческого организма. Однако следует заметить, что половые стероиды могут способствовать росту предварительно существующих определенных гормонозависимых тканей и опухолей.
Фармакокинетика.
этинилэстрадиол
всасывания
При пероральном применении этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. После приема препарата Динорет максимальная концентрация в сыворотке крови составляет примерно 67 пг / мл и достигается в течение 1,5-4 часов. После всасывания и эффекта «первого прохождения» этинилэстрадиол метаболизируется в значительной степени; таким образом, биодоступность при приеме препарата внутрь составляет около 44%.
распределение
Этинилэстрадиол прочно, но неспецифически связывается с альбумином (примерно 98%) и вызывает увеличение сывороточных концентраций глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). Этинилэстрадиол имеет предполагаемый объем распределения около 2,8-8,6 л / кг.
метаболизм
Этинилэстрадиол связывается как в слизистой оболочке тонкого кишечника, так и в печени. Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путем ароматического гидроксилирования, однако дополнительно образуется целый ряд гидроксилированных и метилированных метаболитов, среди которых есть как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронидами или сульфатами. Был определен диапазон метаболического клиренса, который составляет 2,3-7 мл / мин / кг.
Выведение
Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается двухфазно с периодами полувыведения 1 час и 10-20 ч соответственно. Препарат не выводится из организма в неизмененном виде; его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 4: 6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно один день.
состояние равновесия
Состояние равновесия достигается в течение второй половины цикла применения, когда концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови вдвое выше по сравнению с однократным приемом препарата.
диеногест
При пероральном применении диеногест быстро и почти полностью всасывается. После приема препарата Динорет максимальная концентрация в сыворотке крови составляет примерно 51 пг / мл и достигается в течение 2,5 часа. Биодоступность диеногеста в сочетании с этинилэстрадиола составляет примерно 96%.
Диеногест связывается с альбумином, но не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или с глобулином, связывающим кортикостероиды (ГОК). 10% от общей концентрации диеногеста в сыворотке находятся в виде свободного стероида, тогда как 90% - неспецифически связаны с альбумином. Диеногест имеет кажущийся объем распределения около 37-45 л.
Диеногест метаболизируется путем гидроксилирования, однако конъюгация также играет важную роль при образовании эндокринологического неактивных метаболитов. Эти метаболиты быстро выводятся из плазмы крови таким образом, что кроме диеногеста в неизмененном виде в плазме крови не обнаруживается ни его метаболита. После однократного применения общий клиренс составляет 3,6 л / час.
Диеногест имеет период полувыведения 8,5-10,8 часа. Только незначительное количество диеногеста выводится почками в неизмененном виде. После приема препарата 0,1 мг / кг соотношение вывода соединения почками и с фекалиями составило 3: 1. После приема внутрь 86% дозы выводится в течение 6 дней, большая часть соединения выводится в первые 24 часа, в основном с мочой.
стационарное состояние
Сывороточные уровни глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), не влияют на фармакокинетику диеногеста. При ежедневном применении сывороточный уровень диеногеста увеличивается в 1,5 раза, а стационарное состояние достигается через 4 дня.
Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Без посторонних включений.
3 года.
Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.
По 21 таблетке в блистере, по 1 или 3 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Лабораториос Леон Фарма, С.А., Испания.
С / Ла Валлин с / н, полигоны Индустриал Наватеджера, Виллакиламбре, 24008 Леон, Испания.
Людям с нарушением зрения 