действующее вещество: vismodegib;
1 капсула содержит висмодегибу 150 мг
Вспомогательные вещества:
содержимое капсулы: целлюлоза микрокристаллическая PH101, лактоза моногидрат, натрия лаурилсульфат, повидон K29 / 32, натрия крахмала, тальк, магния стеарат
оболочка капсулы: железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172), титана диоксид (Е 171), желатин, печатное чернила.
Капсулы.
Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы размером № 1 с телесным, непрозрачным корпусом с отражением 150mg черными чернилами и серой, непрозрачной крышечкой с отражением VISMO черными чернилами.
Содержимое капсулы: порошок от белого до почти белого цвета.
Антинеопластичес средства.
L01XX43.
Фармакологические.
механизм действия
Висмодегиб является пероральным низкомолекулярным ингибитором сигнального пути Hedgehog . Передача сигнала через путь Hedgehog при участии белка SMO (трансмембранного протеина Smoothened) приводит к активации и внутриядерного локализации факторов транскрипции глиома-ассоциированного онкогена (GLI) и индукции целевых генов Hedgehog . Многие из этих генов участвуют в процессах пролиферации, выживания и дифференциации. Висмодегиб связывается с белком SMO и подавляет его активность, тем самым блокируя передачу сигнала Hedgehog .
Фармакокинетика.
всасывания
Ериведж ® относится к соединениям класса 2 по Системе биофармацевтической классификации (BCS) с высокой проницаемостью и низкой способностью растворения в воде. Среднее значение абсолютной биодоступности препарата Ериведж ® при применении разовой дозы (коэффициент вариации (КВ), выраженный в%) составляет 31,8 (14,5)%. Всасывание препарата имеет характер насыщения, о чем свидетельствует отсутствие дозопропорцийного увеличение экспозиции после применения препарата Ериведж ® в одноразовых дозах 270 мг и 540 мг. При клинически значимых условиях (достижение равновесной концентрации) прием пищи не влияет на фармакокинетику висмодегибу, поэтому препарат Ериведж ® можно применять независимо от приема пищи.
распределение
Объем распределения висмодегибу низкий и находится в диапазоне от 16,4 до 26,6 л. При клинически значимых концентрациях связывания висмодегибу с белками плазмы крови человека в условиях in vitroвысокое (97%). Висмодегиб связывается с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином (АКГП) сыворотки крови человека. В условиях in vitro при клинически значимых концентрациях связывания висмодегибу с АКГП имеет характер насыщения. В условиях эх vivo связывания с белками плазмы крови человека составляет> 99%. Концентрации висмодегибу сильно коррелируют с уровнями АКГП, что указывает на параллельные колебания уровней АКГП и общего висмодегибу со временем и стабильно низкие уровни несвязанного висмодегибу.
Метаболизм
Висмодегиб медленно выводится путем сочетания процессов метаболизма и экскреции исходного лекарственного соединения. Висмодегиб преимущественно находится в плазме крови в концентрациях, которые составляют более 98% от общих циркулирующих концентраций (включая связанные метаболиты). Метаболические пути превращения висмодегибу у людей включают процессы окисления, глюкуронирования и нечасто - расщепление пиридинового кольца. CYP2C9 частично способствует метаболизму висмодегибу in vivo.
вывод
После приема радиоактивно меченой дозы висмодегиб всасывается и медленно выводится путем сочетания процессов метаболизма и экскреции исходного лекарственного соединения, большинство которой оказывается в кале (82% от дозы), при этом 4,4% от принятой дозы препарата обнаруживается в моче. Висмодегиб и связанные с ним продукты метаболизма выводятся главным образом путем печеночного метаболизма. Оказывается, что после длительного приема препарата один раз в сутки фармакокинетика висмодегибу является нелинейной через насыщенный поглощения и насыщенное связывания с белками. После однократного приема дозы препарата висмодегиб имеет конечный период полувыведения около 12 дней.
При длительном ежедневном приеме препарата видимый период полувыведения висмодегибу при достижении равновесного состояния составляет, по оценкам, 4 дня. В результате длительного ежедневного приема препарата наблюдается 3-разовое накопления общей концентрации висмодегибу в плазме крови.
Висмодегиб подавляет UGT2B7 в условиях in vitro и нельзя исключить, что торможение может происходить в условиях in vivo в кишечнике.
особые популяции
Лица пожилого возраста
Данные применения препарата лицами пожилого возраста ограничены. В клинических исследованиях с участием пациентов с прогрессирующей базально-клеточной карциномой около 40% пациентов составляли пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет). Популяционные фармакокинетические исследования показывают, что возраст не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию висмодегибу в стабильном состоянии.
Пол
Исходя из популяционного фармакокинетического анализа объединенных данных, полученных от 121 мужчины и 104 женщин, пол, очевидно, не влияет на фармакокинетику висмодегибу.
раса
Данные по отношению к пациентам неевропеоиднои расы ограничены. Поскольку число представителей неевропеоиднои расы составило <3% от общей численности популяции (6 представителей негроидной расы, 219 представителей европеоидной расы), раса НЕ оценивалась как ковариата в популяционном фармакокинетического анализа.
Пациенты с нарушением функции почек
Почечная экскреция висмодегибу при пероральном применении низкая. Поэтому маловероятно, что почечная недостаточность легкой или умеренной степени тяжести имеет клинически значимое влияние на фармакокинетику висмодегибу. На основе результатов популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина, индексированный по площади поверхности тела, от 50 до 80 мл / мин, n = 58) и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина, индексированный по площади поверхности тела, от 30 до 50 мл / мин, n = 16), почечная недостаточность легкой или умеренной степени тяжести не было клинически значимого влияния на фармакокинетику висмодегибу (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Существуют очень ограниченные данные по пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Пациенты с нарушением функции печени
Основными путями вывода висмодегибу является печеночный метаболизм и желчный / кишечная секреция. В клиническом исследовании у пациентов с печеночной недостаточностью (степень нарушений определяли на основе уровня АСТ и уровню общего билирубина пациента) после многократного дозирования висмодегибу было показано, что у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (согласно критериям Рабочей Группы по Нарушений функций органов - Национального института Рака (NCI-ODWG), n = 8), умеренной печеночной недостаточностью (согласно критериям NCI-ODWG, n = 8), тяжелой печеночной недостаточностью (согласно критериям NCI-ODWG, n = 3), фармакокинетический профиль висмодегибу был сравн пьяным с пациентами с нормальной функцией печени (n = 9) (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Лечение взрослых пациентов с симптоматической метастатической базально-клеточной карциномой и местно-распространенной базально-клеточной карциномой, что не соответствует требованиям для проведения хирургического вмешательства или лучевой терапии.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Беременность и период кормления грудью (см. Разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Женщинам детородного возраста, которые не соответствуют требованиям Программы по предотвращению беременности во время лечения Ериведж ® (см. Разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Одновременное применение препаратов зверобоя ( Hypericum perforatum ) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Влияние одновременно применяемых лекарственных средств на висмодегиб
Не ожидается клинически значимые фармакокинетические взаимодействия между висмодегибом и средствами, повышающими уровень рН. Результаты клинических исследований продемонстрировали снижение несвязанных концентраций висмодегибу на 33% через 7 дней совместной терапии с рабепразолом (ингибитор протонного насоса) в дозе 20 мг, применявшийся за 2:00 до каждого введения висмодегибу. Это взаимодействие не является клинически значимым.
Не ожидается клинически значимые фармакокинетические взаимодействия между висмодегибом и ингибиторами CYP450. Результаты клинических исследований продемонстрировали увеличение несвязанных концентраций висмодегибу на 57% на 7-й день после совместной терапии с флуконазолом (умеренный ингибитор CYP2С9) в дозе 400 мг ежедневно, однако это взаимодействие не является клинически значимым.
У здоровых добровольцев итраконазол (мощный ингибитор CYРЗА4) в дозе 200 мг при ежедневном применении не имел влияния на AUC 24 ч висмодегибу через 7 дней совместной терапии.
Не ожидается клинически значимые фармакокинетические взаимодействия между висмодегибом и ингибиторами Р-гликопротеина (P-gp). Результаты клинических исследований не продемонстрировали клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между висмодегибом и итраконазолом (мощный ингибитор Р-гликопротеина) у здоровых добровольцев.
При применении висмодегибу с индукторами CYP (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, препараты зверобоя) экспозиция висмодегибу может уменьшаться (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).
Влияние висмодегибу на одновременно применяемые лекарственные средства
стероидные контрацептивы
Результаты исследования лекарственного взаимодействия, проведенного с участием онкологических больных, показали, что системная экспозиция этинилэстрадиола и норэтиндрона не изменяется при совместном применении с висмодегибом. Однако исследования взаимодействия длилось всего 7 дней и поэтому нельзя исключить, что висмодегиб в течение более длительного лечения является индуктором ферментов, участвующих в метаболизме контрацептивных стероидов. Индукция может привести к снижению системной экспозиции контрацептивных стероидов и тем самым уменьшить эффективность контрацепции.
Влияние на специфические ферменты и транспортеры
Исследования in vitro показывают, что висмодегиб имеет потенциал, чтобы действовать как ингибитор белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Данных взаимодействия в условиях иn vivo нет. Нельзя исключить, что висмодегиб может привести к усилению экспозиции лекарственных средств (таких как розувастатин, топотекан и сульфасалазин), переносимые этим белком. Одновременное применение следует проводить с осторожностью, также может потребоваться корректировка доз препаратов.
Не ожидают клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между висмодегибом и субстратом цитохрома CYP450.
В условиях in vitro изофермент CYP2C8 был наиболее чувствительной изоформой CYP в случае ингибирующего влияния висмодегибу. Однако результаты исследования лекарственного взаимодействия с участием онкологических больных показали, что системная экспозиция росиглитазона (субстрата CYP2C8) не изменяется при одновременном применении с висмодегибом. Таким образом, ингибирующее влияние висмодегибу на ферменты CYP в условиях иn vivo можно исключить.
Иn vitro висмодегиб является ингибитором ОАТР1В1. Таким образом, нельзя исключить, что висмодегиб может повышать экспозицию субстратов ОАТР1В1, а именно босентан, эзетимиба, глибенкламида, репаглинида, валсартана и статинов. В частности, следует соблюдать осторожность при применении висмодегибу в комбинации с любым статинами.
Внутриутробная гибель плода или тяжелые врожденные пороки
При применении беременным женщинам препарат Ериведж ® может привести к внутриутробной гибели плода или развития тяжелых врожденных пороков (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Ингибиторы сигнального пути Hedgehog (см. Раздел «Фармакологические»), такие как висмодегиб, как было продемонстрировано в исследованиях на многих видах животных, имеют эмбриотоксическое и / или тератогенным действия и могут вызывать тяжелые пороки развития, в том числе черепно-лицевые аномалии, пороки средней линии и дефекты конечностей. Препарат Ериведж ®не следует применять во время беременности.
Критерии отношении женщины детородного возраста
Женщина детородного возраста в Программе по предотвращению беременности во время лечения Ериведж ® определяется как половозрелая женщина, у которой:
o была менструация в любое время в течение предыдущих 12 последовательных месяцев
o не было гистерэктомии или двустороннего удаления яичников или не имеющим медицинской подтвержденного необратимого преждевременного угасания функции яичников;
o не имеет генотипа XY, синдрома Тернера или недоразвитие матки;
o после терапии рака, включая лечения Ериведж ® , наблюдается аменорея.
рекомендации
Для женщин детородного возраста
Препарат Ериведж ® противопоказан женщинам детородного возраста, которые не соответствуют критериям Программы по предотвращению беременности во время лечения Ериведж ® .
Женщина детородного возраста должна понимать, что:
o если она забеременела или предполагает с какой-либо причине, что забеременела;
o если у него произошла задержка ожидаемой менструации
o если она перестает пользоваться противозачаточными средствами, кроме случаев, когда она берет на себя обязательство не иметь половых отношений (полный отказ от половых отношений)
o если ей во время лечения необходимо изменение метода контрацепции;
для мужчин
Висмодегиб содержится в семенной жидкости. Чтобы избежать возможного влияния препарата на плод во время беременности, пациенты-мужчины должны понимать, что:
Для медицинских работников
Медицинские работники должны проводить разъяснительную работу с пациентами, чтобы пациенты поняли и приняли во внимание все условия Программы по предотвращению беременности во время лечения Ериведж ® .
контрацепция
Во время лечения Ериведж ® и в течение 24 месяцев после приема последней дозы препарата пациентки должны использовать два рекомендуемые методы контрацепции, включая один высоко эффективный метод и барьерный метод контрацепции (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
мужчины
Пациенты-мужчины должны всегда использовать презерватив (с спермицидом, если это возможно), даже после вазэктомии, когда они половые отношения с женщиной-партнером во время приема препарата Ериведж ® и в течение 2 месяцев после приема последней дозы препарата (см. Раздел «Применение в период беременности и кормления грудью »).
Тест на беременность
У женщин детородного возраста контролируемый тест на беременность, который выполняется медицинским работником, должен проводиться в течение 7 дней до начала лечения и ежемесячно во время лечения. Тесты на беременность должны иметь минимальную чувствительность 25 мМЕ / мл в соответствии с возможностями на местном уровне. У пациенток с аменореей, которые получают лечения Ериведж ® , необходимо продолжать во время лечения проводить ежемесячное тестирование на беременность.
Ограничения для женщин детородного возраста при назначении и отпуска препарата
Первое назначение и отпуск препарата Ериведж ® должны происходить в пределах 7 дней после отрицательного теста на беременность. Рецепты на отпуск препарата Ериведж ® должны быть ограничены сроком до 28 дней лечения, а для продолжения лечения нужно выписать новый рецепт.
учебные материалы
С целью оказания помощи медицинским работникам и пациентам, владелец регистрационного удостоверения предоставит учебные материалы по избежать внутриутробного воздействия препарата Ериведж ® (Программа по предотвращению беременности во время лечения Ериведж ® ), чтобы улучшить меры профилактики потенциальных рисков, связанных с применением препарата Ериведж ® .
Влияние на послеродовое развитие
В исследованиях, проведенных на некоторых видах животных, висмодегиб вызывал тяжелые необратимые изменения в период роста зубов (дегенерация / некроз одонтобластов, формирование заполненных жидкостью кист в пульпе зуба, оссификация корневого канала и кровотечения) и закрытия эпифизарных пластин роста. Эти данные указывают на потенциальный риск неполного роста и деформации зубов у младенцев и детей.
донорство крови
Пациенты не должны быть донорами крови во время лечения Ериведж ® и в течение 24 месяцев после приема последней дозы препарата.
Донорство семенной жидкости
Пациенты мужского пола не должны сдавать семенную жидкость во время лечения Ериведж ® и в течение 2 месяцев после приема последней дозы препарата.
взаимодействия
Следует избегать одновременного лечения с мощными индукторами CYP (например, рифампицином, карбамазепином или фенитоином), поскольку нельзя исключить риск снижения концентрации висмодегибу в плазме крови, а также снижение эффективности висмодегибу (см. Также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Плоскоклеточная карцинома кожи
Пациенты с прогрессирующей базально-клеточной карциномой имеют повышенный риск развития плоскоклеточного карциномы кожи. Случаи плоскоклеточной карциномы кожи были зарегистрированы у пациентов с прогрессирующей базально-клеточной карциномой, получавших лечение препаратом Ериведж ® . Не установлено, связано развитие плоскоклеточного карциномы кожи с лечением Ериведж ® . Таким образом, все пациенты во время лечения Ериведж ® должны находиться под регулярным наблюдением, а пациенты с плоскоклеточным раком кожи должны получить лечение в соответствии со стандартом оказания медицинской помощи.
вспомогательные вещества
Капсулы препарата Ериведж ® содержат лактоза. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, первичной гиполактазия или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть считается «свободным от натрия».
Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности : поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Женщины детородного возраста
Из-за риска внутриутробной гибели плода или тяжелых врожденных дефектов, возникающих в результате воздействия висмодегибу, женщины, принимающие Ериведж ® , не должны быть беременными или не должны беременеть во время лечения и в течение 24 месяцев после приема последней дозы препарата (см. Разделы «Противопоказания »и« Особенности применения »).
Препарат Ериведж ® противопоказан женщинам детородного возраста, которые не соответствуют требованиям Программы по предотвращению беременности во время лечения Ериведж ® .
В случае наступления беременности или отсутствия менструации
В случае, если пациентка забеременела, у нее наблюдается задержка менструации или пациентка подозревает с какой-либо причине, что она может быть беременна, она должна сообщить об этом своему врачу немедленно.
К тому времени, пока не будет проведено медицинское обследование и наличие беременности будет подтверждено, следует считать, что устойчивое отсутствие менструации во время лечения Ериведж ®указывает на беременность.
Контрацепция у мужчин и женщин
Женщина детородного возраста должна быть в состоянии соблюдать эффективные меры контрацепции. Во время лечения Ериведж ® и в течение 24 месяцев после приема последней дозы препарата женщина должна использовать два рекомендуемых методах контрацепции, включая один высоко эффективный метод и барьерный метод контрацепции. Женщина детородного возраста, в которой наблюдаются нерегулярные менструальные циклы или отсутствие менструации, должна следовать всем советам по эффективной контрацепции.
Висмодегиб содержится в семенной жидкости. Чтобы избежать возможного влияния препарата на плод во время беременности, пациенты-мужчины должны всегда использовать презерватив (с спермицидом, если это возможно), даже после вазэктомии, когда они половые отношения с женщиной-партнером во время приема препарата Ериведж ® и в течение 2 месяцев после приема последней дозы препарата.
Рекомендуемые варианты высокоэффективных методов контрацепции:
Рекомендуемые варианты барьерных методов контрацепции:
беременность
При применении беременным женщинам препарат Ериведж ® может привести к внутриутробной гибели плода или развития серьезных врожденных дефектов (см. Раздел «Особенности применения»). Ингибиторы сигнального пути Hedgehog (см. Раздел «Фармакологические»), такие как висмодегиб, в исследованиях на многих видах животных продемонстрировали эмбриотоксическое и / или тератогенным действия и могут вызвать тяжелые пороки развития, в том числе черепно-лицевые аномалии, дефекты средней линии и дефекты конечностей. В случае наступления беременности у женщин, получающих препарат Ериведж ® , лечение должно быть немедленно прекращено.
кормление грудью
Степень выделения висмодегибу с грудным молоком неизвестен. Из-за способности препарата вызывать серьезные пороки развития женщина не должна кормить грудью во время приема препарата Ериведж ® и в течение 24 месяцев после приема последней дозы препарата (см. Разделы «Противопоказания»).
фертильность
Фертильность у женщин может нарушаться в результате лечения Ериведж ® . Оборачиваемость нарушения фертильности неизвестна. Кроме того, наблюдалась аменорея в клинических исследованиях у женщин детородного возраста (см. Раздел «Побочные реакции»). До начала лечения препаратом Ериведж ® с женщиной детородного возраста следует обсудить алгоритмы сохранения фертильности.
Не ожидается нарушения фертильности у мужчин.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Ериведж ® не влияет или влияет незначительно на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Ериведж ® должен назначаться только врачом или под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении данного заболевания.
способ применения
Ериведж ® предназначен для перорального применения. Капсулы следует глотать целиком, запивая водой, независимо от приема пищи (см. Раздел «Фармакокинетика»). Во избежание непреднамеренной экспозиции на пациентов и медицинских работников, капсулы нельзя открывать, ломать или жевать.
дозировка
Рекомендуемая доза составляет одну капсулу 150 мг 1 раз в сутки.
пропущенные дозы
В случае, если прием дозы препарата был пропущен, пациент не должен принимать пропущенную дозу, но возобновить прием препарата из следующей запланированной дозы.
продолжительность лечения
В клинических исследованиях лечения Ериведж ® продолжали до прогрессирования заболевания или до развития неприемлемой токсичности. Перерывы в лечении продолжительностью до 4 недель разрешались с учетом индивидуальной переносимости препарата.
Следует регулярно оценивать пользу продолжения лечения, учитывая при этом оптимальную продолжительность лечения, которая варьирует для каждого отдельного пациента.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы препарата не требуется пациентам в возрасте ≥ 65 лет (см. Раздел «Фармакокинетика»). Из общего числа 138 пациентов, участвовавших в 4 клинических исследованиях применения препарата Ериведж ® при прогрессирующей базально-клеточной карциноме, около 40% пациентов имели возраст ≥ 65 лет общие различия в безопасности и эффективности применения препарата были обнаружены между этими пациентами и пациентами младшего возраста.
Не ожидается влияния на выведение висмодегибу у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, поэтому дозу препарата корректировать не нужно. Существуют очень ограниченные данные у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Пациенты с тяжелым нарушением функции почек должны находиться под тщательным наблюдением на случай развития побочных реакций.
Коррекция дозы препарата не требуется пациентам с незначительным, умеренным и тяжелым нарушением функции печени, на основе критериев нарушения функции печени, было определено Рабочей Группой по Нарушений функций органов - Национального института Рака (NCI-ODWG) (см. Раздел «Фармакокинетика»):
Дети.
Безопасность и эффективность применения препарата Ериведж ® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
По соображениям безопасности (см. Раздел «Особенности применения») препарат Ериведж ® не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Ериведж ® применяли в дозах, в 3,6 раза превышающих рекомендованную суточную дозу препарата (150 мг). Во время проведения клинических исследований повышение уровня висмодегибу в плазме крови или развитие токсичности не наблюдалось.
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми побочными реакциями по применению препарата, о которых сообщалось в ≥ 30% пациентов, были мышечные спазмы (74,6%), алопеция (65,9%), нарушение восприятия вкуса (58,7%), снижение массы тела (50,0%), утомляемость (47,1%), тошнота (34,8%) и диарея (33,3%).
Побочные реакции на применение препарата представлены ниже классами системы органов (КСО) и абсолютной частотой.
Частота определяется следующим образом:
очень часто (≥ 1/10);
часто (от ≥ 1/100 до <1/10);
нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100);
редко (≥ 1/10000 до <1/1000);
очень редко (<1/10000).
В каждой группе по частоте побочные реакции на применение препарата представлены в порядке уменьшения серьезности.
Безопасность применения препарата Ериведж ® была оценена в клинических исследованиях с участием 138 пациентов с распространенной базально-клеточной карциномой (пБКК), которая включает в себя случаи как метастатической базально-клеточной карциномы (мБКК), так и случаи местно-распространенной базально-клеточной карциномы ( мпБКК). В четырех открытых клинических исследованиях фаз 1 и 2 пациента получили хотя бы одну дозу препарата Ериведж ® в виде монотерапии в дозах ≥ 150 мг. В ходе проведения клинических исследований дозы> 150 мг не приводили к повышению концентрации препарата в плазме крови, и пациенты, которые получали препарат в дозе> 150 мг, были включены в анализ. Как описано ниже, в целом наблюдаемый профиль безопасности применения препарата у пациентов с мБКК и мпБКК был похож.
Побочные реакции на применение препарата, наблюдались в ходе проведения клинических исследований у пациентов, получавших Ериведж ® :
Со стороны обмена веществ: очень часто - снижение аппетита часто - дегидратация, гипонатриемия
со стороны нервной системы: очень часто - дисгевзия (нарушение восприятия вкуса), агевзия (потеря вкусовой чувствительности) часто - гипогевзия (снижение вкусовой чувствительности)
со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, диарея, запор, рвота, диспепсия часто - боль в верхней части живота, боль в животе
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - алопеция, зуд, сыпь, часто - мадароз (выпадение ресниц / бровей), аномальный рост волос;
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто - мышечные спазмы, артралгия, боль в конечностях; часто - боль в спине, костно-мышечная боль в грудной клетке, миалгия, боль в боку, скелетно-мышечная боль
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто - аменорея *;
общие расстройства и реакции в месте введения препарата: очень часто - снижение массы тела, утомляемость, боль часто - астения
исследования : часто - повышение активности печеночных ферментов **.
Все опубликованные данные учитывают сообщения о побочных реакциях на применение препарата всех степеней по данным Национального института рака - Общая терминология, Критерии оценки частоты побочных явлений, версия 3.0, за исключением оговоренных случаев.
* С 138 пациентов с распространенной базально-клеточной карциномой 10 - женщины детородного возраста. Среди этих женщин аменорея наблюдалась в 3 пациенток (30%).
MedDRA = Медицинский словарь нормативно-правовой деятельности.
** Включая сроки преимущественного использования: патологические отклонения показателей исследований функции печени, повышение билирубина в крови, повышение гамма-глутамилтрансферазы, повышенные уровни АсАТ, повышенные уровни щелочной фосфатазы, повышенные уровни печеночных ферментов.
2 года.
Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 ° C. Хранить бутылку плотно закрытой для защиты от влаги.
По 28 капсул в бутылке из полиэтилена высокой плотности с полипропиленовой завинчивающейся крышкой с механизмом защиты от открытия детьми, с термически запаянных вкладкой.
По 1 бутылке в картонной коробке.
По рецепту.
Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария
Грензахерштрассе 124, СН-4070 Базель, Швейцария
Людям с нарушением зрения 