действующее вещество : somatropin;
передняя камера: соматропин 6,1 мг
1 мл восстановленного раствора содержит соматропина 16 МЕ (5,3 мг)
Вспомогательные вещества: глицин, манит (E 421), натрия дигидрофосфат безводный, натрия фосфат (додекагидрат)
задняя камера (растворитель): г-крезол, манит (E 421), вода для инъекций.
Порошок лиофилизированный и растворитель для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: лиофилизированная гомогенная вещество белого цвета. Растворитель должен быть практически свободным от механических включений.
Гормоны передней доли гипофиза и их аналоги. Соматропин. Код АТХ H01A C01.
Фармакологические .
Соматропин - сильный метаболический гормон, который играет важную роль в метаболизме липидов, углеводов и белков. У детей с недостаточностью эндогенного гормона роста соматропин ускоряет линейный рост скелета и скорость роста. Как у взрослых, так и у детей соматропин поддерживает нормальное строение тела благодаря повышению усвоения азота, ускорению роста скелетных мышц и мобилизации жира в организме. К соматропину особенно чувствительна висцеральная жировая ткань. Кроме стимуляции липолиза, соматропин уменьшает поступление триглицеридов в жировые депо. Сывороточные концентрации ИФР-1 и ИФРЗБ-3 (связывающего белка инсулиноподобного фактора роста, тип 3) повышаются под влиянием соматропину.
Метаболизм липидов . Соматропин стимулирует рецепторы холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в печени и влияет на профиль липидов и липопротеинов в сыворотке крови. В общем применения соматропину для пациентов с дефицитом гормона роста приводит к снижению концентрации ЛПНП и аполипопротеина B. Также может наблюдаться снижение уровня общего холестерина.
Метаболизм углеводов . Соматропин повышает уровень инсулина, однако уровень глюкозы натощак обычно не изменяется. У детей с гипопитуитаризмом может наблюдаться гипогликемия натощак. Соматропин инвертирует это состояние.
Водно-солевой обмен. Дефицит гормона роста связан со снижением объемов плазмы крови и тканевой жидкости. Оба эти показателя быстро растут после лечения соматропином. Соматропин способствует задержке в организме натрия, калия и фосфора.
Костный метаболизм. Соматропин стимулирует обновление костной ткани скелета. У пациентов с дефицитом гормона роста и остеопорозом длительное лечение соматропином приводит к повышению минерального состава и плотности костей на опорных участках.
Физическая работоспособность. Длительное лечение соматропином повышает силу мышц и физическую выносливость. Соматропин также увеличивает сердечный выброс, однако механизм этого эффекта пока не выяснен. Определенную роль в этом может играть уменьшение периферического сосудистого сопротивления.
В ходе клинических исследований с участием детей низкого роста, которые родились меньше нормы для своего гестационного возраста, применяли дозы от 0,033 до 0,067 мг / кг массы тела в сутки до достижения окончательного роста. В 56 пациентов, постоянно лечили и достигших (почти достигли) окончательного роста, величина стандартного отклонения для средней изменения роста от начала лечения составила +1,90 для дозы 0,033 мг / кг в сутки и +2,19 для дозы 0,067 мг / кг в сутки. Литературные данные по низких детей, родившихся меньше нормы для своего гестационного возраста, не получавших лечения и не смогли спонтанно достичь нормального роста, предполагают поздний рост в пределах величины стандартного отклонения, составляет 0,5. Данные по безопасности длительного применения препарата до сих пор ограничены.
Фармакокинетика.
Абсорбция. Биодоступность соматропину, введенного подкожно, составляет примерно 80% как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с дефицитом гормона роста. Доза 0,035 мг / кг соматропину, введенного подкожно, приводит к следующим диапазонов значений C max и t max в плазме крови: 13-35 нг / мл и 3-6 ч соответственно.
Вывод. Период полувыведения после внутривенного применения соматропину взрослым с дефицитом гормона роста составляет примерно 0,4 часа. Однако после подкожного применения период полувыведения может составлять до 2-3 часов. Разница наблюдалась, возможно, вызвана медленной абсорбцией из места инъекции после подкожного применения.
Субпопуляции. Абсолютная биодоступность соматропину при подкожном введении одинакова у лиц мужского и женского пола.
Информация о фармакокинетики соматропину у пациентов пожилого возраста, у детей, у пациентов различных рас и у пациентов с нарушением функции почек и печени или сердечной недостаточностью отсутствует или неполная.
Дети.
Нарушение роста из-за недостаточной секрецию гормона роста (дефицит гормона роста).
Нарушение роста, связанное с синдромом Тернера или хронической почечной недостаточностью.
Нарушение роста (величина стандартного отклонения текущего роста меньше -2,5 и величина стандартного отклонения генетически обусловленного роста меньше -1) у детей низкого роста, которые родились меньше нормы для своего гестационного возраста, со стандартным отклонением в массе и / или длине тела меньше -2 и не смогли достичь возрастной нормы роста (величина стандартного отклонения скорости роста меньше 0 в течение последнего года) до достижения ими 4 лет и старше.
Синдром Прадера-Вилли с целью улучшения роста и телосложения. Диагноз синдрома Прадера-Вилли следует подтвердить соответствующими генетическими тестами.
Взрослые.
Заместительная терапия для взрослых с выраженным дефицитом гормона роста.
Возникновение дефицита гормона роста во взрослом возрасте. Пациенты с дефицитом гормона роста тяжелой степени, связанным с множественным гормональным дефицитом вследствие известной патологии гипоталамуса или гипофиза, а также пациенты, которые имеют дефицит хотя бы одного из гормонов гипофиза, за исключением пролактина. Этим пациентам следует провести соответствующий динамический тест для установления наличия или отсутствия дефицита гормона роста.
Возникновение дефицита гормона роста в детском возрасте. Пациенты, у которых возник дефицит гормона роста в детском возрасте вследствие наследственных, генетических, приобретенных или неизвестным причинам. Для пациентов с дефицитом гормона роста, который возник в детском возрасте, следует провести повторный тест на способность секреции гормона после окончания продольного роста. Для пациентов с высокой вероятностью постоянного дефицита гормона роста (например, через наследственные причины или вторичный дефицит гормона роста вследствие гипоталамо-гипофизарно заболевания или инсульта) величина среднего отклонения инсулиноподобного фактора роста, тип 1 (ИФР-1) меньше -2 без лечения гормоном роста в течение по крайней мере 4 недель должно считаться достаточным основанием для диагностики дефицита гормона роста.
Для всех остальных пациентов необходимо провести анализ ИФР-1 и один тест стимуляции гормона роста.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу.
Соматропин запрещено назначать при наличии каких-либо признаков активности опухоли. Внутричерепные опухоли должны быть неактивны, а также перед началом терапии гормоном роста нужно закончить противоопухолевую терапию. При наличии каких-либо признаков опухолевого роста лечение следует прекратить.
Генотропин® не следует применять для стимуляции роста детям с закрытыми эпифизарных зон роста.
Лечение препаратом Генотропин® противопоказано пациентам, которые находятся в остром критическом состоянии в результате осложнения операции на открытом сердце, на брюшной полости, в результате множественной травмы, острой дыхательной недостаточности или других подобных состояний (информацию о пациентов, получающих заместительное лечение см. В разделе «Особенности применения»).
Соматропин противопоказан больным активной пролиферативную или тяжелую непролиферативная диабетическую ретинопатию.
Соматропин противопоказан детям с синдромом Прадера-Вилли, страдающих ожирением тяжелой степени или имеют тяжелые нарушения со стороны дыхательных путей.
Одновременное применение с ГКС может подавлять стимулирующее влияние препаратов соматропину на скорость роста. Поэтому необходимо тщательно контролировать рост пациентов, получающих лечение ГКС, чтобы иметь возможность оценить потенциальное влияние применения глюкокортикоидов на рост.
Данные, полученные в ходе исследования взаимодействия лекарственных препаратов, проведенного с участием взрослых пациентов с дефицитом гормона роста, свидетельствуют о том, что применение соматропину может повышать клиренс соединений, которые метаболизируются с помощью изоферментов цитохрома Р450. Клиренс соединений, которые метаболизируются с помощью цитохрома Р450 ЗА4 (например, половые стероидные гормоны, кортикостероиды, противосудорожные препараты и циклоспорин), может быть слишком повышенным, приводя к уменьшению концентрации этих веществ в плазме крови. Клиническое значение этого факта неизвестно.
Дополнительную информацию по сахарному диабету и дисфункции щитовидной железы см. в разделе «Особенности применения», а по оральной естрогензамиснои терапии - в разделе «Способ применения и дозы».
Ставить диагноз, начинать терапию препаратом Генотропин® и проводить последующий контроль имеют квалифицированные врачи, опытные в диагностике и лечении пациентов в соответствии с показаниями для применения.
Миозит - очень редкий побочный эффект, который может быть вызван действием консерванта м крезола, входящего в состав препарата. В случае миалгии или повышенной болезненности в месте инъекции следует предполагать возникновение миозита. В случае его подтверждения необходимо применять форму препарата Генотропин®, не содержит м крезола.
Не следует превышать максимальную рекомендованную суточную дозу (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Чувствительность к инсулину
Соматропин может снижать чувствительность к инсулину. Для пациентов с сахарным диабетом после начала терапии соматропином может потребоваться коррекция дозы инсулина. Во время терапии соматропином следует контролировать состояние пациентов с диабетом, непереносимостью глюкозы или дополнительными факторами риска развития диабета. В редких случаях терапия соматропином может вызвать значительную непереносимость глюкозы, удовлетворяет диагностические критерии сахарного диабета 2-го типа. Риск развития диабета во время лечения соматропином выше у пациентов с другими факторами риска для 2-го типа сахарного диабета, такими как ожирение, диабет в семейном анамнезе, лечение стероидами или предварительно ослаблена переносимость глюкозы. У пациентов с существующим сахарным диабетом дозировка противодиабетической терапии может потребовать корректировки после назначения терапии соматропином.
Функция щитовидной железы
Гормон роста ускоряет периферическое превращение Т4 в ТС, может привести к снижению концентрации в сыворотке крови Т4 и рост концентрации в сыворотке крови ТС. В то время как периферические концентрации гормонов щитовидной железы остаются в норме у большинства здоровых добровольцев, теоретически возможно развитие гипотиреоза у пациентов с субклинической формой гипотиреоза. Итак, для всех пациентов следует проводить контроль функций щитовидной железы. У пациентов с гипопитуитаризмом, которые получают стандартную заместительную терапию, необходимо тщательно контролировать возможное влияние терапии гормоном роста на функцию щитовидной железы.
В случае вторичного дефицита гормона роста вследствие лечения злокачественных заболеваний рекомендуется обращать внимание на признаки рецидива злокачественного новообразования. В отношении лиц с перенесенным злокачественным новообразованием в детстве сообщалось о повышенном риске развития вторичного новообразования у пациентов, получавших лечение соматропином после первичного новообразования. Частыми такими вторичными новообразованиями у пациентов, получавших лучевое лечение в области головы по поводу первичного новообразования, были внутричерепные опухоли, в частности менингеомы.
У пациентов с эндокринными расстройствами, в частности с дефицитом гормона роста, могут возникать вывихи головки бедра чаще, чем у населения в целом. Дети, которые хромают во время терапии соматропином, должны быть клинически обследованы.
Доброкачественная внутричерепная гипертензия
В случае тяжелого или частой головной боли, нарушений зрения, тошноты и / или рвоты рекомендуется провести офтальмоскопию по выявлению отека диска зрительного нерва. Если диагноз отека диска зрительного нерва подтверждается, следует рассмотреть диагноз доброкачественной внутричерепной гипертензии и при необходимости прекратить лечение гормоном роста. В настоящее время недостаточно сведений, на основании которых можно сформулировать рекомендации о продолжении терапии гормоном роста для пациентов после исчезновения внутричерепной гипертензии. После восстановления терапии гормоном роста нужно проводить тщательный контроль симптомов внутричерепной гипертензии.
лейкемия
Случаи лейкемии сообщались среди небольшого количества пациентов с дефицитом гормона роста, некоторые из которых получали терапию соматропином. Однако отсутствуют доказательства повышения частоты развития лейкемии у пациентов, получающих гормон роста и не имеют склонности к этому заболеванию.
антитела
Как и в случае со всеми препаратами соматропину, в небольшой части пациентов могут образовываться антитела к препарату Генотропин®. Генотропин® вызывает образование антител в примерно 1% пациентов. Эти антитела характеризуются слабой связывающей способностью и не влияют на скорость роста. У любого пациента с недостаточным ответом на лечение (которую невозможно объяснить другими причинами) следует провести тест на наличие антител к соматропину.
Пациенты пожилого возраста
Опыт применения пациентам в возрасте от 80 лет ограничен. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к действию препарата Генотропин®, а следовательно, более склонны к развитию побочных реакций.
Острые критические состояния
Эффективность препарата Генотропин® во время выздоровления изучали в ходе двух плацебо-контролируемых исследований с участием 522 пациентов, которые находились в критическом состоянии в результате осложнения операции на открытом сердце, на брюшной полости, в результате множественной травмы или острой дыхательной недостаточности. Летальность среди пациентов, получавших 5,3 или 8 мг Генотропин® в сутки, была выше, чем в группе плацебо: 42% по сравнению с 19%. Согласно данной информации пациентов этого типа не следует лечить препаратом Генотропин®. Поскольку отсутствует информация о безопасности проведения заместительной терапии гормоном роста у пациентов с острыми критическими состояниями, для данной ситуации следует взвесить пользу от продолжения лечения и связанные потенциальные риски.
Для всех пациентов, у которых возник другой или подобный острый критическом состоянии, необходимо взвесить возможную пользу лечения Генотропин® и связан потенциальный риск.
Синдром Прадера-Вилли
У пациентов с синдромом Прадера-Вилли лечения следует всегда сочетать с низкокалорийной диетой.
Сообщалось о летальных последствия, связанные с применением гормона роста детям с синдромом Прадера-Вилли, которые имели один или более факторов риска: тяжелое ожирение (пациенты с соотношением массы тела к росту, которое превышает 200%), наличие в анамнезе дыхательной недостаточности или апноэ во время сна или неидентифицированная респираторная инфекция. Пациенты с одним или несколькими приведенными факторами могут принадлежать к группе повышенного риска.
Перед началом лечения соматропином у пациентов с синдромом Прадера-Вилли необходимо выявить признаки обструкции верхних дыхательных путей, апноэ во время сна или респираторных инфекций.
Если при оценке проходимости верхних дыхательных путей полученные данные о наличии патологии, ребенка нужно направить к отоларингологу на лечение и устранение респираторного расстройства до начала лечения гормоном роста.
Апноэ во время сна следует выявить до начала терапии гормоном роста с помощью стандартных методов полисомнографии или ночной оксиметрии и контролировать в случае возможности его развития.
Если во время лечения соматропином у пациентов возникают симптомы обструкции верхних дыхательных путей (в том числе появление и увеличение храпа), лечение следует прервать и провести новое обследование ЛОР-органов.
В случае возможности развития апноэ во время сна следует контролировать всех пациентов с синдромом Прадера-Вилли.
У пациентов следует проверять признаки респираторных инфекций, которые необходимо диагностировать как можно раньше и активно лечить.
У всех пациентов с синдромом Прадера-Вилли следует также тщательно контролировать массу тела до начала и во время лечения гормоном роста.
У пациентов с синдромом Прадера-Вилли часто возникает сколиоз. У некоторых детей в связи с быстрым ростом сколиоз может прогрессировать. Во время лечения следует контролировать признаки сколиоза.
Опыт длительного применения гормона роста для лечения взрослых и пациентов с синдромом Прадера-Вилли ограничен.
Низкие от рождения дети
Перед началом лечения низких от рождения детей, родившихся меньше нормы для своего гестационного возраста, следует исключить возможность влияния других медицинских причин или средств лечения нарушения роста.
Перед началом лечения низких от рождения детей, родившихся меньше нормы для своего гестационного возраста, рекомендуется определить уровни инсулина и глюкозы в крови натощак и ежегодно повторять это исследование. Пациентам с высоким риском возникновения сахарного диабета (например, при наличии в семейном анамнезе диабета, ожирения, выраженной резистентности к инсулину, черного акантоза) следует провести оральный тест переносимости глюкозы. Если диагностируется наличие диабета, то гормон роста не следует применять.
Перед началом лечения низких от рождения детей, родившихся меньше нормы для своего гестационного возраста, рекомендуется измерить уровни ИФР-1 и два раза в год повторять это исследование. Если после повторного измерения стандартное отклонение уровней ИФР-1 превышает 2 по сравнению с возрастной нормой и половым созреванием, то для решения вопроса о необходимости коррекции дозы следует учитывать соотношение ИФР-1 / ИФРЗБ-3.
Опыт лечения непосредственно перед началом полового созревания низких от рождения детей, родившихся с малой массой тела, ограничен. Поэтому не рекомендуется начинать лечение непосредственно перед началом полового созревания. Опыт лечения пациентов с синдромом Сильвера-Рассела ограничен.
Успехи, полученные в ходе лечения низких от рождения детей гормоном роста, могут быть утрачены, если лечение прекратить до достижения ими окончательного роста.
Хроническая почечная недостаточность
В случае хронической почечной недостаточности функции почек до начала лечения должно быть ниже 50% от нормы. Для подтверждения признаков нарушений роста следует отслеживать рост за год до начала терапии. Во время этого периода следует начать консервативное лечение нарушений функции почек (в том числе контроль ацидоза, гиперпаратиреоидизма и питания) и проводить его в течение терапии гормоном роста. Лечение следует прекратить при трансплантации почки.
В настоящее время отсутствуют данные по достижению окончательного роста у пациентов с хроническими нарушениями функции почек, для лечения которых применяли препарат Генотропин®.
новообразования
Пациенты с существующими опухолями или дефицитом гормона роста, возникшие вследствие внутричерепных поражений, должны регулярно обследоваться по прогрессирования или рецидива основного патологического процесса. По клиническим данным, у детей не выявлено никакой связи между заместительной терапией соматропином и рецидивом опухоли центральной нервной системы (ЦНС) или возникновением новых экстракраниальных опухолей. Однако среди детей с раком выживших сообщалось о повышенный риск возникновения второго новообразования у пациентов, получавших соматропин после лечения первого новообразования. Внутричерепные опухоли, в частности менингиомы, являются самыми распространенными вторичными новообразованиями у пациентов, проходивших курс лечения облучением головы в течение первого новообразования.
Неизвестно, есть ли связь между заместительной терапией соматропином и рецидивом опухоли ЦНС у взрослых пациентов.
Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением относительно возникновения любой злокачественной трансформации кожных поражений.
гипопитуитаризм
Заместительную терапию следует тщательно контролировать у пациентов с гипопитуитаризмом при лечении соматропином.
Вывих головки бедренной кости у детей
Вывих головки бедренной кости чаще возникает у пациентов с эндокринными расстройствами (в том числе ДГР и синдром Тернера) или в быстрорастущих пациентов. Любой педиатрический пациент, который начал хромать или жаловаться на тазобедренный или коленный боль во время терапии соматропином, должен быть тщательно обследован.
Отит и кардиоваскулярные нарушения у пациентов с синдромом Тернера
Пациенты с синдромом Тернера должны быть тщательно оценены относительно возникновения среднего отита и других заболеваний уха, поскольку эти пациенты имеют повышенный риск развития таких заболеваний и расстройств слуха. Лечение соматропином может привести к увеличению риска возникновения среднего отита у пациентов с синдромом Тернера. Кроме того, у пациентов с синдромом Тернера нужно тщательно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы, поскольку такие пациенты имеют повышенный риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инсульт, аневризма / расслоение аорты, гипертония.
Системные и местные реакции
Может возникнуть атрофия тканей при введении соматропину подкожно в одно и то же место в течение длительного времени.
Как и с любым белком, могут возникать местные или системные аллергические реакции. Родители / пациенты должны быть проинформированы, что такие реакции возможны и в случае возникновения аллергических реакций необходимо быстрое медицинское вмешательство.
панкреатит
Сообщалось о единичных случаях возникновения панкреатита у детей и взрослых, получающих лечение соматропином, с некоторыми доказательствами, подтверждающими более высокий риск у детей по сравнению со взрослыми. Существуют данные, что девушки с синдромом Тернера подвержены большему риску, чем другие дети, которых лечили соматропином. У любого пациента, который проходит лечение соматропином, особенно у детей с прогрессирующим устойчивым сильной болью в животе, необходимо рассматривать возможность возникновения панкреатита.
Изменения лабораторных показателей
В сыворотке крови может увеличиться уровень неорганического фосфора, щелочной фосфатазы, паратиреоидного гормона (ПТГ) и инсулиноподобного фактора роста (ИФР-I) при терапии соматропином.
Клинические исследования по применению препарата Генотропин® в период беременности отсутствуют. Поэтому препараты, содержащие соматропин, не рекомендуется назначать в период беременности и женщинам, способным к деторождению, не используют меры по контрацепции.
Клинические исследования по применению препаратов соматропину кормления грудью, не проводились. Неизвестно, проникает соматропин в грудное молоко, но абсорбция интактного белка в желудочно-кишечного тракта младенца чрезвычайно маловероятной. Поэтому препараты соматропину следует применять с осторожностью кормящим грудью.
Генотропин® не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Дозировка и режим применения следует подбирать индивидуально.
Инъекцию следует выполнять подкожно и менять место введения для предотвращения липоатрофии.
Нарушение роста из-за недостаточной секрецию гормона роста у детей. Обычно рекомендуется доза 0,025-0,035 мг / кг массы тела в сутки или 0,7-1,0 мг / м поверхности тела в сутки. Существует опыт применения даже высоких доз.
В случае, когда дефицит гормона роста возник в детском возрасте и сохраняется в подростковом возрасте, следует продолжить лечение до достижения полного соматического развития (то есть строения тела, массы костей). В качестве контроля использовали одну из терапевтических целей в течение переходного периода: достижения нормального пика массы костей, определяется как величина показателя Т> 1 (то есть стандартизированный до среднего пика массы костей взрослого, измеренного с помощью двоенергетичнои рентгеновской абсорбциометрии с учетом пола и этнической принадлежности) . Инструкции по дозировке для взрослых описано ниже.
Синдром Прадера-Вилли, с целью улучшения роста и телосложения. Обычно назначают по 0,035 мг / кг массы тела в сутки (1,0 мг / м 2 площади поверхности тела в сутки). Не следует превышать суточную дозу 2,7 мг. Лечение не следует применять детям со скоростью роста менее 1 см в год и в возрасте, когда начинается закрытие эпифизарных зон роста.
Нарушение роста из-за синдрома Тернера. Рекомендуемая доза составляет 0,045-0,050 мг / кг массы тела в сутки или 1,4 мг / м поверхности тела в сутки.
Нарушение роста, сопровождается хронической почечной недостаточностью. Рекомендуемая доза составляет 0,045-0,050 мг / кг массы тела в сутки (1,4 мг / м поверхности тела в сутки). Недостаточная скорость роста может требовать назначения более высокой дозы. Коррекция дозы может потребоваться через 6 месяцев лечения.
Нарушение роста у детей маленького роста, родившихся с малой массой тела для своего гестационного возраста . Обычно рекомендуемая доза 0,035 мг / кг массы тела в сутки (1 мг / м поверхности тела в сутки) до достижения окончательного роста (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
Лечение следует прекратить после первого года, если величина стандартного отклонения для скорости роста составляет менее 1. Лечение следует прекратить, если скорость роста менее 2 см в год и (при необходимости подтверждения) костный возраст составляет более 14 лет для девочек или более 16 лет - для мальчиков, соответствует возрасту закрытия ростковых зон в эпифизах костей.
Рекомендации по дозировке детям
Взрослые пациенты с дефицитом гормона роста. Для пациентов, которые продолжают терапию гормоном роста после возникновения дефицита гормона роста в детском возрасте, рекомендуемая доза составляет 0,2-0,5 мг в сутки. Дозу нужно постепенно увеличивать или уменьшать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, определяется концентрацией ИФР-1.
Для пациентов, у которых дефицит гормона роста возник во взрослом возрасте, терапию следует начинать с низкой дозы: 0,15-0,3 мг в сутки. Дозу следует постепенно увеличивать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, определяется концентрацией ИФР-1.
В обоих случаях целью лечения является достижение концентрации ИФР-1 в пределах величины стандартного отклонения от средней возрастной нормы, составляет 2 Пациентам с концентрацией ИФР-1 в пределах нормы в начале курса лечения следует применять гормон роста в дозе, нужной для увеличения концентрации ИФР -1 до верхних границ нормы, но не более величины стандартного отклонения, составляет 2 Подбирая дозу, можно считать клинический эффект и побочные реакции. Известно, что у некоторых пациентов с дефицитом гормона роста, несмотря на хорошую клиническую ответ, а не нормализуются уровне ИФР-1; таким пациентам не нужно повышать дозу. Ежедневная поддерживающая доза редко превышает 1,0 мг в сутки. Для женщин может потребоваться применение более высоких доз, чем для мужчин, поскольку у мужчин со временем отмечается высокая чувствительность к ИФР-1. Это означает, что у женщин, особенно тех, кто получает оральную естрогензамисну терапию, существует риск развития недостаточного клинического эффекта, а у мужчин - избыточного. Поэтому каждые 6 месяцев следует контролировать точность дозы гормона роста. Поскольку с возрастом происходит физиологическое снижение выработки гормона роста, можно уменьшить дозу препарата. У пациентов в возрасте от 60 лет терапию следует начинать с дозы 0,1-0,2 мг в сутки, дозу следует медленно повышать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента. Следует применять минимальные эффективные дозы. Ежедневная поддерживающая доза для этих пациентов редко превышает 0,5 мг в сутки.
Препарат можно применять в педиатрической практике.
Симптомы . Острая передозировка может привести сначала к гипогликемии и впоследствии к гипергликемии. Длительное передозировка может привести к признаков и симптомов, соответствующих известным эффектам избытка гормона роста человека. Лечение симптоматическое.
Для пациентов с дефицитом гормона роста характерен дефицит внеклеточной жидкости. После начала лечения соматропином происходит быстрая компенсация этого дефицита жидкости. У пациентов часто возникают следующие побочные реакции, связанные с задержкой жидкости: периферические отеки, скованность конечностей, артралгия, миалгия и парестезии. В общем эти побочные реакции слабо или умеренно выражены, возникают в течение первых месяцев лечения и исчезают спонтанно или после снижения дозы.
Частота этих побочных эффектов зависит от дозы препарата, возраста пациента и, возможно, обратно пропорциональна возрасту, в котором возникла недостаточность гормона роста. У детей такие побочные эффекты возникают редко.
Наиболее серьезные бы и / или частые а побочные реакции при лечении соматропином:
Генотропин® вызывает образование антител в примерно 1% пациентов. Эти антитела характеризуются слабой связывающей способностью, а их образование не приводило к каким-либо клинических изменений.
Перечень в виде таблиц для подозреваемых побочных реакций
В табл. 1-6 представлен перечень побочных реакций по классу система-орган и частотой с использованием следующих положений: очень часто (≥1 / 10); часто (от ≥1 / 100 до <1/10); нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100); редко (от ≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных) для каждого указанного состояния.
Клинические исследования у детей с дефицитом гормона роста
Клинические исследования у детей с синдромом Тернера
Клинические исследования у детей с хронической почечной недостаточностью
Клинические исследования у детей с синдромом Прадера-Вилли
Клинические исследования у взрослых с дефицитом гормона роста
* В общем эти побочные реакции слабо или умеренно выражены, возникают в течение первых месяцев лечения и исчезают спонтанно или после снижения дозы. Частота этих побочных реакций зависит от дозы и возраста пациента. Возможно, частота обратно пропорциональна возрасту пациента, когда возникла недостаточность гормона роста.
$ У детей сообщалось о кратковременных реакции в месте инъекции.
‡ Клиническая значимость неизвестна.
† Сообщалось о возникновении данной реакции у детей с дефицитом гормона роста, получавших лечение соматропином, но похоже, что частота ее возникновения не отличается от таковой среди детей, не имеющих дефицита гормона роста.
Во время клинических исследований дополнительно сообщалось о следующих побочных реакциях.
У детей с дефицитом гормона роста реакции в месте инъекции, включая боль или жжение после инъекции, фиброз, сыпь, нервные узлы, воспаление, пигментацию или кровотечение, головная боль, гематурия, гипотиреоз, гипергликемия легкой степени тяжести.
У детей с синдромом Прадера-Вилли: агрессивность, выпадение волос, головные боли.
У детей с синдромом Тернера: респираторные заболевания (тонзиллит, отит, синусит, грипп), инфекции мочевых путей.
У детей с идиопатической малым ростом: тонзиллит, назофарингит, грипп, гастроэнтерит, головная боль, повышение аппетита, лихорадка, переломы, изменения настроения.
У взрослых с дефицитом гормона роста гипоэстезия, головная боль, боль и скованность в конечностях, боль в спине, слабость.
Дополнительно в течение надлежащего применения соматропину у детей наблюдалась гинекомастия.
Снижение уровней кортизола в сыворотке крови
Сообщалось, что соматропин снижает уровень кортизола в сыворотке крови, возможно, за счет влияния на транспортные белки или за счет увеличения печеночного клиренса. Клиническое значение этих полученных данных может быть ограничено. Несмотря на это, следует оптимизировать заместительную терапию ГКС до начала терапии препаратом Генотропин®.
В постмаркетинговом периоде сообщалось о единичных случаях внезапного летального исхода среди пациентов с синдромом Прадера-Вилли, получавших лечение соматропином, но причинная связь с лечением не было продемонстрировано.
У детей с дефицитом гормона роста, некоторые из которых получали лечение соматропином сообщалось о случаях лейкемии (редко или очень редко), наблюдавшиеся также во время постмаркетингового периода. Однако нет свидетельств повышения риска развития лейкемии без способствующих факторов, таких как лучевая облучения мозга или председателя .
Эпифизеолиз головки бедра или болезнь Легг-Кальве-Пертеса
Сообщалось о эпифизеолиз головки бедра и болезнь Легг-Кальве-Пертеса у детей, получавших лечение гормоном роста. Эпифизеолиз головки бедра чаще всего возникает при эндокринных расстройствах, а болезнь Легг-Кальве-Пертеса чаще всего наблюдается при низком росте. Однако неизвестно, эти две патологии чаще наблюдаются при лечении соматропином. Возможность этого диагноза следует рассмотреть у ребенка с дискомфортом или болью в области бедра или колена.
Другие побочные реакции на лекарственное средство
Другие побочные реакции на лекарственное средство, которые могут считаться эффектами класса препаратов, к которым относится соматропин, включают, в частности, возможную гипергликемию, вызванную снижением чувствительности к инсулину, снижение уровня свободного тироксина и качественную внутричерепной гипертензии.
Отчет о подозреваемых побочные реакции
Отчет о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства.
3 года.
Хранить при температуре 2-8 ° С в оригинальной упаковке для защиты от света.
Восстановленный раствор может храниться при температуре 2-8 ° С в течение 28 дней в оригинальной упаковке для защиты от света.
Хранить в недоступном для детей месте.
Поскольку исследования несовместимости не проводились, данный препарат запрещено смешивать с другими лекарственными средствами.
1 предварительно наполнена ручка содержит 1 двухкамерный картридж (передняя камера с порошком и задняя камера с растворителем) в картонной коробке.
по рецепту.
Людям с нарушением зрения 