действующее вещество: ibandronic acid;
1 мл ибандроновой кислоты (в форме ибандроната натрия моногидрата) 1 мг
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, уксусная кислота ледяная; натрия ацетат тригидрат; вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.
Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты.
Код АТХ М05В А06.
Фармакологические.
Ибандроновая кислота - высокоактивный азотсодержащий БИСФОСФОНАТОВ, селективно действует на костную ткань и специфически подавляет активность остеокластов и не имеет прямого влияния на формирование костной ткани. Препарат не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. У женщин в период менопаузы снижает повышенную скорость обновления костной ткани до уровня пременопаузы, что приводит к прогрессивному увеличению костной массы и снижение частоты переломов.
Ибандроновая кислота подавляет костную резорбцию. Иn vivo ибандроновая кислота предупреждает костную деструкцию, вызванную экспериментально блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. У молодых (быстро растущих) крыс также наблюдалась резорбция костей, что приводит к увеличению нормальной костной массы по сравнению с животными, которые не получали лечения.
Животные модели подтверждают, что ибандроновая кислота является высоко мощным ингибитором активности остеокластов. У крыс, растущих не наблюдалось признаков нарушения минерализации даже при применении доз, превышающих более чем в 5000 раз дозу, необходимую для лечения остеопороза.
Ежедневная длительное применение и периодическое применение (через длительные интервалы) в течение длительного времени у обезьян ассоциировалось с образованием новой кости нормального качества с сохранением или повышенной механической силой даже при применении в токсическом диапазоне. Эффективность ежедневного и периодического введения ибандроновой кислоты с интервалом между дозами 9-10 недель была подтверждена в клинических исследованиях с участием людей, в ходе которых ибандроновая кислота продемонстрировала эффективность по предупреждению возникновения переломов.
В животных моделях ибандроновая кислота приводит к биохимическим изменениям, свидетельствующие о дозозависимое угнетение резорбции костной ткани, включая снижение уровня биохимических маркеров деградации костного коллагена в моче (таких как Дезоксипиридинолин, перекрестно сшитый N-телопептида коллагена I типа).
Ежедневная и периодическое применение (с интервалом между дозами 9-10 недель, поквартально) ибандроновой кислоты внутрь или внутривенно у женщин в период менопаузы приводило к биохимическим изменениям, свидетельствующие о дозозависимое угнетение костной резорбции.
Введение ибандроновой кислоты приводит к снижению уровней сывороточного С-телопептида альфа-цепи коллагена типа I в течение 3-7 дней от начала лечения и к снижению уровня остеокальцина в течение 3 месяцев.
После прекращения лечения наблюдается возврат к патологическим уровней, которые наблюдались до начала лечения, повышенной костной резорбции, что связано с постменопаузальным остеопорозом.
Гистологический анализ образцов, полученных при биопсии кости через 2 и 3 года лечения женщин в постменопаузе Ибандроновая кислотой внутрь в дозе 2,5 мг ежедневно и внутривенно периодически в дозе 1 мг каждые 3 месяца, показал нормальное состояние костной ткани. Кроме того, не было обнаружено никаких свидетельств о недостаточности минерализации. Через 2 года лечения инъекциями ибандроновой кислоты в дозе 3 мг наблюдалось ожидаемое снижение костного метаболизма, а также нормальное качество костной ткани и отсутствие дефектов минерализации.
Фармакокинетика.
Первичный фармакологический эффект ибандроновой кислоты на кости не имеет прямого отношения к фактическим концентраций ибандроновой кислоты в плазме крови.
Плазменные концентрации ибандроновой кислоты растут пропорционально дозе после введения 0,5-6 мг.
Распределение. После первичной системной экспозиции ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выделяется с мочой. Очевидный объем распределения составляет не менее 90 л 40-50% препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней. Связывание с белками плазмы около 85-87% (определено в условиях in vitro при применении ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях), следовательно, через замещение наблюдается низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами.
Метаболизм. Нет данных о метаболизме ибандроновой кислоты у животных и человека.
Вывод. Ибандроновая кислота выводится из кровеносного русла путем костной абсорбции (40-50%), остальное выводится в неизмененном виде почками.
Диапазон очевидного периода полувыведения широкий и колеблется в пределах 10-72 часов. Поскольку рассчитанные значения в значительной степени зависят от продолжительности исследования, дозы, чувствительности метода анализа, конечный период полувыведения, вероятно, существенно длиннее, как и в других бисфосфонатов. Начальный уровень препарата в плазме крови быстро снижается и достигает 10% максимального значения в течение 3:00 и 8:00 после введения или перорального применения соответственно.
Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий и в среднем составляет 84-160 мл / мин. Почечный клиренс (около 60 мл / мин у здоровых женщин в период постменопаузы) составляет 50-60% от общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между очевидным общим и почечным клиренсом отражает поглощения препарата костной тканью.
Пути секреции, вероятно, не включают известные кислотную и основную системы транспортировки, привлеченные в выделении других действующих веществ (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Кроме того, ибандроновая кислота не подавляет основные печеночные изоферменты P450 в человека и не индуцирует систему цитохрома P450 у крыс.
Фармакокинетика в особых случаях.
Пол. Показатели фармакокинетики ибандроновой кислоты не зависят от пола.
Раса. Нет данных о клинически значимом межэтническую разницу между пациентами монголоидной и европеоидной рас по распределению ибандроновой кислоты. Об пациентов негроидной расы данных недостаточно.
Пациенты с почечной недостаточностью. Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с разной стадией почечной недостаточности линейно зависит от клиренса креатинина. Больным с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥ 30 мл / мин) дозу препарата корректировать не нужно.
У лиц с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин), получавших Ибандроновая кислоту внутрь в дозе 10 мг в течение 21 дня, концентрация в плазме крови была в 2-3 раза выше, чем у лиц с нормальной функцией почек, и общий клиренс ибандроновой кислоты составлял 44 мл / мин. После внутривенного применения 0,5 мг ибандроновой кислоты общий, почечный и непочечный клиренс снижался на 67%, 77% и 50% соответственно, но снижение переносимости препарата вследствие роста экспозиции не наблюдалось. Из-за ограниченного клинический опыт применения ибандроновой кислоты не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности оценивалась лишь у небольшого количества пациентов, находившихся на гемодиализе; фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов, не находящихся на диализе, неизвестна. Из-за ограниченности данных Ибандроновая кислоту не следует применять пациентам с почечной недостаточностью в терминальной стадии.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Нет данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью. Печень не берет значительного участия в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем поглощения костной тканью. Таким образом, больным с печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется.
Пациенты пожилого возраста. Изучены фармакокинетические параметры при многомерном анализе не зависят от возраста. Поскольку функция почек с возрастом, это единственный фактор, который следует учитывать (см. «Пациенты с почечной недостаточностью»).
Дети (см. Раздел «Способ применения и дозы»)
Нет данных относительно применения ибандроновой кислоты у детей.
Лечение остеопороза у женщин в постменопаузальный период с повышенным риском переломов. Продемонстрировано снижение риска вертебральных переломов, эффективность по предотвращению переломов шейки бедра не установлена.
Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоты или к любому другому компоненту препарата. Гипокальциемия.
Метаболические взаимодействий не считаются достоверными, поскольку ибандроновая кислота не подавляет основные печеночные изоферменты Р450 у человека но не индуцирует систему цитохрома Р450 у крыс. Выводится ибандроновая кислота путем почечной экскреции и не подлежит процессам биотрансформации.
ошибки ввода
Препарат следует вводить только внутривенно. Необходимо соблюдать осторожность и избегать введения ибандроновой кислоты внутриартериально или в околовенозных пространство, поскольку это может привести к повреждению тканей.
гипокальциемия
Применение ибандроновой кислоты, как и применение других бисфосфонатов, вводимых внутривенно, может привести к временному снижению сывороточных уровней кальция. До начала лечения Ибандроновая кислотой нужно откорректировать существующую гипокальциемии и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Всем пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D.
Анафилактическая реакция / шок
У пациентов, получавших Ибандроновая кислоту внутривенно, наблюдались случаи анафилактической реакции / шока, в т.ч. с летальным исходом.
Во время введения препарата должны быть легкодоступными средства соответствующей медицинской помощи и контроля. При возникновении анафилактической или другой тяжелой реакции гиперчувствительности / аллергической реакции следует немедленно прекратить инъекцию и начать соответствующее лечение.
почечная недостаточность
Пациентам с сопутствующими заболеваниями или тем, кто применяет лекарственные средства, которые могут неблагоприятно влиять на почки, в период лечения следует регулярно проходить обследование в соответствии с надлежащей медицинской практики.
Из-за ограниченного клинический опыт инъекции ибандроновой кислоты не рекомендованы пациентам, у которых уровень креатинина в сыворотке крови превышает 200 мкмоль / л (2,3 мг / дл) или клиренс креатинина ниже 30 мл / мин (см. Разделы «Способ применения и дозы »и« Фармакокинетика в особых случаях »).
сердечная недостаточность
Пациентам с риском развития сердечной недостаточности следует избегать чрезмерной гидратации.
Остеонекроз челюстных костей
О остеонекроз челюстных костей сообщали очень редко во время постмаркетингового применения пациентам, которые получали Ибандроновая кислоту при онкологических показаниях (см. Раздел «Побочные реакции»).
Начало лечения или нового курса лечения следует отсрочить у пациентов с незажившими открытыми повреждениями мягких тканей в полости рта. Перед началом лечения Ибандроновая кислотой пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим вмешательством и индивидуальной оценке соотношения пользы-риска.
Оценивая риск возникновения остеонекроза челюстных костей у пациента, следует принимать во внимание следующие факторы риска:
В период лечения всем пациентам следует рекомендовать придерживаться надлежащей гигиены полости рта, проходить регулярные осмотры у стоматолога и немедленно сообщать о любых симптомы со стороны ротовой полости, такие как подвижность зубов, боль или отек или незаживающие язвы или выделения. Во время лечения инвазивные стоматологические вмешательства должны проводиться только после тщательного рассмотрения. Их следует избегать при применении ибандроновой кислоты, а также некоторое время после окончания применения. План ведения пациентов, у которых развился остеонекроз челюстных костей, должен быть разработан в условиях тесного сотрудничества врача со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом, опытным в ведении остеонекроза челюстных костей. Следует рассмотреть вопрос о временном прерывании лечения к улучшению состояния и, по возможности, к уменьшению сопутствующих факторов риска.
Остеонекроз наружного слухового прохода
При применении бисфосфонатов сообщали о остеонекрозе наружного слухового прохода, преимущественно в связи с длительной терапией. К возможным факторам риска возникновения остеонекроза наружного слухового прохода принадлежат применения стероидных гормонов и химиотерапии и / или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность возникновения остеонекроза наружного слухового прохода следует учитывать у пациентов, получающих бисфосфонаты, в которых имеются симптомы со стороны уха, включая хронические инфекции уха.
Атипичные переломы бедра
Атипичный пидвертлюжний и диафизарный переломы бедренной кости отмечались при лечении бисфосфонатами, в первую очередь, у пациентов, получавших длительное лечение остеопороза. Эти поясничные или короткие косые переломы возможны в любом месте вдоль бедра от чуть ниже малого вертела бедренной кости до чуть выше надмыщелков. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы, и некоторые пациенты испытывают боль в области бедра или паховая боль, часто ассоциируется с характерными чертами стрессового перелома, в течение от нескольких недель до нескольких месяцев, прежде чем перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости . Переломы часто были двусторонними, поэтому следует осмотреть другое бедро у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами и в которых возник диафизарный перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом заживления этих переломов. Вопрос о прекращении применения бисфосфонатов пациентам с подозреваемыми атипичными переломами бедренной кости необходимо рассмотреть до завершения оценки состояния пациента, учитывая индивидуальную оценку пользы и риска.
Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в области бедра, тазобедренного сустава или о паховая боль; все пациенты с симптомами должны быть обследованы относительно неполного перелома бедренной кости.
Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в предварительно наполненный шприц 3 мл, то есть по сути является свободным от натрия.
Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности.
Любой неиспользованный раствор для инъекции шприц и инъекционные иглы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями. Поступления препарата во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
Ибандроновая кислота предназначена для применения только женщинам в постменопаузе. Препарат не следует применять женщинам репродуктивного возраста.
Имеет клинического опыта применения ибандроновой кислоты беременным женщинам.
Препарат не следует применять во время беременности.
кормление грудью
Неизвестно, проникает ибандроновая кислота в грудное молоко, поэтому не рекомендуется применять препарат в период беременности и кормления грудью.
фертильность
Нет данных о влиянии ибандроновой кислоты на фертильность у человека.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Учитывая особенности фармакодинамики, фармакокинетический профиль и известность побочные реакции, ожидается, что ибандроновая кислота не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работе с механизмами.
дозировка
Для лечения остеопороза рекомендуемая доза составляет 3 мг ибандроновой кислоты в виде внутривенной инъекции продолжительностью 15-30 секунд каждые 3 месяца. Препарат предназначен только для внутривенного введения (см. «Особенности применения»).
Пациентам необходимо дополнительно принимать кальций и витамин D (см. Разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Если плановую дозу пропущено, инъекцию препарата следует сделать сразу, как только это будет возможно. В дальнейшем инъекции нужно делать каждые 3 месяца с момента последнего введения препарата.
Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатами не установлена. При индивидуальном подходе к пациенту следует периодически пересматривать вопрос о необходимости продолжения лечения Ибандроновая кислотой с учетом пользы и потенциального риска, особенно после 5 или более лет применения препарата.
Специальные рекомендации по дозировке.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Коррекция дозы не требуется пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью, сывороточный уровень креатинина в которых равна или ниже 200 мкмоль / л (2,3 мг / дл) или если клиренс креатинина (определенный или рассчитанный) равна или превышает 30 мл / мин.
Инъекции ибандроновой кислоты не рекомендованы пациентам, у которых уровень креатинина в сыворотке крови превышает 200 мкмоль / л (2,3 мг / дл) или клиренс креатинина (определенный или рассчитанный) ниже 30 мл / мин, поскольку данные клинических исследований, в том числе в этой группе пациентов, ограничены (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика в особых случаях»).
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Коррекция дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика в особых случаях»).
Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика в особых случаях»).
Особые указания по применению
Если лекарственное средство вводится в рабочую инфузионную систему для внутривенного введения, инфузата (раствором для вливания) должно быть или изотонический раствор, или 5% раствор глюкозы (50 мг / мл). Это также касается растворов, используемых для промывки катетера и других приборов.
Любой неиспользованный раствор для инъекции шприц и иглы для инъекций необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями. Поступления лекарственного средства во внешнюю среду следует свести к минимуму.
Следует строго соблюдать перечисленного по применению и утилизации шприцев и других колющих и режущих инструментов:
Дети. Безопасность и эффективность применения ибандроновой кислоты пациентам в возрасте до 18 лет не установлены, поэтому препарат не применяют детям.
Специфической информации о лечении передозировки Ибандроновая кислотой нет. Передозировка при внутривенном введении может привести к гипокальциемии, гипофосфатемии и гипомагниемии. Клинически значимые снижение сывороточных уровней кальция, фосфора и магния следует корректировать введением кальция глюконата, фосфата калия или натрия и сульфата магния соответственно.
Наиболее серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось, является анафилактические реакции / шок, атипичные переломы бедра, остеонекрозе челюстных костей, воспаления глаза.
Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были артралгия и гриппоподобные симптомы. Эти симптомы обычно ассоциировались с первой дозой, в общем были кратковременными, легкой или средней тяжести и, как правило, исчезали после продолжения лечения и не требовали медикаментозного вмешательства.
Побочные реакции указанные ниже согласно терминологии Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности MedDRA, по классам систем органов и категориям частоты. По частоте побочные реакции делятся на очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥1 / 10000 до < 1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть рассчитана по имеющимся данным). В каждой группе частота побочных реакций указанная в порядке убывания серьезности.
Со стороны иммунной системы: редко - обострение астмы редко - реакции гиперчувствительности, очень редко - анафилактические реакции / шок.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль.
Со стороны органа зрения: редко - воспаление глаза.
Со стороны сосудов: иногда - флебит / тромбофлебит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - гастрит, диспепсия, диарея, боль в животе, тошнота, запор.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь, редко - ангионевротический отек, опухание / отек лица, крапивница очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, буллезный дерматит.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто - артралгия, миалгия, мышечно-скелетные боли, боли в спине иногда - боль в костях редко - атипичный пидвертлюжний и диафизарный переломы бедренной кости очень редко - остеонекроз челюстных костей. Остеонекроз наружного слухового прохода (побочная реакция, характерная для бисфосфонатов как класса)
Общие нарушения и состояние в месте введения: часто - гриппоподобное заболевания, усталость; иногда - реакции в месте введения, астения.
Описание отдельных побочных реакций
гриппоподобное заболевания
Гриппоподобное заболевания включало такие симптомы, как реакции или симптомы острой фазы, в т.ч. миалгия, артралгия, лихорадка, озноб, усталость, тошноту, потерю аппетита и боль в костях.
Остеонекроз челюстных костей.
О остеонекроз челюстных костей сообщалось у пациентов, получавших бисфосфонаты. Большинство сообщений касалось онкологических пациентов, но случаи остеонекроза челюстных костей были также зарегистрированы среди пациентов, получавших лечение остеопороза. Остеонекроз челюстных костей, как правило, связан с удалением зубов и / или наличием местной инфекции (включая остеомиелит). Диагноз онкологического заболевания, химиотерапия, лучевая терапия, применение кортикостероидов, ненадлежащая гигиена полости рта также считаются факторами риска (см. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны органов зрения.
При применении бисфосфонатов, в том числе ибандроновой кислоты, сообщалось о воспалительные нарушения со стороны глаз: увеит, эписклерит, склерит. В некоторых случаях эти воспалительные нарушения проходили только после отмены бисфосфонатов.
У пациентов, получавших лечение внутривенно Ибандроновая кислотой, наблюдались случаи анафилактической реакции / шока, в том числе с летальным исходом.
Ибандроновая кислоту не следует смешивать с растворами, содержащими кальций, или другими лекарственными средствами для внутривенного применения.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° C. Хранить в недоступном для детей месте.
По 3 мл в предварительно наполненном шприце, по 1 предварительно наполненном шприца в комплекте с иглой в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке из картона.
По рецепту.
ООО «ФАРМЭКС ГРУПП».
Украина, 08301, Киевская обл., Г.. Борисполь, ул. Шевченко, д. 100.
Людям с нарушением зрения 