действующие вещества: candesartan cilexetil, hydrochlorothiazide;
1 таблетка содержит кандесартана цилексетила 16 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, полиэтиленгликоль, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кальция карбоксиметилцеллюлоза, железа оксид желтый (Е 172), магния стеарат.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: продолговатые таблетки светло-желтого цвета с насечкой с одной стороны и гравировкой Nobel с другой.
Антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики. Код АТХ С09D А06.
Фармакодинамика.
Кандесартана цилексетил является пролекарством, быстро превращаются в активное вещество - кандесартан - путем сложноэфирной гидролиза во время абсорбции из пищеварительного тракта. Кандесартан - селективный антагонист АО 1 рецепторов ангиотензина II с крепким связыванием и медленной диссоциацией с ними. Он не имеет активности агониста.
Кандесартан не влияет на АПФ (АПФ) и другие ферментные системы, обычно ассоциируется с применением ингибиторов АПФ, поскольку нет влияния на распад кининов на другие субстанции, такие как субстанция Р. Антагонисты ангиотензина II фактически не вызывают кашель. Кандесартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы. Антагонизм рецепторов АТ 1 производить до дозозависимого повышение уровня ренина плазмы, ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме.
Гидрохлоротиазид блокирует реабсорбцию натрия, главным образом, в дистальных почечных канальцах и способствует выведению натрия, хлоридов и воды. Почечное выведение калия и магния повышается в зависимости от дозы препарата, тогда как кальций реабсорбируется в большей степени. Гидрохлоротиазид снижает объем плазмы и внеклеточной жидкости и уменьшает минутный сердечный выброс и артериальное давление. При длительной терапии снижен периферическое сопротивление способствует снижению артериального давления.
Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают аддитивный антигипертензивный эффект. У пациентов с артериальной гипертензией Кантаб Плюс приводит к эффективному и длительного снижения артериального давления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Информация о серьезной или чрезмерной артериальной гипотензии после приема первой дозы или синдрома отмены отсутствуют. После приема Кантабу Плюс однократно начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в пределах 2:00. При постоянном лечении оптимальное снижение артериального давления достигается в пределах четырех недель и сохраняется при длительном лечении. При приеме один раз в сутки обеспечивает эффективное и равномерное снижение кровяного давления в течение> 24 часов с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектами между приемами доз. Эффективность препарата Кантаб Плюс не зависит от пола и возраста пациента.
На сегодня отсутствуют данные о применении кандесартана цилексетила / гидрохлоротиазида пациентам с заболеванием почек / нефропатией, снижением функции левого желудочка / застойной сердечной недостаточностью и состоянием после перенесенного инфаркта миокарда.
Фармакокинетика.
Абсорбция и распределение
кандесартана цилексетил
После приема внутрь кандесартана цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Биодоступность составляет 40%. Максимальная концентрация в сыворотке (С max ) достигается через 3-4 часа после приема. Концентрация кандесартана в сыворотке возрастает линейно с повышением доз в пределах терапевтической дозы. Существенной разницы в фармакокинетике кандесартана не наблюдалось. Прием пищи существенно не влияет на такой показатель, как площадь под кривой «концентрация в сыворотке-время (AUC).
Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы (более 99%). Видимый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л / кг.
гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется в пищеварительном тракте с абсолютной биодоступностью 70%. Прием пищи улучшает абсорбцию примерно на 15%. Биодоступность может снижаться у пациентов в сердечной недостаточностью и выраженными отеками.
Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы составляет около 60%. Видимый объем распределения - около 0,8 л / кг.
Метаболизм и выведение Кандесартана цилексетил
Кандесартан главным образом выводится в неизмененном виде с мочой и желчью и лишь небольшой степени метаболизируется печенью (CYP2C9). Имеющиеся исследования взаимодействия указывают на отсутствие влияния на CYP2C9 и CYРЗА4. Основываясь на данных in vitro , не ожидается взаимодействия in vivo с лекарственными средствами, метаболизм которых зависит от изоэнзимов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома P450. Период полувыведения кандесартана составляет примерно 9:00. Кумуляции препарата после повторного многоразового приема доз не происходит. Период полувыведения кандесартана после приема кандесартана цилексетила в комбинации с гидрохлоротиазидом остается неизменным. Наблюдается повышение показателя AUC (15-18%) и С max (23-24%) кандесартана при применении с гидрохлоротиазидом, но это не имеет клинического значения. Кроме того, перед переходом на применение Кантабу Плюс рекомендуется титрование отдельных компонентов. Дополнительной кумуляции кандесартана после приема повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит.
Общий клиренс кандесартана составляет примерно 0,37 мл / мин / кг, а почечный клиренс - около 0,19 мл / мин / кг. Вывод кандесартана почками происходит как путем клубочковой фильтрации, так и активной канальцевой секреции. После приема внутрь
14 С-маркированного кандесартана цилексетила примерно 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% - в виде неактивного метаболита, тогда как примерно 56% дозы в кале в виде кандесартана и 10% - в виде неактивного метаболита.
Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выводится в основном в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Конечный период полувыведения составляет 8:00. Примерно 70% дозы, принятой внутрь, выводится с мочой в течение
48 часов. Период полувыведения гидрохлоротиазида остается неизменным при комбинации с кандесартаном цилексетилом. Дополнительной кумуляции гидрохлоротиазида после приема повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит.
Фармакокинетика в особых категорий пациентов
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) С max и AUC кандесартана повышены примерно на
50% и 80% соответственно по сравнению с такими показателями молодых пациентов. Однако реакция артериального давления и частота возникновения побочных эффектов после приема Кантабу Плюс одинаковы у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек С max и AUC для кандесартана повышались после многократного приема доз примерно на 50% и 70% соответственно, однако показатель периода полувыведения оставался неизменным. Такие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляли примерно 50% и 110% соответственно. Конечный период полувыведения кандесартана был приблизительно удвоен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, была такой же, как у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, был подобен таковому у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести наблюдалось повышение показателя AUC кандесартана на 23%.
Конечный период полувыведения гидрохлоротиазида увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью.
Эссенциальная гипертензия, в случае если монотерапия кандесартаном цилексетилом или гидрохлоротиазидом недостаточно.
Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, или к производным сульфаниламидов (гидрохлоротиазид является производным сульфаниламидов).
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина 2 ППТ).
Тяжелая печеночная недостаточность и / или застой желчи.
Стойка гипокалиемия или гиперкальциемия.
Подагра.
Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».
Клинически значимого лекарственного взаимодействия выявлено не было. Соединения, которые изучались в ходе исследований, включали гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (такие как этинилэстрадиол / левоноргестрел), глибенкламид и нифедипин.
Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.
Другие антигипертензивные средства могут усиливать антигипертензивный эффект Кантабу Плюс.
Можно ожидать, что снижение уровня калия, что характерно для гидрохлоротиазида, усиливается другими лекарственными средствами, которые ассоциируются с потерей калия и гипокалиемией (например, другими назначении салуретиков, слабительными средствами, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G натрия, производными салициловой кислоты).
Опираясь на опыт применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, сопутствующее применение Кантабу Плюс с диуретиками, сохраняющие калий, калиевыми добавками, заменителями соли или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (такими как, гепарин натрия ) может привести к повышению уровня калия в сыворотке.
Гипокалиемия, вызванная диуретиками, и гипомагниемия способствуют потенциальным Кардиотоксический эффектам гликозидов наперстянки и противоаритмических средств. При применении Кантабу Плюс с этими лекарственными средствами рекомендуется проводить периодический мониторинг калия сыворотки.
Имеются сообщения о обратимое повышение концентраций лития в сыворотке и токсичность при сопутствующего применения лития с ингибиторами АПФ или гидрохлоротиазидом. Подобный эффект может возникнуть с антагонистами рецептора ангиотензина II. Так что при одновременном применении рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.
Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) может увеличить риск развития почечной недостаточности, включая острую почечную недостаточность, а также повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с ослабленной функцией почек в анамнезе. Эту комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациенам летнего возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует учитывать необходимость мониторинга почечной функции после начала сопутствующей терапии и периодического мониторинга дальнейшем.
Нестероидные противовоспалительные средства уменьшают диуретическое, натрийуретический и антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида.
Колестипол или холестирамин уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида.
Гидрохлоротиазид может усиливать эффект неполяризуючих релаксантов скелетных мышц (например тубокурарину).
Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция сыворотки из-за пониженного вывода. При назначении кальциевых добавок или витамина Д следует следить за уровнями кальция в сыворотке и соответственно корректировать дозу.
Тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида.
Антихолинергические препараты (такие как атропин, биперидена) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа, снижая моторику пищеварительного тракта и скорость опорожнения желудка.
Тиазиды может повысить риск побочных эффектов, амантадина.
Тиазиды могут уменьшать почечный клиренс цитотоксических препаратов (циклофосфамид, метотрексат) и усиливать их миелосупрессивного эффекты.
Риск гипокальциемии может повыситься при одновременном применении стероидов или АКТГ (АСТН).
Одновременный прием алкоголя, барбитуратов или анестетиков может обострить постуральной гипотензии.
Лечение тиазидными диуретиками может ухудшить переносимость глюкозы. Может возникнуть необходимость в корректировке дозы противодиабетических средств, включая инсулин.
Гидрохлоротиазид может вызвать снижение реакции артерий на прессорные амины (например, адреналин), но недостаточно для исключения прессорного эффекта.
Гидрохлоротиазид может повышать риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах йодированной контрастного вещества.
Клинически значимого взаимодействия между гидрохлоротиазидом и пищей нет.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы не следует принимать этот препарат.
почечная недостаточность
Этой категории пациентов желательно применять петлевые диуретики, а не тиазидов. При применении препарата Кантаб Плюс пациентам с недостаточностью почек рекомендуется периодический мониторинг уровня калия, креатинина и мочевой кислоты.
трансплантация почек
Опыт применения препарата Кантаб Плюс пациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почек, отсутствует.
Стеноз почечной артерии
Другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, то есть ингибиторы АПФ (АПФ), могут повышать уровень мочевины и креатинина сыворотки у пациентов с двусторонним или монолатеральном стенозом почечной артерии. Подобный эффект можно ожидать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.
уменьшение ОЦК
У пациентов с уменьшением ОЦК и / или недостаточностью натрия может возникнуть симптоматическая гипотензия, как и при применении других средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Поэтому не рекомендуется применять препарат, пока это состояние не будет скорректировано.
Анестезия и хирургические вмешательства
У пациентов, получающих лечение антагонистами ангиотензина II, артериальная гипотензия может развиться во время анестезии и хирургических вмешательств из-за блокады ренин-ангиотензиновой системы. В очень редких случаях артериальная гипотензия может быть настолько тяжелой, что будет необходимым применение внутривенных жидкостей и / или вазопрессоров.
печеночная недостаточность
Тиазиды следует с осторожностью применять пациентам с недостаточностью функции печени или с прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку незначительные изменения водного или электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому. Клинический опыт применения Кантабу Плюс пациентам с печеночной недостаточностью отсутствует.
Стеноз аорты и митрального клапана (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)
Как и при применении других сосудорасширяющих средств, особую осторожность необходимо соблюдать при лечении пациентов с гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действуют путем подавления ренин-ангиотензин-. Поэтому применение Кантабу Плюс не рекомендуется.
Нарушение электролитного баланса
Как и для любых пациентов, получающих терапию диуретиками, через соответствующие промежутки времени следует проводить периодическое определение электролитов сыворотки.
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушение водно-электролитного баланса (гиперкальциемию, гипокалиемии, гипонатриемии, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).
Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать преходящее и незначительное повышение концентраций кальция в сыворотке крови.
Заметная гиперкальциемия может быть признаком сокрытия гиперпаратиреоза. Перед проведением проверки функции паращитовидных желез применение тиазидов следует прекратить.
Гидрохлоротиазид дозозависимо усиливает выведение калия с мочой, что может привести к гипокалиемии. Этот эффект гидрохлоротиазида менее выражен при применении его комбинации с кандесартана цилексетилом. Риск гипокалиемии может быть повышенным у пациентов с циррозом печени, усиленным диурезом, недостаточным пероральным приемом электролитов и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ (АСТН).
Опираясь на опыт применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, сопутствующее применение Кантабу Плюс и калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок или солевых заменителей или других средств, которые могут повысить уровень калия в сыворотке (например гепарина), может привести к повышение уровня калия в сыворотке.
Хотя это не зафиксировано документально по Кантабу Плюс, лечение ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II может привести к гиперкалиемии, особенно при наличии сердечной недостаточности и / или почечной недостаточности.
Как было продемонстрировано, тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Влияние на метаболизм и эндокринную систему
Лечение тиазидными диуретиками может нарушить толерантность к глюкозе. Может возникнуть необходимость в корректировке дозировки противодиабетических средств, включая инсулин. Во время терапии тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. С терапией тиазидными диуретиками ассоциировалось повышение уровня холестерина и триглицеридов. Однако при дозе 12,5 мг, содержащейся в Кантаби Плюс, сообщалось о минимальных эффекты или их отсутствие. Тиазидные диуретики повышают концентрацию мочевой кислоты в сыворотке и могут спровоцировать подагру у предрасположенных к ней пациентов.
общие сведения
У пациентов, чей сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-(например у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, ассоциировалось с острой артериальной гипотензии, азотемией, олигурией или, изредка, острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов нельзя исключать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Как и в случае с любыми другими антигипертензивными препаратами, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульта.
Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазида могут возникнуть у пациентов с или без аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе, однако более вероятны у пациентов с такими заболеваниями.
Сообщалось об обострении или активацию системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
Препарат противопоказан беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.
кормление грудью
Неизвестно, выделяется кандесартана цилексетил в грудное молоко, но из-за наличия потенциальной нежелательного воздействия на детей, которых кормят грудным молоком, Кантаб Плюс не следует применять во время кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Влияние на способность управлять автомобилями и пользоваться другими механизмами не изучали, однако, учитывая фармакодинамические свойства кандесартана, маловероятно, чтобы он влиял на такую способность. Во время управления транспортными средствами и пользования другими механизмами следует учитывать головокружение и усталость, которые могут возникнуть во время лечения.
Рекомендуемая доза Кантабу Плюс составляет 1 таблетку в сутки.
Перед переводом пациента на Кантаб Плюс дозу кандесартана цилексетила следует титровать.
При клинической целесообразности можно рассматривать прямой переход с монопрепаратов на комбинированный препарат Кантаб Плюс.
Наибольший антигипертензивный эффект достигается в пределах 4 недель от начала лечения.
Кантаб Плюс следует принимать один раз в сутки вместе с едой или без нее.
Пациенты пожилого возраста
Корректировка начальной дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.
Пациенты с уменьшенным объемом циркулирующей крови (ОЦК)
Титрования дозы препарата рекомендуется для пациентов, у которых существует риск артериальной гипотензии, например для пациентов с возможным уменьшением ОЦК (у таких пациентов начальная доза в пересчете на кандесартан может быть 4 мг).
Пациенты с недостаточностью почек
Такой категории пациентов желательно применять петлевые диуретики, а не тиазидов. Рекомендуется титрования дозы кандесартана цилексетила для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых составляет ≥ 30 мл / мин / 1,73 м 2 площади поверхности тела (ППТ) до начала лечения (для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести рекомендуется начальная доза кандесартана цилексетила составляет 4 мг (назначают соответствующую лекарственную форму). Препарат не следует применять для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 2 ППТ).
Пациенты с недостаточностью функции печени
Рекомендуется титрования дозы кандесартана цилексетила для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести до начала лечения Кантабом Плюс (рекомендуемая начальная доза кандесартана цилексетила для таких пациентов составляет 2 мг (назначают соответствующую лекарственную форму).
Препарат не следует применять для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и / или холестазом.
Дети.
Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены, поэтому препарат не применяют этой возрастной категории.
симптомы
Опираясь на фармакологический анализ, в основных проявлений передозировки, вероятно, можно отнести симптоматическую гипотензию и головокружение. В сообщении об индивидуальном случае передозировки (до 672 мг кандесартана цилексетила) говорится о выздоровлении пациента без последствий.
Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является острая потеря жидкости и электролитов. Могут также наблюдаться такие симптомы, как головокружение, артериальная гипотензия, жажда, тахикардия, желудочковая аритмия, седация / потеря сознания и судороги мышц.
лечение
Специфической информации по лечению передозировки Кантабом Плюс нет. Однако в случае передозировки предлагаются следующие меры. Необходимо вызвать рвоту или провести желудочный лаваж. При возникновении симптоматической гипотензии следует начать симптоматическое лечение и отслеживание жизненно важных функций. Пациента следует положить на спину, приподняв ему нижние конечности. Если этого недостаточно, следует увеличить объем плазмы путем инфузии, например, изотонического солевого раствора. При необходимости следует проверить и откорректировать электролитный и кислотный баланс сыворотки. Если вышеупомянутых мер недостаточно, можно применять симптоматические лекарственные средства.
Кандесартан не удаляется с помощью гемодиализа. Неизвестно, до какой степени удаляется гидрохлоротиазид за домогою гемодиализа.
При проведении исследований с привлечением кандесартана цилекситилу / гидрохлоротиазида побочные эффекты были легкими и временными. Частота отказа от терапии через побочные реакции была подобной для кандесартана цилексетила / гидрохлоротиазида (2,3-3,3%) и плацебо
(2,7-4,3%).
При проведении исследований при применении кандесартана цилексетила / гидрохлоротиазида сообщалось о нижеприведенные часто (> 1/100) побочные реакции (частота возникновения побочных эффектов, которые наблюдались при применении кандесартана цилексетила, которые минимум на 1% превышали частоту возникновения таких эффектов, наблюдавшихся при применении плацебо).
Кандесартана цилексетил / гидрохлоротиазид
Со стороны нервной системы: головокружение / вертиго, головная боль.
Инфекции и инвазии: респираторные инфекции.
Со стороны крови: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.
Со стороны метаболизма и питания: гиперкалиемия, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота.
Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня ферментов печени, расстройство функции печени или гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов.
Со стороны крови: лейкопения, нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, угнетение костного мозга, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.
Со стороны метаболизма и питания: гипергликемия, гиперурикемия, нарушение электролитного баланса (включая гипонатриемию и гипокалиемии).
Со стороны психики: нарушение сна, депрессия, беспокойство.
Со стороны нервной системы: головокружение, парестезии.
Со стороны органов зрения: временная расплывчатость изображения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная аритмия, постуральная гипотензия, некротизирующий ангиитов (васкулит, кожный васкулит).
Со стороны дыхательной системы: нарушения внешнего дыхания (включая пневмонит и пульмональный отек).
Со стороны пищеварительного тракта: анорексия, потеря аппетита, раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит.
Со стороны пищеварительной системы: желтуха (внутрипеченочный холестатическая желтуха).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, крапивница, фотосенсибилизация, токсический эпидермальный некроз, кожные реакции, подобные красной волчанки, реактивация кожного красной волчанки.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечный спазм.
Со стороны мочевыделительной системы: глюкозурия, почечная дисфункция и интерстициальный нефрит.
Общие нарушения: слабость, лихорадка.
Лабораторная показатели: повышение уровня холестерина и триглицеридов, повышение уровня азота мочевины и креатинина сыворотки.
2 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 14 таблеток в блистере, по 2 или 6 блистеров в картонной упаковке.
По рецепту.
Нобель ИЛАЧ САНА ВЕ ТИДЖАРЕТ А.Ш.
Санкаклар Коуи 81100 м. Стамбул, Турция.
Людям с нарушением зрения 