действующее вещество: levetiracetam;
1 таблетка содержит 250 мг или 500 мг, или 750 мг, или 1000 мг леветирацетаму;
Вспомогательные вещества: кросповидон, повидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
оболочка:
таблетки 250 мг гипромеллоза, макрогол, титана диоксид (Е 171), тальк, индиго (Е 132)
таблетки 500 мг гипромеллоза, макрогол, титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид желтый (Е172)
таблетки 750 мг гипромеллоза, макрогол, титана диоксид (Е 171), тальк, желтый закат FCF (Е 110), железа оксид красный (Е172)
таблетки 1000 мг гипромеллоза, макрогол, титана диоксид (Е 171), тальк.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки 250 мг таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, с насечкой с одной стороны;
таблетки 500 мг таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с насечкой с одной стороны;
таблетки 750 мг таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с насечкой с одной стороны;
таблетки 1000 мг таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с насечкой с одной стороны.
Противоэпилептические средства. Леветирацетам.
Код ATХ N03A Х14.
Фармакологические.
Леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.
Механизм действия леветирацетаму недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследование иn vitro показали, что леветирацетам влияет на внутренние нейрональные уровне Са 2+ путем частичного подавления тока через Са 2+ каналы N-типа и снижение высвобождения Ca 2+ с интранейрональних депо. Он также частично нивелирует подавления гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и глицин-регулируемого тока, которое обусловлено действием цинка и бета-карболины. Кроме того, в ходе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2А, участвующий в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Родство леветирацетаму и соответствующих аналогов с белком синаптических везикул 2А коррелировала с мощностью их противосудорожным действием в моделях аудиогенных эпилепсии у мышей. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептической действия препарата.
Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первично генерализованных припадков у животных, не вызывая просудомного эффекта. Основной метаболит неактивен.
Активность препарата подтверждена как по фокальных, так и по генерализованных эпилептических приступов (эпилептиформные проявления / фотопароксизмальна реакция).
Фармакокинетика.
Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика носит линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой меж- и интрасубьектною изменчивость. После повторного применения препарата клиренс не меняется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был подобным у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.
Благодаря полному и линейном всасыванию уровне препарата в плазме можно предсказать, исходя из пероральной дозы леветирацетаму, выраженной в мг / кг массы тела. Поэтому проводить мониторинг плазменных уровней леветирацетаму нет необходимости.
У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазме крови (соотношение концентраций в слюне / плазме колебалось от 1 до 1,7 после приема таблеток и через 4:00 после приема перорального раствора).
Взрослые и подростки
Всасывания.
Леветирацетам быстро всасывается после приема внутрь. Абсолютная пероральная биодоступность близка к 100%. Максимальная концентрация в плазме крови (C max ) достигается через 1,3 часа после приема препарата. Равновесное состояние достигается через 2 дня применения препарата 2 раза в сутки. Максимальная концентрация (C max ) обычно составляет 31 и 43 мкг / мл после приема разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг 2 раза в день соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не меняется под действием пищи.
Распределение.
Данных о распределении препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительным образом не связываются с белками плазмы крови (<10%). Объем распределения леветирацетаму составляет от 0,5 до 0,7 л / кг, что примерно равно общему объему воды в организме.
Метаболизм.
Метаболизм леветирацетаму у человека незначителен. Основным путем метаболизма (24% от дозы) является ферментный гидролиз ацетамиднои группы. Изоформы цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита - ucb L057. Гидролиз ацетамиднои группы наблюдался у большого числа клеток, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.
Также были определены два второстепенных метаболиты. Один образующийся в результате гидроксилирования пиролидонового кольца (1,6% от дозы), второй - в результате размыкания пиролидонового кольца (0,9% от дозы).
Другие не определены компоненты составляли лишь 0,6% от дозы.
Взаимного преобразования энантиомеров леветирацетаму или его основного метаболита в условиях in vivo не наблюдалось.
В ходе исследований иn vitro леветирацетам и его основной метаболит подавляли активность основных изоформ цитохрома Р450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и епоксидгидроксилазы. Также леветирацетам не угнетает печеночные вальпроевой кислоты in vitro .
В культуре гепатоцитов человека леветирацетам проявлял слабое влияние или совсем не влиял на конъюгации этинилэстрадиола или на CYP1A1 / 2. В высоких концентрациях (680 мкг / мл) леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP2B6 и CYP3A4, однако в концентрациях, примерно подобных C max после повторного применения 1500 мг 2 раза в сутки, это влияние не было биологически значимым. Поэтому взаимодействие леветирацетаму с другими веществами маловероятна.
Вывод.
Период полувыведения препарата из плазмы крови у взрослых составлял 7 ± 1 ч и не зависел от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс составлял 0,96 мл / мин / кг.
Основное количество препарата, в среднем 95% дозы, выводилась почками (примерно 93% дозы выводилось в течение 48 часов). С калом выводится лишь 0,3% дозы.
Кумулятивное выведение с мочой леветирацетаму и его основного метаболита составило 66% и 24% от дозы соответственно в первые 48 часов. Почечный клиренс леветирацетаму и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл / мин / кг соответственно, что свидетельствует о выводе леветирацетаму путем клубочковой фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в дополнение к клубочковой фильтрации. Вывод леветирацетаму коррелирует с клиренсом креатинина.
Пациенты пожилого возраста
У пожилых пациентов период полувыведения увеличивается примерно на 40% (10-11 часов). Это связано с ухудшением функции почек у данной популяции (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Нарушение функции почек
Видимый общий клиренс леветирацетаму и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую дозу леветирацетаму согласно клиренса креатинина (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек период полувыведения составляет приблизительно 25 и 3,1 часа соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение типичного 4-часового сеанса диализа выводилось 51% леветирацетаму.
Нарушение функции печени
Фармакокинетика леветирацетаму не менялась у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью). У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) общий клиренс был на 50% ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени, но это было обусловлено преимущественно снижением почечного клиренса.
Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением печеночных функций клиренс креатинина может не в полной мере отражать тяжесть почечной недостаточности. Поэтому, если клиренс креатинина 2 , поддерживающую дозу рекомендуется уменьшить на 50% (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Дети 4-12 лет
После приема разовой дозы (20 мг / кг) у детей, больных эпилепсией, период полувыведения леветирацетаму составлял 6:00. Видимый клиренс составлял 1,43 мл / мин / кг. После повторного приема внутрь (20-60 мг / кг / сут) у больных эпилепсией детей (4-12 лет) леветирацетам всасывался быстро. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5-1 ч после приема дозы. Максимальная концентрация и площадь зоны под кривой зависимости концентрации от времени росли линейно и зависели от дозы. Период полувыведения составляет примерно 5:00; видимый общий клиренс - 1,1 мл / мин / кг.
Монотерапия (препарат первого выбора) при лечении:
Как дополнительная терапия при лечении:
Повышенная чувствительность к леветирацетаму или других производных пирролидона, а также к любым компонентам препарата.
Противоэпилептические препараты.
Препарат не взаимодействует с другими противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), а они в свою очередь не влияют на фармакокинетику леветирацетаму.
Отсутствуют данные о клинически значимого взаимодействия лекарственного средства у пациентов детского возраста, получавших до 60 мг / кг / сут леветирацетаму.
Необходимо учитывать, что клиренс леветирацетаму на 20% выше у детей и подростков (возраст от 4 до 17 лет), принимают ферментовмисни противосудорожные средства. Коррекция дозы не требуется.
Леветирацетам не оказывает никакого влияния на концентрации в плазме крови карбамазепина, вальпроата.
Пробенецид .
Пробенецид (500 мг 4 раза в сутки) - препарат, блокирующий секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетаму. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими. Ожидается, что другие препараты, которые выводятся с помощью активной канальцевой секреции, также способны снижать почечный клиренс метаболита. Влияние леветирацетаму на пробенецид не исследовали, влияние леветирацетаму на другие препараты, активно секретируются, например нестероидные противовоспалительные препараты, сульфаниламиды и метотрексат, неизвестно.
Взаимодействие с оральными контрацептивами и другие фармакокинетические взаимодействия.
Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела) эндокринные показатели (уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и прогестерона) не менялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; значение ПВ оставались неизменными. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетаму при одновременном применении.
Антациды .
Нет данных о влиянии антацидных препаратов на всасывание леветирацетаму.
Еда и алкоголь.
Степень всасывания леветирацетаму не зависит от пищи, но скорость всасывания несколько ускоряется. Нет данных о взаимодействии леветирацетаму с алкоголем.
В случае необходимости отмены препарата отличие рекомендуется проводить постепенно (например, для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более - уменьшая дозу на 500 мг 2 раза в сутки каждые 2-4 недели, детям и подросткам с массой тела менее 50 кг - уменьшать разовую дозу следует не более чем на 10 мг / кг 2 раза в сутки каждые 2 недели).
Почечная недостаточность.
Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы леветирацетаму.
У пациентов с тяжелыми нарушениями печеночных функций рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как определять дозу препарата.
Суицид .
У пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами (в т. Ч. Леветирацетамом), отмечались случаи суицида, попыток суицида и суицидальных мыслей.
Метаанализ результатов рандомизированных плацебо испытаний показал незначительное увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием такого риска пациентов следует контролировать по признаков депрессии и / или суицидальных мыслей и, при необходимости, проводить корректировку лечения. Пациентов (или их опекунов) следует предупредить о необходимости сообщать о любых симптомы депрессии и / или суицидальных мыслей своего врача.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности. Анализ данных около 1000 женщин из реестров беременных, которым монотерапию леветирацетамом в течение I триместра беременности, не подтвердил существенного увеличения риска тяжелых аномалий развития, хотя такой риск не может быть полностью исключен. Применение нескольких противоэпилептических средств потенциально увеличивает вероятность возникновения аномалий развития плода по сравнению с монотерапией. Леветирацетам не следует применять в период беременности, кроме случаев крайней необходимости, а также женщинам репродуктивного возраста, не использующие контрацепцию. Как и в случае других противоэпилептических препаратов, физиологические изменения в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетаму. Снижение концентрации леветирацетаму наиболее выраженное в третьем триместре (до 60% от исходной концентрации до беременности). Отмены противоэпилептических средств может привести к обострению болезни, что может повредить матери и плода.
Леветирацетам проникает в грудное молоко. Поэтому кормление грудью не рекомендуется. Однако если леветирацетам необходимо применять в период кормления грудью, следует взвесить пользу и риски лечения и важность кормления грудью.
Влияние на детородную функцию.
Не выявлено влияния на детородную функцию в исследованиях на животных. Потенциальный риск для человека неизвестен, потому что нет доступных клинических данных.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследований по изучению влияния препарата на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводили. Из-за возможной индивидуальную чувствительность некоторые пациенты могут отмечать сонливость, головокружение и другие симптомы, связанные с влиянием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует быть осторожными, занимаясь деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с механизмами.
Таблетки принимать внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Суточную дозу разделить на 2 одинаковых приема.
Монотерапия для взрослых и подростков в возрасте от 16 лет.
Монотерапии взрослых и детей старше 16 лет следует начинать с рекомендуемой дозы 250 мг 2 раза в сутки (500 мг / сут) с последующим повышением дозы до 500 мг 2 раза в сутки (до 1000 мг / сут) каждые 2 недели. Возможно повышение дозы на 250 мг 2 раза в сутки (на 500 мг / сут) каждые 2 недели, в зависимости от клинического эффекта. Максимальная суточная доза составляет 1500 мг 2 раза в сутки (3000 мг / сут).
Дополнительная терапия для детей от 6 лет и подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг.
Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, способ применения и количество приемов препарата в зависимости от массы тела и дозы.
Применение препарата в качестве дополнительной терапии для детей от 6 лет следует начинать с дозы 10 мг / кг массы тела 2 раза в сутки. В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг / кг 2 раза в сутки. Дозу можно увеличивать или уменьшать более чем на 10 мг / кг 2 раза в сутки каждые 2 недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.
Лечение детей с массой тела 25 кг или меньше желательно начинать с раствора леветирацетаму для перорального применения 100 мг / мл.
Детям с массой тела более 50 кг дозы назначают по схеме, приведенной для взрослых.
Дополнительная терапия для взрослых и подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела от 50 кг.
Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с дозы 1000 мг (500 мг 2 раза в сутки). Это начальная доза назначается в первый день лечения. В зависимости от клинической картины и переносимости препарата суточную дозу можно увеличить до максимальной 1500 мг 2 раза в сутки. Изменять дозу на 500 мг 2 раза в сутки можно каждые 2-4 недели.
Пациенты пожилого возраста (от 65 лет).
Корректировка дозы для пациентов пожилого возраста проводить по тем же рекомендациям, что и для пациентов с почечной недостаточностью (см. Раздел «Почечная недостаточность»).
Суточная доза должна быть индивидуально скорректирована в соответствии с состоянием функции почек.
Для корректировки дозы взрослым использовать приведенную ниже таблицу.
Для корректировки дозы по таблице необходимо определить уровень клиренса креатинина (КК) в мл / мин.
УК для взрослых и подростков с массой тела более 50 кг можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по формуле:
УК для женщин рассчитывают, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.
Затем УК корректируется к площади поверхности тела (ППТ), как показано ниже:
УК (мл / мин / 1,7Зм 2 ) =
Режим дозирования при почечной недостаточности для взрослых и пидлиткаив с почечной недостаточностью с массой тела более 50 кг
* В первый день лечения рекомендуется прием нагрузочной дозы 750 мг.
** После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.
Для детей с почечной недостаточностью применять следующую формулу (формула Шварца):
УК (мл / мин / 1,73 м 2 ) =
В возрасте до 13 лет и подростков-девочек ks = 0,55; у подростков-юношей ks = 0,7.
Рекомендации по коррекции дозы для детей и подростков с нарушением функции почек с массой тела менее 50 кг
(1) В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетаму 15 мг / кг.
(2) После диализа рекомендуется применять дополнительную дозу 5-10 мг / кг.
Печеночная недостаточность.
Для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс креатинина может не в полной мере отражать степень почечной недостаточности. Поэтому для пациентов с клиренсом креатинина 2 суточную поддерживающую дозу рекомендуется снизить на 50%.
Дети.
Препарат в форме таблеток не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 6 лет. Возрастные ограничения, обусловленные формой заболевания, предоставленные в разделе «Показания». Детям до 6 лет или с массой тела менее 25 кг лечение следует начинать с приема раствора леветирацетаму, 100 мг / мл.
Монотерапия.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 16 лет в качестве монотерапии не изучена.
Симптомы. Сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, угнетение сознания, кома.
Лечение : в случае острой передозировки необходимо промыть желудок или вызвать рвоту. Специального антидота нет. При необходимости проводить симптоматическое лечение, в т. Ч. С применением гемодиализа (выводится до 60% леветирацетаму и 74% первичного метаболита).
Профиль побочных явлений, приводится, основывается на обобщающем анализе плацебо-контролируемых клинических испытаний. Эти данные дополняются результатами применения леветирацетаму в соответствующих расширенных открытых исследованиях, а также данными постмаркетингового опыта. Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как назофарингит, сонливость, головная боль, повышенная утомляемость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетаму, как правило, похож (взрослых и детей).
Исследования в педиатрической практике (пациенты в возрасте от 1 месяца до 4 лет с парциальными судорожными приступами) показало, что 21,7% пациентов в группе, применяла леветирацетам, пероральный раствор, и 7,1% пациентов в группе плацебо испытывали побочных эффектов. Во время долгосрочного дальнейшего исследования частыми побочными эффектами, связанными с леветирацетамом, в группе детей от 1 месяца до 4 лет были раздражительность (7,9%), судороги (7,2%), сонливость (6,6%), психомоторная гиперактивность (3,3%), нарушение сна (3,3%) и агрессия (3,3%).
Другие исследования по безопасности в педиатрической практике оценили когнитивные и нейропсихологические последствия леветирацетаму у детей от 4 до 16 лет с первичными парциальными судорожными припадками. Установлено, что препарат не отличается от плацебо по изменению уровня внимания и памяти на фоне общей оценки популяции.
Результаты исследований показали некоторое усиление агрессивного поведения у пациентов, получавших леветирацетам. Однако у пациентов, принимавших препарат в долгосрочных открытых исследованиях, не отмечала ухудшение в их поведенческих и эмоциональных функциях, в частности показатели агрессивного поведения были не хуже, чем базовые.
Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях (у взрослых, подростков, детей и младенцев в возрасте от 1 месяца) и в течение постмаркетингового периода, указанные ниже согласно классификации органов и систем. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000).
Инфекции и инвазии: очень часто - назофарингит; редко - инфекции.
Со стороны кровеносной и лимфатической систем: нечасто - тромбоцитопения, лейкопения редко - нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: редко - эозинофилия, синдром гиперчувствительности (DRESS-синдром).
Расстройства питания и обмена веществ: часто - анорексия; нечасто - увеличение или уменьшение массы тела редко - гипонатриемия.
Психические расстройства: часто - депрессия, враждебность / агрессивность, тревожность, бессонница, нервозность / раздражительность нечасто - попытки самоубийства, суицидальные мысли, психотические расстройства, аномальное поведение, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность / изменения настроения, возбуждение; редко - суицид, расстройства личности, аномальное мышление.
Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, головная боль часто - судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор нечасто - амнезия, нарушение памяти, атаксия, нарушение координации, парестезии, расстройства внимания, редко - гиперкинезия, дискинезия, хореоатетоза.
Со стороны органа зрения: нечасто - диплопия, нечеткость зрения.
Со стороны органов слуха и равновесия: часто - вертиго.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто - кашель.
Желудочно-кишечные расстройства: часто - диарея, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе редко - панкреатит.
Гепатобилиарной системы: нечасто - патологические результаты печеночных проб редко - гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь, нечасто - экзема, зуд, алопеция редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.
Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: нечасто - миалгия, мышечная слабость.
Общие нарушения: часто - астения / утомляемость.
Травмы, отравления и процедурные осложнения: нечасто - травмы.
Описание отдельных побочных реакций.
Риск анорексии возрастает при одновременном применении леветирацетаму с топираматом.
При проявлениях алопеции в некоторых случаях отмечалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетаму.
При проявлениях панцитопенией в некоторых случаях наблюдалось угнетение костного мозга.
Возможны аллергические реакции на леветирацетам или вспомогательные вещества, содержащиеся в препарате.
3 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Не требует специальных условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте!
По 10 таблеток в блистере, по 3, 5 или 6 блистеров в пачке из картона.
По рецепту.
Ронтис Хеллас Медикал энд Фармасьютикал Продактс С.А.
Почтовый ящик 3012 Лариса Индастриал Ареа, Лариса, 41004, Греция.
АО «Гриндекс».
Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.
Людям с нарушением зрения 