действующие вещества: масло соевое, рафинированное, триглицериды средней цепи (МСТ)
1 мл эмульсии содержит масла соевого рафинированного 0,1 г триглицеридов средней цепи (МСТ) 0,1 г
содержание незаменимых жирных кислот: линолевая кислота - 48-58 мг / мл a-линоленова кислота - 5,0-11,0 мг / мл
вспомогательные вещества: глицерин, лецитин яичный, альфа-токоферол, натрия олеат, вода для инъекций.
Эмульсия для инфузий.
Основные физико-химические свойства: белого цвета молокообразное эмульсия типа «масло в воде»;
энергетическая ценность: 8095 кДж / л (1935 ккал / л); теоретическая осмолярность 380 мОсм / л; кислотность или щелочность, титрования pH 7,4 <0,5 ммоль / л; pH: 6,5-8,5.
Растворы для парентерального питания. Жировые эмульсии.
Код АТХ В05В А02.
Фармакодинамика.
Липофундин MCT / ЛСT 20% предназначен для обеспечения энергией и полиненасыщенными незаменимыми жирными кислотами в рамках режима парентерального питания. С этой целью в состав липофундин MCT / ЛСT 20% включены триглицериды средней цепи, триглицериды длинной цепи (масло соевое), фосфатиды (лецитин яичный) и глицерин.
Триглицериды средней цепи гидролизуются и выводятся из кровотока быстрее, а также полнее окисляются, чем триглицериды длинной цепи. Поэтому они преимущественным энергетическим субстратом, особенно в случае нарушений расщепления и / или утилизации триглицеридов длинной цепи, например, дефицита липопротеинлипазы, кофакторов липопротеинлипазы, карнитина и нарушений карнитин-зависимой транспортной системы.
Только триглицериды длинной цепи обеспечивают поступление ненасыщенных жирных кислот, поэтому они включены в состав препарата, в первую очередь для профилактики и лечения дефицита незаменимых жирных кислот, и только во вторую очередь как источник энергии.
Фосфатиды, кроме их функции эмульгаторов триглицеридов, являющихся компонентами клеточных мембран и гарантируют их подвижность и биологические функции.
Глицерин, который был добавлен с целью создания изотонической по крови эмульсии, является физиологическим посредником в метаболизме глюкозы и липидов: метаболизируется организмом для получения энергии или утилизируется для синтеза глюкозы, гликогена и триглицеридов.
Фармакологические исследования по безопасности не обнаружили никаких специфических действий, кроме вышеупомянутых пищевых эффектов, тех самых, что и при пероральном применении отдельных веществ.
Фармакокинетика.
абсорбция
Биодоступность: при введении биодоступность составляющих липофундин MCT / ЛСT 20% составляет 100%.
распределение
Наиболее значительными факторами, определяющими максимальную сывороточную концентрацию триглицеридов, является доза, скорость инфузии, метаболический состояние и индивидуальные факторы, касающиеся конкретного пациента (уровень питания). При применении согласно инструкции и соблюдении рекомендаций по дозуванння концентрация триглицеридов вообще не должна превышать 4,6 ммоль / л.
Жирные кислоты средней цепи имеют низкую аффинность к альбумина. В исследованиях на животных, которые получали эмульсию чистых триглицеридов средней цепи, было доказано, что жирные кислоты средней цепи при передозировке могут переходить через гематоэнцефалический барьер. Для эмульсии, состоящей из смеси триглицеридов среднего и длинной цепи, побочных эффектов не отличались, поскольку триглицериды длинной цепи имеют ингибирующее влияние на гидролиз триглицеридов средней цепи. Таким образом, можно исключить токсическое воздействие на мозг после применения липофундин MCT / ЛСT 20%.
Плацентарная ткань преимущественно отбирает полиненасыщенные жирные кислоты длинной цепи из материнского кровотока и регулирует их переход в кровоток плода. Плацентарный переход жирных кислот - это очень сложный процесс, привлекает многочисленные мембранные зьвязку и цитоплазматические протеины, которые зьвязуються с жирными кислотами, хотя эти механизмы остаются неясными. Плацента отбирает из материнского кровотока неетерификовани жирные кислоты и жирные кислоты, освобожденные материнской липопротеинлипазу и эндотелиальной липазы. Эти неетерификовани жирные кислоты заходят в клетки путем пассивной диффузии или с помощью мембранных белков-носителей. Неетерификовани жирные кислоты зьвязуються с цитоплазматическими зьвязувальнимы протеинами для взаимодействия с внутриклеточными органоидами, включая эндоплазматический ретикулюм, митохондрии, лецитиновые зерна и пероксисомы.
Метаболизм
После инфузии триглицериды гидролизуются до глицерина и жирных кислот. Обе эти вещества участвуют в физиологических путях выработки энергии, синтезе биологически активных молекул, глюконеогенезе и повторном синтезе липидов.
вывод
Период полувыведения липофундин MCT / ЛСT 20% из плазмы крови составляет примерно 9 минут.
Как триглицериды масла соевого, так и триглицериды средней цепи полностью метаболизируется до CO 2 и H 2 O. Небольшое количество липидов теряется только при шелушение клеток кожи и других эпителиальных мембран. Вывод их почками практически не происходит.
Обеспечение калориями, включая липидный компонент быстро утилизируется (MCT).
Обеспечение незаменимыми жирными кислотами как часть общего режима парентерального питания.
Гиперчувствительность к яичному или соевого протеина, продуктов сои или арахиса, или к любой из действующих или вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».
Тяжелая гиперлипидемия.
Тяжелая коагулопатия.
Тяжелая печеночная недостаточность.
Внутрипеченочный холестаз.
Тяжелая почечная недостаточность при отсутствии почечной заместительной терапии.
Острые тромбоэмболические явления.
Жировая эмболия.
Геморрагический диатез, что обостряется.
Метаболический ацидоз.
Заболевания ретикулоэндотелиальной системы.
Тяжелый панкреатит с гемораргиею или некрозом.
Общие противопоказания для парентерального питания
Нестабильный циркуляторный состояние с угрозой жизни (состояния коллапса и шока).
Нестабильный метаболический состояние (включая тяжелый посттравматический синдром, тяжелый сепсис, кому неизвестного происхождения).
Острая фаза инфаркта миокарда или инсульта.
Неоткорректированным расстройства жидкостного и электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипотоническая дегидратация (см. Также раздел «Особенности применения»).
Декомпенсированная сердечная недостаточность.
Острый отек легких.
гепарин
Гепарин в клинических дозах вызывает временное высвобождение липопротеинлипазы в кровоток, что может привести сначала к высшему липолиза плазмы крови, а затем к временному снижению клиренса триглицеридов.
производные кумарина
Масло соевое имеет естественный содержание витамина К 1 . Однако в липофундин MCT / ЛСT 20% это содержимое так мал, что не следует ожидать его значительного влияния на процессы коагуляции у пациентов, получающих лечение производными кумарина. Несмотря на это, пациентам, которые получают одновременное лечение кумарины, необходим мониторинг состояния коагуляции.
В течение инфузии липофундин MCT / ЛСT 20% следует регулярно проверять сывороточную концентрацию триглицеридов.
В зависимости от метаболического состояния пациента иногда может развиваться гипертриглицеридемия. Если плазменная концентрация триглицеридов при введении липидной эмульсии превышает 4,6 ммоль / л, скорость инфузии рекомендуется снизить. Если плазменная концентрация триглицеридов превышает 11,4 ммоль / л, инфузию необходимо прекратить.
Слишком быстрое введение жировых эмульсий может спичиниты жидкостное перегрузки, что приводит к уменьшению концентрации в сыворотке крови электролитов, гипергидратации, застойных состояний, отека легких, нарушения диффузионной способности легких.
Слишком быстрое введение липофундин MCT / LCT также может привести к гиперкетонемия и / или метаболический ацидоз, особенно если одновременно не вводятся углеводы.
Перед началом инфузии необходимо откорректировать расстройства жидкостного, электролитного и кислотно-щелочного баланса.
Следует котролюваты сывороточные электролиты, жидкостный баланс, кислотно-щелочной баланс, сердечно-сосудистую функцию и - при длительном применении - формулу крови, состояние коагуляции и функцию печени.
Реакции гиперчувствительности к компонентам липофундин MCT / ЛСT 20% (например, из-за наличия в масле соевой или яичном лецитине следов протеина) очень редки, но не могут быть полностью исключены для чувствительных пациентов. Инфузию липофундин MCT / ЛСT 20% следует немедленно прекратить в случае появления каких-либо признаков аллергической реакции, включая лихорадку, тремор, сыпь, одышка.
Обеспечение энергией только с помощью липидной эмульсии может вызвать метаболический ацидоз, поэтому рекомендуется вводить достаточное количество углеводов и аминокислот вместе с жировой эмульсией.
Пациентам, нуждающимся полного парентерального питания, необходимо дополнительное введение углеводов, аминокислот, электролитов, витаминов и микроэлементов. Также следует обеспечить достаточный общий прием жидкости.
Смешивания эмульсии с несовместимыми веществами может привести к ее расслоению или образования осадка (см. Разделы «Несовместимость» и «Особенности применения»), что в обоих случаях влечет за собой высокий риск эмболии.
В растворах с высокой концентрацией липидов (в том числе в липофундин MCT / ЛСT 20%), соотношение эмульгатора (фосфолипида) к маслу ниже, чем в липидных эмульсиях с более низкой концентрацией, обеспечивающей оптимальную низкую плазменную концентрацию триглицеридов, фосфолипидов, свободных жирных кислот, а также патологического липопротеина-X в крови пациента. Учитывая это, следует отдавать предпочтение эмульсиям с высшим концентрацию, таким как Липофундин MCT / ЛСT 20%, над эмульсиям низкого концентрацией.
Свободные жирные кислоты конкурируют с билирубином за участки связывания альбумина. Высокий риск гипобилирубинемии вследствие высоких уровней свободных жирных кислот, высвобождающихся из триглицеридов вследствие высокого соотношения свободных жирных кислот и альбумина, особенно касается очень недоношенных новорожденных. Новорожденным с риском развития гипербилирубинемии, которые получают парентеральное питание, необходим мониторинг сывороточных уровней триглицеридов и билирубина и, при необходимости, коррекция скорости инфузии липидов. При фототерапии необходимо защищать Липофундин MCT / ЛСT 20% света в течение инфузии, чтобы уменьшить образование потенциально вредных гиперпероксидив триглицеридов.
В течение инфузии липофундин MCT / ЛСT 20% следует регулярно проверять концентрацию сывороточных триглицеридов, особенно если существует высокий риск гиперлипидемии. Может быть рекомендовано постепенное увеличение суточной дозы.
В зависимости от метаболического состояния пациента иногда может развиваться гипертриглицеридемия. Если плазменная концентрация триглицеридов в течение инфузии у детей превышает 2,8 ммоль / л, следует рассмотреть снижение дозы. У старших детей снижение дозы должно быть рассмотрено, если плазменная концентрация триглицеридов в течение инфузии превышает 4,5 ммоль / л.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам с сопутствующими заболеваниями, часто могут быть связаны с пожилым возрастом, такими как сердечная или почечная недостаточность, следует соблюдать осторожность.
Пациенты с нарушениями липидного метаболизма
Липофундин MCT / ЛСT 20% следует осторожно применять пациентам с расстройствами липидного метаболизма, в том числе с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, панкреатитом, нарушениями функции печени, гипотиреозом (с гипертриглицеридемией) и сепсисом. Если Липофундин MCT / ЛСT 20% применять пациентам с такими состояниями, необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации в сыворотке крови триглицеридов. Дозу эмульсии следует откорректировать в метаболически толерабельнои. Наличие триглицеридемия через 12:00 после введения липидов также свидетельствует о расстройствах липидного метаболизма.
Особые предупреждения и меры безопасности, касающиеся вспомогательных веществ
Липофундин MCT / ЛСT 20% содержит менее 1 ммоль / л натрия (23 мг), то есть практически не содержит натрия.
Влияние на лабораторные показатели
Липиды могут влиять на результаты некоторых лабораторных тестов (таких как билирубин, лактатдегидрогеназа, насыщение кислородом), если образец крови отбирать перед элиминацией липидов из кровотока; елеминация может занять от 4 до 6:00.
Особых требований для уничтожения нет.
При применении продукта в мешках следует закрыть воздушный клапан системы для введения.
Если использовать фильтры, они должны быть проницаемыми для липидов.
Перед введением липидной эмульсии вместе с другими растворами через Y-образный соединитель или обводной набор, следует проверить совместимость этих жидкостей, особенно при одновременном введении растворов-носителей, к которым можно добавлять лекарственные средства. Особую осторожность следует соблюдать при одновременном введении растворов, содержащих двухвалентные электролиты (например, кальций).
Перед применением осторожно встряхнуть.
Перед введением эмульсию всегда следует доводить до комнатной температуры, но нельзя помещать ее в нагревательное устройство (такой как микроволновая печь).
Только для однократного применения. Любую неиспользованный эмульсию следует уничтожить.
Препарат был заморожен, следует уничтожить.
Применять только, если эмульсия однородная и молочно-белого цвета, а контейнер невредим. Перед введением эмульсию следует визуально проверить на разделение фаз.
беременность
Существует лишь ограниченное количество данных по применению липофундин MCT / ЛСT 20% беременным. Исследования на животных по репродуктивной токсичности не являются достаточными.
Парентеральное питание может понадобиться в период беременности. Липофундин MCT / ЛСT 20% следует применять беременным только после тщательной оценки пользы / риска.
кормлений грудью
Компоненты / метаболиты липофундин MCT / ЛСT 20% проникают в грудное молоко, но при введении терапевтических доз не следует ожидать влияния на новорожденных / детей, находящихся на грудном вскармливании. Вообще кормления грудью не рекомендуется женщинам, которые получают парентеральное питание.
фертильность
Доступных данных для человека нет. Исследования на животных не выявили доказательств влияния на фертильность.
Достаточного опыта влияния лечения на возможность управления транспортными средствами или работы с механизмами нет.
Максимальную суточную дозу следует вводить только после постепенного повышения дозы при тщательном мониторинге переносимости инфузии.
Утилизация липидов, вводимых внутришьовенно, зависит от тяжести основного заболевания, массы тела, гестационного или постнатального возраста и специфических функций организма.
В зависимости от энергетических потребностей рекомендованы следующие дозы:
взрослые
Обычная доза составляет от 0,7 до 1,5 г липидов / кг массы тела в сутки. В случае высоких энергетических потребностей или увеличенной утилизации жира (в том числе у онкологических пациентов) не следует превышать максимальную дозу 2 г липидов / кг массы тела в сутки. Нельзя назначать внутривенную дозу липидов более 1 г / кг / сутки для длительного домашнего арентерального питания (> 6 месяцев) и пациентам с синдромом короткой кишки.
Для пациентов с массой тела 70 кг суточная доза 2 г / кг / сутки соответствует максимальной суточной дозе 700 мл липофундин MCT / ЛСT 20%.
Дети от рождения
Учитывая возможность мониторинга роста плазменного уровня триглицеридов и предупреждения гиперлипидемии, может быть полезным постепенное увеличение ввода липидов с шагом 0,5-1 г / кг / сутки.
Недоношенные новорожденные, доношенные новорожденные и дети до 3 лет
Рекомендовано не превышать суточную дозу липидов 3 (максимум 4) г / кг / сутки.
Суточную дозу липидов следует вводить непрерывно в течение суток.
Дети в возрасте от 3 лет
Рекомендовано не превышать суточную дозу липидов 2-3 г / кг / сутки.
скорость инфузии
Инфузию следует проводить с наименьшей возможной скоростью. В течение первых 15 минут скорость инфузии должна составлять лишь 50% от обычной максимальной скорости.
Необходим тщательный мониторинг состояния пациента по развитию побочных реакций.
Максимальная скорость инфузии
До 0,15 г / кг / ч липидов.
Для пациента с массой тела 70 кг это соответствует максимальной скорости инфузии липофундин MCT / LCT 20% 52,5 мл / ч. В таком случае количество введенных липидов составит 10,5 г / час.
До 0,17 г / кг / ч липидов.
До 0,13 г / кг / ч липидов.
Введение.
Липидные эмульсии подходят для введения в периферические вены, а также для отдельного введения через периферические вены как части общего режима парентерального питания.
Если липидную эмульсию вводить вместе с аминокислотами и растворами углеводородов, Y-образный соединитель или обводной набор необходимо разместить как можно ближе к пациенту.
Длительность применения липофундин MCT / ЛСT 20% обычно составляет 1-2 недели. Если парентеральное питание показано и в дальнейшем, можно вводить Липофундин MCT / ЛСT 20% в течение длительного периода при соответствующем мониторинга.
Препарат можно применять в педиатрической практике.
симптомы
Гиперлипидемия, метаболический ацидоз.
Также может развиться синдром жировой перегрузки. См. раздел «Побочные реакции».
лечение
При передозировке показано немедленное прекращение инфузии. Другие терапевтические меры будут зависеть от конкретных симптомов и их тяжести.
Если после устранения симптомов рекомендуется повторная инфузия ее скорость следует увеличивать постепенно с частым мониторингом.
Следующий перечень включает ряд системных побочных реакций, которые могут быть связаны с применением липофундин MCT / ЛСT 20%. При правильном применении (дозировка, мониторинга, соблюдения ограничений по безопасности и инструкций), большинство из них развивается очень редко (<1/10000).
Расстройства крови и лимфатической системы : очень редко - гиперкоагуляция; неизвестно - лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.
Расстройства иммунной системы: очень редко - аллергические реакции (в том числе анафилактические реакции, кожные высыпания, отек гортани, рта и лица), иммуносупрессия.
Расстройства метаболизма и питания: очень редко - гиперлипидемия, гипергликемия, метаболический ацидоз, кетоацидоз. Частота этих побочных реакций дозозависимая и может расти при условии абсолютного или относительного передозировки.
Расстройства нервной системы: очень редко - головная боль, сонливость, головокружение.
Расстройства сердечно-сосудистой системы: очень редко - артериальная гипертензия или гипотензия, приливы, спонтанные кровотечения, кардиальные нарушения.
Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства: очень редко - одышка, цианоз, легочные нарушения.
Желудочно-кишечные расстройства: очень редко - тошнота, рвота, потеря аппетита.
Гепатобилиарной системы: неизвестно - холестаз.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - эритема, повышенное потоотделение.
Расстройства костно-мышечных и соединительных тканей очень редко - боль в спине, костях, груди и области поясницы, боль в животе.
Общие нарушения и состояние участка введения: очень редко - повышенная температура тела, ощущение холода, озноб, синдром жировой перегрузки (см. Ниже), раздражение в месте введения, жировая эмболия.
В случае развития каких-либо побочных реакций инфузию липофундин MCT / ЛСT 20% следует прекратить или, при необходимости продолжить в более низкой дозе.
При проведении повторной инфузии необходимо тщательно наблюдать за пациентом, особенно в ее начале, и определять сывороточные триглицериды через короткие интервалы времени.
Тошнота, рвота, потеря аппетита и гипергликемия - симптомы, связанные с состояниями, при которых показано парентеральное питание - иногда могут сами быть связаны с парентеральным питанием.
Синдром жировой перегрузки
Передозировка липидной эмульсии или нарушена способность к выводу триглицеридов могут приводить к «синдрому жировой перегрузки». Должны наблюдаться возможные признаки метаболического перегрузки.
Причины этого могут быть генетическими (индивидуальные особенности метаболизма) или связанными с влиянием нынешних или предыдущих заболеваний жировой метаболизм.
Этот синдром может также быть следствием тяжелой гипертриглицеридемии, даже при рекомендуемой скорости инфузии, или быть связанным с внезапным изменением клинического состояния пациента, такой как нарушения функции почек или инфекция.
Синдром жировой перегрузки характеризуется гиперлипидемией, лихорадкой, жировой инфильтрацией, гепатомегалией с или без желтухи, спленомегалией, анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией, расстройствами коагуляции, гемолизом и ретиколоцитозом, аномальными показателями тестов функции печени и комой. Эти симптомы обычно обратимы после прекращения инфузии жировой эмульсии.
В случае появления признаков синдрома жировой перегрузки инфузию липофундин MCT / ЛСT 20% следует немедленно прекратить.
2 года.
После открытия лекарственное средство следует использовать немедленно.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° C.
Не замораживать.
Хранить контейнеры в картонной коробке для защиты от света.
Липофундин MCT / ЛСT 20% нельзя применять как раствор-носитель для введения электролитных концентратов или других препаратов, а также эмульсию нельзя бесконтрольно смешивать с другими растворами для инфузий, поскольку в этих случаях нельзя гарантировать достаточную стабильность эмульсии.
Комбинированные режимы парентерального питания можно применять только после их проверки и гарантии фармацевтической совместимости компонентов.
По 250 мл или по 500 мл эмульсии во флаконах. По 1 или 10 флаконов в картонной коробке.
По рецепту.
Б. Браун Мельзунген АГ / B.Braun Melsungen AG.
Карл Браун-Штрассе 1, 34212 Мельзунген, Германия / Carl-Braun-Strasse 1, 34212 Melsungen, Germany.
Людям с нарушением зрения 