действующее вещество: mitomycin;
1 флакон содержит 10 мг или 20 мг митомицина;
вспомогательные вещества: натрия хлорид.
Порошок для приготовления раствора для инъекций.
порошок голубовато-фиолетового цвета.
Цитотоксические антибиотики и родственные препараты. Митомицин.
Код АТХ L01D C03.
Фармакодинамика. Митомицин-С Киово имеет широкий спектр противоопухолевой активности и сильного действия против пересаженных опухолевых клеток, например, карцинома Эрлиха, саркома 180, Лейкемия РЗ88, саркома Йошида.
Митомицин-С Киово способен комбинироваться с ДНК в раковых клетках и замедлять репродукцию ДНК с помощью образования перекрестной связи с двойной скрученной ДНК, обеспечивает противоопухолевый эффект. Было доказано, что клетки во второй половине пребиосинтетичного периода (G 1) и в первой половине биосинтетического периода (S) ДНК высокочувствительные к этим препаратам.
Фармакокинетика. Изменения уровня в сыворотке крови у онкологических больных, получивших Митомицин-С Киово однократно внутривенно при различных дозировках препарата, были такими: на ранней стадии после введения препарата поддерживается высокий уровень его концентрации и оказывается выраженный дозозависимый характер. При введении митомицина-С Киово в дозе 2 мг он проявляется в сыворотке крови в течение 30 минут в дозе 10 мг - 60 минут, а при дозе 20 мг и 30 мг - в течение 120 минут после введения.
Период полувыведения митомицина-С Киово из сыворотки составляет 54 минут.
Вывод .
При однократном введении митомицина-С Киово онкологическим больным через 4:00 было выведено с мочой 4,3 - 3,8% неметаболизованного препарата.
Уменьшение субъективных и объективных симптомов, связанных с онкологическими заболеваниями, в том числе: опухоли головы и шеи, рак молочной железы, рак легких (особенно немелкоклеточным), рак желудка, рак печени, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак шейки матки и эндометрия, рак мочевого пузыря, хроническая лимфатическая лейкемия, хроническая миелогенозна лейкемия.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Тромбоцитопения, нарушение свертываемости крови и повышенная склонность к кровотечениям. Период беременности и кормления грудью.
При одновременном применении митомицина с препаратами, вызывающими миелотоксическое и нефротоксическое действие, а также в сочетании с лучевой терапией возможно усиление токсичности.
При предварительном или одновременном введении митомицина-С Киово и алкалоидов барвинка розового возникает одышка и выраженный бронхоспазм. Нарушение дыхания может отмечаться через несколько минут или часов после введения алкалоидов барвинка. Показано симптоматическое лечение.
Описаны случаи острых нарушений дыхания у пациентов, получавших препарат совместно с другими химиопрепаратами перед хирургической операцией, в случае применения во время операции дыхательной смеси содержание кислорода в которой превышал 50 %. В связи с этим к оксигенотерапии таких больных следует подходить с осторожностью, назначая кислород в концентрации, необходимой для обеспечения достаточного насыщения артериальной крови.
При применении митомицин-С Киово в комбинации с тамоксифеном усиливается риск развития уремического гемолитического синдрома.
Винбластин усиливает легочную токсичность митомицина.
Антикоагулянты, нестероидные противовоспалительные препараты, тромболитических средства повышают риск кровотечений при одновременном применении с митомицином.
Препарат применяют в условиях специализированных лечебных учреждений.
Чтобы избежать ангиалгии, флебита и тромбоза, введение препарата следует проводить так медленно, как только это возможно, уделяя тщательное внимание выбору места и метода проведения инъекции.
Введение следует проводить с осторожностью, чтобы не допустить экстравазации препарата, так как попадание лекарственного средства за пределы сосуда может привести местные язвы, целлюлит, склероз или некроз тканей. В случае экстравазации необходимо немедленно инфильтрировать этот участок 8,4% раствором натрия бикарбоната, после чего сделать инъекцию 4 мг дексаметазона. Системное введение 200 мг витамина В 6 может улучшить восстановление поврежденных тканей.
Препарат может вызвать серьезные побочные реакции, такие как угнетение костного мозга, поэтому необходимо часто проводить лабораторные исследования (контроль гематологических показателей, печеночные пробы, исследование функции почек) и обращать особое внимание на периферическое анализ крови, включая количество тромбоцитов. При любых отклонениях от нормы следует проводить соответствующую коррекцию - уменьшить дозу или прекратить применение препарата. Лечение можно проводить, если количество лейкоцитов выше 3 x 10 9 / л и количество тромбоцитов 90 x 10 9 или выше. Максимальное снижение возникает примерно после 4-х недель лечения, токсичность кумулятивной, с повышением риска после каждого курса лечения.
Внутриартериальное введение может вызвать поражение кожи, которое может проявляться такими симптомами как боль, покраснение, эритема, волдыри, эрозии и язвы, причиной таких проявлений является некроз кожи или мышц.
При введении через печеночную артерию по причине попадания раствора препарата в другие места, кроме целевого назначения может возникнуть гастродуоденальная язва, геморрагии, перфорация и другие осложнения. Локализация конца катетера и участок распределения лекарственного средства должны быть подтверждены рентгенографически или иным способом, обращая внимание на возможное отклонение или смещение катетера и скорость инфузии. В случае развития симптомов необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.
Долгосрочное применение следует проводить с большой осторожностью из-за возможности возникновения тяжелых и длительных побочных реакций.
Иногда сообщалось о тяжелой почечной токсичность после лечения, поэтому функцию почек необходимо контролировать до начала лечения и после каждого курса лечения.
Следует обратить особое внимание в случае применения митомицина-С Киово детям и пациентам со следующими состояниями:
В случае применения пациентам репродуктивного возраста и детям следует принять во внимание возможность негативного влияния на половые железы. Безопасность Метамицину-С Киово по применению детям не изучалась. Необходимо обращать особое внимание на проявления побочных реакций при применении детям.
Поскольку происходит угнетение физиологических функций у пациентов пожилого возраста, угнетение функции костного мозга может быть длительным и может возникнуть нарушение функции почек. Этой группе пациентов необходимо применять Митомицин-С Киово с осторожностью, тщательно следить за состоянием пациентов и обращать особое внимание на дозировку и интервал введения.
Возникновение острого лейкоза (в некоторых случаях - фаза прелейкемии) и МДС могут отмечаться у пациентов при одновременном применении митомицин-С Киово и других противоопухолевых лекарственных средств.
Митомицин-С Киово несовместим с низким значением рН в процессе приготовления раствора препарата.
В период беременности препарат противопоказан, поскольку есть сообщения о возможном эмбриотоксическим влияние митомицина.
В период лечения следует прекратить кормление грудью.
Следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, если отмечается генерализованная слабость и летаргия.
Применять взрослым в условиях специализированных лечебных учреждений.
Дозу и продолжительность лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от тяжести заболевания, состояния и возраста пациента.
Внутривенный путь введения
При внутривенном пути введения дозу необходимо вводить как можно медленнее и с большой осторожностью, чтобы избежать экстравазации.
Обычно доза находится в диапазоне 4-10 мг (0,06-0,15 мг / кг) применяемая с интервалом 1-6 недель.
Доза зависит от того, какие другие лекарственные средства применяются в комбинированной терапии и от восстановления костного мозга.
Последовательное применение: обычно применяют по 2 мг 1 раз в сутки.
В комбинированной терапии обычно применяют 2-4 мг 1-2 раза в неделю.
Можно применять более высокие дозы при монотерапии или в составе комбинированной терапии.
Периодическое применение: обычно применяют по 10-30 мг 1-3 (или более) раза в неделю.
Дозы более 0,6 мг / кг не демонстрируют большую эффективность, но демонстрируют большую токсичность, чем ниже дозы.
Через кумулятивную миелосупрессии, пациентам следует проходить полное обследование после каждого курса. В случае проявления токсического воздействия необходимо снизить дозу.
Кроме введения митомицин можно вводить в, внутриплевральное и внутрибрюшинно в дозах 2-10 мг 1 раз в сутки. Дозу можно разделить в зависимости от возраста пациента и тяжести симптомов.
Внутриартериально путь введения применяют для доставки лекарственного средства артерией непосредственно в опухоль.
Раствор для инъекции готовят перед применением, непосредственно во флакон митомицина добавляют в соотношении 5 мл воды для инъекций 2 мг митомицина (до концентрации 0,4 мг / мл).
Применение пациентам с опухолями мочевого пузыря
Для лечения поверхностного рака мочевого пузыря обычно доза составляет 20-40 мг митомицина (растворенного в 20-40 мл растворителя). Вводить в мочевой пузырь через уретральный катетер, 1 раз или 3 раза в неделю, в общей сложности 20 доз. Пациенту необходимо удержать дозу в течение как минимум одного часа. В течение этого времени необходимо переворачивать пациента каждые 15 минут, чтобы обеспечить контакт лекарственного средства со всеми участками слизистой оболочки мочевого пузыря.
После опорожнения мочевого пузыря необходимо убедиться, что локально паховая участок и гениталии не загрязнены лекарственным средством.
Для профилактики рецидивов поверхностных опухолей мочевого пузыря можно применять различные дозы. А именно - 20 мг в 20 мл растворителя каждые 2 недели и 40 мг в 40 мл растворителя 1 раз в месяц или 3 месяца. В обоих случаях дозу следует скорректировать в соответствии с возрастом и состояния больного.
В случае прогрессирования заболевания после двух курсов лечения следует прекратить применение лекарственного средства, поскольку шансы на ответ минимальны.
Детям препарат не назначать. Безопасность и эффективность митомицина-С Киово у детей не установлена.
Возможно усиление побочных эффектов, включая такие как лихорадка, тошнота, рвота, миелосупрессия.
Лечение симптоматическое.
Основные побочные реакции, описанные в литературе, были лейкопения в 130 (40,2%) из 323 пациентов, тромбоцитопения у 75 (24,7%) из 304 пациентов, анорексия в 58 (21,8%) с 266 пациентов, тошнота / рвота у 41 (15,4%) с 266 больных, недомогание у 15 (5,6%) с 266 пациентов, потеря массы тела у 18 (5,5%) из 329 пациентов, склонность к кровотечениям у 12 (3,6 %) из 329 пациентов и анемии у 10 (3%) из 329 пациентов.
Отмечали легочной токсичности (отек легких, интерстициальная пневмония и легочный фиброз), сопровождающихся лихорадкой, кашлем, одышкой, аномальной рентгенографию легких и эозинофилией. В случае проявлений легочной токсичности следует прекратить лечение и принять соответствующие меры, например, назначение преднизолона.
Кожная токсичность возникала у небольшого числа больных, проявлялась в виде алопеции (хотя менее часто и менее тяжелыми проявлениями, чем с некоторыми другими цитотоксическими агентами) кровотечение, были зарегистрированы высыпания и язвы во рту.
Сообщалось о следующих побочных реакции в месте введения лекарственного средства: сосудистый боль, флебит, тромбоз, инфильтраты или некроз в месте введения, боль, покраснение, эритема, волдыри, эрозии и язвы, которые могут привести к некрозу кожи / мышц.
Инфекции: бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, сепсис и септический шок.
Новообразования: миелодиспластический синдром, острый миелоидный лейкоз, острый лейкоз.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: миелосупрессия, панцитопения, нейтропения, гранулоцитопения, лейкопения, эритропения, микроангиопатической гемолитическая анемия, гемолитический уремический синдром, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения, склонность к кровотечениям, эозинофилия.
Со стороны иммунной системы: могут возникать реакции гиперчувствительности, в том числе шок и анафилактоидные реакции, в таких случаях пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Если возникают такие симптомы как зуд, сыпь, приливы, потливость, одышка и снижение артериального давления, лечения необходимо немедленно прекратить и принять соответствующие меры.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, зуд, экзема, дерматит, включая десквамационное дерматит, целлюлит; алопеция усиленное потоотделение, лихорадка, лейкоцитопластический васкулит, пурпура.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия; приливы.
Со стороны органов дыхания и средостения: интерстициальная пневмония, бронхоспазм, пневмонит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
тошнота и рвота, иногда сразу после лечения, но они, как правило, легкие и непродолжительные;
диарея, запор, дискомфорт в животе, стоматит, анорексия.
Со стороны пищеварительной системы: паренхиматозные расстройства печени, холецистит, желтуха.
Введение в печеночную артерию может вызвать гастродуоденальной язвы, кровотечения, перфорации, расстройств печени и желчевыводящих путей, таких как холецистит, холангит (склероз), Биллом, некроз желчных протоков и паренхиматозные заболевания печени.
Со стороны почек:
почечная недостаточность, включая острую, расстройства функции почек, цистит, гемолитический уремический синдром или протеинурия (альбуминурия), гематурия, тяжелая нефропатия, отеки.
Со стороны мочевыделительной системы:
вследствие инстилляции препарата в мочевой пузырь возможные цистит, атрофия мочевого пузыря, сокращение мочевого пузыря (поллакиурия, дизурия), кальциноз, некроз мочевого пузыря, перфорация мочевого пузыря и некроз полового члена.
Общие расстройства: недомогание, гипертермия, озноб, отеки, генерализованная слабость и летаргия.
4 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Не смешивать в одном шприце с любыми другими лекарственными средствами.
По 1 или 5 флаконов по 10 мг или 20 мг в картонной коробке.
По рецепту.
Киова Хакк Кирин Ко., Лтд., Япония / Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd., Japan.
СВУС Фарма, а.с., Чешская Республика / SVUS Pharma, as, Czech Republic.
Нордик Фарма с.р.о., Чехия / Nordic Pharma sro, Czech Republic.
1188 Шимотогари, Нагайзуми-Чо, Сунто-Ган, Шизуока префектуры, 411-8731, Япония /
1188 Shimotogari, Nagaizumi-Cho, Sunto-Gun, Shizuoka Prefecture, 411-8731, Japan.
Сметанова набережная 1238 / 20a, 500 02 Храдек Кралове, Чехия /
Smetanovo nabrezi 1238 / 20a, 500 02 Hradec Kralove, Czech Republic.
Над сваха 1766/6, 140 00 Прага 4, Чешская Республика /
Nad Svahem 1766/6, 140 00 Praha 4, Czech Republic.
К Рыбник 475, 252 42 Есенице, Прага, Чешская Республика /
K Rybniku 475, 252 42 Jesenice, Praha, Czech Republic.
Людям с нарушением зрения 