Инструкция к препарату НоваРинг кольцо вагинальное 11.7мг/2.7мг №1

Состав:

действующие вещества: 1 кольцо содержит 11,7 мг этоногестрела и 2,7 мг этинилэстрадиола;

другие составляющие: этиленвинилацетата сополимер (28 % винилацетат), этиленвинилацетата сополимер (9 % винилацетат), магния стеарат.

Лекарственная форма. Кольцо вагинальное.

Основные физико-химические свойства: гладкое, прозрачное кольцо без больших видимых повреждений с прозрачным до почти прозрачным участком, бесцветное или почти бесцветное.

Фармакотерапевтическая группа. Контрацептивы местного применения. Кольцо вагинальное с прогестогеном и эстрогеном.

Код АТН G02V V01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

НоваРинг содержит этиногестрел и этинилэстрадиол .

Этоногестрел – это прогестаген, производный действия 19-нортестостерона, связывающийся с высоким сродством с рецепторами прогестерона в органах-мишенях.

Этинилэстрадиол – это эстроген, широко применяемый в контрацептивных препаратах. Контрацептивный эффект препарата НоваРинг базируется на различных механизмах, наиболее важным из которых является торможение овуляции.

Эффективность и безопасность

Клинические исследования проводились в разных странах мира (США, страны Европейского Союза и Бразилия) среди женщин от 18 до 40 лет. Контрацептивная эффективность была, по меньшей мере, сравнима с таковой для комбинированных пероральных контрацептивов.

В таблице ниже показан индекс Перла (количество беременностей на 100 женщин-лет применения), полученный в ходе клинических исследований препарата НоваРинг ® .

Таблица 1.

При приеме более высоких доз КПК (0,05 мг этинилэстрадиола) риск развития рака эндометрия и яичников снижается. Необходимо подтверждение, можно ли относить эти преимущества к низким дозам гормональных контрацептивов.

Характер кровотечения

Согласно данным сравнительного клинического исследования влияния препарата НоваРинг ( n=512) на характер менструального кровотечения в течение 13 циклов, частота случаев прорывных кровянистых выделений или кровотечений в группе использования НоваРинга ( 2,0-6,4%) была значительно ниже , чем на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов (КПК) 150/30 мкг левоноргестрела/этинилэстрадиола (n=518). У большинства женщин (58,8-72,8%) вагинальное кровотечение ограничивалось периодом, когда НоваРинг не применился.

Воздействие на минеральную плотность костной ткани

Влияние препарата НоваРинг ( n=76) на минеральную костную плотность изучалось по сравнению с таким влиянием негормонального внутриматочного препарата (n=31) у женщин в течение двух лет. Никакого нежелательного воздействия на костную ткань на фоне применения препарата НоваРинг не зарегистрировано.

Дети

Безопасность и эффективность препарата НоваРинг для девочек - подростков (до 18 лет) не изучали.

Фармакокинетика .

Этоногестрел

Абсорбция. Этоногестрел, высвобождающийся из кольца НоваРинг , быстро всасывается слизистой влагалища. Максимальная концентрация этоногестрела в плазме крови (приблизительно 1700 пг/мл) достигается примерно через неделю после введения кольца. Эта концентрация в сыворотке крови несколько меняется и медленно уменьшается до 1600 пг/мл через 1 неделю, 1500 пг/мл через 2 недели и 1400 пг/мл через 3 недели. Абсолютная биодоступность составляет примерно 100% и выше, чем при применении пероральных контрацептивов. Уровни этоногестрела в шейке и внутри матки при применении НоваРинга были подобны уровням этоногестрела на фоне приема перорального контрацептива, содержащего 0,150 мг дезогестрела и 0,020 мг этинилэстрадиола.

Деление. Этоногестрел связывается с сывороточным альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны. Объем распределения этоногестрела составляет 2,3 л/кг.

Метаболизм. Этоногестрел метаболизируется известными способами метаболизма стероидов. Скорость выведения метаболитов из плазмы крови составляет около 3,5 л/час. Взаимодействия этоногестрела с одновременно принятым этинилэстрадиолом не выявлено.

Вывод. Концентрация этоногестрела в плазме крови уменьшается в два этапа. Последний этап выведения характеризуется временем полувыведения около 29 часов. Этоногестрел и его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении примерно 1,7:1. Время полувыведения метаболитов составляет около 6 суток.

Этинилэстрадиол

Абсорбция. Этинилэстрадиол, высвобождающийся из кольца НоваРинг ® , быстро всасывается слизистой влагалища. Максимальная концентрация в сыворотке крови (приблизительно 35 пг/мл) достигается в течение примерно 3 дней после введения кольца и уменьшает до 19 пг/мл через 1 неделю, 18 пг/мл через 2 недели и 18 пг/мл через 3 недели применения. Ежемесячное системное выделение этинилэстрадиола (AUC0-∞) из препарата НоваРинг составляет 10,9 нг.г/мл. Абсолютная биодоступность составляет около 56%, что соответствует величине биодоступности при пероральном приеме этинилэстрадиола. Уровни этинилэстрадиола в шейке и внутри матки при применении НоваРинга ®были подобны уровням этинилэстрадиола на фоне приема перорального контрацептива, содержащего 0,150 мг дезогестрела и 0,020 мг этинилэстрадиола.

Деление. Этинилэстрадиол неспецифически связывается с сывороточным альбумином. Объем распределения составляет около 15 л/кг.

Метаболизм. Этинилэстрадиол прежде всего метаболизируется путем ароматического гидроксилирования с образованием различных гидроксилированных и метилированных метаболитов. Эти метаболиты находятся как в свободном состоянии, так и в виде конъюгатов глюкуронидов и сульфатов. Эффективный клиренс составляет примерно 35 л/ч.

Вывод. Уровень этинилэстрадиола в плазме крови уменьшается в два этапа. Последний этап выведения характеризуется существенными отличиями в индивидуальных значениях времени полувыведения; среднее значение времени полувыведения составляет около 34 часов. В неизмененном виде этинилэстрадиол не выводится; выведение метаболитов этинилэстрадиола происходит вместе с мочой и желчью в соотношении 1,3:1. Время полувыведения метаболитов составляет около 1,5 суток.

Особые популяции

Детская популяция

Фармакокинетику препарата НоваРинг у здоровых девочек-подростков в возрасте до 18 лет, у которых началась менструация, не изучали.

Нарушение функции почек

Исследования для оценки влияния заболеваний почек на фармакокинетику препарата НоваРинг ® не проводили.

Нарушение функции печени

Исследования для оценки влияния заболеваний печени на фармакокинетику препарата НоваРинг ® не проводили. Однако следует учитывать, что метаболизм стероидных гормонов при нарушении функции печени может изменяться.

Этнические группы

Формальные исследования для оценки фармакокинетики в этнических группах не проводились.

Клинические свойства.

Показания.

· предотвращение беременности (контрацепция).

Противопоказания.

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) нельзя применять при наличии каких-либо нижеперечисленных состояний.

Наличие или риск развития венозного тромбоэмболизма (ВТЭ).

Венозный тромбоэмболизм – наличие ВТЭ ныне (проводится лечение антикоагулянтами) или в анамнезе (например тромбоз глубоких вен (ТГВ) или эмболия легочных сосудов (ЭЛС). Известны приобретенные или наследственные факторы риска развития венозного тромбоэмболизма фактор Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S. Обширное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения») Высокий риск развития венозного тромбоэмболизма вследствие наличия множественных факторов риска (см. ).

Наличие или риск развития артериального тромбоэмболизма (АТЕ)

Артериальный тромбоэмболизм – наличие артериального тромбоэмболизма в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркта миокарда) или продромального состояния (например, стенокардии). Цереброваскулярное заболевание – наличие инсульта, в анамнезе – инсульт или продромальное состояние (например, транзиторное ишемическое нарушение мозгового кровообращения). Известна наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию артериального тромбоэмболизма, например гипергомоцистеинемия и антифософолипид-антитела (антикардиолипин-антитела, волчаночный антикоагулянт). Мигрень в анамнезе с фокальными неврологическими симптомами. Высокий риск развития артериального тромбоэмболизма вследствие наличия множественных факторов риска или одного серьезного фактора риска (см. раздел «Особенности применения»):

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

- тяжелая форма артериальной гипертензии;

- тяжелая форма дислипопротеинемии.

Панкреатит или панкреатит в анамнезе, сопровождающийся высокой гипертриглицеридемией. Тяжелые заболевания печени (пока показатели функциональных проб печени не вернутся к нормальным значениям).

· наличие доброкачественных или злокачественных опухолей печени в настоящее время или в анамнезе.

· Установленные или подозреваемые гормонозависимые злокачественные опухоли половых органов или молочных желез.

· Вагинальное кровотечение неизвестной этиологии.

· Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому компоненту препарата НоваРинг ( см. Состав).

НоваРинг противопоказан для использования с комбинированной схемой лечения против вируса гепатита С, которая включает омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Примечание: Необходимо внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению сопутствующего препарата для установления возможных взаимодействий. Взаимодействие между пероральными контрацептивами и другими лекарственными средствами может привести к серьезному кровотечению и/или неэффективности перорального контрацептива. О нижеперечисленных взаимодействиях сообщается в публикациях.

Печеночный метаболизм. Взаимодействие может наблюдаться с лекарственными средствами или растительными препаратами, которые индуцируют микросомальные ферменты, в частности, ферменты Р450 (CYP), что приводит к повышенному клиренсу половых гормонов и может снизить эффективность комбинированных пероральных контрацептивов, в том числе НоваРинга . К таким препаратам относятся фенитоин, фенобарбитал, примидон, босентан, карбамазепин, рифампицин и, возможно, окскарбазепин, топирамат, фельбамат, гризеофульвин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы растительный компонент зверобой.

Индукция ферментов может наблюдаться спустя несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения применения препарата индукция ферментов может длиться примерно 28 дней.

При сопутствующем применении с гормональными контрацептивами многие комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ (например нелфинавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например невирапин) и/или комбинации с лекарственными средствами против вируса гепатита С (ВГС) (например, боцепревер, плазменную прогестина, в том числе этоногестрела или эстрогена. Эффект этих изменений в некоторых случаях может оказаться клинически значимым.

Женщинам, принимающим любое из этих лекарственных или растительных средств, индуцирующих ферменты печени, следует иметь в виду, что эффективность НоваРинга может быть снижена. Барьерный метод необходимо применять в дополнение к НоваРингу во время сопутствующего приема ферментов печени, а также в течение 28 после прекращения такого лечения.

Примечание: НоваРинг не следует использовать с женским презервативом.

Если период применения сопутствующего препарата продолжается после 3 недель применения кольца, следующее кольцо следует начинать без обычного перерыва.

При длительном лечении ферментостимулирующими препаратами следует рассматривать альтернативный метод контрацепции, на который не влияют препараты, стимулирующие микросомальные ферменты.

В ходе исследования фармакокинетического взаимодействия пероральный прием амоксициллина (875 мг дважды в день) или доксициклина (200 мг в первый день, а затем по 100 мг в день) в течение 10 дней использования препарата НоваРинг значительно не повлиял на фармакокинетику этоногестрела и этиногестрела . Не установлено влияние других антибиотиков на концентрации этоногестрела и этинилэстрадиола.

Одновременное применение с мощными (такими как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин) или умеренными (такими как флуконазол, дилтиазем, эритромицин) ингибиторами CYP3A4 может привести к повышению сывороточной концентрации эстрогенов и прогестинов, включая этоногестрел.

Учитывая фармакокинетические данные, антимикотические средства и спермициды, введенные интравагинально, вряд ли влияют на контрацептивную эффективность и безопасность НоваРинга . При сопутствующем использовании с антимикотическими суппозиториями существует некоторая вероятность разрыва кольца (см. Особенности применения).

Гормональные контрацептивы могут оказывать влияние на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, в плазме и тканях концентрации таких препаратов могут повышаться (например циклоспорина) или снижаться (например, ламотриджина).

В ходе клинических исследований комбинированной схемы лечения вируса гепатита С, включающей омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него, повышение уровня АЛТ более чем в 5 раз выше верхнего предела нормы (ВМН) достоверно чаще встречалось у женщин, применявших препараты, применявшие препараты содержат этинилэстрадиол (КГК). Применение НоваРинга следует прекратить до начала комбинированного лечения против вируса гепатита С, включающего омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него (см. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения»). Возобновлять применение НоваРинга следует примерно через 2 недели после завершения комбинированного лечения.

Лабораторные анализы

Использование контрацептивных стероидов может повлиять на результаты определенных лабораторных анализов, включая биохимические показатели функций печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, уровни белков в плазме (например, уровни связывающего кортикостероиды глобулина и гормона). , фракции липидов и липопротеинов, показателей обмена углеводов, коагуляции и фибринолиза Такие изменения обычно остаются в пределах нормальных лабораторных значений.

Взаимодействие с тампонами

Фармакокинетические данные показывают, что использование тампонов не влияет на системную абсорбцию гормонов, выделяемых НоваРингом . В редких случаях НоваРинг может удаляться при извлечении тампона (см. «Особенности применения»).

Особенности применения.

При наличии любого из указанных ниже состояний/факторов риска перед применением препарата НоваРинг необходимо взвесить все преимущества и риски для каждой женщины отдельно и обсудить их с пациенткой перед тем, как она решит применять этот препарат. При обострении, усилении или появлении впервые любого из этих состояний женщина должна обратиться к врачу. Врач определяет , следует ли прекратить прием препарата НоваРинг .

Нарушение кровообращения.

Риск развития венозного тромбоэмболизма (ВТЭ)

Применение любого КГК повышает риск развития венозного тромбоэмболизма (по сравнению с риском, когда КГК не используются). Препараты, содержащие левоногестрел, норгестимат или норетистерон, связаны с минимальным риском развития ВТЭ. Другие препараты, такие как НоваРинг , могут повышать риск в 2 раза. Решение о применении любого контрацептива, не являющегося препаратом с минимальным риском развития ВТЭ, можно принимать только после обсуждения с женщиной и информирования о рисках развития ВТЭ при применении препарата НоваРинг ®, о том, как ее индивидуальные факторы риска повлияют на этот риск, а также о том, что риск развития ВТЭ является максимальным в течение первого года применения препарата. Также риск повышается при возобновлении применения КГК, если перерыв составил 4 недели или больше. Среди женщин, не применяющих КГК и не беременных, у двух из 10 000 будет развиваться ВТЭ в течение одного года. Однако у каждой отдельной женщины риск может быть гораздо выше в зависимости от основных факторов риска. Установлено, что из 10 000 женщин, применяющих КГК низких доз, содержащих левоногестрел, ВТЭ будет возникать у 6 1 женщин в течение 1 года. Зафиксированы противоречивые результаты возникновения ВТЭ при использовании НоваРинга ®по сравнению с КГК, содержащими левоногестрел (относительный риск возникновения оценивается как отсутствие увеличения риска, ВР = 0,96 до увеличения риска в 2 раза, ВР = 1,90), данные фиксируют от 6 до 12 случаев возникновения ВТЭ в год на 10 000 женщин, использующих НоваРинг ® . В обоих вышеупомянутых случаях количество случаев ВТЭ в год меньше, чем ожидаемое количество при беременности и в послеродовой период. ВТЭ может быть летальным в 1 – 2% случаев.

1 Средний диапазон от 5 до 7 на 10 000 женщин-лет установлен по относительному риску при применении КГК, содержащих левоногестрел, по сравнению с неприменением препарата - от 2,3 до 3,6.

Количество случаев ВТЭ на 10000 женщин за 1 год

Очень редко сообщалось о тромбозе, возникавшем в других кровеносных сосудах, например печеночных, мезентериальных, почечных, мозговых или ретинальных венах и артериях, у женщин, применявших КГК.

Факторы риска развития ВТЭ

При применении КГК риск тромбоэмболических венозных осложнений может существенно повышаться у женщин с дополнительными факторами риска, особенно при наличии множественных рисков (см. таблицу 2). Препарат НоваРинг противопоказан женщинам с множественными факторами риска развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины больше одного фактора риска, возможно, что мера повышения риска будет выше, чем сумма индивидуальных факторов. В этом случае следует проанализировать общий риск развития ВТЭ у женщины. Если соотношение преимуществ и рисков негативно, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 2.

Факторы риска ВТЭ

Нет единого мнения о возможной роли варикоза вен и поверхностного тромбофлебита в возникновении или прогрессировании венозного тромбоза. Следует учитывать повышенный риск тромбоэмболизма в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и эмболия легочных сосудов)

В случае возникновения симптомов женщина должна немедленно обратиться за медицинской помощью, сообщив врачу о том, что она принимает КГК.

Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ), такие как:

- односторонний отек ноги и/или стопы или отек по ходу вены ноги;

- боль или болезненность в ноге, которая ощущается только при стоянии или ходьбе;

- более теплая на ощупь пораженная конечность; краснота или изменение цвета кожи ноги.

Симптомы эмболии легочных сосудов (ЭЛС), такие как:

- внезапная одышка или быстрое дыхание;

- внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканью;

- острая боль в грудной клетке;

- сильное головокружение;

- быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны и могут быть ошибочно приняты как часто возникающие или как менее тяжелые (например, при инфекции респираторного тракта).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать: внезапную боль, отечность и слегка синюшный оттенок кожи конечности.

Если происходит окклюзия сосудов глаза, симптомы могут варьировать от болезненной нечеткости зрения до потери зрения. Иногда потеря зрения может быть практически немедленной.

Риск артериального тромбоэмболизма (АТЕ)

Эпидемиологические исследования установили связь между применением КГК и повышенным риском развития артериального тромбоэмболизма (инфаркт миокарда) или нарушение мозгового кровообращения (например, транзиторное нарушение мозгового кровообращения, инсульт). Артериальные тромбоэмболические реакции могут быть летальными.

Факторы риска развития АТЕ

Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушение мозгового кровообращения при применении КГК повышается у женщин с факторами риска (см. таблицу 3). Препарат НоваРинг противопоказан женщинам с одним серьезным или с множественными факторами риска развития АТЕ, которые приводят к высокому риску артериального тромбоза (см. Противопоказания). Если у женщины больше одного фактора риска, возможно, что повышение риска будет больше суммы индивидуальных факторов. В этом случае следует проанализировать общий риск для женщины. Если считается, что соотношение преимуществ и рисков негативно, КГК назначать не следует (см. раздел "Противопоказания").

Таблица 3.

Факторы риска развития АТЕ

Симптоми АТЕ

В случае симптомов женщина должна немедленно обратиться за медицинской помощью, сообщив врачу о том, что она принимает КГК.

Симптомы нарушения мозгового кровообращения могут включать:

- внезапное онемение или слабость в области лица, руке или ноге, особенно на одной стороне тела;

- внезапное нарушение походки, головокружение, нарушение равновесия или координации;

- внезапную спутанность сознания, нарушение речи или понимания;

- внезапное нарушение зрения в одном глазу или у обоих;

- внезапная интенсивная или длительная головная боль, возникшая без определенной причины;

- потеря сознания или обморок с/без судорог.

Временные симптомы указывают на транзиторную ишемическую атаку.

Симптомы инфаркта миокарда могут включать:

- боль, дискомфорт, чувство давления, тяжести, сжатия или переполненности в грудной клетке, руке или ниже грудины;

- дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, горло, руку, желудок;

- ощущение переполненности желудка, диспепсия или запор;

- потливость, тошнота, рвота или головокружение;

- чрезвычайная слабость, тревожность или одышка;

- быстрое и нерегулярное сердцебиение.

В случае подозрения или подтверждения ВТЭ или АТЭ, прием КГК необходимо прекратить. Адекватную контрацепцию назначают из-за тератогенности антикоагулянтной терапии (кумаринов).

Опухоли

· Эпидемиологические исследования показали, что длительное применение КПК способствует риску развития рака шейки матки у женщин с вирусом папилломы человека (ВПЧ), однако, по-прежнему существует неопределенность относительно степени, этого обусловления заболевания сопутствующими эффектами, например количеством сексуальных партнеров или использовании бар' ерных контрацептивов. Эпидемиологические данные относительно риска рака шейки матки у лиц, использующих НоваРинг , отсутствуют (см. Медицинское освидетельствование/консультация).

· Метаанализ 54 эпидемиологических исследований позволил выявить несколько больший относительный риск (RR = 1,24) рака молочной железы, диагностированного у женщин, на данный момент применяющих КПК. Этот риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема КПК. Поскольку рак молочной железы редко наблюдается у женщин в возрасте до 40 лет, чрезмерная частота диагнозов рака молочной железы у женщин, которые на данный момент или недавно принимали КПК, невелика по сравнению с общим риском развития рака молочной железы. Случаи рака молочной железы, диагностируемые у женщин, когда-либо применявших КПК, как правило, менее распространены, чем клинически диагностированные случаи рака у женщин, никогда не принимавших КПК. Такой характер повышенного риска можно объяснить более ранней диагностикой рака молочной железы у пользователей КПК.

В редких случаях сообщали о появлении доброкачественных опухолей печени, а еще реже – злокачественных опухолей печени у пользователей КПК. В отдельных случаях эти опухоли привели к опасным для жизни внутрибрюшным кровотечениям. Таким образом, опухоли печени следует учитывать при дифференциальной диагностике, если у женщин, применяющих НоваРинг , есть жалобы на тяжелую боль в верхней части живота, наблюдаются увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровоизлияния.

Гепатит С

В ходе клинических исследований комбинированной схемы лечения вируса гепатита С, включающей омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него, повышение уровня АЛТ более чем в 5 раз выше верхнего предела нормы (ВМН) достоверно чаще встречалось у женщин, применявших препараты, применявшие препараты содержат этинилэстрадиол (КГК). Применение НоваРинга следует прекратить до начала комбинированного лечения против вируса гепатита С, включающего омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него (см. раздел «Противопоказания» и « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».). Возобновлять применение НоваРинга следует примерно через 2 недели после завершения комбинированного лечения.

Другие заболевания

· Женщины с гипертриглицеридемией или ее наличием в семейном анамнезе могут иметь повышенный риск развития панкреатита при применении гормональных контрацептивов.

· Хотя небольшое повышение артериального давления наблюдалось у многих женщин, применяющих гормональные контрацептивы, клинически значимые повышения давления возникают редко. Окончательная связь между применением гормональной контрацепции и клинической артериальной гипертензией не установлена. Однако если при использовании НоваРинга ® наблюдается стойкая клинически значимая артериальная гипертензия, врачу целесообразно отменить применение кольца и назначить гипотензивное лечение. Если целесообразно, применение НоваРинга можно возобновить при возможности нормализовать артериальное давление с помощью гипотензивной терапии.

· Сообщали о возникновении или ухудшении нижеперечисленных состояний как на фоне беременности, так и при использовании гормональных контрацептивов, однако не получены убедительные доказательства связи этих явлений с применением гормональных контрацептивов: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитически-уремический синдром, хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха на фоне отосклероза; (наследственно) ангиоедема.

· Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены НоваРинга до момента нормализации функциональных проб печени. Рецидив холестатической желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, впервые наблюдавшихся во время беременности или предварительного применения половых гормонов, требует прекращения использования кольца.

· Хотя эстрогены и прогестагены могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет доказательств необходимости изменять терапевтический режим у диабетиков, применяющих гормональную контрацепцию. Однако женщины с диабетом должны находиться под тщательным контролем при использовании НоваРинга , особенно в первые месяцы использования.

· сообщалось о болезни Крона и язвенного колита в связи с использованием гормональных контрацептивов.

· иногда может возникать хлоазма, особенно, у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам со склонностью к хлоазме следует избегать пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения при использовании НоваРинга .

· Если женщина имеет любое из указанных ниже состояний, она может быть не в состоянии правильно установить НоваРинг или может фактически потерять кольцо: пролапс шейки матки, цистоцеле и/или ректоцеле, тяжелый или хронический запор.

· Очень редко сообщали о случайном введении НоваРинга в уретру и, возможно, в мочевой пузырь. Таким образом, при дифференциальной диагностике симптомов цистита следует учитывать возможность неправильного расположения кольца.

· При использовании НоваРинга женщины могут периодически иметь вагинит. Нет никаких указаний о том, что лечение вагинита влияет на эффективность НоваРинга ® , равно как и использование НоваРинга ® влияет на лечение вагинита (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

· Иногда сообщалось, что кольцо присоединялось к ткани влагалища, что требовало вмешательства врача.

· У некоторых женщин может возникать аменорея или олигоменорея после прекращения приема КГК, особенно при условии, что болезнь была в прошлом.

· Некоторые женщины, использовавшие НоваРинг , сообщали о развитии токсического шокового синдрома (ТШС). ТШС ассоциируется с применением тампонов и определенных барьерных контрацептивов, в частности, в некоторых случаях, женщины, применявшие НоваРинг , также пользовались тампонами. Причинная связь между использованием кольца НоваРинг и ТШС не установлена. Если у пациентки появляются признаки или симптомы ТСС, учитывайте возможность этого диагноза и начинайте соответствующее медицинское обследование и лечение.

· У женщин с депрессией в анамнезе следует прекратить использование препарата, если фиксируется осложнение последней.

Медицинское освидетельствование/консультация

Перед началом или восстановлением применения препарата НоваРинг врач должен внимательно ознакомиться с анамнезом женщины (включая семейный) и исключить беременность. Необходимо измерить артериальное давление и провести медицинское освидетельствование, учитывая противопоказания и оговорки (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Женщине следует предоставить информацию о венозном и артериальном тромбозах, включая данные о рисках при применении препарата НоваРинг по сравнению с другими КГК, симптомов ВТЭ и АТЕ, известных факторов риска и действий при подозрении на тромбоз. Женщинам рекомендуется внимательно читать инструкцию и следовать рекомендациям. Периодичность и характер дальнейших проверок должны основываться на установленной клинической практике и адаптироваться к отдельной женщине.

Женщинам необходимо сообщать, что НоваРинг не защищает от ВИЧ-инфекций (СПИДа) и других болезней, передающихся половым путем.

Уменьшение эффективности

Эффективность препарата НоваРинг может уменьшиться при несоблюдении режима применения (см. раздел «Способ применения и дозы») или при одновременном приеме лекарств, снижающих концентрацию этоногестрела в плазме (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») .

Ухудшение контроля менструального цикла

При применении препарата НоваРинг могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (незначительные кровянистые выделения или прорывное кровотечение). Если нерегулярные кровотечения возникают после предварительных регулярных циклов во время применения препарата НоваРинг согласно рекомендованному режиму, следует рассмотреть негормональные причины и назначить адекватную диагностику для исключения беременности или злокачественной опухоли, которые могут включать в себя кюретаж.

У некоторых женщин во время перерыва в применении кольца кровотечения могут не наблюдаться. Если НоваРинг применялся в соответствии с рекомендациями, приведенными в разделе «Способ применения и дозы», то возможность беременности невелика. Однако если НоваРинг применялся без соблюдения таких рекомендаций перед первым случаем отсутствия кровотечения в период без применения кольца или если кровотечения отсутствуют дважды подряд, следует исключить беременность перед продолжением применения препарата НоваРинг .

Влияние этинилэстрадиола и этоногестрела на мужчину

Степень и возможное фармакологическое влияние этинилэстрадиола и этоногестрела на половых партнеров путем абсорбции через слизистую мужского полового органа не изучали.

Повреждение кольца

В очень редких случаях сообщалось о разрыве кольца НоваРинг при его использовании (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Женщине рекомендуется удалить разорванное кольцо и как можно быстрее установить новое кольцо и применять барьерный метод (презерватив) в течение 7 дней. Следует учитывать возможность беременности, при необходимости проконсультироваться с лечащим врачом.

Выпадение кольца

Иногда сообщали о случаях выпадения НоваРинга из влагалища, например, при его неправильном введении, при удалении тампона, во время полового акта или на фоне тяжелого или хронического запора. Если прошел длительный период после выпадения кольца, это может привести к неэффективности контрацепции и/или к прорывному кровотечению. В этой связи женщине целесообразно регулярно проверять наличие кольца НоваРинг во влагалище (например, до и после полового акта).

Если кольцо было случайно удалено и оставалось вне влагалища менее 3 часов , контрацептивная эффективность не уменьшается. В этом случае кольцо необходимо промыть теплой водой (не горячей) и ввести кольцо снова как можно быстрее, но не позднее чем через 3 часа.

Если кольцо находилось или подозрение, что оно находилось, вне влагалища более 3 часов , его контрацептивная эффективность может снизиться. В таком случае следует следовать инструкциям, изложенным в разделе «Способ применения и дозы» («Что делать, если кольцо временно находилось вне влагалища»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность

Кольцо НоваРинг показано для предотвращения беременности. Если женщина хочет прекратить использование НоваРинга с целью забеременеть, ей рекомендуется подождать до момента наступления обычной менструации, прежде чем пытаться забеременеть, поскольку это поможет подсчитать срок родов.

Беременность

Беременность является противопоказанием для применения препарата НоваРинг . Если женщина забеременела при кольце, кольцо следует удалить. Расширенные эпидемиологические исследования не выявили ни повышенного риска возникновения дефектов развития новорожденного у женщины, применявшей КПК до беременности, ни тератогенного эффекта, когда КПК применялись случайно в течение ранних сроков беременности. Клиническое исследование с участием количества женщин показало, что, несмотря на интравагинальное введение препарата НоваРинг, внутриматочные концентрации контрацептивных стероидов у женщин, применявших вагинальное кольцо, подобны уровням, наблюдаемым у женщин, принимавших КПК (см. раздел «Фармакодинамика»). Нет клинических данных о негативных последствиях беременности у женщин, применявших НоваРинг .

Кормление грудью

На лактацию могут влиять эстрогены, поскольку они могут снизить количество и изменить состав грудного молока. Поэтому не рекомендуется применять НоваРинг во время кормления грудью до полного отлучения ребенка от груди. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко, но нет доказательств негативного влияния на здоровье младенца.

Способность оказывать влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или при работе с другими механизмами.

Учитывая фармакодинамические свойства НоваРинга , вероятность влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами отсутствует.

Способ применения и дозы.

Женщина сама может ввести НоваРинг во влагалище. Врач должен проинформировать женщину, как вводить и удалять НоваРинг ® . Для введения кольца женщина должна выбрать удобную для нее позу, например, стоять с одной поднятой ногой, присесть или лечь. НоваРинг необходимо сжать и ввести во влагалище так, чтобы кольцо удобно разместилось. Точное размещение препарта НоваРинг во влагалище не имеет решающего значения для контрацептивного действия кольца (см. рис. 1-4).

· С момента введения препарата НоваРинг кольцо должно остаться во влагалище постоянно в течение 3 недель. Женщина должна постоянно проверять наличие кольца во влагалище (например до и после полового акта). Если кольцо случайно удаляется, смотрите раздел «Что делать, если кольцо временно было вне влагалища?»)

НоваРинг нужно удалить через три недели в тот же день недели, когда оно было введено. После недельного перерыва необходимо ввести новое кольцо (например, если кольцо было введено в среду в 22:00, его нужно удалить в среду через три недели в 22:00. Новое кольцо следует ввести в следующую среду). НоваРинг можно удалить, зацепив его указательным пальцем или удерживая кольцо между указательным и средним пальцем (см. рис. 5). Использованное кольцо следует положить в пакет (хранить в недоступном для детей и домашних животных) и выбросить вместе с обычными бытовыми отходами так, чтобы избежать случайного контакта кольца с другими людьми. НоваРинг ®не следует смывать в туалет. Кровотечение, связанное с прекращением действия препарата, обычно начинается через 2-3 дня после удаления препарата НоваРинг и может не закончиться до дня введения следующего кольца.

Как начать использование НоваРинг ®

Если гормональные контрацептивы не применялись в течение предыдущего менструального цикла

НоваРинг желательно ввести в первый день природного менструального цикла женщины (т.е. в первый день менструального кровотечения). НоваРинг можно ввести на 2-5 день менструального цикла. При применении препарата НоваРинг в течение первых 7 дней цикла рекомендуется дополнительно применять барьерные методы контрацепции.

Переход из комбинированных гормональных контрацептивов (КГК)

Необходимо ввести НоваРинг не позднее чем на следующий день после перерыва в приеме таблеток, применении пластыря или таблеток плацебо предварительных комбинированных гормональных контрацептивов.

Если женщина применяла предварительный метод контрацепции постоянно и правильно и если она уверена, что не беременна, можно перейти из предыдущего комбинированного гормонального контрацептива в любой день цикла.

Безгормональный период предыдущего метода контрацепции нельзя продолжать больше, чем рекомендовано.

Переход из препаратов, содержащих только прогестаген (мини-пили, имплантат или инъекция), или из внутриматочной системы (ВМС), выделяющей прогестаген

Женщина, принимающая мини-пили, может перейти на применение препарата НоваРинг в любой день. При применении имплантата или ВМС переход осуществляется в день их удаления, при применении инъекции – в день, когда следует делать следующую инъекцию. Но во всех случаях женщина должна использовать дополнительный барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней.

После аборта в первом триместре

Женщина может приступить к применению кольца сразу после аборта. В этом случае нет необходимости в дополнительных методах контрацепции. Если применение препарата НоваРинг сразу после аборта нежелательно, женщина должна придерживаться рекомендаций, приведенных в инструкции (см. Если гормональные контрацептивы не применялись в течение предыдущего менструального цикла). Тем временем женщине рекомендуется использовать альтернативный метод контрацепции.

После родов или аборта во втором триместре

Информация для кормящих грудью, приведена в разделе « Применение в период беременности или кормления грудью». Женщинам рекомендуется приступать к применению кольца в течение четвертой недели после родов или аборта во втором триместре. Если приступать к применению кольца позже, рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод в течение первых 7 дней применения препарата НоваРинг . В любом случае, если в этот период уже были половые контакты, нужно сначала исключить беременность или дождаться первой менструации, прежде чем вводить НоваРинг .

Следует помнить о повышенном риске ВТЭ в послеродовой период при возобновлении применения препарата НоваРинг ( см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Отклонение от рекомендуемого режима.

Контрацептивная эффективность и контроль менструального цикла могут нарушиться, если женщина не соблюдает рекомендуемый режим. Для того чтобы предотвратить снижение контрацептивного действия в случае отклонения от режима, следует соблюдать следующие рекомендации, указанные ниже.

· Что делать в случае длительного (более 7 дней) перерыва в применении кольца?

Женщина может ввести новое кольцо, как только она об этом упомянет. Дополнительно в течение первых 7 дней следует применять барьерный метод контрацепции, например презерватив. Если в течение перерыва в применении кольца произошла половая связь, следует учесть возможность беременности. Чем длительнее перерыв, тем выше риск беременности.

· Что делать, если кольцо временно было вне влагалища?

Кольцо НоваРинг должно постоянно находиться во влагалище в течение 3 недель. Если кольцо было случайно удалено, его можно промыть холодной или прохладной (не горячей) водой и снова ввести во влагалище.

Если кольцо оставалось вне влагалища менее 3 часов, контрацептивная эффективность не уменьшилась. Женщина может ввести кольцо снова как можно быстрее, но не позднее чем через 3 часа.

Если кольцо было вне влагалища или подозрение, что оно было вне влагалища, более 3 часов в течение первой или второй недели применения, его контрацептивная эффективность может уменьшиться. Женщина должна ввести кольцо снова, как только она об этом вспомнит. Необходимо применять барьерный метод контрацепции, например презерватив, пока НоваРинг не будет находиться во влагалище постоянно в течение 7 дней. Чем дольше НоваРинг находится вне влагалища и чем ближе этот период к периоду удаления кольца, тем выше риск беременности.

Если кольцо было вне влагалища или подозрение, что оно было вне влагалища, более 3 часов в течение 3-й недели трехнедельного периода применения, контрацептивная эффективность может уменьшиться. Женщина должна выбросить это кольцо и выбрать один из следующих двух вариантов:

1. Ввести немедленно новое кольцо.

Ввод нового кольца начинает следующий трехнедельный период применения. Женщина может не иметь кровотечения отмены ее предыдущего цикла. Однако может возникать мазание или кровотечение.

2. Дать пройти кровотечения отмены и ввести новое кольцо позже чем через 7 дней (7x24 часов) с момента удаления предыдущего кольца.

Этот вариант необходимо выбирать только если кольцо применялось постоянно в течение предыдущих 7 дней.

Если кольцо оставалось вне влагалища неизвестный период времени, возможно наступление беременности. Перед введением нового кольца следует сделать тест на беременность.

Что делать в случае удлиненного периода применения кольца?

Если НоваРинг применяется максимально 4 недели , его контрацептивная эффективность остается достаточной. Женщина может совершить однонедельный перерыв в применении кольца и затем ввести новое кольцо. Если НоваРинг остается во влагалище дольше 4 нед , контрацептивный эффект может снизиться и перед введением нового кольца следует исключить беременность.

Если женщина не соблюдает рекомендованный режим и у нее не наблюдается кровотечение в течение следующего перерыва в использовании кольца, перед введением нового кольца следует исключить беременность.

Как изменить срок наступления менструации или как задержать менструацию

В исключительных случаях, чтобы задержать менструацию, женщина может ввести новое кольцо без недельного перерыва. Новое кольцо следует использовать в течение 3 недель. В этот период у женщины могут возникать незначительные или обильные кровянистые выделения. В последующем после обычного недельного перерыва в применении кольца женщина восстанавливает регулярное применение препарата НоваРинг .

Чтобы изменить срок менструации – переместить ее начало на другой день недели, отличающийся от такового при соблюдении обычного режима ввода кольца, женщине можно порекомендовать сократить следующий перерыв в применении кольца на столько дней, на сколько ей потребуется. Чем короче перерыв, тем выше риск отсутствия кровотечения отмены и возникновения обильных или незначительных кровянистых выделений при использовании следующего кольца.

Дети.

Безопасность и эффективность препарата НоваРинг для лиц до 18 лет не изучали, поэтому препарат не применяется пациентам этой возрастной категории.

Передозировка.

О серьезных и опасных осложнениях вследствие передозировки гормональными контрацептивами не сообщалось. При передозировке могут возникать следующие побочные явления: тошнота, рвота, у молодых женщин – кровянистые выделения из влагалища. Лечение передозировки симптоматическое, антидотов не существует.

Побочные реакции.

В ходе исследований чаще всего сообщалось о таких нежелательных явлениях: головная боль и вагинальные инфекции и влагалищные выделения, каждое явление регистрировали у 5-6% женщин.

Описание отдельных побочных реакций

При применении КГК (комбинированных гормональных контрацептивов) наблюдался повышенный риск артериального и венозного тромбоэмболизма, включая инфаркт миокарда, паралич, ишемическое транзиторное нарушение мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен и эмболию легочных сосудов; Более подробную информацию см. в разделе «Особенности применения».

Также сообщалось о других побочных реакциях при использовании КГК, более подробная информация представлена в разделе «Особенности применения».

Нижеупомянутые побочные реакции получены наблюдались во время клинических исследований, исследований-наблюдений или в постмаркетинговый период использования НоваРинга ( см. таблицу 4). Для описания побочной реакции использовался наиболее подходящий термин MedDRA. Все побочные реакции представлены по классам систем органов и частоте; часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/ 1000), очень редко (< 1/10000) и неизвестно (частота недоступна из доступных данных).

Таблица 4.

О некоторых нежелательных явлениях сообщалось у женщин, которые использовали комбинированные гормональные контрацептивы (эти явления более подробно описаны в разделе «Особенности применения»): панкреатит, обтурационная желтуха, гемолитико-уремический синдром, снижение толерантности к глюкозе, хорея Сиденгама, хорея, потеря связана с отосклерозом, желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, болезнь Крона, язвенный колит, герпес беременных, рак шейки матки, изменения аппетита, неврит зрительного нерва, изменение массы тела, венозные тромбоэмболические расстройства; артериальные тромбоэмболические расстройства; артериальная гипертензия; гормонозависимые опухоли (опухоли печени, рак молочных желез).

Срок годности.

40 месяцев.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре 2 – 8 С, в недоступном для детей месте.

Упаковка.

1 вагинальное кольцо НоваРинг в саше; по 1 саше в картонной коробке.

Категория отпуска.

За рецептом.

Производитель.

Н.В. Органон.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Юридический адрес: 5349 AB Occ, Клоостерштраат 6, Нидерланды.

Адрес места осуществления деятельности: Моленштраат 110, 5342 СС Осс, Нидерланды.