действующее вещество: ganirelix;
1 предварительно наполненный шприц содержит 0,5 мл водного раствора 0,5 мг / мл ганиреликсу ацетата (в пересчете на свободное основание)
вспомогательные вещества: маннит (E 421), кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный водный раствор.
Антагонист гонадотропин-рилизинг гормона.
Код АТХ H01C C01.
Фармакологические.
Механизм действия.
Оргалутран ® является антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), который модулирует гипоталамо-гипофизарно-гонадального систему путем конкурентного связывания с рецепторами ГнРГ в гипофизе. В результате происходит быстрое полное и обратное угнетение высвобождения эндогенных гонадотропинов без предварительной стимуляции, как это наблюдается при введении агонистов ГнРГ. После многократного введения 0,25 мг Оргалутран ® женщинам концентрации ЛГ (лютеинизирующего гормона), ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) и эстрадиола (E2) в сыворотке крови максимально уменьшались на 74%, 32% и 25% через 4, 16 и 16 часов после инъекции соответственно. Уровень гормонов в сыворотке крови восстанавливался к исходным значениям в течение 2 дней после последней инъекции.
Фармакодинамические эффекты.
Средняя продолжительность лечения Оргалутран ® в дозе 0,25 мг в сутки у пациенток, проходящих процедуру контролируемой стимуляции яичников, составляет 5 дней. Во время лечения Оргалутран ®средняя частота повышения уровня ЛГ (> 10 МЕ / л) с одновременным увеличением концентрации прогестерона (> 1 нг / мл) составляет 0,3-1,2%, что сопоставимо с аналогичным показателем агонистов ГнРГ (0 , 8%). Наблюдалась тенденция к увеличению количества случаев повышение концентрации ЛГ и прогестерона у женщин с более высокой массой тела (> 80 кг), но это не влияло на клинический исход. Однако, основываясь на небольшом количестве пациентов, получавших лечение до настоящего времени, такое влияние не может быть исключен.
В случае высокой овариальной ответы, возникающее в результате высокой экспозиции гонадотропинов или высокой реактивности яичников, преждевременное повышение ЛГ может наблюдаться раньше 6-го дня стимуляции. Начало лечения Оргалутран ® на 5-й день стимуляции может предупредить такое преждевременное повышение ЛГ без дальнейшего влияния на клинический результат.
Клиническая эффективность и безопасность.
В контролируемых исследованиях применения препарата Оргалутран ® с ФСГ при использовании протокола длительного применением агониста ГнРГ как эталона, лечение с помощью схемы препаратом Оргалутран ® приводило к более быстрому росту фолликулов в течение первых дней стимуляции, но окончательное количество растущих фолликулов была несколько меньше и они продуцировались, в среднем меньше эстрадиола. Такая разница в характере роста фолликулов требует, чтобы коррекция дозы ФСГ зависела от количества и размера растущих фолликулов, а не от концентрации эстрадиола в циркулирующей крови. Аналогичные сравнительные исследования корифолитропину альфа с применением антагониста ГнРГ или протокола длительного применения агонистов не проводились.
Фармакокинетика.
Фармакокинетические показатели после многократного подкожного введения препарата Оргалутран ®(инъекция 1 раз в сутки) подобные показателей после однократного подкожного введения. После многократного введения 0,25 мг постоянный уровень концентрации в крови приблизительно 0,6 нг / мл достигается в течение 2-3 дней.
Фармакокинетический анализ свидетельствует об обратном взаимосвязь между массой тела и концентрацией препарата Оргалутран ® в сыворотке крови.
Абсорбция .
В течение первых 1-2 часов (t max ) после однократного подкожного введения 0,25 мг Оргалутран ®наблюдается быстрый рост концентрации ганиреликсу в сыворотке крови с максимальным значением (С max ) примерно 15 нг / мл. Биодоступность Оргалутран ® после подкожного введения составляет примерно 91%.
Метаболический профиль.
Основным компонентом, соединением, у плазме крови, является ганиреликс. Ганиреликс также основной соединением, выводится с мочой. С калом выводятся только метаболиты. Метаболиты представляют собой небольшие пептидные фрагменты, которые образуются путем ферментативного гидролиза ганиреликсу в ограниченных участках. Метаболический профиль препарата Оргалутран ® у людей подобный тому, который наблюдался у животных.
Вывод.
Период полувыведения (t ½ ) составляет около 13 часов, а клиренс - около 2,4 л / час. Выводится с калом (примерно 75%) и мочой (около 22%).
Доклинические данные по безопасности.
Доклинические данные свидетельствуют об отсутствии специфического риска для человека, исходя из результатов исследований по фармакологической безопасности, токсичности при применении повторных доз и генотоксичности.
Исследование репродуктивной функции, проводились с применением ганиреликсу в дозах от 0,1 до 10 мкг / кг / сут (подкожно) у крыс и в дозах от 0,1 до 50 мкг / кг / сут (подкожно) у кроликов, продемонстрировали повышение частоты резорбции плода в группах применения максимальных доз. Тератогенных эффектов не наблюдалось.
Предупреждение преждевременного повышения уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) у женщин, которым проводят контролируемую стимуляция яичников (КГЯ) с использованием вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Исследование взаимодействия препарата Оргалутран ® с другими лекарственными средствами не проводились. Нельзя исключить имовиристь взаимодействия с другими лекарственными средствами, применяемыми одновременно, включая препараты, высвобождают гистамин.
Реакции гиперчувствительности. Необходимо быть особенно осторожными при применении препарата для лечения женщин с признаками и симптомами активных аллергических состояний. Во время постмаркетингового наблюдения сообщалось о случаях реакций гиперчувствительности, которые возникали сразу после применения первой дозы (см. Раздел «Побочные реакции»). Из-за отсутствия клинического опыта применения препарата Оргалутран ® его не рекомендуется назначать женщинам с тяжелыми аллергическими заболеваниями.
Аллергия на латекс. Упаковка этого лекарственного средства содержит натуральный каучуковый латекс, который может вызывать аллергические реакции.
Синдром гиперстимуляции яичников . При проведении стимуляции яичников или после нее возможно возникновение синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Риск появления этого осложнения следует учитывать при проведении стимуляции гонадотропинами. При СГЯ необходимо проводить симптоматическое лечение (покой, введение электролитных или коллоидных растворов, гепарина).
Внематочная беременность . Поскольку бесплодные женщины, получающие процедуры вспомогательной репродукции, и особенно экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), часто имеют нарушение функции фаллопиевых труб, вероятность внематочной беременности у них может увеличиваться. Важно как можно раньше провести ультразвуковое исследование для подтверждения того, что беременность является внутриматочной.
Врожденные пороки . Вероятность врожденных пороков после применения ВРТ может быть несколько выше, чем при естественном оплодотворении. Это, как считается, связано с некоторыми особенностями родителей (возраст матери, характеристики спермы) и с высшим вероятностью многоплодной беременности после применения ВРТ. В клинических исследованиях с участием более 1000 новорожденных было продемонстрировано, что частота возникновения врожденных пороков у детей, рожденных после КГЯ с применением препарата Оргалутран ® , совпадает с соответствующими показателями, о которых сообщалось после КГЯ с применением антагонистов ГнРГ.
Женщины с массой тела менее 50 кг или более 90 кг. Безопасность и эффективность применения препарата Оргалутран ® не установлены у женщин с массой тела менее 50 кг или более 90 кг (см. Подразделы «Фармакологические», «Фармакокинетика»).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность . Нет соответствующих данных о применении препарата в период беременности.
В исследованиях на животных введение ганиреликсу при имплантации приводило к резорбции плода (см. Раздел «Доклинические данные по безопасности»). Значение этих данных для человека не установлено.
Кормление грудью . Неизвестно, проникает ганиреликс в грудное молоко.
Применение препарата Оргалутран ® противопоказано в период беременности и кормления грудью (см. Раздел «Противопоказания»).
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Влияние Оргалутран ® на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не изучали.
Оргалутран ® должен назначать только специалист, имеющий опыт лечения бесплодия.
В клинических исследованиях препарат Оргалутран ® применяли с рекомбинантным человеческим ФСГ (рФСГ) или корифолитропином альфа, стимулятором фолликулов пролонгированного действия.
Дозировка
Оргалутран ® применяется для предупреждения раннего повышения секреции ЛГ у женщин, которым проводится контролируемая стимуляция яичников. КГЯ с помощью ФСГ или корифолитропину альфа можно начинать на 2-й или 3-й день менструального цикла. Оргалутран ® (0,25 мг) следует вводить подкожно, 1 раз в сутки, начиная с 5-го или 6-го дня применения корифолитропину альфа. Начало применения препарата Оргалутран ® зависит от овариальной ответы, включая количество и размер растущих фолликулов и / или количества эстрадиола в циркулирующей крови. Начало лечения Оргалутран ® может быть отсрочен при отсутствии фолликулярного роста, хотя клинический опыт основывается на применении препарата на 5-й или 6-й день стимуляции.
Оргалутран ® и ФСГ необходимо вводить примерно в одно и то же время. Препараты нельзя смешивать в одном шприце, их нужно вводить в разные участки тела.
Дозу ФСГ следует подбирать в зависимости от количества и размера прогрессирующих фолликулов, а не от концентрации эстрадиола в крови (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
Ежедневное применение препарата Оргалутран ® необходимо продолжать до момента образования достаточного количества фолликулов соответствующего размера. Окончательное созревание фолликулов можно вызвать введением препарата человеческого хорионического гонадотропина (чХГ).
Учитывая период полувыведения ганиреликсу, интервал между двумя инъекциями препарата Оргалутран ® , так же как и интервал между последней инъекцией препарата Оргалутран ® и инъекцией чХГ, не должен превышать 30 часов, поскольку в случае увеличения интервала может возникнуть преждевременный пик ЛГ . Поэтому если раствор Оргалутран ® ввести утром , то такое лечение следует продолжать в течение всего периода лечения гонадотропином, включая день инициации овуляции. Если инъекции препарата Оргалутран ® вводят во второй половине дня , то последний раз Оргалутран ®необходимо ввести во второй половине дня, за день до инициации овуляции.
Оргалутран ® является безопасным и эффективным для пациенток, прошедших многочисленные циклы лечения.
Необходимость поддержания лютеиновой фазы в циклах лечения, включающие препарат Оргалутран ®не изучалась. В клинических исследованиях поддержка лютеиновой фазы проводилась в соответствии с практикой исследовательских центров или в соответствии с клиническим протоколом.
Отдельные группы пациентов.
Нарушение функции почек и печени . Опыт применения препарата Оргалутран ® у пациентов с нарушением функции почек и печени отсутствует, поскольку такие пациенты были исключены из клинических исследований. Поэтому применение препарата Оргалутран ® противопоказано больным с нарушениями функции почек умеренной и тяжелой степени, а также пациентам с нарушениями функции печени.
Дети. Применение препарата Оргалутран ® детям не соответствует показаниям.
способ введения
Оргалутран ® необходимо вводить подкожно, желательно в бедро. Место инъекции следует менять для предупреждения липоатрофии. Пациентка или ее партнер могут вводить Оргалутран ® самостоятельно, при условии проведения врачом детального инструктажа и возможности получения консультации у специалиста.
Инструкции по вводу.
Перед применением следует проверить раствор. Нельзя использовать раствор, если он непрозрачен и содержит посторонние примеси. Неиспользованный раствор и отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Подготовка места введения.
Тщательно вымыть руки с мылом. Для уничтожения бактерий на поверхности кожи обработать место инъекции тампоном, смоченным в спирте.
Введение иглы.
Снять с иглы колпачок. Большим и указательным пальцами взять кожу в складку. Ввести иглу в основу сжатой кожи под углом 45 ° C до ее поверхности. После каждой инъекции необходимо менять место введения препарата.
Проверка правильного положения иглы.
Осторожно оттянуть поршень на себя для проверки правильного положения иглы. Если в шприце появилась кровь, это означает, что игла попала в кровеносный сосуд, в таком случае вводить препарат нельзя. Следует извлечь иглу со шприцем и к месту инъекции приложить тампон с дезинфицирующим раствором на 1-2 мин.
Начать введения препарата новым шприцем.
Если иглу было введено правильно, то медленно, с одинаковой силой необходимо нажать на поршень, чтобы ввести раствор подкожно и не повредить ткани.
Быстро вытащить шприц с иглой и прижать к месту инъекции тампон с дезинфицирующим раствором. Использовать шприц можно только один раз.
Мероприятия, которые должны применяться в случае, когда время введения препарата был пропущен.
Нельзя вводить двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную инъекцию. Если пациентка пропустила инъекцию, то следует сделать ее сразу, как только она вспомнила об этом. Если задержка с введением препарата длится более 6:00 (то есть интервал между приемами препарата превышает 30 часов), то пациентка должна сделать инъекцию и обратиться за советом к врачу.
Дети. Препарат применяют детям.
Передозировка может увеличивать продолжительность действия препарата. В случае передозировки введение препарата Оргалутран ® следует (временно) прекратить.
Нет достаточных данных относительно острой токсичности препарата Оргалутран ® у людей. Клинические исследования при подкожном введении препарата Оргалутран ® в разовых дозах до 12 мг не обнаружили системных побочных эффектов. Во время исследований острой токсичности у крыс и обезьян симптомы неспецифической токсичности наблюдались только после введения ганиреликсу более 1 и 3 мг / кг соответственно.
Общая характеристика профиля безопасности.
В таблице ниже указаны все побочные реакции, возникающие у женщин при лечении препаратом Оргалутран ® в ходе клинических исследований с применением рФСГ для стимуляции яичников. Предполагается, что при применении препарата Оргалутран ® с корифолитропином альфа могут возникать такие же реакции.
Таблица побочных реакций.
Побочные реакции классифицированы по классам систем органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до <1/100). Частота реакций гиперчувствительности (очень редко <1/10 000) установлена в ходе постмаркетингового наблюдения.
1 О таких случаях сообщалось уже после применения первой дозы у пациенток, которым вводили Оргалутран ® .
2 Сообщалось у одной пациентки после введения первой дозы препарата Оргалутран ® .
3 В клинических исследованиях (через 1:00 после инъекции) вероятность появления хотя бы одного случая местной реакции кожи (умеренной или тяжелой степени тяжести) составляла 12% у пациенток, получавших Оргалутран ® , и 25% - у пациенток, которым подкожно вводили агонист ГнРГ. Эти местные реакции, как правило, исчезали через 4:00 после введения препарата.
Отдельные побочные реакции
Другие побочные реакции были связаны с проведением контролируемой гиперстимуляции яичников при ВРТ и включали боль в отделе таза, вздутие живота, синдром гиперстимуляции яичников (см. Раздел «Особенности применения»), эктопическую беременность и спонтанный аборт.
3 года.
Хранить при температуре 2-30 ° C в оригинальной упаковке. Не замораживать.
Из-за отсутствия исследований несовместимости этот препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.
Одноразовые предварительно наполненные шприцы с силиконизированного стекла типа I, содержащих 0,5 мл стерильного, готового к применению водного раствора, закрыты резиновым уплотнителем, который не содержит латекса. Каждый предварительно наполненный шприц поставляется с иглой, закрытой защитным колпачком из натурального каучукового латекса в открытом пластиковом лотке.
По 1 или 5 лотков в картонной коробке.
По рецепту.
Органон (Ирландия) Лтд, Ирландия / Organon (Ireland) Ltd, Ireland.
Н.В. Органон, Нидерланды / NV Organon, the Netherlands.
Драйна Роуд Свордс, Ко. Дублин, Ирландия / Drynam Road Swords, Со. Dublin, Ireland.
5349 АВ Осс, Клоостерштраат 6, Нидерланды / Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, the Netherlands (юридический адрес).
Моленштраат 110, 5342 СС Осс, Нидерланды / Molenstraat 110, 5342 CC Oss, the Netherlands (адрес места осуществления деятельности).
Людям с нарушением зрения 