действующее вещество: pregabalin;
1 мл раствора орального содержит прегабалина 20 мг
Вспомогательные вещества:метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), натрия дигидрофосфат безводный (Е 339), натрия фосфат безводный (Е 339), сукралоза (Е 955), ароматизатор «Земляника» (содержит этилацетат и пропиленгликоль), вода очищенная .
Раствор оральный.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость с характерным запахом земляники.
Противоэпилептические средства. Другие противоэпилептические средства.
Код АТХ N03A X16.
Фармакологические.
Действующее вещество - прегабалин - представляет собой аналог γ-аминомасляной кислоты с химическим названием (S) -3- (аминометил) -5-метилгексанова кислота.
механизм действия
Прегабалин связывается с дополнительной субъединицей (α 2 -δ-протеин) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе (ЦНС).
Фармакокинетика.
Фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии были подобными у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, которые принимали противоэпилептические препараты, и пациентов с хронической болью.
абсорбция
Прегабалин быстро всасывается при приеме натощак. Как после разового, так и после многократного приема максимальная концентрация прегабалина в плазме крови (С max ) достигается в течение одного часа. Рассчитана биодоступность прегабалина при оральном приеме составляет ≥ 90% и не зависит от дозы. После многократного приема равновесное состояние достигается в течение 24-48 часов. При приеме вместе с пищей прегабалин всасывается медленнее, что приводит к снижению С max примерно на 25-30%, а также увеличение времени достижения максимальной концентрации в крови (t max ) примерно на 2,5 часа. Однако прием прегабалина с пищей не имел значительного влияния на уровень абсорбции.
распределение
Доклинические исследования показали, что прегабалин проникает через гематоэнцефалический барьер мышей, крыс и обезьян. У крыс прегабалин проникает через плаценту и попадает в молоко крыс в период лактации. У людей кажущийся объем распределения после перорального приема составляет примерно 0,56 л / кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови.
метаболизм
У человека прегабалин не претерпит значительного метаболизма. После введения радиоактивно меченого прегабалина примерно 98% неизмененного прегабалина находится в моче. Доля N-метилированных деривационного прегабалина, основного метаболита прегабалина, который обнаруживается в моче, составляет 0,9% от введенной дозы. В процессе доклинических исследований не было получено данных о рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер.
вывод
Прегабалин выводится из системного кровообращения главным образом почками. Период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны КК (см. Раздел «Фармакокинетика. Нарушение функции почек»).
Для пациентов с нарушениями функции почек или у пациентов, проходящих процедуру гемодиализа, необходимо корректировать дозу прегабалина (см. Таблицу 1).
Линейность / нелинейность
Фармакокинетика прегабалина линейная для всего рекомендованного диапазона доз. Индивидуальная фармакокинетическая вариативность прегабалина незначительна (<20%).
Фармакокинетика после многократного приема может быть рассчитана на основе данных для однократной дозы, поэтому нет необходимости проводить плановый контроль уровня прегабалина в плазме крови.
Пол
Результаты клинических исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Нарушение функции почек
Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно выводится с помощью гемодиализа (после 4-часовой процедуры гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови снижается примерно на 50%). Поскольку почки является основным путем выведения препарата пациентам с нарушениями функции почек необходимо снижать дозу, а после проведения гемодиализа - принимать дополнительную дозу (см. Таблицу 1).
Нарушение функции печени
Специальные исследования фармакокинетики прегабалина с участием пациентов с нарушениями функции печени не проводились. Поскольку прегабалин не претерпит значительного метаболизма и выводится с мочой в неизмененном виде, маловероятно, что нарушение функции печени может значительно влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Дети и подростки
Фармакокинетика прегабалина определялась в исследованиях фармакокинетики и переносимости с участием пациентов педиатрического профиля с эпилепсией (возрастные группы 1-23 месяца, 2-6 лет, 7-11 лет и 12-16 лет) в дозах 2,5, 5, 10 и 15 мг / кг / день.
После приема прегабалина пациентами педиатрического профиля натощак период достижения C max в целом во всех возрастных группах был одинаков и составлял 0,5-2 часа после введения препарата.
Параметры C max и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) прегабалина во всех возрастных группах увеличивались линейно к повышению дозы. AUC целом была на 30% ниже у пациентов с массой тела <30 кг на фоне повышенного на 43% клиренса, обусловленного массой тела по сравнению с пациентами массой тела ≥ 30 кг.
Терминальный период полураспада прегабалина у детей в возрасте до 6 лет составлял 3-4 часа, а в возрасте от 7 лет - в среднем 4-6 часов.
В процессе анализа популяционной фармакокинетики выявлено значительное зависимость между клиренсом креатинина и клиренсом прегабалина при пероральном приеме и массой тела и мнимым объемом распределения при пероральном приеме прегабалина, и установлено, что такая зависимость у пациентов педиатрического профиля и взрослых пациентов похожа.
Исследования фармакокинетики прегабалина у детей в возрасте до 3 месяцев не проводились.
пожилые пациенты
Клиренс прегабалина снижается с увеличением возраста пациента. Для пациентов с возрастными нарушениями функции почек может потребоваться снижение дозы прегабалина (см. Таблицу 1).
Период кормления грудью
Проводились исследования фармакокинетики прегабалина при введении 150 мг каждые 12:00 (суточная доза - 300 мг) с участием 10 женщин, которые кормили грудью, период после родов у которых составлял не менее 12 недель. Лактация имела минимальное влияние или почти не влияла на фармакокинетику прегабалина. Прегабалин попадает в грудное молоко в равновесном состоянии в средней концентрации примерно 76% в сравнении с прегабалина в плазме крови матери. У женщин, получавших прегабалин в дозе 300 мг / день или максимальную дозу 600 мг / день, рассчитанная доза прегабалина, полученная ребенком с материнским молоком (при употреблении молока в среднем 150 мл / кг / день) составляла 0,31-0,62 мг / кг / день. Такие расчетные дозы в пересчете на мг / кг полностью соответствуют примерно 7% общей суточной дозы матери.
Нейропатический боль.
Препарат показан для лечения нейропатической боли периферического или центрального происхождения у взрослых.
Эпилепсия.
Препарат показан взрослым в качестве дополнительного лечения при парциальных судорожных припадках с вторичной генерализацией или без нее.
Генерализованное тревожное расстройство.
Препарат показан для лечения генерализованного тревожного расстройства у взрослых.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Прегабалин выводится почками, в основном в неизмененном виде, в организме человека почти не подвергается метаболизму (<2% дозы обнаруживается в виде метаболитов в моче). Прегабалин не угнетает метаболизм других лекарственных средств in vitro и не связывается с белками плазмы крови, поэтому он вряд ли может вызвать фармакокинетические реакции или вступать в них.
Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ
В исследованиях in vivo не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что пероральные противодиабетические препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не имели клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.
Оральные контрацептивы, норэтистерон и / или этинилэстрадиол
Одновременный прием прегабалина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и / или этинилэстрадиол, не имел никакого влияния на фармакокинетику равновесного состояния ни один из этих препаратов.
Лекарственные средства, влияющие на ЦНС
Прегабалин может усилить действие этанола и лоразепама. В контролируемых клинических исследованиях одновременный пероральный прием прегабалина с оксикодоном, лоразепамом или этанолом не показал никакого клинически значимого влияния на функцию дыхания. В период постмаркетингового надзора сообщалось о случаях дыхательной недостаточности и комы у пациентов, принимавших другие препараты, подавляющие ЦНС. Есть предположение, что нарушение когнитивных функций и крупной моторики, вызванные оксикодоном, усиливаются под действием прегабалина.
Взаимодействие у людей пожилого возраста
Специальные исследования фармакодинамического взаимодействия с участием добровольцев пожилого возраста не проводились.
Пациенты с диабетом
Согласно действующей клинической практики, для определенной группы пациентов с диабетом, у которых на фоне терапии прегабалином наблюдается увеличение массы тела, может потребоваться корректировка дозы противодиабетических препаратов.
Реакции повышенной чувствительности
В постмаркетинговых исследованиях зафиксировано о реакции повышенной чувствительности, в отдельных случаях - ангионевротический отек. При возникновении симптомов ангионевротического отека, как отек лица, необходимо сразу прекратить прием прегабалина.
Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушение психики
Терапию прегабалином связывают с возникновением таких симптомов, как головокружение и сонливость, что у пожилых пациентов может привести к повреждениям в результате падения. С постмаркетинговых исследований известно о случаях потери сознания, спутанности сознания и нарушений психики. Поэтому пациентам необходимо соблюдать осторожность при применении препарата.
нарушение зрения
В контролируемых исследованиях в группе, получавшей прегабалин, количество пациентов, которые жаловались на размытость зрения, было больше, чем в группе пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев такая побочное действие наблюдалась во время дальнейшей терапии. В процессе исследований, в которых проводился офтальмологический осмотр у пациентов, получавших прегабалин, частота снижения остроты зрения и изменения поля зрения была выше, чем в группе пациентов, получавших плацебо. У пациентов, получавших плацебо, чаще возникали изменения глазного дна.
По данным постмаркетинговых исследований также были сообщения о побочном действии на органы зрения, включая потерей зрения, размытостью зрения или другие изменения остроты зрения, большинство из которых имели временный характер. Отмена прегабалина в таких случаях может привести к исчезновению симптоматики со стороны органов зрения или значительного ее улучшения.
почечная недостаточность
Зафиксированы случаи почечной недостаточности, однако такая побочное действие в некоторых случаях имела обратимый характер при отмене прегабалина.
Прекращение сопроводительной противоэпилептической терапии
Данных об отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами в результате добавления к лечению прегабалина недостаточно, чтобы перейти к монотерапии прегабалином.
синдром отмены
После прекращения краткосрочной и длительной терапии прегабалином у некоторых пациентов наблюдался синдром отмены. Зафиксированы такие симптомы: нарушение сна, головная боль, тошнота, страх, понос, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, судороги, гипергидроз и головокружение, которые указывают на физическую зависимость. Перед началом терапии пациента необходимо об этом сообщить.
Судороги (включая эпилептический статус) и генерализованные судороги могут возникать при приеме прегабалина или через короткий период после прекращения его приема.
Данные об отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут зависеть от дозы.
сердечная недостаточность
Согласно постмаркетинговый исследованиями данные о возникновении сердечной недостаточности у некоторых пациентов, получавших прегабалин. Такие реакции наблюдались, главным образом, у пациентов пожилого возраста с нарушениями функции сердечно-сосудистой системы, принимавших прегабалин для лечения нейропатических симптомов. Таким пациентам препарат следует применять с осторожностью. После отмены прегабалина такая реакция может иметь обратимый характер.
Терапия центрального нейропатической боли в результате повреждения спинного мозга
При лечении центрального нейропатической боли, возникший в результате повреждения спинного мозга, частота побочных действий общем, побочных реакций со стороны ЦНС, особенно сонливости, была повышенной. Возможно, это связано с аддитивным эффектом сопутствующих лекарственных средств, например спазмолитиков. Это необходимо учитывать при назначении прегабалина при таких заболеваниях.
Суицидальные мысли и суицидальное поведение
Сообщалось о возникновении суицидальных мыслей и суицидального поведения у пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами. По результатам метаанализа данных, полученных в процессе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с применением противоэпилептических препаратов, наблюдался несколько повышенный риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Механизм возникновения такой побочной реакции неизвестен, а имеющиеся данные не исключают его существование при приеме прегабалина.
По этой причине необходимо тщательно наблюдать за пациентами относительно признаков суицидальных мыслей и суицидального поведения, а также применять соответствующее лечение. Пациентам (и их опекунам) рекомендуется обратиться за медицинской помощью в случае возникновения суицидальных мыслей или суицидального поведения.
Нарушение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта
По данным постмаркетинговых исследований является информация о случаях нарушения функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (например, непроходимость кишечника, парез подвздошной кишки, запор) при приеме прегабалина вместе с препаратами, которые, как и опиоидные анальгетики, могут вызвать запор. В случае приема прегабалина вместе с опиоидами необходимо принять меры для предотвращения запора (особенно у пациентов женского пола летнего возраста).
Прием не по назначению, потенциальное злоупотребление или зависимость
Зафиксированы случаи приема препарата не по назначению, злоупотребление препаратом и зависимость от него. У пациентов с наркотической зависимостью в анамнезе препарат следует применять с осторожностью, а пациента необходимо контролировать по симптомов приема препарата не по назначению, злоупотребление препарата или зависимости от него (сообщалось о привыкании, повышение дозы, поведение, характерное для зависимости от действующего вещества).
энцефалопатия
Зафиксированы случаи энцефалопатии, в основном у пациентов с основными заболеваниями, которые могут привести к развитию энцефалопатии.
Вспомогательные вещества, которые могут вызвать аллергические реакции
Препарат содержит метил-4-гидроксибензоат и пропил-4-гидроксибензоат, которые могут вызвать реакции повышенной чувствительности, а также реакции отложенного типа.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Женщины репродуктивного возраста / контрацепция для мужчин и женщин
Поскольку нет никаких данных о возможном риске для человека, женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные средства контрацепции.
беременность
Нет достаточных данных о приеме прегабалина в период беременности.
В процессе исследований на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Не рекомендуется применять прегабалин в период беременности, если это не прямо показанным (если польза для беременной значительно больше возможный риск для плода).
Прегабалин попадает в грудное молоко. Неизвестно, влияет прегабалин на новорожденных / детей. Необходимость прерывания грудного вскармливания или прерывания терапии прегабалином следует рассматривать в каждом отдельном случае. При этом следует учитывать как пользу грудного вскармливания для малыша, так и пользу терапии для матери.
фертильность
Нет никаких клинических данных относительно действия прегабалина на фертильность женщин.
Во время клинического исследования по изучению влияния прегабалина на подвижность сперматозоидов участники исследования мужского пола применяли дозы прегабалина 600 мг / день. После терапии продолжительностью 3 месяца влияния на подвижность сперматозоидов обнаружено не было.
В процессе исследования фертильности у самок крыс наблюдался нежелательное воздействие на репродуктивность. В процессе исследования фертильности у самцов крыс наблюдался нежелательное воздействие на репродуктивность и развитие. Клиническая релевантность этих результатов неизвестна.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Препарат имеет незначительный или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Может вызвать головокружение и сонливость, что влияет на способность управлять автомобилем и управлять механизмами. Именно поэтому пациентам не рекомендуется управлять автомобилем и управлять механизмами, а также осуществлять любые другие опасные виды деятельности, пока не станет известно, влияет этот лекарственный препарат на осуществление такой деятельности в каждом отдельном случае.
дозировка
Суточная доза составляет 150-600 мг (7,5-30 мл), которая делится на 2-3 приема.
нейропатический боль
Терапию можно начинать с суточной дозы 150 мг прегабалина (7,5 мл), разделенной на 2-3 приема. В зависимости от ответа организма и индивидуальной переносимости через 3-7 дней дозу можно увеличить до 300 мг (15 мл). При необходимости еще через 7 дней дозу можно повысить до максимальной суточной дозы 600 мг (30 мл).
эпилепсия
Терапию можно начать с суточной дозы 150 мг прегабалина (7,5 мл), разделенной на 2-3 приема. В зависимости от ответа организма и индивидуальной переносимости через 1 неделю дозу можно увеличить до 300 мг (15 мл). При необходимости через неделю дозу можно повысить до максимальной суточной дозы 600 мг (30 мл).
Генерализованные тревожные расстройства
Суточная доза составляет 150-600 мг (7,5-30 мл), разделенная на 2-3 приема. Необходимость терапии необходимо регулярно контролировать.
Терапию прегабалином можно начать с суточной дозы 150 мг прегабалина (7,5 мл). В зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости через 1 неделю дозу можно увеличить до 300 мг (15 мл). Через 1 неделю дозу можно увеличить до 450 мг (22,5 мл). Через неделю дозу можно повысить до максимальной 600 мг (30 мл).
Отмена прегабалина
Согласно действующей клинической практики при отмене прегабалина рекомендуется, независимо от назначения, постепенно снижать дозу в течение минимум 1 недели (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
Прегабалин выводится из системного кровообращения в неизмененном виде, главным образом почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. Раздел «Фармакокинетика»), снижение дозы у пациентов с нарушениями функции почек проводится индивидуально с учетом клиренса креатинина (CL cr ). Указанные в таблице 1 значения клиренса креатинина рассчитаны по следующей формуле:
Прегабалин эффективно выводится из плазмы гемодиализом (50% действующего вещества по 4:00). У пациентов, которые проходят процедуру гемодиализа, суточную дозу прегабалина необходимо подбирать в соответствии с функцией почек. Кроме суточной дозы необходимо принимать дополнительную дозу после каждого 4-часовой процедуры гемодиализа (см. Таблицу 1).
Таблица 1
Коррекция дозы прегабалина в зависимости от функции почек
Общую дозу (мг / день) необходимо разделить на указанное количество приемов в соответствии с режимом дозирования, чтобы получить значение мг / доза.
+ Дополнительная доза является одноразовой дополнительной дозой.
Для пациентов с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Люди пожилого возраста
Для людей пожилого возраста из-за нарушения функции почек может потребоваться снижение дозы прегабалина (см. Раздел «Особенности применения»).
способ приема
Препарат можно принимать независимо от приема пищи.
Препарат предназначен только для орального приема.
Дети.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Имеющиеся до сих пор данные приведены в разделах «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции», однако нет никаких рекомендаций относительно дозирования препарата.
Побочные реакции передозировки прегабалина, о которых сообщалось в процессе постмаркетинговых исследований, включают сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство. Также зафиксировано приступы судорог.
Редко сообщалось о случаях комы.
Терапия передозировки прегабалина включает общие поддерживающие меры, включая гемодиализом при необходимости (см. Таблицу 1).
Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как головокружение и сонливость. Побочные действия обычно имели легкий и средней степени тяжести. Во всех контролируемых исследованиях процент пациентов, прервали терапию, составил 12% среди пациентов, получавших прегабалин, и 5% среди пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными действиями, которые привели к прерыванию терапии прегабалином, были головокружение и сонливость.
В таблице 2 показаны все побочные действия, которые наблюдались с большей частотой, чем у пациентов, получавших плацебо, и в случае их появления в более чем одного пациента.
Побочные действия классифицированы по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечастые (≥ 1/1000, <1/100), редкие (≥ 1/10000 , <1/1000), редкие (<1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). В каждой частотной группе побочные действия указаны в обратном порядке по степени тяжести.
Указанные побочные действия также могут быть связаны с основным заболеванием и / или действием препаратов, принимаемых одновременно с прегабалином.
При терапии центрального нейропатической боли из-за повреждения спинного мозга частота побочных действий общем, побочных действий на ЦНС, особенно сонливость, была повышенной (см. Раздел «Особенности применения»).
Другие случаи побочного действия, которые были зафиксированы в процессе постмаркетинговых исследований, приведенные в списке курсивом.
Таблица 2
Побочные действия прегабалина
• повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ)
После отмены краткосрочной и длительной терапии прегабалином у некоторых пациентов наблюдался синдром отмены. Зафиксированы такие реакции: нарушение сна, головная боль, тошнота, тревожность, понос, гриппоподобный синдром, судороги, гипергидроз и головокружение, которые указывают на физическую зависимость. Перед началом терапии пациента необходимо об этом сообщить.
Профиль безопасности прегабалина, который оценивался в двух педиатрических исследованиях (исследования фармакокинетики и переносимости, n = 65; годовалого открытое проспективное исследование безопасности, n = 54), соответствовал профилю безопасности, который наблюдался у взрослых (см. Разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы »).
Сообщение о подозрении побочной реакции
Сообщение о подозрении побочной реакции после допуска препарата является очень важным. Это дает возможность постоянно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства.
2 года.
Срок годности после вскрытия флакона - 1 месяц при хранении при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 100 мл или 200 мл во флаконе. По 1 флакону вместе с дозирующим устройством в коробке из картона.
По рецепту.
Общество с ограниченной ответственностью "Харьковское фармацевтическое предприятие« Здоровье народа ».
Украина, 61002, Харьковская обл., Город Харьков, улица Куликовская, дом 41
Людям с нарушением зрения 