Инструкция к препарату Севеламер-Виста таблетки покрытые пленочной оболочкой по 800 мг контейнер №180

Состав

действующее вещество: севеламер;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит севеламер карбоната 800 мг

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кремния диоксид коллоидный цинка стеарат

компоненты покрытия: гипромеллоза (15 мПа · с), гипромеллоза (5 мПа · с), диацетильовани моноглицериды, вода очищенная.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные таблетки от белого до почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, без линии разделения. Таблетки имеют гравировку «SVL» с одной стороны.

Фармакологическая группа

Лекарственные средства для лечения гиперкалиемии и гиперфосфатемии. Код АТХ V03A E02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Севеламер-Виста содержит севеламер - фосфатозвьязуючий полимер, не абсорбируется и не содержит металлов и кальция. Севеламер содержит многочисленные амины, отделенные одним атомом углерода от основной цепи полимера, которые присоединяют протон в желудке. Эти амины с присоединенным протоном связывают отрицательно заряженные ионы, такие как фосфат из еды, в кишечнике. Благодаря связыванию фосфата в желудочно-кишечном тракте и уменьшению абсорбции севеламер снижает концентрацию фосфатов в сыворотке крови. Во время лечения фосфатозвьязуючимы препаратами необходим регулярный контроль уровня фосфора в сыворотке крови.

В процессе двух рандомизированных перекрестных клинических исследований севеламер карбоната (как в форме таблеток, так и в форме порошка) в условиях применения 3 раза в сутки оказывался терапевтически эквивалентным севеламер гидрохлорида и, следовательно, эффективным для контроля фосфора в сыворотке крови пациентов и с хронической болезнью почек (ХБП), которые находились на гемодиализе.

Результаты первого исследования доказали, что севеламер карбонат в таблетках, который принимали 3 раза в сутки, был эквивалентным севеламер гидрохлорида в таблетках, который принимали 3 раза в сутки 79 пациентов, находившихся на гемодиализе, получавших рандомизированное лечение в течение 8 недель (средние значения средневзвешенных во времени уровней фосфора в сыворотке составляли 1,5 ± 0,3 ммоль / л как для севеламер карбоната, так и для севеламер гидрохлорида). Результаты второго исследования показали, что севеламер карбонат в виде порошка, который принимали 3 раза в сутки, был эквивалентным севеламер гидрохлорида в таблетках, который принимали 3 раза в сутки, в 31 пациента, находившегося на гемодиализе с гиперфосфатемией (определенной как уровень фосфора в сыворотке крови ≥

1,78 ммоль / л) и получал рандомизированное лечение в течение 4 недель (средние значения средневзвешенных во времени уровней фосфора в сыворотке составляли 1,6 ± 0,5 ммоль / л для севеламер карбоната в форме порошка и 1,7 ± 0,4 ммоль / л для севеламер гидрохлорида в форме таблеток).

В клинических исследованиях с привлечением пациентов, находящихся на гемодиализе, севеламер отдельно не имел последовательного и клинически значимого влияния на интактный паратиреоидный гормон (ИПТГ). Однако в 12-недельном исследовании с привлечением пациентов, находившихся на перитонеальном диализе, наблюдалось похоже снижение уровня ИПТГ по сравнению с пациентами, получавшими кальция ацетат. Пациенты с вторичным гиперпаратиреозом должны принимать севеламер-Виста в контексте комплексного лечения, которое может включать дополнительный кальций, 1,25-дигидроксивитамин D 3 или один из его аналогов для снижения уровня ИПТГ.

Было показано, что севеламер связывает желчные кислоты в экспериментальных моделях на животных in vitro и in vivo . Связывания желчных кислот с помощью ионообменных смол является общепризнанным методом снижения холестерина крови. В клинических исследованиях севеламер средний уровень как общего холестерина, так и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) снижался на 15-39%. Снижение холестерина наблюдалось через 2 недели лечения и поддерживалось при длительном лечении. Уровни триглицеридов, холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛВПЩ) и альбумина не менялись после лечения севеламер.

Поскольку севеламер связывает желчные кислоты, он может препятствовать всасыванию жирорастворимых витаминов, таких как A, D, Е и К.

Севеламер не содержит кальция и снижает частоту проявлений гиперкальциемии сравнению с пациентами, которые принимают только фосфатозвьязуючи вещества на основе кальция. Действия севеламер на фосфор и кальций, как было показано, поддерживаются на протяжении всего исследования с годовалым последующим наблюдением. Эта информация была получена в ходе исследований, в которых применялся севеламер гидрохлорид.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические исследования севеламер карбоната не проводились. Севеламер гидрохлорид, содержащий тот же активный элемент, и севеламер карбонат, не всасывается из желудочно-кишечного тракта, что было подтверждено в ходе исследования всасывания с участием здоровых добровольцев.

Показания

Севеламер-Виста показан для лечения гиперфосфатемии у взрослых пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.

Севеламер-Виста также показан для контроля гиперфосфатемии у взрослых пациентов с хроническим заболеванием почек, которые не находятся на диализе, с содержанием фосфора в сыворотке крови ≥1,78 ммоль / л.

Севеламер-Виста следует применять в составе комплексной терапии, включающей кальциевую добавку, 1,25-дигидроксивитамин D 3 или один из его аналогов для контроля развития почечной остеодистрофии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

Гипофосфатемия.

Кишечная непроходимость (обструкция).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Диализ.

Исследование взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами у пациентов, находящихся на диализе, не проводились.

Ципрофлоксацин.

В исследованиях взаимодействия с привлечением здоровых добровольцев севеламер гидрохлорид, который содержит такой активный компонент, и севеламер-Виста, снижал биодоступность ципрофлоксацина примерно на 50%, при одновременном применении ципрофлоксацина с севеламер гидрохлорид. Итак, севеламер-Виста не следует принимать одновременно с ципрофлоксацином.

Циклоспорин, микофенолата мофетила и такролимус у пациентов, перенесших трансплантацию.

У больных, перенесших трансплантацию органов, при одновременном применении севеламер гидрохлорида и циклоспорина, микофенолата мофетила и такролимуса сообщалось о снижении уровней этих препаратов, однако без каких-либо клинических последствий (например, отторжение трансплантата). Возможность взаимодействия не может быть исключена, поэтому необходимо тщательно контролировать концентрацию микофенолата мофетила, циклоспорина и такролимуса в крови в течение их применения в комбинации и после их отмены.

Левотироксин .

Сообщалось об очень редких случаях гипотиреоза у пациентов, которые одновременно принимали севеламер гидрохлорид, который содержит такой активный компонент, и севеламер карбонат, и левотироксин. Так, у пациентов, принимающих севеламер карбонат и левотироксин, рекомендуется тщательный мониторинг уровня тиреотропного гормона (ТТГ).

Противоаритмические и противосудорожные лекарственные средства.

Пациенты, принимающие антиаритмические лекарственные средства для контроля аритмий и противосудорожные лекарственные средства для предотвращения нападения, в клинических исследований не привлекались. Поэтому следует с осторожностью назначать севеламер-Виста пациентам, принимающим антиаритмические лекарственные средства.

Дигоксин, варфарин, эналаприл и метопролол.

В исследованиях взаимодействия лекарственного средства с участием здоровых добровольцев севеламер гидрохлорид, который содержит такой активный компонент, и севеламер карбонат, не имел влияния на биодоступность дигоксина, варфарина, эналаприла и метопролола.

Ингибиторы протонной помпы.

Во время послерегистрационного применения поступали сообщения об очень редких случаях повышение уровня фосфатов у пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы вместе с севеламер карбонатом.

Биодоступность.

Севеламер-Виста не абсорбируется и может влиять на биодоступность других лекарственных средств. При применении любого лекарственного средства, когда снижение биодоступности может иметь клинически значимое влияние на безопасность и эффективность, данное лекарственное средство следует принимать не менее чем за 1:00 до или через 3:00 после применения севеламер-Виста, в противном случае врач должен рассмотреть необходимость осуществление мониторинга уровня этих препаратов в крови.

Особенности применения

Эффективность и безопасность севеламер-Виста не определялись для взрослых пациентов с хроническими заболеваниями почек, не находящихся на диализе, с содержанием фосфора в сыворотке крови <1,78 ммоль / л. Поэтому до сих пор препарат не рекомендован для приема таких пациентов.

Эффективность и безопасность севеламер-Виста были исследованы у пациентов с такими расстройствами:

• дисфагия (затрудненное глотание)
• расстройства глотания;
• тяжелые нарушения моторики желудочно-кишечного тракта, в том числе нелеченный или тяжелый парез желудка, задержка желудочного содержимого и затруднена или нерегулярная дефекация;
• активные воспалительные заболевания кишечника;
• пациенты, которые имеют в анамнезе серьезные операции на желудочно-кишечном тракте.

Поэтому для этой категории пациентов севеламер-Виста следует применять с осторожностью.

Кишечная обструкция и полная и частичная непроходимость.

Очень редко наблюдались кишечная обструкция и полная или частичная непроходимость кишечника у пациентов во время лечения севеламер гидрохлорид (капсулы / таблетки), который содержит такой активный компонент, и севеламер карбонат. Предвестником этого симптома может быть запор. Пациенты с запором должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Следует пересмотреть целесообразность терапии севеламер-Виста у пациентов, у которых развивается тяжелый запор или симптомы других тяжелых желудочно-кишечных расстройств.

Жирорастворимые витамины.

У пациентов с ХБП может наблюдаться низкий уровень витаминов A, D, E i K, в зависимости от пищевого рациона и тяжести заболевания. Не исключается, что севеламер-Виста может связывать жирорастворимые витамины, содержащиеся в потребленной пищи. Поэтому у пациентов, не принимающих эти витамины дополнительно, нужно контролировать уровень витаминов A, D, E i К и при необходимости добавлять эти витамины в соответствии с рекомендациями.

Пациентам с ХБП, не находящихся на диализе, рекомендуется применение витамина D (около 400 МЕ нативного витамина D ежедневно), например в составе поливитаминного препарата, применяемого отдельно от севеламер-Виста. Рекомендуется осуществлять дополнительный мониторинг уровня жирорастворимых витаминов и фолиевой кислоты у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, поскольку при осуществлении клинического исследования уровень витаминов A, D, E i K в таких пациентов не измерялся.

Дефицит солей фолиевой кислоты.

До сих пор данных об исключении возможности дефицита солей фолиевой кислоты при длительной терапии препаратом недостаточно.

Гипокальциемия / гиперкальциемия.

У пациентов с ХБП может развиться гипокальциемия или гиперкальциемия. Севеламер-Виста не содержит кальция. Уровень кальция в сыворотке крови необходимо контролировать с регулярными интервалами, и в случае развития гипокальциемии следует назначить элементарный кальций.

Метаболический ацидоз.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью склонны к развитию метаболического ацидоза. Поэтому рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровня бикарбонатов в сыворотке крови.

Перитонит.

У пациентов, находящихся на диализе, существуют определенные риски развития инфекции, характерные для модальности диализа. Перитонит является известным осложнением у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе (ПД), в клиническом исследовании с применением севеламер гидрохлорида отмечали большее количество случаев возникновения перитонита по сравнению с контрольной группой. Поэтому следует осуществлять тщательный мониторинг пациентов, находящихся на ПД, чтобы гарантировать надежное применение соответствующего асептического метода с быстрым распознаванием и лечением любых признаков и симптомов, связанных с перитонитом.

Затрудненное глотание и удушения.

Поступали редкие сообщения о затрудненное глотание таблеток севеламер-Виста. Большинство из этих случаев наблюдались у пациентов с сопутствующими заболеваниями, такими как расстройства глотания или патологические изменения со стороны пищевода. Пациентам с затрудненным глотанием препарат севеламер-Виста следует применять с осторожностью. Для пациентов с затрудненным глотанием в анамнезе следует взвесить целесообразность применения препарата севеламер-Виста в форме порошка для приготовления оральной суспензии.

Гипотиреоз.

Рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг пациентов, страдающих гипотиреозом и совместно принимают севеламер карбонат и левотироксин.

Длительное лечение.

В клиническом испытании продолжительностью 1 год не наблюдалось никаких признаков накопления севеламер. Однако нельзя полностью исключать возможность абсорбции и накопления севеламер во время длительного лечения (более 1 года).

Гиперпаратиреоз.

Севеламер-Виста не показан для контроля гиперпаратиреоза. Пациентам с вторичным гиперпаратиреозом препарат нужно применять в контексте многоцелевого терапевтического подхода, который может включать добавки кальция, 1,25-дигидроксивитамин D 3 или одного из его аналогов для снижения уровня ИПТГ.

Воспалительные желудочно-кишечные расстройства.

В литературных источниках упоминаются случаи серьезных воспалительных заболеваний различных отделов желудочно-кишечного тракта (включая серьезные осложнения, такие как кровотечение, перфорация, язвы, некрозы, колит и т.д.), связанные с наличием кристаллов севеламер. Однако причинно-следственная связь между кристаллами севеламер и развитием таких расстройств не был продемонстрирован. Лечение севеламер карбонатом следует повторно оценить у пациентов, у которых развиваются серьезные желудочно-кишечные симптомы.

Непереносимость лактозы.

Таблетки севеламер-Виста содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лактазы или мальабсорбции глюкозо-галактозы не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Нет информации или имеющиеся ограниченные данные по применению севеламер беременными женщинами. Исследования на животных показали определенную репродуктивной токсичности при введении севеламер животным в высоких дозах. Также было показано, что севеламер снижает усвоение некоторых витаминов, в том числе фолиевой кислоты. Потенциальный риск для человека неизвестен. Севеламер-Виста может быть назначен беременным женщинам исключительно по строгой необходимости и после тщательной оценки соотношения польза / риск для матери и плода.

Период кормления грудью.

Неизвестно, выделяется севеламер или его метаболиты в грудное молоко. Отсутствие всасывания севеламер показывает, что его выделение в грудное молоко маловероятно. Решение о продлении / прекращении кормления грудью или продолжение / отмены препарата севеламер-Виста следует принимать, учитывая пользу грудного кормления для ребенка и пользу терапии для матери.

Фертильность.

Данные о влиянии севеламер на фертильность у человека отсутствуют. Исследования на животных показали, что севеламер не влечет к снижению фертильности у самцов или самок животных при экспозициях препарата эквивалентны двойной максимальной дозе, которая использовалась в клинических исследованиях (13 г / сут) в пересчете на относительную площадь поверхности тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Севеламер не имеет или имеет очень незначительную способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Способ применения.

Для перорального применения. Таблетки следует глотать целиком, не измельчая, не разделяя и не разжевывая.

Дозы.

Начальная доза.

Рекомендованная начальная доза севеламер карбоната составляет 2,4 г или 4,8 г в сутки в зависимости от клинических потребностей и уровня содержания фосфора в сыворотке крови. Севеламер-Виста следует принимать 3 раза в день во время еды.

Таблица 1

* С последующим титрованием согласно инструкции.

Пациентам, ранее принимавших фосфатозвьязуючи препараты (на основе севеламер гидрохлорида или кальция), севеламер-Виста следует применять, постепенно увеличивая дозу по 1 г, с мониторингом уровня фосфора в сыворотке крови, чтобы гарантировать применение оптимальной ежедневной дозы.

Титрования и поддерживающая доза.

Уровень фосфора в сыворотке крови следует тщательно контролировать и титровать дозу севеламер карбоната по 0,8 г 3 раза в сутки (2,4 г / сут) каждые 2-4 недели до достижения приемлемого уровня фосфора в сыворотке крови и в дальнейшем регулярно проводить мониторинг.

Пациентам, принимающим севеламер-Виста, следует придерживаться назначенной диеты.

В клинической практике лечения должно быть непрерывным, учитывая необходимость контроля уровня фосфора в сыворотке крови, а суточная доза, как ожидается, должна составлять в среднем около 6 г.

Дети.

Безопасность и эффективность препарата севеламер-Виста у пациентов в возрасте до 18 лет не изучались.

Передозировка

Севеламер гидрохлорид, который содержит такой активный компонент, и севеламер карбонат, предназначался здоровым добровольцам в дозе до 14 г в сутки в течение 8 суток; никаких побочных эффектов не возникало. У пациентов с ХБП максимальная исследована среднесуточная доза составляла 14,4 г севеламер карбоната как разовая ежедневная доза.

Побочные реакции

Обзор профиля безопасности.

Все побочные реакции, которые чаще всего встречались (≥ 5% пациентов), были классифицированы как нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Большинство этих побочных реакций были легкой или средней степени тяжести.

Список побочных реакций (см.таблицу 2)

Безопасность севеламер (в виде солей карбоната и гидрохлорида) изучалась в процессе многочисленных клинических исследований с участием 969 пациентов, находившихся на гемодиализе с продолжительностью лечения от 4 до 50 недель (724 пациенты получали лечение севеламер гидрохлорид, а 245 пациентов - севеламер карбонатом), 97 пациентов, находившихся на перитонеальном диализе с продолжительностью лечения 12 недель (все получали лечение севеламер гидрохлорид) и 128 пациентов с ХБП, не получавших диализ, с продолжительностью лечения от 8 до 12 недель (79 чушки ентив получали лечение севеламер гидрохлорид, а 49 пациентов - севеламер карбонатом).

Данные о побочных реакциях, которые возникали во время клинических исследований или о которых по собственному желанию сообщали пациенты во время послерегистрационного применения препарата, приведены в таблице 2 по частоте их возникновения. Данные классифицированы следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100), редко (от ≥1 / 10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Таблица 2

* Послерегистрационного применения.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Упаковка

По 180 таблеток, покрытых оболочкой, в контейнерах (баночках) с крышечкой с защитой от детей и контролем первого вскрытия или без защиты от детей и контроля первого вскрытия; по 1 контейнера (баночке) в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Синтон Хиспании, С.Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Пол. Лес Салинес, ул. К / Кастелло, 1, Сант Бои где Льобрегат, Барселона, 08830, Испания.