Инструкция к препарату Симпони р-р д ин. 50мг 0.5мл предв.нап.шприц с устр. UltraSafe №1

Состав

действующее вещество: golimumab;

1 предварительно наполненный шприц или 1 предварительно наполнена ручка содержит голимумабу 50 мг в 0,5 мл

Вспомогательные вещества: сорбитол (E 420), L-гистидин, L-гистидина моногидрохлорид моногидрат, полисорбат 80, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный или слегка опалесцирующая, бесцветная или светло-желтый раствор, который может содержать небольшое количество прозрачных или белых белковых частиц, допустим для растворов, содержащих белок.

Фармакологическая группа

Ингибиторы фактора некроза опухолей альфа (TNF-α).

Код АТХ L04AB06.

Иммунологические и биологические свойства

Фармакодинамика.

механизм действия

Голимумаб является человеческим моноклональное антитело, которое формирует высокоаффинные стабильные комплексы с растворимыми и трансмембранными биоактивными формами фактора некроза опухолей альфа (TNF-α) человека, предупреждает связывание TNF-α с собственными рецепторами.

Связывание человеческого TNF с голимумабом приводит к нейтрализации TNF-α индуцированной экспрессии на поверхности клеток молекул адгезии Е-селектина, молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1 типа (VCAM-1) и молекул межклеточной адгезии (ICAM-1) эндотелиальными клетками человека. In vitro, TNF - индуцированная секреция интерлейкина - 6 (IL-6), интерлейкина - 8 (IL-8) и гранулоцито-макрофагов-колониестимулирующего фактора (GM-CSF) эндотелиальными клетками человека также ингибувалася голимумабом.

На фоне терапии СИМПОНИ ^® отмечалось снижение уровня С-реактивного белка (CRP) по сравнению с группами плацебо, что приводило к значительному уменьшению в сыворотке крови уровня IL-6, ICAM-1, матриксной металлопротеиназы-3 (MMP-3) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), по сравнению с контрольной группой. Было продемонстрировано снижение уровней TNF у пациентов с ревматоидным артритом и анкилозирующим спондилитом, и уровней IL-6 у пациентов с псориатическим артритом. Эти изменения наблюдались при первом обследовании после введения первой дозы препарата СИМПОНИ ^® (4-я неделя) и хранились до 24 недели.

иммуногенность

Антитела к голимумабу были обнаружены у 5% пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом, получавших препарат СИМПОНИ ^® в течение 52 недель в исследованиях ИИИ фазы. Почти все антитела нейтрализовывались in vitro . Частота образования антител была сопоставимой у пациентов с различными ревматическими заболеваниями. У пациентов, получавших сопутствующую терапию метотрексатом, частота образования антител была ниже, чем у пациентов, принимавших препарат СИМПОНИ ^® без метотрексата (3% и 8% соответственно).

Антитела к голимумабу оказывались у 3% пациентов с язвенным колитом, которые получали голимумаб течение 54 недель при II и III фазы клинических исследований. У пациентов, получавших сопутствующую терапию иммуномодуляторами (азатиоприн, 6-меркаптопурином и метотрексатом), частота образования антител к голимумабу была ниже, чем у пациентов, принимавших препарат СИМПОНИ ^® без иммуномодуляторов (1% и 3% соответственно).

Присутствие антител к голимумабу может увеличивать риск развития реакций в месте инъекции. Небольшое количество пациентов с антителами к голимумабу не позволяет точно оценить связь между иммуногенностью и клинической эффективностью или безопасностью.

Поскольку анализ иммуногенности является продукт- и метод-специфическим, сравнение уровня антител при лечении другими препаратами не является корректным.

Фармакокинетика

Всасывания. После однократного подкожного введения голимумабу здоровым добровольцам или пациентам с ревматоидным артритом среднее время достижения максимальной концентрации (T _max ) в сыворотке крови составил от 2 до 6 дней. После подкожного введения 50 мг голимумабу здоровым добровольцам C _max составляла 3,1 ± 1,4 мкг / мл (среднее ± стандартное отклонение).

Всасывания голимумабу было подобным после однократного подкожного введения в дозе 100 мг в область плеча, живота и бедра, а средняя биодоступность равна 51%. Учитывая практически пропорциональную дозе фармакокинетику голимумабу после подкожного введения, биодоступность голимумабу в дозе 50 мг или 200 мг должна быть подобной.

Распределение. После однократного введения препарата средний объем распределения составил 115 ± 19 мл / кг.

Вывод. Системный клиренс голимумабу составлял 6,9 ± 2,0 мл / день / кг. Конечный период полувыведения у здоровых добровольцев и пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом или язвенным колитом был похож и составлял 12 ± 3 дней.

У пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом или анкилозирующим спондилитом, получавших подкожное введение голимумабу в дозе 50 мг каждые 4 недели, сывороточные концентрации достигали равновесного состояния до 12 недели. При одновременном применении метотрексата с голимумабом подкожно в дозе 50 мг каждые 4 недели средняя минимальная остаточная концентрация в равновесном состоянии составляла 0,6 ± 0,4 мкг / мл (± обычное отклонение) у пациентов с активной ревматоидным артритом несмотря на терапию метотрексатом, примерно 0,5 ± 0,4 мкг / мл у пациентов с активным псориатическим артритом и около 0,8 ± 0,4 мкг / мл у пациентов с анкилозирующим спондилитом. У пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом или анкилозирующим спондилитом, которые не получали сопутствующую терапию метотрексатом, минимальная остаточная концентрация голимумабу в равновесном состоянии была примерно на 30% ниже, чем у пациентов, получавших голимумаб с метотрексатом. В ограниченного количества пациентов с ревматоидным артритом, получавших лечение голимумабом подкожно в течение 6-месячного периода, одновременное применение метотрексата снижало воображаемый клиренс голимумабу на 36%. Однако, при популяционном фармакокинетическом анализе было показано, что сочетанное применение NSAID, пероральных кортикостероидов или сульфасалазина не влияет на кажущийся клиренс голимумабу.

После введения индукционных доз 200 мг и 100 мг голимумабу на 0 и 2 недели соответственно, и в дальнейшем поддерживающих доз 50 мг и 100 мг подкожно каждые 4 недели пациентам с язвенным колитом, сывороточные концентрации голимумабу достигали равновесного состояния примерно на 14 неделе после начала терапии. При применении 50 мг или 100 мг голимумабу подкожно каждые 4 недели равновесная остаточная концентрация в сыворотке крови составила 0,9 ± 0,5 мкг / мл и 1,8 ± 1,1 мкг / мл соответственно.

У пациентов с язвенным колитом, которым применяли в дозе 50 мг и 100 мг голимумабу подкожно каждые 4 недели, одновременное применение иммуномодуляторов не имело значительного влияния на равновесные концентрации голимумабу.

Появление антител к голимумабу обычно сопровождалась снижением минимальной остаточной концентрации в равновесном состоянии.

Линейность. У пациентов с ревматоидным артритом фармакокинетика голимумабу была пропорциональной дозе в диапазоне от 0,1 до 10,0 мг / кг после однократного введения. После однократного подкожного введения здоровым добровольцам доз в диапазоне от 50 мг до 400 мг наблюдалась дозопропорцийна фармакокинетика.

Влияние веса на фармакокинетику. При популяционном фармакокинетическом анализе выявлена тенденция к увеличению воображаемого клиренса голимумабу при повышении массы тела.

Показания

ревматоидный артрит

СИМПОНИ ^® в комбинации с метотрексатом показан для:

• лечения ревматоидного артрита в активной форме, средней и тяжелой степени у взрослых, у которых отмечается неудовлетворительная ответ на терапию DMARD, в том числе метотрексатом.
• лечения тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых, ранее не получавших терапию метотрексатом.

Было продемонстрировано, что СИМПОНИ ^® в комбинации с метотрексатом уменьшает частоту прогрессирования повреждения суставов по данным рентгенографии, а также улучшает их функционирование.

псориатический артрит

СИМПОНИ ^® , в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом, показан для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых, у которых ранее отмечалась неудовлетворительная ответ на терапию DMARD. СИМПОНИ ^® снижает частоту прогрессирования патологии периферических суставов, что было продемонстрировано с помощью рентгенографии у пациентов, имеющих подтипы заболевания с симметричным поражением большинства суставов, а также улучшает физическое функционирование.

анкилозирующий спондилит

СИМПОНИ ^® показан для лечения тяжелого активного анкилозирующего спондилита у взрослых, у которых ранее отмечалась неудовлетворительная ответ на традиционную терапию.

язвенный колит

СИМПОНИ ^® показан для лечения активной формы язвенного колита средней или тяжелой степени у взрослых, у которых отмечается неудовлетворительная ответ на традиционную терапию, включая кортикостероиды, 6-меркаптопурин (6-МП) или азатиоприн (АЗА), или при непереносимости или медицинских противопоказаниях к применению данных видов терапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к голимумабу или другим компонентам препарата. Туберкулез в активной форме или другие тяжелые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции.

Умеренная или тяжелая сердечная недостаточность (класса III / ИV по NYHA).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование взаимодействия не проводились.

Одновременное применение с другими биологическими лекарственными средствами

Одновременное применение с другими биологическими лекарственными средствами для лечения тех же заболеваний, для лечения которых применяется СИМПОНИ ^® , включая анакинры и абатацепт, не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»).

Живые вакцины / терапевтические инфекционные вещества

Одновременное применение живых вакцин или терапии другими возбудителями инфекций с СИМПОНИ ^® не рекомендуется (см. Разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

метотрексат

Несмотря на то, что одновременное применение метотрексата приводит к более высоким равновесных минимальных концентраций СИМПОНИ ^® у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом, эти данные не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы СИМПОНИ ^® или метотрексата (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Особенности применения

инфекции

Пациентов нужно тщательно обследовать на инфекции, включая туберкулез, до, во время и после лечения СИМПОНИ ^® . Поскольку вывод голимумабу может длиться до 5 месяцев, мониторинг необходимо продолжать в течение этого периода. Дальнейшее лечение СИМПОНИ ^® нужно остановить в случае развития серьезной инфекции или сепсиса (см. Раздел «Противопоказания»).

Не следует проводить терапию СИМПОНИ ^® у пациентов с клинически значимыми активными формами инфекций. Необходимо проявлять осторожность при решении вопроса о применении СИМПОНИ ^® у пациентов с хроническими инфекциями или наличием рецидивирующих инфекций в анамнезе. Необходимо рекомендовать пациентам по возможности избегать воздействия потенциальных факторов риска развития инфекций.

Пациенты, принимающие блокаторы TNF, в большей степени склонны к развитию серьезных инфекций. Сообщалось о случаях бактериальных (в т. Ч. Сепсис и пневмонию), микобактериальных (в т. Ч. Туберкулез), инвазивных грибковых и оппортунистических инфекций, включая летальные случаи у пациентов, получавших лечение СИМПОНИ ^® . Некоторые из этих серьезных инфекций отмечались у пациентов, получавших сопутствующую иммуносупрессивную терапию, на фоне основного заболевания, могло повысить склонность к развитию инфекций. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов и проводить полную диагностическую оценку при появлении симптомов развития новой инфекции. Терапию СИМПОНИ ^® необходимо прекратить при развитии у пациента новой серьезной инфекции или сепсиса, начать соответствующую противомикробным или противогрибковой терапии и проводить ее до достижения контроля заболевания. У пациентов, которые проживали или путешествовали в регионы, в которых инвазивные грибковые инфекции (например, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз) являются эндемичными, следует тщательно оценить соотношение риска и пользы перед началом терапии СИМПОНИ ^® .

туберкулез

Сообщалось о случаях туберкулеза у пациентов, получавших терапию СИМПОНИ ^® . В большинстве случаев туберкулез был внелегочными, в локальной или диссеминированной форме.

Перед началом терапии СИМПОНИ ^® следует провести обследование пациентов для исключения активных и неактивных (латентных) форм туберкулеза. Обследование должно включать подробный анамнез, в том числе сведения о заболевании туберкулезом в прошлом, возможные контакты с больными туберкулезом и предварительную и / или сопутствующую иммуносупрессивную терапию. Обязательным является проведение всем пациентам до начала терапии кожного туберкулиновых теста и рентгенографии грудной клетки. Следует учитывать, что у тяжелых больных и имуноскомпрометованих пациентов может быть получена ложноотрицательный туберкулиновая проба.

В случае установления диагноза активной формы туберкулеза начинать терапию СИМПОНИ ^® нельзя (см. Раздел «Противопоказания»).

При подозрении на наличие латентной формы туберкулеза необходимо проконсультироваться с фтизиатром. Во всех ситуациях, описанных ниже, необходимо тщательно оценивать соотношение польза / риск терапии препаратом СИМПОНИ ^® .

Если установлен диагноз неактивной (латентной) форме туберкулеза, перед началом терапии СИМПОНИ ^® необходимо провести специфическое противотуберкулезное лечение.

У пациентов с несколькими или многими значительными факторами риска развития туберкулеза, а также отрицательными результатами теста на латентную форму туберкулеза, необходимо рассмотреть вопрос о назначении противотуберкулезной терапии перед началом лечения СИМПОНИ ^® . Применение противотуберкулезной терапии также необходимо рассмотреть перед началом лечения СИМПОНИ ^® у пациентов, у которых ранее отмечалась латентная или активная форма туберкулеза и нет подтверждения о проведенном полный и адекватный курс противотуберкулезного лечения.

Сообщалось о случаях развития активной формы туберкулеза у пациентов, получавших СИМПОНИ ^® во время и после проведения лечения латентной формы туберкулеза. Пациенты, которые лечатся СИМПОНИ ^® , следует тщательно наблюдать на предмет признаков и симптомов активной формы туберкулеза, включая пациентов, результаты обследования которых на латентную форму были отрицательными, а также пациентам, которые проходят лечение латентной формы туберкулеза, или ранее проходили противотуберкулезное лечение.

Всех пациентов следует предупредить о необходимости консультации врача при появлении признаков / симптомов, напоминающих туберкулез (например постоянный кашель, уменьшение массы тела, субфебрилитет), во время или после лечения СИМПОНИ ^® .

Реактивация вируса гепатита B (HBV)

Имеются сообщения о реактивации гепатита В у пациентов, получавших терапию антагонистами TNF, включая СИМПОНИ ^® , и были хроническими носителями вируса (то есть имели положительную реакцию на поверхностный антиген вируса). Некоторые из случаев были летальными.

Перед началом лечения СИМПОНИ ^® необходимо провести обследование на наличие вируса гепатита В. У пациентов с положительными результатами анализа на вирус гепатита В рекомендуется обратиться к врачу с опытом лечения гепатита В.

Носителям вируса гепатита В, нуждающихся в терапии с использованием СИМПОНИ ^® , следует проводить тщательный мониторинг признаков и симптомов активного гепатита В течение периода лечения и нескольких месяцев после его окончания. Данных по лечению пациентов, являющихся носителями вируса гепатита В, с применением антивирусной терапии в комбинации с TNF-антагонистом для предотвращения реактивации вируса гепатита В, нет. Пациентам, у которых наблюдается реактивация вируса гепатита В, нужно прекратить лечение СИМПОНИ ^® и начать эффективную антивирусную и поддерживающую терапию.

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные нарушения

Потенциальная роль терапии блокаторами TNF в развитии злокачественных опухолей неизвестна. Согласно имеющимся данным, нельзя исключить риск развития лимфом, лейкемии или других злокачественных новообразований у пациентов, получающих терапию антагонистами TNF. Необходимо с осторожностью принимать решения о применении TNF-блокирующей терапии пациентам с анамнезом злокачественного новообразования или при решении продолжать терапию у пациентов, у которых развились злокачественные новообразования.

Злокачественные опухоли у детей

При проведении постмаркетингового наблюдения применения TNF-блокаторов, зафиксированы случаи злокачественных новообразований, некоторые из которых были летальными у детей, подростков и молодых людей (в возрасте до 22 лет), принимавших TNF-блокаторы (терапию было начато в возрасте ≤ 18 лет). Примерно половину случаев составляли лимфомы. Другие случаи были связаны с различными другими злокачественными новообразованиями, включая редкие злокачественные новообразования, связанные с иммуносупрессией. Роль TNF-блокаторов в развитии злокачественных новообразований не может быть исключена.

Лимфома и лейкемия

В контролируемых фазах клинических исследований всех TNF-блокаторов, включая СИМПОНИ ^® , случаи лимфомы наблюдались чаще среди пациентов, получавших терапию блокаторами TNF по сравнению с контрольной группой пациентов. В клинических исследованиях СИМПОНИ ^® IIb и III фазы частота развития лимфом у пациентов, получавших терапию СИМПОНИ ^® , была выше, чем ожидаемая частота в общей популяции. В постмаркетинговом периоде отмечались случаи лейкемии у пациентов, получавших терапию антагонистами TNF. Существует повышенный риск возникновения лимфомы и лейкемии у пациентов с ревматоидным артритом, страдающих длительным, высокоактивным воспалительным заболеванием, которое затрудняет проведение оценки риска.

В постмаркетинговом периоде сообщалось о единичных случаях гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, получавших лечение TNF-блокаторами (см. Раздел «Побочные реакции»). Этот редкий вид Т-клеточной лимфомы обычно имеет очень агрессивное течение с летальным исходом. Большинство таких случаев возникали у подростков и молодых мужчин, которые одновременно с СИМПОНИ ^® применяли азатиоприн (АЗА) или 6-меркаптопурин (6-МП) для лечения воспалительного заболевания кишечника. Следует тщательно взвесить все риски одновременного применения АЗА и 6-МП с СИМПОНИ ^® . Нельзя исключить риска развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, получающих TNF-блокаторами.

Другие злокачественные новообразования

В контролируемых фазах клинических исследований СИМПОНИ ^® , в которых принимали участие пациенты с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом и язвенным колитом, частота развития злокачественных опухолей (кроме лимфомы и немеланоматозних злокачественных опухолей кожи), была сходной в группе терапии СИМПОНИ ^® и контрольной группе .

Дисплазия / карцинома толстой кишки

Неизвестно, влияет лечения голимумабом на риск развития дисплазии или рака толстой кишки. Все пациенты с язвенным колитом, имеющих повышенный риск дисплазии / рака кишечника (например пациенты с длительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом) или пациенты с дисплазией или раком толстой кишки в анамнезе, должны регулярно проходить обследование на предмет дисплазии перед началом и во время терапии. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию. Следует тщательно взвесить все риски и преимущества лечения СИМПОНИ ^® , а также необходимость продолжать лечение пациентов, у которых на фоне терапии диагноз дисплазии толстой кишки устанавливается впервые.

В поисковом клиническом исследовании, в котором оценивали применение СИМПОНИ ^® пациентам с тяжелой персистирующей астмой, злокачественные опухоли чаще отмечались у пациентов, получавших терапию СИМПОНИ ^® по сравнению с пациентами из контрольной группы (см. Раздел «Побочные реакции»). Значимость этих данных неизвестна.

В поисковом клиническом исследовании, в котором оценивали применение другого блокатора TNF - инфликсимаба у пациентов с умеренными и тяжелыми хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ), злокачественные опухоли (особенно опухоли легких, головы и шеи) чаще отмечались у пациентов, получавших терапию инфликсимабом, по сравнению с пациентами контрольной группы. У всех пациентов в анамнезе отмечалось интенсивное курение. Таким образом, необходимо соблюдать осторожность при применении любого антагониста TNF пациентам с ХОБЛ, а также пациентам с повышенным риском злокачественных опухолей из-за интенсивного курения.

рак кожи

Были получены сообщения о случаях меланомы у пациентов, получавших терапию TNF-блокаторами, включая СИМПОНИ ^® . Опухоль Меркеля регистрировалась у пациентов, получавших другие антагонисты TNF (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется периодически проводить обследование кожи, особенно при наличии факторов риска развития рака кожи.

Застойная сердечная недостаточность

На фоне терапии блокаторами TNF (включая СИМПОНИ ^® ) отмечались случаи декомпенсации застойной сердечной недостаточности, а также новые случаи застойной сердечной недостаточности. В клиническом исследовании другого антагониста TNF отмечались случаи декомпенсации застойной сердечной недостаточности и повышение смертности от застойной сердечной недостаточности. Применение СИМПОНИ ^® пациентам с застойной сердечной недостаточностью не изучалась. СИМПОНИ ^® необходимо применять с осторожностью у пациентов с легкой сердечной недостаточностью (класс I / II NYHA). Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов и прекратить терапию СИМПОНИ ^® при прогрессировании симптомов сердечной недостаточности или их первичном развития (см. Раздел «Противопоказания»).

неврологические эффекты

Применение блокаторов TNF, включая СИМПОНИ ^® , было ассоциировано с появлением или обострением клинических симптомов и / или радиографических признаками демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, включая рассеянный склероз и периферические демиелинизирующие нарушения. У пациентов с демиелинизирующими расстройствами, в том числе в анамнезе, необходимо тщательно оценить соотношение пользы и риска терапии блокаторами TNF. При появлении симптомов данных нарушений необходимо решить вопрос о прекращении терапии СИМПОНИ ^® (см. Раздел «Побочные реакции»).

хирургические вмешательства

Есть ограниченный опыт применения препарата пациентам, которым проводились хирургические процедуры, включая артропластику. Необходимо учитывать длительный период полувыведения голимумабу в случае планирования любых хирургических процедур. Пациентам, нуждающимся в проведении хирургической операции во время лечения, следует находиться под тщательным контролем возникновения инфекций.

Иммуносупрессия Не исключена роль блокаторов TNF, включая СИМПОНИ ^® , во влиянии на иммунологические механизмы, защищающие от инфекций и злокачественных опухолей, поскольку TNF является медиатором воспаления и модулятором клеточного иммунного ответа.

аутоиммунные процессы

Относительный дефицит TNFα, вызванный анти-TNF-терапией, может инициировать развитие аутоиммунного процесса. Если у больного возникают симптомы, напоминающие волчаночный синдром, а также выявляются антитела к двуспиральной ДНК, лечение следует прекратить (см. Раздел «Побочные реакции»).

гематологические реакции

Сообщалось о случаях панцитопении, лейкопения, нейтропения, апластической анемии и тромбоцитопении у пациентов, получавших TNF-блокаторы. В редких случаях в клинических исследованиях на фоне терапии СИМПОНИ ^® отмечалась цитопения, включая панцитопению. Все пациенты должны сразу обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов гематологических нарушений (например, длительная лихорадка, образование синяков, кровотечение, бледность). Необходимо прекратить применение препарата пациентам с подтвержденным существенными гематологическими патологиями.

Одновременное применение ингибитора TNF и анакинры

Наблюдались серьезные инфекции и нейтропения в ходе клинических испытаний при одновременном применении анакинры и этанерсепта (ингибитора TNF), не мало терапевтических преимуществ по сравнению с монотерапией этанерсептом. Учитывая характер нежелательных реакций, которые наблюдались на фоне такой комбинированной терапии, подобные токсические эффекты могут наблюдаться при применении анакинры в комбинации с другими блокаторами TNF. Поэтому не рекомендуется применять СИМПОНИ ^® в сочетании с анакинры.

Одновременное применение ингибитора TNF и абатацепту

В ходе клинических испытаний одновременное применение TNF-блокирующих агентов и абатацепту ассоциировалось с повышением риска возникновения инфекций, включая тяжелые инфекции, по сравнению с монотерапией TNF-блокирующими агентами, без повышения клинической пользы. Не рекомендуется применять СИМПОНИ ^® в комбинации с абатацептом.

Одновременное применение с другими биологическими лекарственными средствами

Информации относительно одновременного применения голимумабу с другими биологическими лекарственными средствами, которые используют для лечения тех же состояний, и голимумаб, недостаточно. Не рекомендуется применять СИМПОНИ ^® одновременно с биологическими терапевтическими лекарственными средствами из-за возможности повышения риска возникновения инфекции и других потенциальных фармакологических взаимодействий.

Переход с одного биологического базисного модифицирующих противовоспалительные препарата на другой

При переходе с одного биологического препарата на другой следует тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента, поскольку перекрестная биологическая активность может повышать риск побочных реакций, включая инфекции.

Вакцинации / терапия возбудителями инфекций

Пациенты, получающие терапию СИМПОНИ ^® , могут проводить вакцинацию, за исключением вакцинации живыми вакцинами (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Доступны только ограниченные данные результатов вакцинации или вторичного инфицирования живыми вакцинами пациентов, получающих анти-TNF-терапию. Использование живых вакцин может привести к клиническим проявлениям инфекций, включая диссеминированные. Применение терапии другими возбудителями инфекций, такими как живые ослабленные бактерии (например, инстилляции мочевого пузыря БЦЖ для лечения рака) может привести к клиническим проявлениям инфекций, включая диссеминированные. Не рекомендуется назначать терапию возбудителями инфекции одновременно с СИМПОНИ ^® .

аллергические реакции

По опыту послерегистрационного применения, после введения СИМПОНИ ^® отмечались случаи серьезных системных реакций гиперчувствительности (включая анафилактические реакции). Некоторые из этих реакций отмечались после первого введения СИМПОНИ ^® . При развитии анафилактической реакции или других серьезных аллергических реакций необходимо немедленно прекратить терапию СИМПОНИ ^® и начать соответствующее лечение.

Чувствительность к латекса

Колпачок иглы ручки для инъекций изготовлено из сухого натурального каучука, содержащий латекс, и может вызвать аллергические реакции у лиц, чувствительных к латексу.

Особенности применения в некоторых категорий пациентов.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

В исследованиях ИИИ фазы, в которых принимали участие пациенты с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом и язвенным колитом, не было различий в нежелательных реакциях, серьезных нежелательных реакциях и серьезных инфекциях между пациентами в возрасте 65 лет и старше, которые получали лечение препаратом СИМПОНИ ^® и молодых пациентов. Однако, следует быть осторожными при лечении пациентов пожилого возраста и уделять внимание возможности развития инфекции.

Пациенты с нарушениями функции почек и печени

У пациентов с нарушениями функции почек или печени специфических исследований СИМПОНИ ^® не проводилось. У пациентов с нарушением функции печени СИМПОНИ ^® необходимо применять с осторожностью (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с непереносимостью фруктозы

СИМПОНИ ^® содержит сорбитол (E 420). Пациенты с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью фруктозы не следует принимать СИМПОНИ ^® .

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины детородного возраста. Женщины детородного возраста должны использовать адекватные методы контрацепции для предупреждения беременности до, во время лечения и в течение 6 месяцев после завершения лечения голимумабом.

Беременность. Данные по применению голимумабу во время беременности отсутствуют. Вследствие угнетения TNF, введение голимумабу во время беременности может влиять на иммунный ответ у новорожденного. В исследованиях на животных не отмечалось прямых или косвенных признаков влияния на беременность, развитие эмбриона / плода, роды или постнатальное развитие. Применение голимумабу во время беременности не рекомендуется. Применение голимумабу возможно лишь в случае тщательной оценки соотношения польза / риск.

Голимумаб проникает через плаценту. После лечения матери TNF-блокаторами во время беременности, антитела обнаруживались в сыворотке младенцев до 6-месячного возраста. Соответственно, эти младенцы могут иметь повышенный риск развития инфекций. Введение живых вакцин младенцам, которые в утробе матери подлежали влияния голимумабу, не рекомендуется в течение 6 месяцев после последней инфузии матери голимумабу во время беременности (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кормления грудью. Неизвестно выводится голимумаб в грудное молоко, или абсорбируется после приема внутрь. Женщины должны воздерживаться от кормления грудью во время и в течение 6 месяцев после прекращения лечения голимумабом.

Фертильность. Исследование фертильности у животных на фоне введения голимумабу не проводилось. Исследование фертильности с использованием аналогичных антител, избирательно подавляющие функциональную активность TNF мышей, не выявили эффекта на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

СИМПОНИ ^® может иметь незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и работе с механизмами. После применения СИМПОНИ ^® может возникать головокружение (см. Раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы

Терапию СИМПОНИ ^® необходимо начинать и проводить под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита или язвенного колита.

дозировка

Ревматоидный артрит. Назначают по 50 мг путем подкожной инъекции один раз в месяц, в один и тот же день месяца. СИМПОНИ ^® необходимо применять в комбинации с метотрексатом.

Псориатический артрит. Назначают по 50 мг путем подкожной инъекции один раз в месяц, в один и тот же день месяца.

Анкилозирующий спондилит. Назначают по 50 мг путем подкожной инъекции один раз в месяц, в один и тот же день месяца.

Согласно имеющимся данным для всех вышеупомянутых показаний, клинический ответ обычно достигается на 12-14 неделях лечения (после введения 3-4 доз препарата). Необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии у пациентов, у которых отсутствует терапевтический эффект в течение указанного периода лечения.

Пациенты с массой тела более 100 кг

Для всех вышеупомянутых показаний у пациентов с массой тела более 100 кг, у которых не было достигнуто положительного клинического ответа после введения 3-4 доз препарата, может быть рассмотрен вопрос о повышении дозы голимумабу до 100 мг 1 раз в месяц. При этом необходимо учесть повышение риска нежелательных реакций на лекарственный препарат при применении в дозе 100 мг по сравнению с дозой 50 мг. Если после введения 3-4 дополнительных доз препарата (100 мг) не отмечается положительного терапевтического эффекта, следует рассмотреть целесообразность продолжения терапии у таких пациентов.

Язвенный колит.

Пациенты с массой тела менее 80 кг

Назначают начальную дозу 200 мг, следующую 100 мг недели 2, потом по 50 мг каждые 4 недели.

Пациенты с массой тела 80 кг и более

Назначают начальную дозу 200 мг, следующую 100 мг недели 2, потом по 100 мг каждые 4 недели.

В течение поддерживающего лечения можно постепенно снижать дозу кортикостероидов по клиническим рекомендациям.

Доступные данные показывают, что клинический ответ обычно достигается на 12-14 неделях лечения (после введения 4 доз). Необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии у пациентов, у которых отсутствует терапевтический эффект в течение указанного периода лечения.

Пропуск введения препарата.

Если пациент пропустил очередное введение СИМПОНИ ^® в запланированный день, то пропущенную дозу следует ввести сразу после того, как пациент вспомнил об этом. Не нужно вводить двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропуск дозы. Введение следующей дозы должно быть проведено в соответствии с указаниями ниже:

• если после пропуска введения препарата прошло менее 2 недель, то пациент должен ввести пропущенную дозу препарата и в дальнейшем придерживаться предварительного графика введения препарата
• если после пропуска введения препарата прошло более 2 недель, то пациент должен ввести пропущенную дозу препарата и в дальнейшем придерживаться нового ежемесячного графика, начиная с даты этой инъекции.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет).

Коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек и / или печени.

Исследования препарата у пациентов этой группы не проводилось. Рекомендации относительно дозирования препарата отсутствуют.

способ применения

Для подкожного введения. По решению врача и после обучения методики подкожных инъекций, пациенты могут самостоятельно вводить СИМПОНИ ^® с последующим контролем врача при необходимости. Пациентов следует проинструктировать о необходимости введения препарата в полном объеме и в соответствии с детальной инструкции по технике введения.

Инструкция по самостоятельному введению СИМПОНИ ^® .

Если пациент хочет проводить инъекции самостоятельно, с ним должен провести тренировку медицинский персонал по подготовке инъекции и ее проведения. Если тренировка не проведена, следует обратиться к врачу.

Предварительно наполнена ручка с автоиньектором.

1. Подготовка ручки к использованию.

• Не трясите ручку для инъекций.
• Не снимайте защитную крышку ручки, пока это не будет указано в инструкции.

Проверьте срок годности , указанный на ручке (или коробке). Приведен термин трактуется как последний день указанного месяца и года. Если срок годности истек, нельзя использовать ручку для инъекций.

Проверьте защитную крышку ручки . Не используйте препарат в случае повреждения наклейки контроля вскрытия.

Подождите 30 минут для нагрева ручки до комнатной температуры. Перед применением препарата следует достать его из холодильника и коробки, и оставить ручку для инъекций на 30 минут при комнатной температуре в недоступном для детей месте. Не следует нагревать ручку никоим образом (в микроволновой печи, в горячей воде). Крышку не снимать.

Подготовка другого оборудования. Во время ожидания нагрева ручки подготовьте все другие средства, которые могут вам понадобиться для проведения инъекции (ватный диск, дезинфицирующий раствор).

Проверка раствора для инъекций. Рассмотрите раствор через окошко наблюдения. Убедитесь, что раствор на вид прозрачный или слегка опалесцирующая (имеет перламутровый блеск), бесцветный или светло-желтого цвета. Жидкость может содержать небольшое количество прозрачных или белых белковых частиц, допустим для растворов, содержащих белок. Вы можете заметить также пузырек воздуха внутри контейнера. Не используйте препарат, если жидкость содержит осадок или другие твердые включения. В таком случае обратитесь к врачу.

2. Выбор места инъекции.

• Заказным местом для инъекции при самостоятельном введении является передняя средняя часть бедра.
• Альтернативным местом введения препарата является нижняя часть живота, ниже пупка, за исключением поверхности в 5 см непосредственно под пупком.
• Не вводите лекарственный препарат в участки, где кожа является нежной, имеет синяки, покраснения, шелушение, затвердевания, шрамы или растяжки.

Выбор места инъекции при участии помощника. Если инъекцию проводит ваш помощник, можно использовать внешнюю поверхность верхней части плеча. 

Все указанные участки могут быть использованы для инъекции независимо от типа и размера тела.

Подготовка места введения.

• Тщательно вымойте руки мылом и теплой водой.
• Перед проведением инъекции продезинфицируйте руки и протрите место инъекции ватным диском, смоченным дезинфицирующим раствором (например, спиртом).
• Оставьте место инъекции до высыхания перед введением. НЕ дуйте и не прикасайтесь продезинфицированной участки кожи.

3. Введение лекарственного средства.

Не следует снимать защитную крышку, пока вы не будете готовы проводить инъекцию препарата. Инъекцию необходимо провести не более чем в течение 5 минут после удаления крышки.

Снятие защитной крышки. После готовности к проведению инъекции, легко верните крышку для удаления наклейки контроля первого вскрытия. Снимите колпачок и выбросьте его.

Не следует возвращать крышку снова, так как это может повредить иглу внутри ручки. Не используйте ручку, если она упала после того, как крышка была снята.

Прижмите ручку к выбранному месту введения.

Удобно возьмите ручку в руку. Не нажимайте на кнопку в этот момент. Выберите один из двух способов введения: рекомендуемый способ без защипывания участки кожи  или, по желанию, с защипывания кожи с целью создания более твердой поверхности для инъекции. Не нажимая на кнопку, легко прижмите открытый конец ручки к коже под прямым углом.

Нажмите кнопку для введения лекарственного средства.

Продолжая держать ручку соответствующим образом, нажмите на выступающую часть кнопки. Вы не сможете нажать на кнопку, если ручка расположена неверно по отношению к поверхности кожи и пока муфта безопасности не сдвинется.

После нажатия кнопка останется в таком положении, дальнейшее давление на кнопку можно прекратить. Первое громкое «щелчок» ( «клик») указывает на то, что игла введена и инъекцию начато. Укол иглы вы можете не почувствовать.

Не следует поднимать ручку над кожей. Если вы поднимете ручку, вы можете не получить полную дозу препарата.

Продолжайте держать ручку на коже, пока не услышите второе «щелчок» ( «клик»).

Продолжайте держать ручку соответствующим образом, пока не услышите второе «щелчок». Обычно введение дозы лекарственного средства длится 3-6 секунд, но может занять до 15 секунд. Второе «щелчок» ( «клик») означает, что инъекция закончилась и игла вернулась к ручке. Поднимите ручку с места инъекции.

Примечание: Если у вас есть проблемы со слухом, отсчитайте 15 секунд с момента нажатия на кнопку, а затем поднимите ручку с места инъекции.

4. После инъекции.

Используйте ватный диск или тампон. При необходимости просушите место инъекции с помощью ватного диска или тампона от небольшого количества крови или жидкости с места ведения и заклейте пластырем. Не трите кожу в месте инъекции.

Проверьте окошко наблюдения. После инъекции проверьте окошко наблюдения и убедитесь, что наблюдается желтый индикатор. Если желтый индикатор не наблюдается или если вы считаете, что не получили инъекцию лекарственного средства, обратитесь за помощью к врачу. Не вводите вторую дозу без консультации с врачом.

Сразу же после использования необходимо выбросить ручку к контейнеру с мусором. Выбросьте ручку в контейнер сразу после проведения инъекции.

Если вы чувствуете, что что-то пошло не так с системой ввода, или если вы не уверены, обратитесь к врачу.

Предварительно наполненный шприц с устройством UltraSafe.

1. Подготовка шприца к использованию.

Держите предварительно наполненный шприц ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО за корпус.

Не следует:

• держать шприц за любые другие части кроме корпуса;
• оттягивать поршень назад;
• встряхивать предварительно наполненный шприц;
• заранее снимать защитный колпачок с иглы;
• касаться зажима активации предохранителя иглы (помечены на схематическом изображении шприца) для предупреждения преждевременного закрытия иглы предохранителем.

Проверьте срок годности , указанный на шприце, глядя сквозь окошко наблюдения. Если вы не видите срок годности, возьмите шприц за корпус и поверните колпачок иглы до появления срока годности в окошке наблюдения. Срок годности также приведены на внешней картонной коробке. Приведен термин трактуется как последний день указанного месяца и года. Если срок годности истек, нельзя использовать шприц для инъекций.

Подождите 30 минут для нагрева шприца до комнатной температуры. Перед применением препарата следует достать его из холодильника и коробки, и оставить шприц для инъекций на 30 минут при комнатной температуре в недоступном для детей месте. Не следует нагревать шприц никоим образом (в микроволновой печи, в горячей воде). Защитный колпачок не снимать.

Подготовка другого оборудования. Во время ожидания нагрева шприца подготовьте все другие средства, которые могут вам понадобиться для проведения инъекции (ватный диск, дезинфицирующий раствор).

Проверка раствора для инъекций. Рассмотрите раствор через окошко наблюдения. Убедитесь, что раствор на вид прозрачный или слегка опалесцирующая (имеет перламутровый блеск), бесцветный или светло-желтого цвета. Жидкость может содержать небольшое количество прозрачных или белых белковых частиц, допустим для растворов, содержащих белок. Не используйте препарат, если жидкость содержит осадок или другие твердые включения. В таком случае обратитесь к врачу.

2. Выбор места инъекции.

• Заказным местом для инъекции при самостоятельном введении является передняя средняя часть бедра.
• Альтернативным местом введения препарата является нижняя часть живота, ниже пупка, за исключением поверхности в 5 см непосредственно под пупком.
• Не вводите лекарственный препарат в участки, где кожа является нежной, имеет синяки, покраснения, шелушение, затвердевания, шрамы или растяжки.

Выбор места инъекции при участии помощника. Если инъекцию проводит ваш помощник, можно использовать внешнюю поверхность верхней части плеча.

Все указанные участки могут быть использованы для инъекции независимо от типа и размера тела.

Подготовка места введения.

• Тщательно вымойте руки мылом и теплой водой.
• Перед проведением инъекции продезинфицируйте руки и протрите место инъекции ватным диском, смоченным дезинфицирующим раствором (например, спиртом).
• Оставьте место инъекции до высыхания перед введением. НЕ дуйте и не прикасайтесь продезинфицированной участки кожи.

3. Введение лекарственного средства.

Не следует снимать защитный колпачок, пока вы не будете готовы проводить инъекцию препарата. Инъекцию необходимо провести не более чем в течение 5 минут после удаления колпачка.

Снятие защитного колпачка. После готовности к проведению инъекции, держите корпус шприца одной рукой. Потяните за колпачок второй рукой и снимите его. Не прикасайтесь поршня иглы при снятии крышки.

Вы можете заметить пузырь воздуха внутри контейнера и каплю жидкости на конце иглы, не следует удалять.

Введите лекарственное средство как можно скорее после снятия защитного колпачка.

Не прикасайтесь иглы и не допускайте ее контакта с другой поверхностью. Не используйте предварительно наполненный шприц, если он упал после снятия колпачка.

Расположение шприца для проведения инъекции. Возьмите предварительно наполненный шприц за корпус одной рукой между средним и указательным пальцами и расположите большой палец на верхушке головки поршня. Второй рукой осторожно зажмите предварительно продезинфицированную поверхность кожи в выбранном для введения месте. Держите шприц осторожно и не оттягивает поршень к себе.

Введение лекарственного средства. Расположите иглу под углом примерно 45 градусов к коже. Одним быстрым движением введите иглу в кожу на всю ее длину.

Нажимая на поршень, вводите раствор лекарственного средства, пока головка поршня полностью не расположится между крыльями предохранителя иглы. Продолжая давить на головку поршня, выньте иглу и отпустите участок кожи.

Медленно снимите большой палец с головки поршня; пустой шприц начнет двигаться, пока вся игла не будет закрыт предохранителем.

4. После инъекции.

Используйте ватный диск или тампон. При необходимости, просушите место инъекции с помощью ватного диска или тампона от небольшого количества крови или жидкости с места ведения и заклейте пластырем. Не трите кожу в месте инъекции.

Сразу же после использования необходимо выбросить шприц в контейнер с мусором. Выбросьте шприц в контейнер сразу после проведения инъекции. Не пытайтесь снова надеть на него крышку.

Никогда не используйте шприц повторно. Если вы чувствуете, что что-то пошло не так с системой ввода, или если вы не уверены, обратитесь к врачу.

Дети.

Эффективность и безопасность применения СИМПОНИ ^® детям не установлена. Доступные данные отсутствуют.

Передозировка

В одном из клинических исследований вводились однократные дозы до 10 мг / кг, при этом дозообмежуючои токсичности не наблюдалось. При передозировке рекомендуется контроль состояния пациента для выявления возможных проявлений или симптомов побочных реакций и проведения немедленной соответствующей симптоматической терапии.

Побочные реакции

профиль безопасности

Во время клинических исследований наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были инфекции верхних дыхательных путей. Наиболее серьезные нежелательные реакции включали серьезные инфекции (в том числе сепсис, пневмонию, туберкулез, инвазивные грибковые и оппортунистические инфекции), демиелинизирующие нарушения, лимфому, реактивации вируса гепатита В (HBV), застойную сердечную недостаточность, аутоиммунные процессы (волчаночноподобный синдром) и гематологические реакции .

Побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях и о которых сообщалось во время послерегистрационного применения голимумабу, приведены ниже. В рамках указанных классов систем и органов нежелательные реакции на лекарственный препарат описаны в зависимости от частоты по следующему принципу: очень часто (более 10%), часто (1-10%), редкие (0,1-1%), единичные (0 , 01-0,1%), редкие (менее 0,01%) и неизвестно (частота не может быть определена из доступных данных). Внутри каждого класса частоты побочных реакций представлены в порядке уменьшения серьезности.

* - Наблюдались на фоне применения других блокаторов TNF и не отличались в клинических исследованиях голимумабу.

Описание выборочных побочных реакций

инфекции

Во время клинических исследований инфекции верхних дыхательных путей были наиболее частыми побочными реакциями на лекарственное средство, о которых сообщалось в 12,6% пациентов в группе голимумабу по сравнению с 10,7% в контрольной группе. В исследованиях с периодом наблюдения два года, частота возникновения инфекций верхних дыхательных путей составляла 35,9 случаев на 100 пациенто-лет. Инфекции наблюдались в 22,8% пациентов, получавших голимумаб по сравнению с 19,9% пациентов контрольной группы, серьезные инфекции наблюдались у 1,4% пациентов, получавших лечение голимумабом и в 1,3% контрольной группы. Во время исследований индукции ремиссии язвенного колита серьезные инфекции наблюдались у 0,8% пациентов, получавших голимумаб, по сравнению с 1,5% пациентов, получавших плацебо. Тяжелые инфекции у пациентов, получавших голимумаб, включали туберкулез, бактериальные инфекции включая сепсисом и пневмонией, инвазивные грибковые инфекции и другие оппортунистические инфекции. Некоторые случаи имели летальный исход. В исследованиях с периодом наблюдения 2 года, среди пациентов, получавших голимумаб в дозе 100 мг, наблюдалась более высокая частота возникновения тяжелых инфекций, включая оппортунистические инфекции и туберкулез, чем среди пациентов, получавших голимумаб в дозе 50 мг.

злокачественные новообразования

Лимфома. Частота развития лимфом у пациентов, получавших лечение голимумабом, по данным клинических исследований была больше, чем ожидаемая частота в общей популяции. В исследовании с последующим наблюдением в течение 2 лет, частота возникновения лимфомы была выше среди пациентов, получавших голимумаб в дозе 100 мг, чем среди пациентов, получавших 50 мг голимумабу. Лимфому диагностировали у 9 пациентов (у 1 пациента в группе 50 мг голимумабу и у 8 пациентов в группе 100 мг голимумабу). Большинство лимфом возникали в ходе исследования с участием пациентов, ранее получавших лечение ингибиторами TNF-α, с большей длительностью заболевания, а также с заболеванием, резистентным к лечению (см. Раздел «Особенности применения»).

Другие злокачественные новообразования. В контролируемых фазах клинических исследований и по результатам последующего наблюдения в течение 2 лет, частота развития злокачественных опухолей (кроме лимфомы и немеланоматозних злокачественных опухолей кожи), была сходной в группе терапии СИМПОНИ ^® и контрольной группе. По результатам последующего наблюдения в течение 2 лет частота развития злокачественных опухолей (кроме лимфомы и немеланоматозних злокачественных опухолей кожи) была подобна частоты в общей популяции.

В исследованиях с периодом наблюдения 2 года немеланоматозний рак кожи диагностировали у 5 пациентов, получавших плацебо, 10 пациентов, которые получали голимумаб в дозе 50 мг и 29 пациентов, получавших голимумаб в дозе 100 мг. Во время базисных исследований с периодом наблюдения 2 года злокачественные опухоли, кроме лимфомы и немеланоматозних злокачественных опухолей кожи, были диагностированы у 5 пациентов, получавших плацебо, 20 пациентов, которые получали голимумаб в дозе 50 мг и 32 пациентов, получавших голимумаб в дозе 100 мг (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции при клинических исследований у пациентов с астмой

В поисковом клиническом исследовании пациенты с тяжелой персистирующей астмой получали дозу насыщения голимумабу (150% обычной терапевтической дозы) подкожно на 0 недели, в дальнейшем - 200 мг, 100 мг или 50 мг голимумабу через каждые 4 недели в течение 52 недель терапии. Сообщалось о 8 случаев злокачественных новообразований в группе голимумабу и отсутствие случаев в группе плацебо. Лимфома была диагностирована у 1 пациента, немеланоматозна злокачественная опухоль кожи - у 2 пациентов, у 5 пациентов - другие злокачественные новообразования. Специфического группировки по типам злокачественных новообразований не было.

В течение плацебо-контролируемого исследования частота возникновения злокачественных новообразований всех типов составила 3,19 на 100 пациенто-лет в группе голимумабу. В данном исследовании частота лимфомы составляла 0,40, немеланоматозного рака кожи - 0,79 и других злокачественных опухолей - 1,99 на 100 пациенто-лет в группе голимумабу. В группе плацебо частота злокачественных опухолей составила 0,00 на 100 пациенто-лет. Значимость этих данных неизвестна.

неврологические эффекты

В клинических исследованиях с последующим периодом наблюдения в течение 2 лет отмечалось увеличение частоты случаев демиелинизации у пациентов, получавших голимумаб в дозе 100 мг по сравнению с пациентами, получавшими 50 мг голимумабу (см. Раздел «Особенности применения»).

Повышение уровня печеночных ферментов

В клинических исследованиях ревматоидного артрита и псориатического артрита незначительные повышения уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) (до Ю раз от верхней границы нормы) были сходными у пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом (22,1% до 27,4%). В исследовании анкилозирующего спондилита незначительное повышение АЛТ наблюдалось у большего числа пациентов в группе голимумабу (25,6%), чем в группе плацебо (3,9%). При проведении исследований ревматоидного и псориатического артрита с последующим периодом наблюдения в течение 5 лет, частота повышений уровня АЛТ была подобной в группах голимумабу в обоих исследованиях. У пациентов с анкилозирующим спондилитом частота незначительного повышения уровня АЛТ была выше в группе голимумабу, чем у пациентов контрольной группы. В исследовании индукции ремиссии язвенного колита незначительное повышение уровня АЛТ (до Ю раз от верхней границы) наблюдалось почти в равном количестве пациентов в группе голимумабу и контрольной группе (8,0% и 6,9% соответственно). В исследовании поддерживающей терапии язвенного колита с последующим периодом наблюдения в течение 1 года частота незначительного повышения уровня АЛТ у пациентов, получавших голимумаб, составила 17,4%.

В исследованиях ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита повышение уровня АЛТ более чем в 5 раз от верхней границы нормы наблюдалось редко, в основном у пациентов, получавших голимумаб (0,4% до 0,9%) по сравнению с пациентами контрольной группы (0,0 %). Такой зависимости не наблюдалось среди пациентов с псориатическим артритом. Во время исследований ревматоидного артрита, псориатического артрита и анкилозирующего спондилита с последующим периодом наблюдения 5 лет, частота повышения уровня АЛТ более чем в 5 раз от верхней границы нормы была подобной в группе голимумабу и в контрольной группе. В общем, такие повышения уровня АЛТ были бессимптомными и снижались или нормализовались в течение лечения или после прекращения лечения голимумабом, или при изменении лекарственных средств, применяемых одновременно. В контролируемом исследовании индукции ремиссии язвенного колита повышение уровня АЛТ более чем в 5 раз от верхней границы нормы наблюдалось почти в равном количестве пациентов в группе голимумабу и контрольной группе (0,3% и 1,0% соответственно). В исследовании поддерживающей терапии язвенного колита с периодом наблюдения 1 год повышение уровня АЛТ более чем в 5 раз от верхней границы наблюдалось в 0,7% у пациентов, получавших голимумаб.

В течение базисных исследований ревматоидного артрита, псориатического артрита и анкилозирующего спондилита у одного пациента с существующими нарушениями функции печени и одновременным применением других лекарственных средств, который получал голимумаб, развился неинфекционный гепатит с желтухой с летальным исходом. Роль голимумабу как способствующего или обостряя фактора не может быть исключена.

Реакции в месте введения

В контролируемых клинических исследованиях в группе пациентов, получавших голимумаб, частота развития побочных реакций в месте введения отмечалась в 5,1%, по сравнению с 2,0% в контрольной группе. Наличие антител к голимумабу может повышать риск развития нежелательных реакций в месте введения. Большинство таких реакций были легкой и средней степени тяжести, чаще всего сообщалось о появлении покраснения в месте инъекции. Реакции в месте введения обычно не приводили к отмене лечения.

В клинических исследованиях у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом, тяжелой персистирующей астмой и у пациентов с язвенным колитом, у одного пациента не возникло анафилактических реакций.

аутоиммунные антитела

В контролируемых клинических исследованиях и по результатам постмаркетингового наблюдения через год установлено, что 3,5% пациентов, получавших голимумаб, и 2,3% пациентов контрольной группы стали положительными по результатам теста и антинуклеарные антитела (ANA-положительные) и имели титры 1: 160 и выше. Частота появления антител к двуспиральной ДНК через год была незначительной.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в холодильнике (2-8 ° C). Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить во внешней упаковке для защиты от света.

Упаковка

0,5 мл раствора в предварительно наполненном шприце из стекла типа 1 с резиновым наконечником и иглой, покрытой колпачком, с устройством для ввода UltraSafe, по 1 или по 3 шприца в картонной коробке.

0,5 мл раствора в предварительно наполненном шприце из стекла типа 1 с резиновым наконечником и иглой, покрытой колпачком, в ручке с автоиньектором, по 1 или по 3 ручки в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Силаг АГ / Cilag AG.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Хохштрассе 201, Шаффхаузен 8200, Швейцария /

Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Switzerland.