действующее вещество: torasemide;
1 таблетка содержит торасемида безводного 10 мг
вспомогательные вещества : лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, магния стеарат.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, овальной формы, двояковыпуклые без оболочки, с маркировкой «С» с одной стороны и линией разлома между маркировкой «4» и «2» с другой стороны.
Мочегонные препараты. Высокоактивные диуретики. Код АТХ С0ЗС А04.
Фармакологические.
Торасемид действует как салуретик, его действие связано с угнетением почечной абсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле. У человека диуретический эффект быстро достигает своего максимума в течение первых 2-3 часов после парентерального и перорального применения и остается постоянным в течение почти 12:00. У здоровых добровольцев при применении доз в диапазоне 5-100 мг наблюдалось пропорциональное логарифму дозы увеличение диуреза (петлевая активность диуретика). Увеличение диуреза наблюдалось даже в тех случаях, когда другие мочегонные средства, такие как, дистально действующие диуретики тиазидового ряда, уже не оказывали нужного эффекта, например при почечной недостаточности. Благодаря такому механизму действия торасемида уменьшает отеки. В случае сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счет уменьшения пре- и постнагрузку. После приема внутрь антигипертензивное действие торасемида развивается постепенно, начиная с первой недели после начала лечения. Максимум антигипертензивного действия достигается не позднее чем через 12 недель. Торасемид снижает артериальное давление за счет снижения общего периферического сопротивления сосудов. Это влияние объясняется нормализацией нарушенного электролитного баланса, главным образом, за счет уменьшения повышенной активности свободных ионов кальция в клетках мышц артериальных сосудов, было выявлено у пациентов, страдающих артериальной гипертензией. Вероятно, это влияние снижает повышенную восприимчивость сосудов к эндогенным вазопрессорных веществ, например катехоламинов.
Фармакокинетика.
После перорального применения торасемид быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1-2 часов. Биодоступность составляет примерно 80-90%; при условии полного всасывания максимальное значение эффекта первого прохождения составляет 10-20%. Пища снижает скорость (динамическую составляющую) всасывание торасемида (уменьшается C max и увеличивается t max ), но не влияет на общую абсорбцию. Связывание торасемида с белками плазмы крови составляет 99%, метаболитов М 1 , М 3 , и М 5 - 86%, 95% и 97% соответственно. Объем распределения (Vz) равен 16 л. У человека торасемид метаболизируется с образованием трех метаболитов М 1 , М 3 и М 5 . Доказательства существования других метаболитов отсутствуют. Метаболиты М 1 , М 3 и М 5 образуются в результате окисления метательного группы, находящейся на фенильном кольце, к карбоновой кислоты, метаболит М 3 образуется в результате гидроксилирования кольца. Метаболиты М 2 и М 4 , обнаружены в исследованиях на животных, у человека не обнаружены. Фармакокинетика торасемида и его метаболитов характеризуется линейной зависимостью. Это означает, что его максимальная концентрация в сыворотке крови и площадь под кривой содержания в сыворотке увеличивается пропорционально дозе. Конечный период полувыведения (t 1/2 ) торасемида и его метаболитов у здоровых людей составляет 3-4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл / мин, ренальный клиренс - около 10 мл / мин. У здоровых людей примерно 80% от введенной дозы выводится в виде торасемида и его метаболитов в таком соотношении: торасемид - примерно 24%, метаболит M 1 - примерно 12%, метаболит M 3 - примерно 3%, метаболит M 5 - примерно 41%. Основной метаболит М 5 диуретического эффекта не имеет, а на долю метаболитов М 1 и М 3 вместе приходится примерно 10% всей фармакодинамического действия. При почечной недостаточности общий клиренс и период полувыведения торасемида не изменяются, а период полувыведения М 3 и М 5 увеличивается. Однако фармакодинамические характеристики остаются неизменными, а степень тяжести почечной недостаточности на продолжительность действия не влияет. У пациентов с нарушением функции печени или с сердечной недостаточностью период полувыведения торасемида и метаболита М 5 незначительно удлиняются, а количество вещества, выводится с мочой, почти полностью равно количеству выводимого у здоровых людей, поэтому накопление торасемида и его метаболитов не происходит. Торасемид и его метаболиты практически не выводятся при гемодиализе и гемофильтрации.
Торасемид усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности ингибиторов АПФ, что может привести чрезмерное снижение артериального давления в случае их одновременного применения. При одновременном применении торасемида с препаратами дигиталиса дефицит калия, вызванный применением диуретика, может привести к повышению или усиление побочного действия обоих препаратов. Торасемид может снижать эффективность противодиабетических средств. Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства (например, индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут тормозить диуретическое и гипотензивное действие торасемида. При лечении салицилатами в высоких дозах торасемид может повысить их токсическое действие на центральную нервную систему. Торасемид, особенно в высоких дозах, может усилить ото и нефротоксическое действие этакриновой кислоты и аминогликозидных антибиотиков, например канамицина, гентамицина, тобрамицина и цитостатиков - активных производных платины, а также нефротоксическое действие цефалоспоринов. Торасемид может усиливать действие теофиллина, а также влияние курареподобных лекарственных средств. Слабительные средства, а также минерало- и глюкокортикоиды могут усилить потерю калия, обусловленную торасемидом. При одновременном применении торасемида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, что может вызвать усиление влияния и усиления побочных действий лития. Торасемид может снижать сосудосуживающим действием катехоламинов, например эпинефрина и норэпинефрина. При одновременном применении с колестирамином может снижаться всасывание торасемида, а следовательно - его ожидаемая эффективность. При одновременном применении Топ-Луп с бета-блокаторами, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторов АПФ при эссенциальной гипертензии; препаратами наперстянки, органическими нитратами при застойной сердечной недостаточности не выявлено новых или непредсказуемых побочных явлений.
Перед началом применения препарата необходимо устранить гипокалиемии, гипонатриемии или гиповолемию. При длительном применении торасемида необходим регулярный контроль электролитного баланса, в частности калия в сыворотке крови, особенно у пациентов, одновременно принимающих гликозиды наперстянки, ГКС, минералокортикостероидов или слабительные средства. Кроме этого, необходимо регулярно контролировать содержание глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови. Торасемид с особой осторожностью следует применять пациентам, страдающим заболеваниями печени, сопровождающиеся циррозом печени и асцитом, поскольку внезапные изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной комы. Терапию с применением торасемида (как и других мочегонных средств) пациентам этой группы необходимо проводить в условиях стационара. Для предупреждения гипокалиемии и метаболического ацидоза препарат следует назначать с препаратами антагонистами альдостерона или препаратами, способствующими задержке калия в организме. После применения препарата наблюдались случаи ототоксичности (шум в ушах и потеря слуха), которые имели обратимый характер, однако прямой связи с применением препарата не установлено.
При назначении диуретиков необходимо тщательно контролировать клинические симптомы нарушения электролитного баланса, гиповолемии, экстраренальных азотемии и других нарушений, которые могут проявляться в виде сухости во рту, жажды, слабости, вялости, сонливости, возбуждения, мышечной боли или судом, миастении, гипотонии, олигурии, тахикардии, тошноты, рвоты. Чрезмерный диурез может стать причиной обезвоживания организма, привести к снижению объема циркулирующей крови, тромбообразованию и эмболии, особенно у пациентов пожилого возраста.
Пациентам с нарушениями водно-электролитного баланса следует прекратить применение препарата, а после устранения нежелательных эффектов восстановить терапию начиная с низких доз.
Поскольку при лечении диуретиком может наблюдаться увеличение содержания глюкозы в крови у пациентов с латентным и явным сахарным диабетом необходимо тщательно проверять метаболизм углеводов. Также следует регулярно контролировать картину крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Особенно в начале лечения пациентов пожилого возраста необходимо обращать особое внимание на появление симптомов потери электролитов и сгущения крови.
Из-за отсутствия достаточного клинического опыта применения не следует назначать торасемид в следующих случаях: подагра; аритмии, например синоатриальная блокада, блокада II и III степеней; патологические изменения кислотно-щелочного метаболизма; сопутствующая терапия с использованием препаратов лития, аминогликозидов или цефалоспоринов; патологические изменения картины крови, например тромбоцитопения или анемия у пациентов без почечной недостаточности нарушение функции почек, вызванных нефротоксичными веществами.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными болезнями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат (см. Р. «Противопоказания»).
Применение препарата Топ-Луп (таблетки) может быть причиной получения положительного результата теста на допинг. Невозможно прогнозировать влияние на состояние здоровья, если препарат Топ-Луп (таблетки) применена неправильно, то есть как допинг, в этом случае нельзя исключить вред для здоровья.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Достоверные данные о влиянии торасемида на эмбрион и плод у человека отсутствуют. В экспериментах на животных было показано репродуктивная токсичность торасемида. Торасемид проникает через плацентарный барьер. Таким образом, торасемид применяется в период беременности только по жизненным показаниям и в минимально возможной эффективной дозе. Диуретики непригодны для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентарного барьера и вызывать токсическое воздействие на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применяется для лечения беременных с сердечной недостаточностью или почечной недостаточностью, то необходимо проводить тщательный мониторинг уровня электролитов и гематокрита в крови, а также развития плода.
Период лактации. В настоящее время не установлено, проникает торасемид в грудное молоко животных или людей. Нельзя исключить риск для новорожденных / младенцев. Поэтому применения препарата в период лактации противопоказано. Если необходимо применять торасемида в этот период, то кормление грудью следует прекратить.
Фертильность.
Исследование влияния торасемида на фертильность у людей не проводилось. В эксперименте на животных не было выявлено такого влияния торасемида.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Даже при надлежащем применении торасемид может оказать значительное негативное влияние на способность управлять автотранспортом или выполнять работу с механизмами, особенно в начале лечения, при увеличении дозы препарата, замены лекарственного средства или в случае применения сопутствующей терапии. Поэтому во время применения препарата нужно быть очень осторожным при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Застойная сердечная недостаточность .
Общая начальная доза составляет 10-20 мг 1 раз в сутки.
В случае отсутствия необходимой мочегонного действия дозу следует увеличить вдвое (20-40 мг в сутки) до достижения необходимого эффекта.
Хроническая почечная недостаточность.
Общая начальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.
В случае отсутствия необходимой мочегонного действия дозу следует увеличить вдвое (40 мг в сутки) до достижения необходимого эффекта.
Цирроз печени .
Общая начальная доза составляет 5-10 мг 1 раз в сутки при совместном применении с препаратами-антагонистами альдостерона или калийсберегающими диуретиками. В случае отсутствия необходимой мочегонного действия дозу следует увеличить вдвое (10-20 мг в сутки) до достижения необходимого эффекта.
Данных о однократного приема доз превышающих 40 мг нет.
Для разделения таблетки на две половины (для получения дозы 5 мг) таблетку нужно положить на твердую поверхность и нажать большими пальцами справа и слева от риска для разделения, расположенной с одной стороны таблетки. Таблетки следует применять натощак, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Биодоступность торасемида не зависит от приема пищи. Топ-Луп обычно применяют в течение длительного времени или к уменьшению выраженности отеков.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Лечение таких пациентов следует проводить с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови.
Пациенты пожилого возраста. Специального подбора дозы не требуется.
Эссенциальная гипертензия. Общая начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. Если такой режим дозирования не обеспечивает необходимого снижения артериального давления через 4-6 недель, дозировку необходимо увеличить до 10 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости следует применять комплексную терапию с другими гипотензивными средствами.
Дети.
Применять торасемида детям не следует в связи с отсутствием достаточного клинического опыта.
Типичная симптоматика неизвестна. Передозировка может вызвать сильный диурез, в том числе риск чрезмерной потери воды и электролитов, сонливость, аментивный синдром (одна из форм нарушения сознания), симптоматическая артериальная гипотензия, сердечно-сосудистую недостаточность и нарушения со стороны пищеварительной системы.
Лечение передозировки. Специфический антидот неизвестен. Симптомы интоксикации исчезают, как правило, при уменьшении дозы или отмене лекарственного средства и при соответствующем замещении жидкости и электролитов (надо контролировать уровень электролитов в крови). Торасемид не выводится из крови с помощью гемодиализа. Лечение в случае гиповолемии: замещение объема жидкости. Лечение в случае гипокалиемии: назначение препаратов калия. Лечение сердечно-сосудистой недостаточности: перевести пациента в положение лежа и, в случае необходимости, назначить симптоматическую терапию.
Анафилактический шок (немедленные меры). При появлении кожных реакций (таких как крапивница или покраснение кожи), возбужденного состояния больного, головной боли, потливости, тошноты, цианоза следует проводить катетеризацию вены пациента положить в горизонтальное положение, обеспечить свободное поступление воздуха, назначить кислород. В случае необходимости применять введение эпинефрина, растворов, замещающих объем жидкости, глюкокортикоидных гормонов.
Для оценки побочных реакций использованы следующие сроки: очень часто ³ 1/10; часто: ³ от 1/100 до <1/10; иногда: ³ от 1/1 000 до <1/100; редко ³ от 1/10 000 до <1/1 000; очень редко <1/10000; неизвестно: невозможно оценить по имеющимся данным.
Метаболизм / электролиты. Часто усиление метаболического алкалоза. Спазмы мышц (особенно в начале лечения), неперевариваемость пищи, метеоризм, позывы к мочеиспусканию, высыпания. Повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови, а также холестерина и триглицеридов. Гипокалиемия при сопутствующей безкалиевий диете, при рвоте, поносе, после чрезмерного применения слабительных средств, а также при хронической дисфункции печени. В зависимости от дозы и продолжительности лечения возможны нарушения водного и электролитного балансов, например гиповолемия, гипокалиемия и / или гипонатриемия. При значительных потерях жидкости и электролитов в результате усиленного мочеиспускания может наблюдаться артериальная гипотензия, головная боль, усталость, сонливость, особенно в начале лечения и у пациентов пожилого возраста.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Очень редко из-за возможного сгущения крови могут наблюдаться тромбоэмболические осложнения, спутанность сознания, артериальная гипотензия, а также расстройства кровообращения и сердечной деятельности, в том числе ишемия сердца и мозга, что может привести, например, к аритмии, стенокардии, острого инфаркта миокарда, синкопе .
Со стороны пищеварительной системы. Часто расстройства пищеварительной системы (особенно в начале лечения), в том числе отсутствие аппетита, боль в желудке, тошнота, рвота, понос, запор. Очень редко панкреатит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Иногда повышение концентрации креатинина и мочевины. У пациентов с расстройствами мочеиспускания (например, при гипертрофии предстательной железы) повышенное образование мочи может привести к ее задержки и чрезмерного растяжения мочевого пузыря.
Со стороны печени. Часто: повышение концентрации некоторых печеночных ферментов (гамма-глутамил-транспептидазы) в крови.
Со стороны иммунной системы. Очень редко: аллергические реакции, например зуд, сыпь, фотосенсибилизация, кожные реакции.
Со стороны системы крови и кроветворной системы. Очень редко: снижение количества тромбоцитов, эритроцитов и / или лейкоцитов как результат гемоконцентрация.
Общие проявления. Часто: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, общая слабость (особенно в начале лечения). Иногда сухость во рту, неприятные ощущения в конечностях (парестезии). Очень редко: нарушения зрения, шум в ушах, потеря слуха.
3 года.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Ауробиндо Фарма Лимитед (Юнит iii), Индия / Aurobindo Pharma Limited (Unit III), India.
Сарвеш № 313, № 314 Блоки I, II, III и IV Бачупали Виладж, Кутубуллапур Мандал, Ранджа Реди Дистрикт (А.Р), Индия / Survey No 313, 314, Block I, II, III, IV, Bachupally Village, Quthubullapur Mandal, Ranga Reddy District (AP), India.
Ауробиндо Фарма Лтд, Индия / Aurobindo Pharma Ltd, India.
Плот № 2, Маитрайвайхар, Емирпет, Хидерабад - 500 038., А.Р., Индия / Plot No. 2, Maitrivihar, Ameerpet, Hyderabad - 500 038., AP, India.
Людям с нарушением зрения 