действующее вещество: валсартан;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит валсартан 80 мг или 160 мг;
другие составляющие: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, покрытие для нанесения оболочки Opadry II White (полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, 7).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Диокор Соло 80 – таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской;
Диокор Соло 160 – таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Простые препараты антагонистов ангиотензина II.
Код АТХ С09С А03.
Фармакодинамика.
Валсартан является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для применения внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АД 1 , ответственные за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме крови после блокады АД 1 -рецепторов валсартаном могут стимулировать неблокированный АД 2 -рецептор, уравновешивающий эффект АД 1 -рецептора. Валсартан не проявляет какой-либо частичной активности агониста в отношении АД 1 -рецептора, но имеет гораздо большее (приблизительно в 20000 раз) родство с АД 1 -рецептором, чем с АД 2-рецептором. Валсартан не подавляет АПФ (ангиотензинпреобразовательный фермент), известный также под названием киназин II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Применение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению АД без влияния на частоту пульса. Начало гипотензивного действия отмечается в пределах 2 часов, максимум – в пределах 4–6 часов после приема внутрь; продолжительность действия – более 24 часов. Максимальный терапевтический эффект развивается через 4 нед от начала лечения и сохраняется при длительной терапии. При применении с гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение АД. Внезапная отмена препарата не сопровождается развитием синдрома отмены. При длительном применении препарата пациентам с артериальной гипертензией установлено, что препарат не оказывал существенного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а также при исследованиях натощак – на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови. Применение препарата приводит к уменьшению случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности, к замедлению прогрессирования сердечной недостаточности, улучшению функционального класса по классификации NYHA, увеличению фракции выброса, а также уменьшению симптомов сердечной недостаточности и улучшению качества жизни по сравнению с плацебо.
Известно, что VALIANT исследование продемонстрировало эффективность валсартана, как и каптоприла, для уменьшения общей летальности после инфаркта миокарда. Валсартан был также эффективен для уменьшения летальности сердечно-сосудистой патологии и случаев госпитализации вследствие сердечной недостаточности, а также рецидивирующего инфаркта миокарда. Валсартан положительно влиял на такой показатель, как период после перенесенного острого инфаркта миокарда до появления первых проявлений сердечно-сосудистой патологии, которые приводят к летальному исходу.
Дети. Известно, что антигипертензивный эффект валсартана оценивали в 4 рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях у 561 ребенка в возрасте от 6 до 18 лет и у 165 детей в возрасте от 1 до 6 лет. Со стороны почек и мочевыводящих путей и ожирения были наиболее частыми основными медицинскими условиями, вызывающими артериальную гипертензию у детей, включенных в эти исследования.
Клинический опыт применения детям в возрасте от 6 лет. Сообщалось, что в ходе клинического исследования с участием 261 ребенка с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет пациенты с массой тела < 35 кг получали 10, 40 или 80 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы), пациенты с массой тела ≥ 35 кг получали 20, 80 и 160 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы). В конце 2 недели валсартан снижал систолическое и диастолическое АД в зависимости от дозы. В целом, три уровня дозы валсартана (низкая, средняя и высокая) достоверно снижали систолическое АД на 8, 10, 12 мм рт.ст. от исходного уровня соответственно.
Клинический опыт применения детям до 6 лет
Валсартан не рекомендуется применять эту возрастную категорию.
Фармакокинетика.
Всасывание. После перорального применения валсартана максимальные концентрации в плазме крови (Сmax ) достигаются в течение 2–4 часов, в виде раствора – через 1–2 часа. Средняя абсолютная биодоступность таблеток и раствора препарата составляет 23% и 39% соответственно. Пища снижает экспозицию (как определено AUC) валсартана примерно на 40% и максимальную концентрацию в плазме крови (C max ) – примерно на 50%, хотя концентрации валсартана в плазме крови, начиная примерно с 8 часов после приема препарата, аналогичны в группах приема препарата натощак и после еды. Однако уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать как во время еды, так и натощак.
Распределение . Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного применения составляет около 17 л, указывая на то, что валсартан не распределяется экстенсивно в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97%), в основном с альбумином сыворотки крови.
Биотрансформация . Валсартан не метаболизируется в значительной степени, поскольку примерно 20% дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был определен в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.
Вывод . Фармакокинетическая кривая валсартана имеет мультиэкспоненциальный характер (Т ½α
Пациенты с сердечной недостаточностью (таблетки 80 и 160 мг). Среднее время достижения Cmax и период полувыведения валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью и у здоровых добровольцев аналогичны. Величины AUC и Cmax валсартана почти пропорциональны повышению дозы выше клинического диапазона дозирования (от 40 до 160 мг 2 раза в сутки). Средний коэффициент кумуляции составляет примерно 1,7. Предполагаемый клиренс валсартана после перорального применения составляет примерно 4,5 л/ч. Возраст не влияет на предполагаемый клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.
Фармакокинетика в отдельных группах пациентов
Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное влияние валсартана было более выражено, чем у пациентов молодого возраста, однако не было показано какой-либо клинической значимости этого.
Пациенты с нарушением функции почек. Не было обнаружено корреляции между функцией почек и системным влиянием валсартана. Поэтому пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина > 10 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. В настоящее время нет данных по безопасности применения пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/мин и пациентам, которым проводят диализ, поэтому валсартан следует применять с осторожностью этим пациентам. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, и его выведение при гемодиализе маловероятно.
Пациенты с нарушением функции печени. Приблизительно 70% дозы всасываемого препарата экскретируется с желчью, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, и, как ожидается, системное влияние валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. Поэтому для пациентов с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза коррекция дозы валсартана не требуется. Было показано, что у пациентов с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается примерно вдвое.
Дети. Известно, что при исследовании с участием 26 детей с артериальной гипертензией (возрастом от 1 до 16 лет), получавших разовую дозу суспензии валсартана (средняя доза 0,9–2 мг/кг, максимальная доза 80 мг), клиренс (л/ ч/кг) валсартан был сопоставим во всем возрастном диапазоне от 1 до 16 лет с аналогичным клиренсом у взрослых, применявших такой же препарат.
Пациенты с нарушением функции почек. Применение препарата детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, которым проводят диализ, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.
Артериальная гипертензия.
Лечение артериальной гипертензии у взрослых и детей от 6 до 18 лет.
Постинфарктное состояние.
Лечение клинически стабильных взрослых пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной систолической дисфункцией левого желудочка после недавно (12 часов – 10 суток) перенесенного инфаркта миокарда.
Сердечная недостаточность.
Лечение симптоматической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда нельзя применять ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), или как вспомогательную терапию с ингибиторами АПФ, когда нельзя применять бета-блокаторы.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) препаратами групп БРА, ИАПФ или алискиреном
Сопутствующее применение препаратов группы БРА, включая Диокор Соло, с другими препаратами, действующими на РААС, связано с увеличением частоты развития артериальной гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и изменений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Двойная блокада РААС в связи с комбинированным применением ингибиторов АПФ, БРА или алискирена, таким образом, не рекомендуется. Если терапия с помощью двойной блокады РААС считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при соблюдении тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и АД.
Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая Диокор Соло, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость гломерулярной фильтрации (ШГФ) < 60 мл/мин) противопоказано.
Одновременное применение БРА, включая Диокор Соло, или ИАПФ с алискиреном, противопоказано пациентам с сахарным диабетом 1-го и 2-го типов. Ингибиторы АПФ, включая Диокор Соло и БРА, не следует применять одновременно пациентами с диабетической нефропатией.
Одновременное применение не рекомендовано
Литий. Об обратном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщали в течение одновременного применения ингибиторов АПФ. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития, такая комбинация не рекомендована. Если комбинация считается необходимой, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Калий. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), добавки калия, заменители соли, содержащие калий и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия (гепарин и т.п.), могут привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови, у пациентов с сердечной недостаточностью. – к повышению уровня креатинина.
Если применение лекарственного средства, оказывающего влияние на уровень калия, считается необходимым в сочетании с валсартаном, рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови.
При одновременном применении требуется осторожность
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сут и неселективные НПВП
При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с НПВП возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендован контроль функции почек, а также соответствующая гидратация пациента.
Транспортеры
По результатам исследований in vitro , валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера вывода MRP2. Клиническое значение этих данных не известно. При одновременном применении ингибиторов транспортера OATP1B1 (например, рифампицина, циклоспорина) или MRP2 (например, ритонавира) может увеличиться системная экспозиция валсартана. Следует соблюдать надлежащие меры в начале и в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.
Остальные. В ходе исследований взаимодействия лекарственных средств с валсартаном не наблюдалось клинически значимых взаимодействий с валсартаном или каким-либо из следующих веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
Дети
Рекомендуется осторожность при одновременном применении детям и подросткам с артериальной гипертензией валсартана и других препаратов, подавляющих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, которая может повысить уровень калия в сыворотке крови. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.
Гиперкалиемия. Сопутствующее применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков, содержащих калий заменителей соли или других средств, которые могут повысить уровни калия (гепарин и т.п.), не рекомендуется. При необходимости следует контролировать уровень калия.
Нарушение функции почек. До сих пор нет данных по безопасности применения препарата пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/мин и пациентам, которым проводят диализ, поэтому валсартан следует применять с осторожностью таким пациентам. Взрослым пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл/мин коррекция дозы не требуется.
Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая Диокор Соло, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (скорость гломерулярной фильтрации (ШГФ) < 60 мл/мин/1,73 м 2 ) противопоказано.
Нарушение функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести без холестаза Диокор Соло следует применять с осторожностью.
Пациенты с дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК). У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или объема циркулирующей крови в организме, например у получающих высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии Диокором Соло, может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом терапии Диокором Соло следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови, например путем снижения дозы диуретика.
Стеноз почечной артерии. У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки безопасность применения Диокор Соло не установлена. Известно, что кратковременное применение препарата у 12 пациентов с вазоренальной гипертензией, вторичной вследствие одностороннего стеноза почечной артерии, не влечет за собой никаких существенных изменений гемодинамических параметров почек, креатинина сыворотки или азота мочевины крови. Поскольку другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут повышать уровень мочевины в крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии, как меру безопасности рекомендуется мониторинг почечной функции при лечении валсартаном.
Трансплантация почки. В настоящее время нет данных по безопасности применения Диокор Соло пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.
Первичный гиперальдостеронизм. Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять Диокор Соло, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензиновая система (РАС).
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.
Как и другие вазодилататоры, с особой осторожностью следует назначать пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Беременность. Антагонисты рецепторов ангиотензина II противопоказаны в период беременности. Если продолжение лечения препаратом считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует изменить препарат на альтернативные антигипертензивные средства с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если подтверждена беременность, лечение следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.
Недавно перенесен инфаркт миокарда. Комбинация каптоприла и валсартана не показала дополнительного клинического эффекта, риск развития нежелательных реакций увеличился по сравнению с таковым при монотерапии соответствующими препаратами. Таким образом, комбинация валсартана с ингибитором АПФ не рекомендуется.
Следует соблюдать осторожность пациентам после инфаркта миокарда. Оценка пациентов после инфаркта миокарда должна всегда включать оценку функции почек.
Применение Диокор Соло, пациентам после инфаркта миокарда часто приводит к некоторому снижению АД, что обычно приводит к необходимости прекращать терапию из-за длительной симптоматической артериальной гипотензии при соблюдении инструкций по дозировке.
Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью тройная комбинация ингибитора АПФ, бета-блокатора и Диокор Соло не показала каких-либо клинических эффектов. Эта комбинация, по всей вероятности, увеличивает риск развития нежелательных эффектов, поэтому не рекомендуется. Тройное сочетание ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов минералокортикоидов и валсартана также не рекомендуется. Такие комбинации можно использовать только под наблюдением специалиста и при тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Исследования по безопасности и эффективности применения Диокор Соло детям не проводили.
Ангионевротический отек в анамнезе. При применении валсартана сообщали о развитии у пациентов ангионевротического отека, включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов развитие ангионевротического отека наблюдалось и раньше при применении других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Развитие ангионевротического отека требует немедленного прекращения применения Диокор Соло, и повторно назначать Диокор Соло таким пациентам не следует.
Другие условия при стимуляции ренин-ангиотензиновой системы (РАС). У пациентов, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензинпреобразовательного фермента было связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и в отдельных случаях – с острой почечностью. /или летальным исходом. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключить, что применение Диокора Соло может быть связано с нарушением функции почек.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Сопутствующее применение препаратов группы АРА, включая Диокор Соло, с другими препаратами, действующими на РААС, связано с увеличением частоты развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется мониторинг АД, функции почек и уровня электролитов у пациентов, получающих Диокор Соло и другие препараты, влияющие на РААС.
Нарушение функции почек. Применение детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, которым проводят диализ, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется назначать таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови при лечении валсартаном. Это касается, в частности, случаев, когда валсартан применяют при наличии других условий (высокая температура, дегидратация), которые, вероятно, нарушают функцию почек. Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая Диокор Соло, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (скорость гломерулярной фильтрации (ШГФ) < 60 мл/мин/1,73 м 2 ) противопоказано.
Нарушение функции печени. Как и взрослым, Диокор Соло противопоказан для применения детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом печени и пациентам с холестазом. Существует ограниченный клинический опыт применения Диокор Соло детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести. Доза валсартана не должна превышать 80 мг для таких пациентов.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АИИРА) противопоказано беременным или женщинам, которые планируют забеременеть.
Эпидемиологические данные по риску тератогенного воздействия вследствие применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности неубедительны, однако незначительное увеличение риска нельзя исключить. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных по риску при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, риск тератогенного воздействия может существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ следует немедленно прекратить и, в случае необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.
Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ в течение ІІ и ІІІ триместров беременности индуцирует у человека фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гипер.
Если с II триместра беременности применяли АИИРА, рекомендуется провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.
Состояние новорожденных, матери которых применяли АИИРА, следует тщательно проверять по поводу развития артериальной гипотензии.
Из-за отсутствия информации о применении валсартана в период кормления грудью Диокор Соло не рекомендуется применять кормящим грудью.
Фертильность
Валсартан в дозах до 200 мг/кг/сут не оказывал нежелательного воздействия на репродуктивную функцию у крыс. Доза 200 мг/кг/сут в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека в пересчете на мг/м 2 (расчеты проводили для перорального применения дозы 320 мг/сут пациентам с массой тела 60 кг).
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследований по влиянию на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводилось. Следует иметь в виду, что при лечении препаратом возможно возникновение головокружения или слабости.
Диокор Соло можно применять независимо от еды, таблетки следует запивать водой.
Дозировка
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная дозировка Диокор Соло составляет 80 мг 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект достигается в течение 2 нед, а максимальный эффект – в течение 4 нед. Некоторым пациентам с неадекватно контролируемым АД дозу можно повысить до 160 мг и до максимальной – 320 мг.
Диокор Соло можно также использовать с другими антигипертензивными средствами. Совместное применение диуретиков, таких как гидрохлоротиазид, будет еще больше снижать АД у таких пациентов.
Недавно перенесенный инфаркт миокарда
Терапию клинически стабильным пациентам можно начинать уже через 12 ч после переноса инфаркта миокарда. После начальной дозы валсартана 20 мг (таблетки нельзя делить на части, необходимо принимать лекарственные формы в соответствующей дозировке) 2 раза в сутки следует повысить дозу до 40 мг (таблетки нельзя делить на части, необходимо принимать лекарственные формы в соответствующей дозировке), 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки в течение нескольких недель.
Целевая максимальная доза составляет 160 мг 2 раза в день. В целом рекомендуется, чтобы уровень дозировки 80 мг 2 раза в сутки был достигнут через 2 недели после начала лечения и максимальная доза 160 мг 2 раза в сутки была достигнута через 3 мес в зависимости от переносимости пациентом лечения. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии или почечной дисфункции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.
Валсартан можно применять пациентам, которые лечились другими препаратами после перенесенного инфаркта миокарда, например тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-блокаторами, статинами и диуретиками. Комбинация с ингибиторами АПФ не рекомендуется.
Пациентам после перенесенного инфаркта миокарда всегда необходимо проводить мониторинг функции почек.
Сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза валсартана составляет 40 мг (таблетки не должны быть разделены на те же дозы, необходимо принимать лекарственные формы в соответствующей дозировке) 2 раза в сутки. Постепенное повышение дозы до 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки следует проводить с интервалами не менее 2-х недель до самой высокой дозы в зависимости от переносимости пациентом. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы сопутствующих диуретиков. Максимальная суточная доза, применяемая при клинических испытаниях, составляла 320 мг и была распределена на несколько приемов.
Валсартан можно применять в сочетании с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности. Однако тройное сочетание ингибитора АПФ, бета-блокатора и валсартана не рекомендуется.
Пациентам с сердечной недостаточностью необходим мониторинг функции почек.
Применение отдельным группам пациентов
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Почечная недостаточность
Взрослым пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл/мин коррекция дозы не требуется. Одновременное применение Диокор Соло с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (скорость гломерулярной фильтрации (ШГФ) < 60 мл/мин/1,73 м 2 ) противопоказано.
Сахарный диабет
Одновременное применение Диокор Соло с алискиреном пациентам с сахарным диабетом противопоказано.
Печеночная недостаточность
Диокор Соло противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг.
Дети.
Диокор Соло применяют для лечения артериальной гипертензии у детей от 6 до 18 лет. Безопасность и эффективность применения Диокор Соло детям от 1 до 6 лет не установлены. Препарат не рекомендован для лечения сердечной недостаточности или постинфарктного состояния у детей из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности.
Артериальная гипертензия у детей
Дети и подростки от 6 до 18 лет
Начальная доза составляет 40 мг (таблетки не должны быть разделены на те же дозы, необходимо принимать лекарственные формы в соответствующей дозировке) один раз в сутки для детей с массой тела менее 35 кг и 80 мг один раз в сутки для детей с массой тела 35 кг. или больше. Следует корректировать дозу в зависимости от реакции АД. Максимальные дозы, исследованные при клинических испытаниях, приведены в таблице 1.
Дозы выше указанных не исследовались, поэтому не рекомендуются.
Таблица 1
Масса тела пациента
Максимальная доза Диокор Соло
От ≥ 18 кг до < 35 кг
80 мг
От ≥ 35 кг до < 80 кг
160 мг
От ≥ 80 кг до ≤ 160 кг
320 мг
Дети до 6 лет
Безопасность и эффективность Диокор Соло детям от 1 до 6 лет не установлен.
Дети от 6 до 18 лет с почечной недостаточностью
Применение детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, которым проводят диализ, не исследовано, поэтому валсартан не рекомендуется применять таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Необходимо тщательно контролировать почечную функцию и уровни калия в сыворотке крови.
Дети от 6 до 18 лет с печеночной недостаточностью
Как и взрослым, Диокор Соло противопоказан детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Клинический опыт применения Диокор Соло детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести ограничен. Доза валсартана не должна превышать 80 мг для таких пациентов.
Сердечная недостаточность и недавно перенесенный инфаркт миокарда у детей
Диокор Соло не рекомендуется для лечения сердечной недостаточности или недавно перенесенного инфаркта миокарда у детей из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности.
В результате передозировки Диокор Соло может развиться выраженная артериальная гипотензия, что может привести к угнетению сознания, сосудистого коллапса и/или шока. Терапевтические мероприятия зависят от времени приема и типа и тяжести симптомов; первостепенное значение имеет стабилизация кровообращения. При возникновении артериальной гипотензии пациент должен находиться в положении лежа, также следует провести коррекцию объема крови.
Маловероятно, что валсартан можно вывести из организма путём гемодиализа.
Артериальная гипертензия/сердечная недостаточность/инфаркт миокарда
Отмечено, что во время контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов с артериальной гипертензией частота побочных реакций при приеме плацебо соответствовала таковой при приеме валсартана. Оказалось, что частота побочных реакций не связана с дозой или длительностью лечения, а также не зависит от статьи, возраста или расы пациента.
Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических, постмаркетинговых и лабораторных исследований, указаны ниже по классам систем органов.
Относительно побочных реакций из категорий «очень редко», «редко» и «нечасто», не подлежащих выявлению в рамках клинических испытаний, был проведен кумулятивный поиск в системе безопасности.
Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: очень часто ( > 1/10), часто ( > 1/100, <1/10), нечасто ( > 1/1000, <1/100), редко ( > 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/100000), включая отдельные сообщения. В каждой группе частоты побочные реакции представлены в порядке убывания проявлений.
Побочные реакции, зарегистрированные в ходе постмаркетинговых и лабораторных исследований, для которых невозможно определить частоту возникновения, указаны с частотой «неизвестно».
Таблица 2
Инфекции
Часто
Вирусные инфекции
Нечасто
Инфекции верхних дыхательных путей, фарингиты, синуситы.
Очень редко
Риниты
Со стороны крови и лимфатической системы
Нейтропения
Тромбоцитопения
Со стороны иммунной системы
Реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь
Со стороны обмена веществ и питания
Гиперкалиемия *#
Со стороны психики
Бессонница, снижение либидо
Со стороны нервной системы
Головокружение # , постуральное головокружение #
Синкопе*
Головная боль ##
Со стороны органов слуха и равновесия
Вертиго
Со стороны сердца
Сердечная недостаточность*
Нарушение сердечного ритма
Со стороны сосудистой системы
Ортостатическая гипотензия
Гипотензия *##
Васкулит
Со стороны дыхательной системы
Кашель
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Диарея, боль в животе
Тошнота ## , рвота
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Неизвестно
Повышение показателей функции печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Ангионевротический отек**, сыпь, зуд, экзантема
Буллезный дерматит
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Боль в спине
Артралгия, миалгия
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Почечная недостаточность **## , острая почечная недостаточность**, нарушение функции почек**
Беременность и перинатальные состояния
Усложнение развития плода
Общие расстройства
Утомляемость, астения, отек
Результаты лабораторных исследований
Повышение уровня креатинина сыворотки крови, повышение уровня мочевины крови
Повышение уровня билирубина в сыворотке крови, уменьшение уровня гемоглобина/гематокрита в крови, параметры функции печени, выходящие за пределы нормы.
* сообщали пациенты в постинфарктном состоянии
# сообщали пациенты с сердечной недостаточностью
** нечасто сообщали пациенты в постинфарктном состоянии
## сообщали чаще пациенты с сердечной недостаточностью (часто: головокружение, нарушение функции почек, гипотензия; нечасто: головная боль, тошнота)
Известно, что в редких случаях валсартан вызывал снижение уровня гемоглобина и числа гематокрита. В контролируемых клинических исследованиях у 0,8% и 0,4% пациентов, получавших Диокор Соло, наблюдалось значительное снижение (>20%) числа гематокрита и уровня гемоглобина соответственно. По сравнению с этим у 0,1% пациентов, получавших плацебо, отмечалось снижение обоих параметров – и числа гематокрита, и уровня гемоглобина.
Сообщалось, что в контролируемых клинических исследованиях нейтропения наблюдалась у 1,9% пациентов, лечившихся валсартаном, по сравнению с 1,6% пациентов, лечившихся ингибитором АПФ. Отмечено, что в контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией наблюдалось значительное повышение уровня креатинина в сыворотке крови, калия и общего билирубина соответственно у 0,8%, 4,4% и 6% пациентов, лечившихся валсартаном по сравнению с 1, 6%, 6,4% и 12,9% пациентов, лечившихся ингибитором АПФ.
Сообщалось об отдельных случаях повышения параметров функции печени у пациентов, лечившихся валсартаном. В каком-либо специальном мониторинге лабораторных параметров не нуждаются пациенты с артериальной гипертензией, получающие терапию валсартаном. При сердечной недостаточности более чем на 50% повышался уровень креатинина в сыворотке крови у 3,9% пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 0,9% пациентов, принимавших плацебо, а повышение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20%. наблюдалось у 10% пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 5,1% пациентов, принимавших плацебо.
Известно, что в исследованиях сердечной недостаточности наблюдалось повышение уровня азота мочевины в крови у 16,6% пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 6,3% пациентов, принимавших плацебо. У 4,2% пациентов, получавших валсартан, 4,8% пациентов, лечившихся комбинацией валсартана и каптоприла, и у 3,4% пациентов, лечившихся каптоприлом, в постинфарктном периоде наблюдалось увеличение уровня креатинина в сыворотке крови в 2 раза.
Количество случаев прекращения приема лекарственного средства из-за побочных реакций было ниже в группе, леченной валсартаном, по сравнению с группой, принимавшей каптоприл (5,8% против 7,7% соответственно).
Известно, что антигипертензивный эффект валсартана был оценен в ходе двух рандомизированных двойных слепых клинических исследований у 561 ребенка от 6 до 18 лет. За исключением отдельных нарушений со стороны пищеварительного тракта (таких как боль в животе, тошнота, рвота) и головокружение, не было определено значимых различий по типу, частоте и серьезности нежелательных реакций между профилем безопасности для детей от 6 до 18 лет и ранее зарегистрированным профилем безопасности для взрослых пациентов
Нейрокогнитивная оценка и оценка развития детей в возрасте от 6 до 16 лет не выявили клинически значимого общего негативного последствия после лечения Диокор Соло продолжительностью до 1 года.
Известно, что в двойном слепом рандомизированном исследовании с участием 90 детей в возрасте от 1 до 6 лет, которое было продолжено в виде открытого исследования продолжительностью в один год, было зарегистрировано два летальных исхода и частные случаи выраженного повышения печеночных трансаминаз. Эти случаи наблюдались в популяции со значительными сопутствующими заболеваниями. Причинно-следственная связь установлена не была. Во втором исследовании, в котором было рандомизировано 75 детей в возрасте от 1 до 6 лет, никакого существенного повышения печеночных трансаминаз или летальных исходов во время лечения валсартаном не наблюдалось.
Гиперкалиемия чаще наблюдалась у детей от 6 до 18 лет с основными хроническими заболеваниями почек.
Профиль безопасности, наблюдавшийся в ходе контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или сердечной недостаточностью, отличается от общего профиля безопасности, который наблюдался у больных с артериальной гипертензией. Это может относиться к пациентам с основным заболеванием. Побочные реакции, которые наблюдались у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или сердечной недостаточности, указаны в Таблице 2.
3 года.
Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С .
По 10 таблеток в блистере; по 1 или 3 или 4 или 9 блистеров в картонной пачке.
По рецепту.
ООО «Фарма Старт», Украина.
Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8
Людям із порушеннями зору 