Действующее вещество: рупатадина фумарат;
1 таблетка содержит рупатадина фумарата 12,8 мг, что соответствует 10 мг рупатадина;
Другие составляющие: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный прежелатинизированный; целлюлоза микрокристаллическая; железа оксид красный (Е 172); железа оксид желтый (Е 172); стеарат магния.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства : круглые таблетки, светлого розово-оранжевого цвета, без маркировки.
Средства, действующие на респираторную систему. Остальные антигистаминные препараты для системного применения. Рупатадина. Код ATX R06A X28.
Рупатадин принадлежит ко второму поколению антигистаминных препаратов и является антагонистом гистамина длительного действия с выборочной периферической антагонистической активностью к Н1-рецепторам. Некоторые из его метаболитов (дезлоратадин и его гидроксилированные метаболиты) сохраняют антигистаминную активность и могут частично вносить свой вклад в общую эффективность препарата.
Исследования рупатадина in vitro в высокой концентрации показали торможение дегрануляции тучных клеток, вызванное иммунологическими и неиммунологическими раздражителями, а также выход цитокинов, в частности TNFa, из тучных клеток и моноцитов человека. Клиническое значение наблюдаемых экспериментальных данных еще только предстоит подтвердить.
Во время клинических исследований применение рупатадина в дозе от 2 до 100 мг у добровольцев (n=375) и пациентов (n=2650) с аллергическим ринитом и хронической идиопатической крапивницей не было выявлено значительного влияния препарата на результаты электрокардиографического исследования.
Хроническая идиопатическая крапивница исследовалась в условиях клинической модели заболевания, поскольку, несмотря на этиологию, патофизиология заболевания остается такой же, а также потому, что в перспективе пациентов с хронической формой будет легче привлечь к участию в исследовании. Поскольку высвобождение гистамина является причинным фактором всех проявлений крапивницы, ожидается эффективность рупатадина при проведении симптоматической терапии хронической идиопатической крапивницы и других проявлений крапивницы, как это указано в клинических установках.
Во время плацебо-контролируемых исследований хронической идиопатической крапивницы рупатадин эффективно снижал средний балл симптомов (снижение по сравнению с первоначальными показателями: рупатадин – 57,5 %, плацебо – 44,8 %) и среднее количество высыпаний (54,3 % по сравнению с
39,7% через четыре недели лечения.
Абсорбция и биологическая доступность.
Рупатадин быстро всасывается после приема внутрь, tmax составляет примерно 0,75 часа после приема таблетки. Средняя Сmax составила 2,6 нг/мл после однократного приема пероральной дозы 10 мг и 4,6 нг/мл после однократного приема пероральной дозы 20 мг. Фармакокинетика рупатадина была линейна для доз от 10 до 40 мг. После приема дозы 10 мг один раз в сутки в течение 7 дней средняя Сmax составляла 3,8 нг/мл. Концентрация в плазме крови снижалась по биэкспоненциальной кривой со средним периодом полувыведения 5,9 часа. Коэффициент связывания рупатадина с белками плазмы крови составил 98,5–99%.
Поскольку рупатадин никогда не предназначался людям внутривенно, данных о его абсолютной биологической доступности нет.
Эффект приема пищи
Прием пищи усиливает общее действие рупатадина на организм (AUC, площадь под кривой концентрация – время) примерно на 23%. Действие на один из его активных метаболитов и основной неактивный метаболит было практически одинаковым (снижение примерно на 5% и на 3% соответственно). Время, необходимое для достижения максимальной концентрации рупатадина в плазме крови (tmax), длилось на 1 час. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) в результате приема пищи не изменялась. Эти отличия не имели клинического значения.
Метаболизм и выведение
В течение 7-дневного исследования экскреции у человека (40 мг 14С-рупатадина) было обнаружено, что 34,6% введенной с препаратом радиоактивности выводилось с мочой, а 60,9% – с калом. Рупатадин подвергается значительному пресистемному метаболизму при пероральном применении. Неизмененная активная субстанция обнаруживалась в моче и фекалиях только в незначительном количестве. Это означает, что рупатадин почти полностью метаболизируется. Активный метаболит дезлоратадин и другие гидроксилированные производные достигали приблизительно 27% и 48% от общей системной экспозиции действующего вещества. Исследования метаболизма in vitro в микросомах печени человека указывают, что рупатадин метаболизируется преимущественно цитохромом Р450 (CYP3A4).
Особые группы пациентов
В ходе исследования с участием здоровых добровольцев для сравнения результатов, полученных у молодых взрослых лиц и лиц пожилого возраста, величины AUC и Сmax рупатадина были выше у лиц пожилого возраста по сравнению с данными, полученными у молодых взрослых. Вероятно, это обусловлено снижением печеночного метаболизма при первом прохождении через печень у пожилых людей. Относительно метаболитов различий между показателями AUC и Сmax у молодых взрослых и пожилых людей не наблюдалось. Средний период полувыведения рупатадина у пожилых и молодых добровольцев составлял 8,7 часов и 5,9 часов соответственно. Поскольку результаты для рупатадина и его метаболитов не были клинически значимыми, был сделан вывод, что при назначении 10 мг лекарственного средства пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Доклинические данные по безопасности
Данные доклинических исследований не указывают на существование особого риска для человеческого организма на основании стандартных исследований фармакологической токсичности при повторном применении, генотоксичности и канцерогении.
Дозы рупатадина, которые в 100 раз превышали рекомендованную клиническую дозу (10 мг), не влияли на интервалы QTc и QRS и не вызывали симптомов аритмии у разных видов животных, например у крыс, морских свинок и собак. Рупатадин и его основной метаболит в организме человека, 3-гидроксидезлоратадин, не влияют на потенциал действия сердечной мышцы в волокнах Пуркинье собак в концентрациях, что минимум в 2000 раз выше максимальной концентрации в плазме человека при применении 10 мг препарата. При исследовании влияния рупатадина на клонированный ген специфического калиевого канала сердца он подавлял этот канал в концентрации, которая была в 1685 раз выше максимальной концентрации в плазме, достигавшейся при применении 10 мг препарата. Дезлоратадин, метаболит с высокой активностью, не оказывает никакого влияния при концентрации 10 мкМоль/л. Исследования распределения в тканях крыс радиоактивно меченого рупатадина показали, что он не скапливается в тканях сердца.
Наблюдалось значительное снижение фертильности как самцов, так и самок крыс при применении дозы 120 мг/кг/сут, когда максимальная концентрация в 268 раз выше Cmax в организме человека, которая достигается при применении терапевтической дозы (10 мг/сут). Сообщалось о токсическом влиянии на плод (задержка развития, неполное образование костного вещества, незначительные отклонения развития скелета) у крыс при токсичных для самок дозах (25 и 120 мг/кг/сут). Во время исследований на кролях токсическое влияние на развитие наблюдалось при применении доз до 100 мг/кг. Уровень, не вызывающий вредного действия, для крыс составляет 5 мг/кг/сутки, а для кроликов – 100 мг/кг/сутки, при этом Cmax соответственно в 45 и 116 раз выше концентрации, достигаемой при применении терапевтической дозы, в человека (10 мг/сут).
Симптоматическое лечение аллергического ринита и крапивницы у взрослых и подростков от 12 лет.
Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.
Взаимодействие таблеток рупатадина по 10 мг с другими лекарственными средствами исследовалось у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.
Воздействие других лекарственных средств на действие рупатадина
Следует избегать сопутствующего применения мощных ингибиторов CYP3A4 (например интраконазола, кетоконазола, вориконазола, внеконазола, ингибиторов ВИЧ протеазы, кларитромицина, нефазодона), а умеренные ингибиторы CYP3A4 (эритромицин,
Совместимое назначение рупатадина в дозе 20 мг и кетоконазола или эритромицина усиливает системное действие рупатадина в 10 раз и в 2–3 раза соответственно. Эти модификации не сопровождаются изменениями интервала QT или увеличением побочных реакций по сравнению с отдельным применением указанных препаратов.
Взаимодействие с грейпфрутом
Одновременный прием грейпфрутового сока в 3,5 раза усиливает общее действие рупатадина. Не следует употреблять грейпфрутовый сок одновременно с приемом препарата.
Воздействие рупатадина на другие лекарственные средства
Следует с осторожностью применять рупатадин с другими препаратами с узким терапевтическим диапазоном, поскольку информация о его влиянии на эти препараты ограничена.
Взаимодействие с алкоголем
После приема алкоголя доза рупатадина 10 мг оказывает незначительное влияние на результаты некоторых тестов на психомоторную активность, что значительно не отличается от воздействия приема только одного алкоголя. Доза 20 мг усиливала изменения, вызванные приемом алкоголя.
Взаимодействие с депрессантами ЦНС
Как и в случае применения других антигистаминных препаратов нельзя исключить взаимодействия с депрессантами ЦНС.
Взаимодействие со статинами
Бессимптомное повышение креатинфосфокиназы иногда отмечалось во время клинических исследований рупатадина. Риск при взаимодействии со статинами, некоторые из них также метаболизируются изоферментом CYP3A4 цитохрома P450, неизвестен. Поэтому рупатадин следует с осторожностью использовать при одновременном назначении со статинами.
Не рекомендуется одновременный прием рупатадина с грейпфрутовым соком (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Следует избегать одновременного применения рупатадина с сильными ингибиторами CYP3A4, а с умеренными ингибиторами CYP3A4 – применять с особой осторожностью (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Может возникнуть необходимость в коррекции дозы чувствительных субстратов для CYP3A4 (например, симвастатина, ловастатина) и субстратов фермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например циклоспорина, такролимуса, сиролимуса, эворолимуса, цизаприда), поскольку концентрация 1000000000000001 с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).
Кардиологическая безопасность рупатадина изучалась при исследовании Thorough QT/QTc. Применение доз рупатадина, в 10 раз выше терапевтических, не оказывало никакого влияния на результаты ЭКГ исследований, поэтому его применение не вызывает вопросов по кардиологической безопасности. Однако рупатадин следует назначать с осторожностью пациентам с удлиненным интервалом QT, пациентам с неускоренной гипокалиемией, пациентам с устойчивыми проаритмическими состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда.
Рупатадин в таблетках по 10 мг следует с осторожностью назначать пожилым пациентам (возрастом от 65 лет). Хотя в ходе клинических испытаний не отмечалось общих различий в эффективности или безопасности, нельзя исключить возможности повышенной чувствительности у некоторых пациентов пожилого возраста, поскольку количество пациентов, участвовавших в испытаниях, было незначительным (см. раздел «Фармакологические свойства»).
О назначении детям старше 12 лет и пациентам с почечными или печеночными нарушениями см. в разделе «Способ применения и дозы».
Поскольку таблетки рупатадина содержат лактозу, препарат не следует принимать пациентам с наследственными редкими проблемами галактозной непереносимости, дефицита лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Беременность
Существуют ограниченные данные по применению рупатадина беременными женщинами. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредованном вредном влиянии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие (см. раздел «Фармакологические свойства»). В качестве меры предосторожности следует избегать приема рупатадина во время беременности.
Кормление грудью
Рупатадин выделяется в молоко животных. Неизвестно, проникает ли рупатадин из организма кормящей матери грудью в молоко. Следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/отказе от применения рупатадина с учетом пользы от грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.
Фертильность
Клинические данные о влиянии на фертильность отсутствуют. Исследования на животных свидетельствуют о значительном снижении фертильности при концентрациях выше максимальных терапевтических концентраций у человека (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Влияние рупатадина 10 мг на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами незначительно. Однако следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, пока реакция организма на рупатадин не определена.
Взрослые и дети от 12 лет
Рекомендуемая доза – 10 мг (одна таблетка) один раз в сутки, независимо от приема пищи.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста следует применять рупатадин с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).
Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью
Из-за отсутствия клинического опыта применения препарата пациентам с нарушениями функции почек или печени для лечения таких пациентов препарат не рекомендован.
Продолжительность лечения определяет врач в зависимости от тяжести и хода заболевания. Лечение следует прекратить после исчезновения симптомов и восстановить после повторного их возникновения.
Дети.
Данное лекарственное средство не рекомендуется назначать детям до 12 лет из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.
Не сообщалось о случаях передозировки препаратом. В ходе исследования клинической безопасности рупатадин хорошо переносился в суточной дозе 100 мг в течение 6 дней. Наиболее распространенной побочной реакцией является сонливость. При случайном приеме внутрь очень высоких доз рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия.
Во время клинических исследований рупатадин, таблетки по 10 мг, применялся в лечении 2025 взрослых и подростков, 120 из которых принимали препарат минимум в течение года.
Наиболее распространенными побочными реакциями в ходе контролируемых клинических исследований были сонливость (9,5%), головные боли (6,9%) и усталость (3,2%).
Большинство побочных явлений, наблюдавшихся во время контролируемых клинических исследований, были от слабой до умеренной степени и обычно не требовали прекращения лечения. Частота нежелательных реакций определена следующим образом:
· часто (≥ 1/100 к 1/10);
· нечасто (≥ 1/1000 к < 1/100);
· редко (³1/10000 к <1/1000).
Сообщалось о нижеперечисленных нежелательных реакциях у пациентов во время применения препарата в ходе клинических исследований и во время послерегистрационного применения.
Инфекции и инвазии
Нечасто: фарингит, ринит.
Со стороны иммунной системы
Редко: реакции гиперчувствительности (в том числе анафилактические реакции, ангионевротический отек и крапивница)*.
Со стороны метаболизма и питания
Нечасто: повышение аппетита.
Со стороны нервной системы
Часто: сонливость, головные боли, головокружение.
Нечасто: нарушение внимания.
Со стороны сердца
Редко: тахикардия и частое сердцебиение*.
Со стороны дыхательной системы
Нечасто: носовое кровотечение, сухость слизистой носа, кашель, сухость в горле, боли в глотке и в гортани.
Со стороны пищеварительной системы
Часто: сухость во рту.
Нечасто: тошнота, боли в верхней части живота, диарея, диспепсия, рвота, боли в животе, запор.
Со стороны кожи и подкожной ткани.
Нечасто: сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечасто: боли в спине, артралгия, миалгия.
Общие нарушения
Часто: усталость, астения.
Нечасто: жажда, недомогание, лихорадка, раздражение.
Нарушения, выявленные в результате лабораторных исследований
Нечасто: повышение креатинфосфокиназы крови, повышение аланинаминотрансферазы, повышение аспартатаминотрансферазы, патологические функциональные печеночные пробы, увеличение массы тела.
*Сообщалось о случаях тахикардии, частого сердцебиения и реакций гиперчувствительности (в том числе анафилактические реакции, ангионевротический отек и крапивница) во время послерегистрационного применения рупатадина в лекарственной форме таблеток по 10 мг.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Важно сообщать о возможных побочных реакциях после регистрации лекарственного средства.
Это позволяет проводить постоянный контроль баланса пользы и риска применения лекарственного средства. В случае возникновения нежелательных проявлений, побочных реакций или при отсутствии терапевтического действия необходимо сообщить по адресу ООО «ЗЕНТИВА УКРАИНА», 02660, г. Киев, Броварской проспект, 5 «И», тел./факс: +38 044 517-75- 00, электронный адрес PV-Ukraine@zentiva.com
3 года.
Хранить в картонной коробке для защиты от света.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 1, 3 или 5 блистеров в картонной коробке.
По рецепту.
НОУКОР ХЕЛС, С.А
Адрес
Авда. Ками Рейал, 51-57, Палау-Солита и Плегаманс, 08184, Барселона, Испания.
Людям із порушеннями зору 