Инструкция к препарату Веррукутан 5мг/г, 100мг/г р-р накож. фл.13мл

действующие вещества: флюороурацил, салициловая кислота;

1 г раствора содержит 5 мг флюороурацила и 100 мг салициловой кислоты;

другие составляющие: диметилсульфоксид, этанол безводный, этилацетат, пироксилин, поли (бутил-метакрилат-ко-метилметакрилат) (80 : 20).

Раствор накожный.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до слабо оранжевого цвета.

Прочие дерматологические препараты. Средства против бородавок и мозолей. Код ATX D11AF.

Фармакодинамика.

Активное вещество флюороурацил (ФУ) – это цитостатическое средство с антиметаболическим действием.

Вследствие его структурного сходства с тимином, который содержится в нуклеиновых кислотах (5-метилурацил), ФУ препятствует его образованию и метаболизму, а следовательно, ингибирует синтез как ДНК, так и РНК. В результате ингибируется рост вируса бородавок и наступает его угнетение, особенно клеток бородавок, которые находятся на стадии ускоренного роста, а следовательно, абсорбируют ФУ в повышенном объеме.

Салициловая кислота при местном применении оказывает кератолитическое действие. Салициловая кислота – это ароматическая кислота и фенол, растворимая в липидах. По механизму действия – это кератолитическое и корнеолитические средство, вероятно, действующее в соответствии с механизмом адгезии к корнеоцитам, эффектом растворения межклеточного цемента, высвобождение и отделение корнеоцитов. Благодаря своему механизму действия в качестве органического растворителя салициловая кислота может удалять межклеточные липиды, ковалентно связанные с роговой оболочкой клеток, известной как «роговой конверт».

Фармакокинетика.

Во время исследования всасывания в свиней фторурацила не было обнаружено в плазме крови после накожного применения даже большого количества Веррукутану ® , то есть активное вещество не всасывается в количествах, которые могут быть определены стандартными аналитическими методами (ВЭЖХ).

Согласно последним исследованиям, степень всасывания фторурацила у человека после применения Веррукутану ® значительно ниже 0,1%.

После нанесения на кожу Веррукутан ® образует твердую пленку, которая становится белой после испарения растворителя. В результате достигается окклюзивный эффект, способствующий проникновению активного вещества в более глубокие слои бородавки.

Салициловая кислота добавлена в состав благодаря своим кератолитическим свойствам, тем самым способствует проникновению действующего вещества, что особенно сложно в случае бородавок. То же достигается диметилсульфоксидом, солюбилизирующим агентом для действующего вещества ФУ.

Кератолитический эффект салициловой кислоты обусловлен прямым влиянием на вещества межклеточного цемента, известные как десмосомы, способствующие процессу ороговения.

На основе исследований фармакокинетики у животных и человека было обнаружено, что проникновение салициловой кислоты является быстрым, в зависимости от основы рецептуры и факторов, влияющих на проникновение, например, состояние кожи.

Салициловая кислота метаболизируется путем конъюгации с глицином к салицилуровой кислоте, с глюкуроновой кислотой при фенольной ОН группе - в эфир глюкуронида и при СООН группе - в сложный эфир глюкуронида, или путем гидроксилирования в гентизиновую кислоту или дигидроксибензой. При нормальном диапазоне дозы период полувыведения салициловой кислоты составляет 2–3 ч и может повышаться до 15–30 ч при высоких дозировках из-за ограниченной способности печени к конъюгации салициловой кислоты.

При местном применении салициловой кислоты (при учете противопоказаний) в целом не ожидается возникновения токсичных побочных реакций, поскольку сывороточные уровни свыше 5 мг/дл практически никогда не достигаются. Ранние симптомы салицилатной интоксикации могут иметь место только при уровнях в сыворотке крови более 30 мг/дл.

Обычные бородавки (особенно бородавки на участках ступни, на которые приходится самая большая нагрузка), плоские ювенильные бородавки конечностей.

Гиперчувствительность к действующим веществам или любым вспомогательным веществам, приведенным в разделе «Состав».

Веррукутан ® не следует применять женщинам в период кормления грудью, беременности и женщинам, чью беременность нельзя с уверенностью исключить.

Веррукутан ® не следует применять младенцам и пациентам с почечной недостаточностью.

Веррукутан ® не следует применять одновременно с бривудина, соривудином и аналогами. Бривудин, соривудин и их аналоги являются мощными ингибиторами дигидропиримидин-дегидрогеназы (ДПД), расщепляющего флюороурацил фермента (см. также разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Веррукутан ® не предназначен для применения на больших поверхностях кожи (поверхность кожи не должна превышать 25 см 2 ).

Следует избегать попадания Веррукутану ® в глаза и на слизистые оболочки.

Фермент дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) играет важную роль в расщеплении флюороурацила. Нуклеозидные аналоги, например бривудин и соривудин, могут вызвать значительное повышение концентраций в плазме крови флюороурацила и других фторпиримидинов, а следовательно, вызывать соответствующий рост их токсичности. По этой причине между применением флюороурацила и приемом бривудина, соривудина и аналогов следует делать перерыв минимум 4 недели.

При случайном приеме нуклеозидных аналогов, таких как бривудин и соривудин пациентами, лечащимися флюороурацилом, следует принять эффективные меры для уменьшения токсичности флюороурацила. При необходимости показана госпитализация. Следует начать все меры по предупреждению системных инфекций и обезвоживанию.

При одновременном приеме фенитоина и флюороурацила сообщали о повышении плазматических уровней фенитоина, что приводило к симптомам интоксикации фенитоином (см. «Особенности применения»).

Нет данных о каком-либо весомом системном всасывании салициловой кислоты. Однако абсорбированная салициловая кислота может взаимодействовать с метотрексатом и сульфонилмочевиной.

Фермент дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) играет важную роль в расщеплении флюороурацила. Угнетение, дефицит или пониженная активность этого фермента может привести к накоплению флюороурацила.

При необходимости, перед началом лечения флюороурацилом или другими фторпиримидинами показано определение активности фермента ДПД. Пациентов, принимающих фенитоин одновременно с флюороурацилом, следует регулярно обследовать на предмет повышения уровней фенитоина в плазме крови.

На зонах кожи с бородавками, которые имеют тонкий эпидермис, средство следует наносить реже и ход лечения следует контролировать чаще, поскольку салициловая кислота в составе Веррукутану ® имеет мощный эффект смягчения рогового слоя эпидермиса, что может вызвать появление рубцов.

На бородавки, склонные к ороговению, иногда целесообразно предварительно накладывать пластырь с салициловой кислотой.

Пациентам с сомато-сенсорными расстройствами (например, сахарным диабетом) необходим тщательный медицинский мониторинг обрабатываемого участка.

После каждого применения флакон следует плотно закрывать, так как средство может быстро высохнуть и стать непригодным для использования.

Следует удостовериться, чтобы при применении Веррукутан ® не контактировал с тканями или акриловыми покрытиями (например акриловыми ваннами), поскольку раствор может вызвать появление пятен, не удаляются, формирование лаковой пленки.

Предупреждение: опасность возгорания: держать вдали от открытого огня.

Это лекарственное средство содержит диметилсульфоксид (80 мг/г), который может вызвать раздражение кожи.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

В настоящее время нет доступных данных о местном применении флюороурацила беременным женщинам. При системном всасывании флюороурацила у животных наблюдался тератогенный эффект.

Салициловая кислота может отрицательно влиять на исход беременности у грызунов.

Веррукутан ® не следует применять женщинам, чью беременность нельзя с уверенностью исключить (см. Раздел «Противопоказания»).

Кормление грудью

Неизвестно, проникают ли флюороурацил или его метаболиты в грудное молоко после местного применения. Нельзя исключать риск новорожденного ребенка.

Веррукутан ® не следует применять женщинам в период беременности и кормления грудью (см. Раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Исследования фертильности при системном применении флюороурацила показали транзиторное бесплодие у самцов и снижение частоты беременности у самок грызунов. Однако соответствующие явления у человека маловероятны из-за очень низкое всасывание действующих веществ после накожного применения Веррукутану ® .

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Веррукутан ® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Дозы

Обычно Веррукутан ® следует наносить от двух до трех раз в сутки на каждую бородавку. Обычная продолжительность применения составляет 6 недель. Средство следует наносить регулярно каждый день. После завершения успешной терапии лечение следует продлить еще на 1 неделю.

Метод применения

Для накожного применения.

Веррукутан ® имеет контактировать только с бородавкой, а не со здоровой кожей вокруг бородавки по возможности, окружающую кожу необходимо защищать пластырем или мазью. Перед нанесением рекомендуется вытирать шпатель о горловину флакона. Для очень маленьких бородавок для точного нанесения рекомендуется использовать зубочистку или что-нибудь подобное вместо шпателя.

Перед каждым новым нанесением Веррукутану ® следует снимать имеющуюся пленку на коже просто потянув за нее.

В случае околоногтевых и особенно подногтевых бородавок следует удостовериться, что матрикс ногтя не поврежден и Веррукутан ® не попадает на ногтевое ложе.

Зона нанесения не должна превышать 25 см 2 .

Опыт показывает, что во многих случаях, например при больших обычных бородавках и подошвенный бородавках, полезно если во время лечения Веррукутаном ® врач будет снимать отмершие ткани.

Дети.

Веррукутан ® не следует применять младенцам.

При нанесении Веррукутану ® на площадь кожи 25 см 2 наносится 0,2 г Веррукутану ® , а следовательно, 1 мг фторурацила (ФУ). Для лица с массой тела 60 кг 1 мг ФУ эквивалентна дозе 0,017 мг/кг массы тела. Системная интоксикация имеет место при внутривенных дозах 15 мг/кг массы тела, следовательно, ее можно исключить, учитывая тысячекратный резерв безопасности.

Более того, этот резерв безопасности еще значительно возрастает, поскольку всасывание ФУ с Веррукутану ® через кожу незначительно (см. Также раздел «Фармакокинетика»).

Поскольку после всасывания через кожу салициловой кислоты чуть достигаются сывороточные уровни выше 5 мг / дл (см. Также раздел «Фармакокинетика»), при применении Веррукутану ® согласно инструкции интоксикацию салицилатом можно практически исключить.

Ранние симптомы салицилатной интоксикации могут иметь место при сывороточных уровнях более 30 мг/дл.

Они проявляются звоном в ушах, шумом в ушах со снижением слуха, носовым кровотечением, тошнотой, рвотой, раздражением и сухостью слизистых.

Следовательно, при нанесении на кожу в соответствии с инструкцией для обоих действующих веществ системная интоксикация маловероятна (см. выше). Однако при значительном превышении рекомендуемой частоты нанесения возрастают частота и тяжесть местных реакций в зоне нанесения.

У маленьких детей другое соотношение площади поверхности тела к массе тела, чем у взрослых. Поэтому при значительном превышении максимальной рекомендуемой зоны лечения или частоты нанесения повышается риск интоксикации салициловой кислотой, особенно у маленьких детей.

Для отображения частоты побочных реакций используют следующие категории:

Очень частые (1/10)

Частые (≥1/100 до <1/10)

Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Одиночные (≥1/10000 до <1/1000)

Редкие (<1/10000)

Неизвестная частота (невозможно оценить на основе доступных данных)

Редко ощущение сильного жжения может привести к прекращению лечения.

В результате мощного эффекта смягчения рогового слоя может иметь место его обесцвечивание и шелушение кожи, особенно вокруг бородавки.

Из-за содержания салициловой кислоты у чувствительных пациентов могут возникать легкие симптомы раздражения, такие как дерматит и реакции контактной аллергии, которые могут проявляться зудом, покраснением и волдырями, даже вне зоны контакта (так называемые диссеминированные реакции).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях очень важны. Медицинским работникам и пациентам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью системы национальной отчетности.

2 года.

После первого открытия – 6 месяцев.

Хранить при температуре не выше 30°С . Не охлаждать и не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

По 13 мл раствора во флаконе с полиэтиленовой крышкой, недоступной для открытия завинчивающимися детьми и присоединенным к ней шпателем. По 1 флакону в пачке.

По рецепту.

мибе ГмбХ Арцнаймиттель.

Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксония-Анхальт, 06796, Германия.