действующие вещества: ситаглиптин, метформина гидрохлорид
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит ситаглиптину фосфата моногидрата эквивалентно
50 мг ситаглиптину и 500 мг или 850 мг, или 1000 мг метформина гидрохлорида
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия лаурилсульфат, натрия стеарилфумарат;
оболочка таблетки: краситель Опадрай II 85F94203 розовый (таблетки 50 мг / 500 мг) или Опадрай II 85F94182 розовый (таблетки 50 мг / 850 мг), или Опадрай II 85F15464 красный (таблетки 50 мг / 1000 мг)
состав красителя: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 3350, тальк, железа оксид черный (Е172), железа оксид красный (Е172).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки 50/500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета с гравировкой «575» на одной стороне
таблетки 50/850 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета с гравировкой «515» на одной стороне
таблетки 50/1000 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красного цвета с гравировкой «577» с одной стороны.
Комбинация пероральных сахароснижающих препаратов. Код АТХ А10В D07.
Фармакодинамика.
Янумет представляет собой комбинацию двух противодиабетических препаратов с взаимодополняющим (комплементарным) механизмом действия, предназначена для улучшения контроля гликемии у больных сахарным диабетом II типа: ситаглиптину, ингибитора дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) и метформина гидрохлорида, представителя класса бигуанидов.
Ситаглиптин является активным при пероральном приеме, мощным, высокоселективным ингибитором фермента дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4), который предназначен для лечения сахарного диабета II типа. Фармакологические эффекты класса препаратов-ингибиторов ДПП-4 опосредованные активацией инкретинов. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию двух известных активных гормонов семейства инкретинов: глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептида (ГИП). Инкретинов является частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови ГПП-1 и ГИП способствуют увеличению синтеза и секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы. ГПП-1 также подавляет секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, снижая, таким образом, синтез глюкозы в печени. Если уровень глюкозы крови низкий, высвобождение инсулина не усиливается, а секреция глюкагона НЕ подавляется. Будучи высокоселективным и эффективным ингибитором фермента ДПП-4, ситаглиптин в терапевтических концентрациях не подавляет активности родственных ферментов ГЧП-8 или ДПП-9. Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическим действием от аналогов ГПП-1, инсулина, производных сульфонилмочевины или меглитинидив, бигуанидов, агонистов гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-γ), ингибиторов альфа-гликозидазы и аналогов амилина.
В ходе двухдневного исследования с участием здоровых добровольцев ситаглиптин в монорежиме повышал концентрацию активного ГПП-1, тогда как метформин в монорежиме на подобном уровне повышал концентрации активного и общего ГПП-1.
Одновременное введение ситаглиптину и метформина мало дополнительный усиливающий эффект на концентрацию активного ГПП-1. Ситаглиптин, в отличие от метформина, повышал концентрацию активного ГИП.
Метформин. Это препарат группы бигуанидов, оказывает гипогликемическое действие, снижая базальный и постпрандиальный плазменный уровень глюкозы, не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не приводит к гипогликемии.
Метформин снижает синтез глюкозы в печени путем угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза, снижает всасывание глюкозы в кишечнике и умеренно повышает чувствительность к инсулину в мышцах путем усиления периферического захвата и утилизации глюкозы.
Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена путем воздействия на гликогенсинтазу. Метформин усиливает транспортную способность определенных типов мембранных транспортеров глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4).
Фармакокинетика.
Механизм действия . Янумет. Комбинированные таблетки Янумет (ситаглиптин / метформина гидрохлорид) 50 мг / 500 мг и 50 мг / 1000 мг является биоэквивалентными отдельном приема соответствующих доз ситаглиптину фосфата (Янувия) и метформина гидрохлорида.
С учетом доказанной биоэквивалентности таблеток с наименьшей и наибольшей дозой метформина, таблеткам с промежуточной дозой метформина 850 мг была также присуща биоэквивалентность при комбинирования в таблетке фиксированных доз препаратов.
Всасывания.
Ситаглиптин. После приема дозы 100 мг у здоровых добровольцев ситаглиптин быстро всасывался и достигал пиковых плазменных концентраций (медиана Т max ) через 1-4 часа после введения, тогда как средний показатель AUC ситаглиптину в плазме составлял 8,52 мкмоль-ч, а С max - 950 нмоль. Биодоступность ситаглиптину составляет примерно 87%. Прием ситаглиптину одновременно с жирной пищей не оказывает влияния на фармакокинетику препарата.
Показатель AUC ситаглиптину в плазме крови повышается пропорционально дозе. Пропорциональность дозе не установлена для показателей С max и С 24 ч (С max рос более пропорционально дозе, тогда как С 24 ч рос меньше пропорционально дозе).
Метформина гидрохлорид. После приема метформина t max достигается через 2,5 часа. Биодоступность метформина гидрохлорида при применении натощак в дозе 500 мг составляет 50-60%. После приема внутрь не- абсорбирована фракция, выделяется с фекалиями, составляет 20-30%.
Всасывание метформина после перорального приема имеет насыщаемая и неполный характер. Предполагается, что фармакокинетика его всасывания нелинейная. При стандартных дозах и схемах применения метформина стабильная концентрация в плазме крови достигается в течение 24-48 часов и, как правило, не превышает 1 мкг / мл. Максимальная концентрация в плазме крови (С max ) не превышала 4 мкг / мл даже при применении максимальных доз.
Одновременный прием препарата с пищей снижает скорость и количество всасываемого метформина подтверждается снижением значения пиковой плазменной концентрации (C max ) примерно на 40%, снижением значения площади под кривой "концентрация-время" (AUC) приблизительно на 25%, а также 35- минутной задержкой в достижении пиковой плазменной концентрации (T max ) после однократного приема метформина в дозе 850 мг с пищей. Клиническая значимость снижения значений фармакокинетических показателей не установлена.
Распределение.
Ситаглиптин. Средний объем распределения в равновесном состоянии после однократного введения 100 мг ситаглиптину у здоровых добровольцев составляет примерно 198 л. Фракция ситаглиптину, обратимо связывается с белками плазмы, относительно невелика (38%).
Метформин. Связывания метформина с белками плазмы незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме, и достигается за одинаковый промежуток времени. Эритроциты, вероятнее всего, представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63-276 л.
Метаболизм.
Ситаглиптин. Примерно 79% ситаглиптину выводится в неизмененном виде с мочой, метаболическая трансформация препарата минимальна.
После введения 14 с -миченого ситаглиптину внутренне примерно 16% введенной радиоактивности экскретировалось в виде метаболитов ситаглиптину. Были обнаружены в концентрации 6 метаболитов ситаглиптину, не делают любого вклада в плазменную ДПП-4-ингибирующее активность ситаглиптину. В исследованиях in vitro и главным ферментом, который отвечает за ограниченное метаболическую трансформацию ситаглиптину, был признан изофермент системы цитохрома CYP3A4, кроме того, определенную участвует также изофермент CYP2C8. Данные иn vitro свидетельствуют, что ситаглиптин не подавляет изоферменты CYP3A4, 2C8, 2C9. 2D6, IA2. 2C19 и 2B6 и не индуцирует изоферменты СYРЗА4 и СYP1А2.
Метформин. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов в человеческом организме не обнаружено.
Вывод.
Ситаглиптин. После приема [ 14 С] -миченого ситаглиптину внутрь практически вся введенная радиоактивность выводится из организма в течение недели, в том числе 13% - через кишечник и 87% - с мочой. Период полувыведения ситаглиптину при пероральном приеме 100 мг составляет примерно 12,4 часа, почечный клиренс - около 350 мл / мин. Ситаглиптин может накапливаться в минимальных количествах и только после многократного приема.
Вывод ситаглиптину осуществляется преимущественно путем почечной экскреции по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), которые принимают участие в процессе элиминации ситаглиптину почками. Клиническая значимость участия hOAT-3 в транспорте ситаглиптину не установлена. Возможно участие р-гликопротеина в почечной элиминации ситаглиптину (как субстрат), однако ингибитор р-гликопротеина циклоспорин не снижает почечный клиренс ситаглиптину. Ситаглиптин не является субстратом OCT-2 или ОАТ-1 или транспортеров РЕРТ1 / 2, не ингибируется транспорт, опосредованный ОАТЗ или р-гликопротеином. Ситаглиптин слабо влияет на плазменную концентрацию дигоксина, поэтому возможно, является слабым ингибитором р-гликопротеина.
Метформин. Почечный клиренс метформина составляет> 400 мл / мин; это означает, что препарат выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема период полувыведения составляет около 6,5 часа. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, вследствие чего период полувыведения увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.
Пациенты с сахарным диабетом II типа.
Ситаглиптин. Фармакокинетика ситаглиптину у пациентов с сахарным диабетом II типа подобна таковой у здоровых добровольцев.
Метформин. При сохраненной функции почек фармакокинетические параметры после однократного и повторного приемов метформина у больных сахарным диабетом II типа и здоровых добровольцев одинаковы, кумуляции препарата при применении в терапевтических дозах не происходит.
Пациенты с нарушением функции почек.
Янумет. Янумет не следует назначать пациентам с нарушением функции почек (см. Раздел «Противопоказания»).
Ситаглиптин. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью отмечали увеличение плазменной AUC ситаглиптину примерно в 2 раза, а у пациентов с тяжелой и терминальной стадией (на гемодиализе) почечной недостаточности значение AUC росло в 4 раза по сравнению с контрольными значениями у здоровых добровольцев. Ситаглиптин очень умеренно выводится во время гемодиализа (за сеанс гемодиализа продолжительностью 3-4 часа, который начинали через 4:00 после введения дозы, из организма выводилось примерно 13,5% принятой дозы ситаглиптину).
Метформин. У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина) период плазменного полувыведения удлиняется, а почечный клиренс снижается пропорционально снижению клиренса креатинина.
Пациенты с нарушением функции печени.
Ситаглиптин. Пациентом с печеночной недостаточностью легкой и средней степени (≤9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы ситаглиптину не нужна. Нет клинических данных о применении ситаглиптину пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Поскольку ситаглиптин выводится преимущественно почками, не ожидается влияния на фармакокинетику ситаглиптину у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Метформин. Исследование фармакокинетических параметров метформина у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.
Пациенты пожилого возраста. Не нужно корректировать дозу препарата в зависимости от возраста пациента. Возраст не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику ситаглиптину. У пациентов пожилого возраста (65-80 лет) концентрация ситаглиптину в плазме крови на 19% выше этот показатель у более молодых пациентов.
Для лечения взрослых пациентов с сахарным диабетом II типа:
Одновременный прием многократных доз ситаглиптину (по 50 мг 2 раза в сутки) и метформина (по 1000 мг 2 раза в сутки) не сопровождался значимыми изменениями фармакокинетических показателей ситаглиптину или метформина у пациентов с сахарным диабетом II типа.
Алкоголь. Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактатацидоза, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. При лечении препаратом Янумет следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих спирт.
Диуретики. Диуретики особенно петлевые диуретики , могут повышать риск развития лактацидоза вследствие возможного снижения функции почек.
Катионные препараты, которые выводятся путем канальцевой секреции (например циметидин), могут вступать во взаимодействие с метформином, конкурируя за совместную почечную канальцевую транспортную систему. При одновременном применении таких катионных препаратов следует рассмотреть вопрос о тщательном мониторинге гликемического контроля, соблюдение рекомендаций по корректировке доз и внесение изменений в схему лечения диабета.
Внутрисосудистое применения для радиологических исследований йодсодержащих контрастных веществ может вызвать почечную недостаточность, что приводит к накоплению метформина и риска развития лактацидоза. Поэтому применение Янумету следует прекратить до или во время исследования и не возобновлять в течение 48 часов после повторного исследования функции почек и их нормализации (см. Раздел «Особенности применения»).
Комбинации, которые назначаются с осторожностью
Глюкокортикостероиды (системного и местного действия), бета-2 агонисты и диуретики имеют собственный потенциал гипергликемической активности. Пациента необходимо проинформировать об этом и чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения такими препаратами. Если необходимо, дозу гипогликемизирующих препарата следует корректировать в течение одновременного применения с другими препаратами и после их отмены.
Ингибиторы АПФ могут снижать уровень глюкозы в крови. Если необходимо, дозу гипогликемизирующих препарата следует корректировать в течение одновременного применения с другими препаратами и их отмены.
Влияние других препаратов на ситаглиптин
Данные, указанные ниже, свидетельствуют о низком риске возникновения значимых взаимодействий.
Исследования in vitro показали, что главными ферментами, которые участвуют в частичном метаболизме ситаглиптину, есть ферменты системы цитохрома CYРЗА4, с участием CYP2C8. У пациентов с нормальной функцией почек метаболизм (включая CYРЗА4) играет лишь небольшую роль в клиренсе ситаглиптину. Метаболизм может играть более существенную роль в элиминации ситаглиптину при тяжелой и терминальной стадии почечной недостаточности. Поэтому возможно, что мощные ингибиторы CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могут изменять фармакокинетику ситаглиптину у таких пациентов. Влияние мощных ингибиторов CYP3A4 у пациентов с почечной недостаточностью при клинических исследований не изучался.
Исследование транспорта in vitro показали, что ситаглиптин является субстратом р-гликопротеина и транспортера органических анионов третьего типа (OAT-3). Иn vitro ОАТЗ-опосредованный транспорт ситаглиптину подавлялся под действием пробенецида, хотя риск клинически значимых реакций взаимодействия считается низким. Одновременное применение ингибиторов ОАТЗ и ситаглиптину in vivo не изучалось.
Циклоспорин . В ходе исследования одновременного приема разовой дозы ситаглиптину 100 мг разовой пероральной дозы циклоспорина 600 мг наблюдалось увеличение AUC и С max ситаглиптину примерно на 29% и 68%, соответственно. Указанные изменения фармакокинетики ситаглиптину Не считаются клинически значимыми. Клиренс ситаглиптину существенно не менялся. Также при применении других ингибиторов р-гликопротеина значимые реакции взаимодействия не ожидается.
Влияние ситаглиптину на другие препараты
Данные in vitro показывают, что ситаглиптин не подавляет и не индуцирует изоферменты CYP450. В ходе клинических исследований ситаглиптин не выявил существенного влияния на фармакокинетику метформина, глибенкламида, симвастатина, розиглитазона, варфарина, а также пероральных контрацептивов; ситаглиптин имеет низкую склонность к взаимодействиям с субстратами CYРЗА4, CYP2С8 или CYP2С9 и транспортеров органических катионов. Ситаглиптин слабо влияет на плазменную концентрацию дигоксина и, возможно, является слабым ингибитором р-гликопротеина в условиях in vivo .
Дигоксин . Ситаглиптин слабо влияет на концентрацию дигоксина в плазме крови. После приема 0,25 мг дигоксина одновременно с 100 мг ситаглиптину ежедневно в течение 10 дней показатель AUC дигоксина увеличивался в среднем на 11%, а С max в среднем на 18%. Корректировать дозу дигоксина не рекомендуется. Однако следует наблюдать за состоянием пациентов с риском токсических проявлений дигоксина, если дигоксин назначаются одновременно с ситаглиптином.
Препарат Янумет не применяют для лечения сахарного диабета 1 типа или диабетического кетоацидоза.
острый панкреатит
Прием ингибиторов DPP-4 ассоциируется с риском развития острого панкреатита. Пациентов следует проинформировать о характерный симптом острого панкреатиту- постоянный сильную боль в животе. Купирования симптомов панкреатита наблюдалось после отмены ситаглиптину (с поддерживающей терапией или без нее), но сообщалось об очень редких случаях некротического или геморрагического панкреатита и / или смерти. В случае подозрения на панкреатит следует прекратить применение препарата Янумет и других лекарственных средств, которые могут спровоцировать острый панкреатит. Пациентам с историей панкреатита следует проявлять осторожность.
Лактоацидоз .
Лактоацидоз очень редко распространенным, но серьезным состоянием (при отсутствии неотложной помощи смертность высока) Чаще всего сообщалось о развитии лактоацидоза при применении метформина у пациентов с диабетом и тяжелой почечной недостаточностью. Для предупреждения развития лактатацидоза необходимо оценить факторы риска, такие как плохо контролируемый диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и состояния, сопровождающиеся гипоксией.
Лактоацидоз характеризуется ацидозним одышка, абдоминальной болью и гипотермией, после чего развивается кома. Лабораторные показатели: снижение рН крови, уровень лактата в плазме крови выше 5 ммоль / л и увеличение анионного интервала и соотношение лактат / пируват. При подозрении на развитие лактацидоза лечение следует отменить и немедленно госпитализировать пациента (см. Раздел «Передозировка»). Лактоацидоз может проявляться в виде мышечных судорог, нарушение пищеварения, боли в животе и тяжелой астении. Пациентам следует немедленно сообщить врачу о возникновении таких реакций, особенно, если раньше пациенты хорошо переносили применения препарата. В таких случаях необходимо временно прекратить применение препарата до выяснения ситуации. Терапию следует возобновлять после оценки соотношения польза / риск в индивидуальных случаях и оценки функции почек.
Гипогликемия. Гипогликемия не развивается при лечении только Януметом при обычных обстоятельствах, однако возможна на фоне голодания, после значительной физической нагрузки без последующей компенсации затраченных калорий или при одновременном приеме других гипогликемических препаратов (производных сульфонилмочевины и инсулина) или алкоголя. В большей степени развития гипогликемии испытывают пожилые и истощенные лица, злоупотребляющие алкоголем, и пациенты с надпочечниковой или гипофизарной недостаточностью. Гипогликемию трудно распознать у пожилых больных и пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы.
При приеме препарата Янумет в комбинации с инсулином и сульфонилмочевины возникает риск возникновения гипогликемии. Для снижения риска гипогликемии следует применять более низкую дозу сульфонилмочевины или инсулина.
Функция почек.
Метформин и ситаглиптин выводятся преимущественно почками. Риск связанного с метформином лактацидоз повышается при прогрессировании почечной недостаточности, поэтому необходимо регулярно определять концентрацию креатинина сыворотки
У пациентов пожилого возраста снижена функция почек наблюдается часто и имеет бессимптомное течение. С осторожностью следует проводить лечение при ухудшении функции почек, например, при назначении антигипертензивных препаратов, диуретиков или
НПВП.
Реакции гиперчувствительности. Постмаркетинговые сообщения о серьезных реакции гиперчувствительности у пациентов, получавших ситаглиптин, включают: анафилаксии, ангионевротический отек, эксфолиативный состояния кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона. Такие реакции возникали в течение первых трех месяцев применения ситаглиптину и иногда - после применения первой дозы. Если есть подозрения по развитию реакций гиперчувствительности, следует отменить препарат Янумет, оценить другие потенциальные причины реакций и назначить альтернативное лечение диабета.
Хирургические вмешательства. Поскольку препарат Янумет содержит метформин, следует прекратить лечение за 48 часов до проведения планового хирургического вмешательства с общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Прием Янумету возобновляют не ранее чем через 48 часов и только после лабораторного подтверждения нормальной функции почек.
Применение йодсодержащих контрастных препаратов. Внутрисосудистое введение контрастных веществ на основе йода в пациентов, принимающих метформин, может приводить к почечной недостаточности, ассоциируется с лактоацидоз. Поэтому прием Янумету временно прекращают перед проведением радиологического исследования и возобновляют не ранее чем через 48 часов при условии лабораторного подтверждения нормальной функции почек.
Изменение клинического статуса пациента с ранее контролируемым сахарным диабетом II типа.
Если у пациента с контролируемым сахарным диабетом II типа при приеме препарата Янумет появляются патологические отклонения лабораторных показателей или клинические заболевания (особенно неустановленные и те, которые не поддаются четкой идентификации), необходимо немедленно исключить кетоацидоз или лактоацидоз по результатам анализа сыворотки крови на электролиты и кетоны, уровень глюкозы, а также (по показаниям) рН крови, концентрации лактата, пирувата и метформина. При развитии ацидоза любой этиологии дальнейший прием препарата Янумет отменяют и принимают меры по коррекции ацидоза.
Другие меры . Пациентам необходимо соблюдать диету, равномерного приема углеводов в течение суток. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать придерживаться низкокалорийной диеты. Необходимо регулярно контролировать показатели углеводного обмена пациентов.
Беременность. Надлежащих данных по применению ситаглиптину беременным женщинам нет. Исследования на животных репродуктивной токсичности высоких доз ситаглиптину.
Имеющиеся ограниченные данные, указывающие на то, что применение метформина женщин беременным женщинам не ассоциируется с повышенным риском врожденных аномалий развития плода / ребенка. Исследование метформина на животных не демонстрируют вредного влияния препарата на течение беременности, развитие эмбриона и плода, роды или постнатальное развитие.
Янумет не следует применять во время беременности. Если пациентка желает забеременеть или уже забеременела, лечение Януметом необходимо как можно скорее прекратить и перейти на инсулинотерапию.
Кормления грудью. Метформин в небольших количествах выделяется в грудное молоко. Неизвестно, проникает ситаглиптин в грудное молоко. Поэтому Янумет нельзя применять женщинам в период кормления грудью.
Янумент не влияет или влияет очень слабо на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако следует учитывать, что при применении ситаглиптину отмечались головокружение и сонливость, поэтому следует быть осторожным при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Кроме того, пациентов следует предупредить о риске гипогликемии при применении Янумету в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином.
Янумет обычно применяют 2 раза в сутки во время еды, постепенно увеличивая дозу для минимизации возможных побочных эффектов со стороны ЖКТ, характерные для метформина.
Режим дозирования Янумету следует подбирать индивидуально, исходя из текущей терапии, эффективности и переносимости, но не более максимальной суточной дозы ситаглиптину - 100 мг.
Имеющиеся дозирования:
50 мг ситаглиптину / 500 мг метформина гидрохлорида
50 мг ситаглиптину / 850 мг метформина гидрохлорида
50 мг ситаглиптину / 1000 мг метформина гидрохлорида.
Для пациентов, не достигших адекватного контроля при монотерапии метформином в максимальной переносимой дозе.
Начальная рекомендуемая доза Янумету для пациентов, не достигших адекватного контроля при монотерапии метформином, должна обеспечить суточную рекомендованную дозу ситаглиптину 100 мг (то есть по 50 мг 2 раза в сутки) плюс текущая доза метформина.
Для пациентов, которые переходят из одновременного приема ситаглиптину и метформина.
При переходе с лечения ситаглиптином и метформином как монопрепарата начальная доза Янумет должна быть эквивалентной дозе, в которой они применяли отдельно ситаглиптин и метформин.
Для пациентов, у которых не достигнут адекватного контроля при лечении максимально переносимой дозе метформина и производным сульфонилмочевины.
Доза Янумету должна обеспечить суточную рекомендованную дозу ситаглиптину 100 мг (то есть по 50 мг 2 раза в сутки) плюс близкую к текущей дозу метформина. Пациентам, принимающим Янумет в сочетании с сульфонилмочевины, может потребоваться ниже доза сульфонилмочевины для снижения риска развития гипогликемии.
Для пациентов, у которых не достигнут адекватного контроля при лечении комбинацией метформина в максимальной переносимой дозе и агониста PPAR-γ.
Доза Янумету должна обеспечить суточную дозу ситаглиптину 100 мг (то есть по 50 мг 2 раза в сутки) плюс близкую к текущей дозу метформина.
Для пациентов, у которых не достигнут адекватного контроля при лечении комбинацией инсулина и метформина в максимальной переносимой дозе.
Доза Янумету должна обеспечить суточную дозу ситаглиптину 100 мг (то есть по 50 мг 2 раза в сутки), плюс близкую к текущей дозу метформина. При применении Янумету с инсулином может будет целесообразным снизить текущую дозу инсулина для снижения риска развития гипогликемии.
Пациенты должны продолжать придерживаться специальной диеты с адекватным распределением потребления углеводов в течение дня. Пациенты с избыточной массой тела должны продолжать придерживаться низкокалорийной диеты.
Отдельные группы пациентов
Нарушение функции почек. Корректировка дозы препарата для пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина ≥ 60 мл / мин) не требуется. Янумет не следует назначать пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Нарушение функции печени. Янумет не следует назначать пациентам с печеночной недостаточностью
Пациенты пожилого возраста. Поскольку метформин и ситаглиптин выводятся почками, Янумет следует с осторожностью назначать пациентам пожилого возраста. Для предупреждения связанного с метформином лактатацидоза необходимо контролировать функцию почек, особенно у пациентов пожилого возраста. Информации о безопасности применения ситаглиптину пациентам старше старше 75 лет очень мало, поэтому назначать препарат этой категории пациентов следует с осторожностью.
Безопасность и эффективность препарата Янумет для детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не изучались.
Ситаглиптин. У здоровых добровольцев разовые дозы до 800 мг, как правило, переносились хорошо. При применении в дозе 800 мг наблюдалось незначительное удлинение QTc, не рассматривался как клинически значимое. Нет опыта применения доз, превышающих
800 мг, во время клинических исследований. В ходе исследований не наблюдалось побочных реакций, связанных с дозой препарата, при применении до 600 мг в сутки в течение
10 дней и 400 мг в течение 28 дней.
Значительная передозировка метформина (или сопутствующие риски развития лактацидоза) может приводить к лактатацидоза, что требует неотложной медицинской помощи и лечения в стационаре. Наиболее эффективным методом выведения лактата и метформина является гемодиализ.
В ходе клинических исследований за сеанс гемодиализа продолжительностью 3-4 часа из организма выводилось примерно 13,5% дозы препарата. По клинических показаний проводят длительное гемодиализ. Неизвестно, выводится ситаглиптин с помощью перитонеального диализа.
В случае передозировки препарата Янумет, необходимо начать стандартные поддерживающие меры: удаление из кишечного тракта неабсорбированного препарата, клинический мониторинг (включая ЭКГ), а также назначение поддерживающей терапии при необходимости.
Не проводились клинические исследования терапии препаратом Янумет, однако была продемонстрирована биоэквивалентность Янумету и ситаглиптину и метформина применяемые совместно (см. Раздел «Фармацевтические характеристики»). Сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая панкреатит и аллергические реакции. Сообщалось о гипогликемии при применении препарата в комбинации с сульфонилмочевины (13,8%) и инсулином (10,9%).
Ситаглиптин и метформин
Побочные реакции указано по терминологии MedDRA, подано по классам систем органов и абсолютной частотой (таблица 1). Частота возникновения определена как: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (> 1/1 000, <1/100), редко (> 1/10 000, < 1/1 000) и очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).
Таблица 1. Частота возникновения побочных реакций определена на основе результатов плацебо-контролируемых клинических исследований и постмаркетингового опыта.
* Побочные реакции были идентифицированы в ходе постмаркетингового наблюдения.
† См. «Особенности применения».
Дополнительная информация об отдельных активные вещества в составе фиксированной комбинации
Ситаглиптин
В ходе исследования применения ситаглиптину 100 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо сообщалось о головной боли, гипогликемию, запор и головокружение и гриппом. О таких побочных реакциях, независимо от причинно-следственной связи с применением препарата, сообщалось по крайней мере в 5% случаев инфекции верхних дыхательных путей и назофарингит. Кроме того, о остеоартрит и боль в конечностях сообщалось нечасто (на 0,5% больше у лиц, принимавших ситаглиптин, по сравнению с контрольной группой).
В ходе клинических исследований наблюдалось небольшое повышение уровня лейкоцитов (разница в уровне лейкоцитов между группой исследуемого препарата и плацебо составляла примерно 200 клеток / мкл, средний начальный уровень лейкоцитов примерно равен 6600 клеток / мкл) в результате небольшого повышения уровня нейтрофилов. Это наблюдение подтверждалось в большинстве, но не во всех исследованиях. Это изменение лабораторных показателей нельзя считать клинически значимой.
метформин
Побочные реакции зафиксированы при применении препарата по крайней мере в 5% случаев - диарея, тошнота / рвота, метеоризм, астения, диспепсия, дискомофорт в животе, головная биль.У таблице 2 побочные реакции предоставлено по классам систем органов и частотой.
Таблица 2. Частота возникновения побочных эффектов метформина, определенная на основе результатов клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.
a Длительное лечение метформином связано со снижением абсорбции витамина В 12 , что очень редко может приводить к клинически значимого дефицита витамина В 12 (например до мегабластнои анемии).
b Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея, боль в животе и потеря аппетита) возникали чаще в начале лечения и в большинстве случаев исчезали спонтанно. Дополнительно, возможны следующие побочные реакции: нарушение вкуса, аллергические реакции, включая сыпь. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительной системы рекомендуется медленное увеличение дозировки и суточная доза препарата в 2-3 приема во время или после приема пищи.
2 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.
По 14 таблеток в блистере, по 2 или 4 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды / Merck Sharp & Dohme BV, the Netherlands.
Ваардервег 39, 2031 БН Харлем, Нидерланды / Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, the Netherlands.
Людям с нарушением зрения 