действующее вещество : ондансетрон (ondansetron)
1 таблетка содержит 4 или 8 мг ондансетрона в форме ондансетрона гидрохлорида дигидрата;
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный, магния стеарат
оболочка таблетки: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк, железа оксид желтый (Е 172).
Таблетки, покрытые оболочкой.
Противорвотное средства и препараты, которые устраняют тошноту. Антагонисты 5НТ 3 -серотонинових рецепторов. Код АТС А04А А01.
Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией или лучевой терапией.
Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата и к другим селективным антагонистам
5НТ 3 рецепторов, серотонина.
Тяжелые нарушения функции печени, хирургические операции на брюшной полости.
Препарат принимают внутрь.
Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия противоопухолевой терапии и устанавливается индивидуально.
Умеренная Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия.
Назначают 8 мг за 1-2 часа до проведения лечения с последующим приемом 8 мг каждые 12:00. Для профилактики поздней или длительной тошноты и рвоты после первых 24 часов следует продолжить применение препарата по 8 мг каждые 12:00 в течение 5 дней. При выборе дозы необходимо учитывать тяжесть рвота. При частичном облучении высокими дозами абдоминальной области назначают по 8 мг каждые 8:00.
Препарат принимают в течение всего курса химио- и лучевой терапии, а также 1-2 дня (при необходимости 3-5 дней) после ее окончания.
Высокоэметогенная химиотерапия.
Взрослым внутрь назначают 24 мг ондансетрона (одновременно с дексаметазона фосфатом) за 1-2 часа до начала химиотерапии. Для профилактики поздней рвоты рекомендуется после первых 24 часов принимать препарат внутрь по 8 мг 2 раза в сутки в течение всего курса химиотерапии, а также 5 дней после ее окончания.
Дети. В данной лекарственной форме препарат не назначают детям в возрасте до 4 лет. Дозы детям рассчитывают, исходя из площади поверхности тела или массы тела. При необходимости применения ондансетрона в дозе 2 мг следует применять препарат с соответствующим дозировкой.
Расчет дозы по площади тела.
Непосредственно перед химиотерапией назначают ондансетрон (раствор для инъекций) в виде однократной инъекции в дозе 5 мг / м 2 ; внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Пероральное применение начинают через 12:00 и продолжают до 5 дней. Общая суточная доза онданснтрону не должен превышать 32 мг.
Расчет дозы по массе тела.
Непосредственно перед химиотерапией назначают ондансетрон (раствор для инъекций) в виде однократной инъекции в дозе 0,15 мг / кг массы тела; внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В дальнейшем возможно введение двух внутривенных инъекций с интервалом 4:00. Общая суточная доза онданснтрону не должен превышать 32 мг. Пероральное применение начинают через 12:00 и продолжают до 5 дней.
Послеоперационная тошнота и рвота.
Взрослым для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты препарат можно назначать внутрь по 16 мг в 1:00 до начала проведения анестезии. Максимальная суточная доза ондансетрона составляет 32 мг.
Дети. При этом показании рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.
Для всех видов терапии.
Больные пожилого возраста.
Нет необходимости изменять дозу препарата пациентам в возрасте старше 65 лет.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Нет необходимости в изменении режима дозирования или пути назначения препарата пациентам с нарушением функции почек.
Пациенты с умеренной печеночной недостаточностью.
У пациентов с умеренными нарушениями функции печени клиренс ондансетрона значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови - растет. Для таких больных максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.
Пациенты с нарушением метаболизма спартеина / дебрисоквину.
Период полувыведения ондансетрона у больных с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквину не меняется. У таких пациентов повторное применение приводит к такой же самой концентрации препарата у больных с неповрежденным метаболизмом. Поэтому нет необходимости в изменении режима дозирования для этой группы пациентов.
Побочное действие, сведения о которой приведены ниже, квалифицированная по органам и системам и по частоте возникновения. По частоте возникновения разделена на следующие категории: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 и <1/10), нечасто (≥1 / 1000 и <1/100), редко (≥1 / 10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000).
При клинических исследованиях было установлено, что наиболее частыми побочными реакциями были:
головная боль, запор, ощущение тепла или приливы.
Со стороны иммунной системы.
Редко аллергические реакции немедленного типа, в отдельных случаях тяжелые, включая анафилаксии, бронхоспазм, сосудистый отек.
Со стороны центральной нервной системы.
Очень часто: головная боль.
Часто судороги, двигательные нарушения (включая экстрапирамидные реакции, такие как окулогирный кризисов, дистонические реакции и дискинезия без стойких клинических последствий).
Редко: головокружение во время быстрого введения препарата угнетение центральной нервной системы, парестезии.
Со стороны органов зрения.
Редко: нарушение зрения (помутнение в глазах), преходящая слепота, главным образом во время внутривенного применения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Нечасто аритмии, боли в области сердца (с депрессией сегмента ST или без нее), брадикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, тахикардия.
Часто ощущение тепла, приливы.
Со стороны дыхательной системы и органов грудной полости.
Нечасто икота, кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто запор, диарея, сухость во рту.
Со стороны пищеварительной системы.
Нечасто бессимптомное повышение показателей функции печени, нарушение функции печени.
Общие нарушения: слабость, обмороки. Эти случаи наблюдаются главным образом у больных, которые лечатся химиотерапевтическими препаратами, содержащими цисплатин.
Симптомы: нарушение зрения, запор, артериальная гипотензия, вазовагусные нарушения с транзиторной AV-блокадой.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая и поддерживающая терапия. Применение противорвотное мероприятий не рекомендуется из противорвотным действие самого препарата. Специфического антидота нет.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Ондансетрон не следует назначать при беременности. Неизвестно, проникает ондансетрон в грудное молоко, поэтому кормление грудью в период лечения следует прекратить.
Детям до 4-х лет препарат в данной лекарственной форме не применяют.
Ондансетрон не эффективен для предупреждения тошноты и рвоты при укачивании.
Есть опыт наличии перекрестной гиперчувствительности к различным антагонистов рецепторов 5НТ 3 Поэтому при наличии гиперчувствительности к одному из антагонистов рецепторов 5НТ 3 аналогичная реакция на других антагонистов может быть более выражена вследствие перекрестных реакций. При наличии даже слабого реакции гиперчувствительности к одному из препаратов антагонистов
5НТ 3 рецепторов не рекомендуется его менять на другой, учитывая возможность усиления реакции гиперчувствительности.
Редко при применении ондансетрона встречаются временные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QT. Препарат следует применять с осторожностью в терапии пациентов с нарушениями сердечного ритма или проводимости, пациентов, в терапии которых применяются антиаритмические препараты или β-блокаторы, а также в терапии пациентов с нарушениями электролитного баланса высокой степени тяжести. По данным послемаркетингового наблюдения были сообщения о случаях дрожь / фибрилляции желудочков при применении ондансетрона, поэтому следует с осторожностью применять пациентам, которые имеют или в которых может развиться удлинение интервала QT. К этой группе относятся пациенты с нарушениями электролитного баланса, с врожденным синдромом удлинения QT или которые лечатся другими препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT.
Ондансетрон увеличивает время транзита через толстый кишечник, поэтому при наличии даже слабых признаков кишечной непроходимости нужен постоянный надзор за больным, если он применяет препарат.
Ондансетрон не влияет на систему цитохрома Р450, но применение других препаратов, способных влиять на активность этих ферментов, может привести к изменению показателей клиренса и времени полувыведения ондансетрона.
У детей, которые получают ондансетрон вместе с гепатотоксичными химиотерапевтических препаратов, нужно тщательно следить за возможными нарушениями функции печени.
Поскольку в состав таблеток входят углеводы, в том числе лактоза, пациентам с нарушением толерантности к углеводам, с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, нельзя принимать препарат.
Учитывая возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы, пациентам во время лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.
Ондансетрон метаболизируется ферментативной системой цитохрома Р450, таким образом, индукторы или ингибиторы микросомальных ферментов могут изменять клиренс и период полувыведения препарата с осторожностью следует применять с индукторами ферментов (барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глутетимид, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин, рифампицин, толбутамид), с ингибиторами ферментов (аллопуринол, макролидные антибиотики, ингибиторы МАО, хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие контрацептивы , дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота, вальпротат натрия, эритромицин, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил).
Ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, тамазепамом, фуросемид, трамадолом и пропофолом. Кармустин, этопозид, цисплатин НЕ впливают на фармакокинетику ондансетрона.
Ондансетрон может уменьшать анальгетический эффект трамадола.
Применение ондансетрона вместе с препаратами, которые удлиняют интервал QT, может привести к дополнительному удлинение интервала QT. Одновременное применение ондансетрона с кардиологическими препаратами (например антрациклины) может увеличить риск развития аритмий.
Фармакодинамика.
Ондансетрон гидрохлорид является антагонист рецепторов серотонина подтипа 5НТ 3 . Механизмы противорвотное действия окончательно не установлены. Известно, что применение лучевой и цитотоксической химиотерапии приводит к высвобождению серотонина (5НТ) с энтерохромафинных клеток тонкого кишечника. Инициацию рвотного рефлекса связывают с взаимодействием серотонина с рецепторами 5НТ 3 , размещенных на афферентных конечностях блуждающего нерва. Активация афферентных конечностей блуждающего нерва может вызвать высвобождение серотонина в центральной нервной системе с хеморецепторного триггерной зоны, расположенной в области дна четвертого желудочка головного мозга. Считают, что ондансетрон блокирует инициацию рвотного рефлекса на уровне как афферентных конечностей блуждающего нерва, так и рецепторов серотонина, расположенных в центральных отделах нервной системы.
Ондансетрон оказывает седативное действие, но без изменения пролактина в плазме крови, не снижает психомоторную активность пациента.
Что касается механизмов противорвотное действия ондансетрона в послеоперационном периоде, то этот вопрос недостаточно изучен.
Фармакокинетика.
Биодоступность ондансетрона после приема составляет 60%. В организме он активно метаболизируется, метаболиты выводятся с калом и мочой. После приема максимальная концентрация достигается через полтора часа. Связь с белками плазмы крови составляет около 73%. Большая часть введенной дозы метаболизируется в печени.
Период полувыведения - 3-4 часа; у лиц пожилого возраста - до 6-8 часов. Менее 10% активного вещества выводится с мочой в неизменном виде.
Данные исследования метаболизма онданцентрону in vitro свидетельствуют, что он является субстратом ферментов системы цитохрома Р 450 печени человека, включая CYP1A2, CYP2D6 и
CYP3A4. Метаболизм ондансетрона осуществляется чаще ферментом CYP3A4. Поскольку метаболизм ондансетрона может осуществляться несколькими ферментами системы цитохрома Р450, то при недостаточности одного из ферментов суммарный клиренс ондансетрона существенно не меняется, поскольку нехватка одного из ферментов будет компенсирована другими ферментами системы метаболизма.
таблетки по 4 мг овальные, покрытые оболочкой желто-бежевого цвета, с оттиском "Р" с одной стороны и «4» - с другой;
таблетки по 8 мг овальные, покрытые оболочкой желто-бежевого цвета, с оттиском «OD» с одной стороны и «8» - с другой;
5 лет
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ° С.
По 5 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Фармасайнс Инк. / Pharmascience Inc.
6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада.
6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4 Canada.
Людям с нарушением зрения 