действующее вещество: мелфалан;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит мелфалана 2 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, Опадрай Белый YS-1-18097-A (гипромеллоза, титана диоксид E 171), полиэтиленгликоль).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Противоопухолевые средства. Алкилирующие препараты. Мелфалан. Код АТС L01A A03.
Гиперчувствительность к мелфалана в анамнезе.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Алкеран ™ назначает врач, имеющий опыт проведения цитостатической терапии. В связи с тем, что Алкеран ™ оказывает миелосупрессивную действие, нужно довольно часто контролировать картину крови и при необходимости уменьшать дозу или прекращать терапию.
Абсорбция Алкеран ™ при пероральном применении непостоянна. Может возникнуть необходимость в постепенном увеличении дозы до появления признаков миелосупрессии, чтобы обеспечить достижение терапевтических уровней.
множественная миелома
Алкеран ™ назначать в дозе 0,15 мг / кг массы тела в сутки в несколько приемов в течение 4 дней, повторные циклы - через 6 недель.
Одновременное применение Алкеран ™ вместе с преднизолоном может быть более эффективным. Эта комбинация обычно применяется периодически (с перерывами между курсами лечения).
Установлено, что при продолжительности лечения, превышает 1 год, улучшение результатов не происходит.
Аденокарцинома яичников (поздние стадии)
Типичный режим лечения - 0,2 мг / кг массы тела в сутки, в распределенной дозе перорально в течение 5 дней. Этот цикл повторять каждые 4-8 недель или после восстановления показателей периферической крови.
Карцинома молочных желез
Алкеран ™ применять в дозе 0,15 мг / кг массы тела или 6 мг / м 2 поверхности тела в течение 5 дней, этот цикл повторять каждые 6 недель. При появлении признаков токсического воздействия на костный мозг дозу нужно уменьшить.
истинная полицитемия
Обычная доза 6-10 мг в сутки в течение 5-7 дней, после чего назначать 2-4 мг в сутки до достижения удовлетворительного степени ремиссии.
Для поддерживающей терапии применять 2-6 мг 1 раз в неделю.
В связи с возможностью тяжелой миелосупрессии при постоянном применении Алкеран ™ очень важно постоянно контролировать показатели периферической крови во время терапии, в случае необходимости корректировать дозу или делать перерывы в лечении для обеспечения тщательного контроля гематологических показателей.
дети
Алкеран ™ в обычных дозах очень редко можно применять детям, поэтому общих рекомендаций относительно дозирования нет.
Больные пожилого возраста
Хотя Алкеран ™ часто применяют в обычных дозах при лечении больных пожилого возраста, специальных рекомендаций относительно дозирования для пациентов этой возрастной категории нет.
почечная недостаточность
Клиренс Алкеран ™, хотя и неодинаково, уменьшается при почечной недостаточности. Имеющиеся на сегодня данные по фармакокинетике не дают четких рекомендаций по снижению дозы при назначении Алкеран ™ в таблетках пациентам с почечной недостаточностью, но целесообразно уменьшение начальной дозы для выяснения переносимости.
Частота возникновения и степень тяжести побочных эффектов варьирует в зависимости от дозы препарата, показаний и комбинации лекарств, с которыми применяется Алкеран ™.
Для определения частоты возникновения побочных эффектов использовано такую классификацию: очень часто ³ 1/10, часто ³ 1/100 и <1/10, нечасто ³ 1/1000 и <1/100, редко ³ 1/10000 и <1/1000, очень редко <1/10000.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень часто - угнетение костного мозга, что приводит к лейкопении, тромбоцитопении и анемии редко - гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: редко - аллергические реакции, включая крапивницу, отек, сыпь, зуд анафилактический шок возникает очень редко, главным образом, при внутривенном пути применения; единичные случаи - остановки сердца, связанные с аллергическими реакциями.
Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки: редко - интерстициальный пневмонит и легочный фиброз (включая летальные исходы).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота и диарея, стоматит при применении высоких доз редко - стоматит при применении обычных доз.
Желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота, возникают примерно у 30% пациентов, принимающих обычные пероральные дозы Алкеран ™.
Со стороны пищеварительной системы: редко - нарушения со стороны печени варьируют от нарушения функциональных печеночных тестов в клинических проявлений гепатита и желтухи.
Со стороны кожи и подкожной ткани: очень часто - алопеция при применении высоких доз часто - алопеция при применении обычных доз редко - макулопапулезная сыпь и зуд.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто - временное повышение уровня мочевины крови на ранних стадиях терапии мелфаланом наблюдалось у больных миеломой с поражением почек.
Симптомы частыми ранними симптомами острой передозировки таблеток Алкеран ™ являются расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту и диарею. Главным проявлением токсичности является угнетение функции костного мозга, что приводит к лейкопении, тромбоцитопении и анемии. лечение
Общие поддерживающие меры вместе с соответствующими трансфузиями крови и тромбоцитов. В случае необходимости больного следует госпитализировать и назначить антиинфекционные средства и препараты, стимулирующие рост клеток крови. Специфического антидота нет. Течение не менее 4 недель после передозировки необходимо тщательно контролировать анализы крови до появления признаков выздоровления.
Как и при применении других цитостатиков, во время лечения Алкеран ™ обоим партнерам нужно применять адекватные средства контрацепции.
Тератогенным действием Алкеран ™ не изучена. Но, учитывая его мутагенные свойства и структурное сходство с известными тератогенными средств, мелфалан может быть причиной врожденных дефектов у детей пациентов, лечившихся этим препаратом.
У значительного числа женщин в период перед менопаузой Алкеран ™ может вызвать угнетение функции яичников до возникновения аменореи.
В опытах на животных было выявлено негативное влияние Алкеран ™ на сперматогенез. Не исключено, что Алкеран ™ может повлечь временную или постоянную стерильность у мужчин.
Во время беременности нежелательно использовать Алкеран ™, особенно в I триместре. В каждом отдельном случае потенциальной опасности для плода необходимо сравнивать с ожидаемой пользой для матери.
Женщинам, которые лечатся Алкеран ™, не следует кормить грудью.
Алкеран в обычных дозах очень редко можно применять детям, поэтому общих рекомендаций относительно дозирования нет.
Особенности применения.
Алкеран ™ - цитотоксический препарат, который можно применять только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения препаратами этой группы.
Иммунизация вакцинами, содержащими живые микроорганизмы, может приводить к инфекционным осложнениям в имуноскомпроментованих больных, поэтому применение таких вакцин во время лечения Алкеран ™ не рекомендуется.
При применении Алкеран ™ следует соблюдать указания по безопасному применению цитотоксических средств (согласно существующих государственных положений).
Таблетки Алкеран ™ нельзя делить. Если целостность оболочки таблетки Алкеран ™ не нарушена, контакт с ней не опасен.
В связи с тем, что Алкеран ™ - сильный миелосупрессивный средство, существенное значение имеет проверка картины крови для того, чтобы предотвратить чрезмерную миелосупрессии и риска необратимой аплазии костного мозга.
Количество клеток крови может продолжать снижаться после прекращения лечения, поэтому при первых признаках чрезмерного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение следует временно прекратить. С осторожностью следует применять Алкеран ™ пациентам, которые недавно прошли курс лучевой терапии или химиотерапии, в связи с повышением токсического воздействия на костный мозг.
Клиренс Алкеран ™ необходимо уменьшить у пациентов с почечной недостаточностью, которые также могут иметь угнетение костного мозга в результате уремии, поэтому необходимо уменьшить дозу. Такие пациенты подлежат тщательному надзору. В начале терапии Алкеран ™ у больных миеломой, которые имеют поражение почек, может наблюдаться временное повышение уровня мочевины в крови.
мутагенность
У больных, лечившихся Алкеран ™, наблюдались хромосомные аберрации.
канцерогенность
Мелфалан, как и другие алкилирующие препараты, может привести к лейкозу. Сообщалось о развитии острого лейкоза после лечения мелфаланом таких болезней как амилоидоз, злокачественная меланома, множественная миелома, макроглобулинемии, холодового аглютининового синдрома и рак яичников. У больных раком яичников значительно больше случаев развития острого лейкоза наблюдалось у пациентов, лечившихся алкилирующими препаратами, включая мелфалан, чем у тех, кто этими препаратами не лечился. При назначении Алкеран ™ следует сравнить потенциальную терапевтическую пользу от применения препарата с риском развития острого лейкоза.
тератогенность
фертильность
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Не изучалась.
Имуноскомпроментованим больным не рекомендуется введение вакцин, содержащих живые микроорганизмы.
Данные о несовместимости с другими лекарственными средствами касаются преимущественно инъекционной формы Алкеран ™. Введение высоких доз мелфалана с налидиксовой кислотой может привести к летальному исходу у детей в связи с возникновением геморрагического энтероколита. Высокие дозы внутривенного мелфалана при одновременном применении с циклоспорином у больных после пересадки костного мозга могут приводить к нарушениям функции почек.
Фармакологические.
Мелфалан является бифункциональных алкилирующие соединением. Перекрестно связывает две цепи молекулы ДНК, что приводит к нарушению репликации клеток.
Фармакокинетика.
абсорбция
Абсорбция приема мелфалана очень отличается по времени первого появления препарата в плазме крови и достижения пика его плазменной концентрации. По данным исследований, средняя биодоступность мелфалана лежит в пределах от 56% до 85%.
Прием таблеток Алкеран ™ сразу после еды увеличивает время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови и уменьшает площадь под кривой «концентрация / время».
распределение
Мелфалан связывается с белками плазмы крови на 69-78%. При применении стандартных доз лечения связывания с белками крови носит линейный характер в пределах плазменных концентраций. При высокодозной терапии уровень связывания с белками становится дозозависимым. Главным белком связывания является сывороточный альбумин (55-60% общего количества), 20% препарата связывается с α 1 -ацидоглюкопротеином. Кроме того, по данным исследований было выявлено наличие необратимого компонента, связанного с реакцией алкилирования с белками плазмы. Мелфалан минимально проникает через гематоэнцефалический барьер. Некоторыми исследователями было получено несколько образцов цереброспинальной жидкости с количеством препарата, не поддавалась измерению. Низкая концентрация (~ 10% от плазменной) наблюдалась в одном клиническом исследовании при лечении детей высокими дозами препарата.
метаболизм
По данным исследований, проведенных in vivo и in vitro, главным фактором, который обусловливает время полувыведения (Т ½ ), является спонтанная деградация препарата, а не ферментная.
вывод
У 13 больных, которые лечились пероральным мелфаланом в дозе 0,6 мг / кг массы тела, средний конечный период полувыведения составлял 90 ± 57 мин. 11% препарата выделилось с мочой через 24 часа. У 18 больных, которые лечились пероральным мелфаланом в дозе
0,2-0,25 мг / кг массы тела, период полувыведения составлял 1,12 ± 0,15 часа.
Клиренс мелфалана может уменьшаться у больных с почечной недостаточностью.
Корреляции между возрастом пациента и клиренсом или конечным периодом полувыведения мелфалана нет.
от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой "A" с одной стороны и «GX EH3» с другой стороны.
2 года.
Хранить при температуре от 2 до 8 ° С в недоступном для детей месте.
По 25 таблеток во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.
По рецепту.
Аспен Фарма Трейдинг Лимитед.
3016 Лейк Драйв, Ситивест Бизнес Кампус, Дублин 24, Ирландия.
Екселла ГмбХ и Ко. КГ.
Нюрнбергер штр. 12 90537 Фойхт, Германия.
Людям с нарушением зрения 