действующее вещество: будесонид;
1 доза содержит будесонида 200 мкг
вспомогательные вещества : лактоза.
Порошок для ингаляций.
Основные физико-химические свойства : порошок белого или почти белого цвета.
Другие ингаляционные средства, применяемые для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Глюкокортикоиды. Код ATХ R03B A02.
Фармакодинамика. Будесонид - это ГКС с сильной местной противовоспалительным действием.
Местный противовоспалительный эффект.
Точный механизм действия ГКС при лечении бронхиальной астмы до конца не выяснен. Вероятно, важное значение может иметь противовоспалительное действие, такое как ингибирование высвобождения медиаторов воспаления и ингибирования опосредованной цитокинами иммунного ответа.
Наступление эффекта.
После разовой дозы будесонида, вводится путем ингаляции в ротовую полость с помощью ингалятора сухого порошка, улучшение функции легких достигается в течение нескольких часов. Было показано, что после терапевтического использования будесонида, вводится путем ингаляции в ротовую полость с помощью ингалятора сухого порошка, улучшение функции легких наступает в течение 2 дней после начала лечения, хотя для достижения максимального эффекта может потребоваться до 4 недель.
Реактивность дыхательных путей
Было также показано, что будесонид снижает реактивность дыхательных путей к гистамина и метахолина в гиперреактивных пациентов.
Бронхиальная астма физического напряжения
Ингаляционный будесонид эффективно используется для профилактики бронхиальной астмы физического напряжения.
Функция «гипоталамус - гипофиз - кора надпочечников»
Исследование с участием здоровых добровольцев показало зависимый от дозы влияние препарата Будесонид Изихейлер на уровень кортизола в плазме крови и мочи. В случае применения в рекомендованных дозах будесонид обнаруживает меньшее влияние на функцию коры надпочечников, чем преднизолон в дозе 10 мг, что было продемонстрировано АКТГ-тестами.
дети
Ограниченные данные длительных исследований свидетельствуют о том, что большинство детей и подростков, проходивших лечение ингаляционным будесонидом, в конце концов достигали ожидаемого для взрослых роста. Однако при этом наблюдалось первоначальное незначительное временное замедление роста (примерно на 1 см). В целом это происходит в течение первого года лечения.
Были проведены обследования с помощью щелевых ламп 157 детей 5-16 лет, получавших среднюю суточную дозу 504 мкг в течение 3-6 лет. Результаты были сопоставлены с результатами в 111 детей с бронхиальной астмой той же возрастной категории. Ингаляционный будесонид не был связан с повышенной частотой возникновения задней субкапсулярной катаракты.
Фармакокинетика.
Активность препарата Будесонид Изихейлер определяется исходной активным веществом - будесонидом, который представляет собой смесь двух эпимеров (22R и 22S). В исследованиях аффинности глюкокортикоидных рецепторов форма 22R имеет вдвое большую активность, чем эпимер 22S. Эти две формы будесонида не поддаются взаимному преобразованию. Конечный период полувыведения для обоих эпимеров одинаковый (2-3 часа). У больных бронхиальной астмой примерно 15-25% дозы будесонида, применяемого с помощью ингалятора Изихейлер, достигает легких. Наибольшая доля препарата задерживается в ротоглотке и проглатывается, если не прополоскать рот после ингаляции.
абсорбция
После перорального применения будесонида максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа, а абсолютная системная биодоступность составляет 6-13%. В плазме 85-95% будесонида связывается с белками. После ингаляции максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30 минут. Большая часть будесонида, доставляемого в легкие, всасывается в системный кровоток.
распределение
Объем распределения составляет около 3 л / кг. Связывание с белками плазмы составляет примерно 85-90%.
Метаболизм и выведение
Будесонид выводится в основном путем метаболизма. Будесонид быстро и в значительной степени метаболизируется в печени системой цитохрома P4503A4 с образованием двух основных метаболитов. Кортикостероидная активность этих метаболитов in vitro менее 1% активности исходного соединения. Наблюдалась незначительная метаболическая инактивация в легких и крови человека.
Будесонид выводится с мочой и калом в форме конъюгированных и неконъюгированного метаболитов.
линейность
Фармакокинетика будесонида пропорциональна дозе относительно дозировки.
В возрасте 4-6 лет с бронхиальной астмой системный клиренс будесонида примерно 0,5 л / мин. На 1 кг массы тела у детей клиренс примерно на 50% больше, чем у взрослых. У детей с бронхиальной астмой конечный период полувыведения будесонида после ингаляции составляет около 2,3 часа. Это примерно то же самое, что и у здоровых взрослых.
Отдельные группы пациентов
У пациентов с заболеваниями печени степень биодоступности будесонида может возрастать.
Персистирующая астма легкой, умеренной и тяжелого течения.
Будесонид Изихейлер не подходит для лечения острых приступов астмы.
Повышенная чувствительность к будесонида или лактозы (которая содержит небольшое количество молочных белков).
Метаболизм будесонида, в первую очередь опосредуется изоферментом CYP3A4. Поэтому ингибиторы этого фермента, например итраконазол, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, циклоспорин, этинилэстрадиол и тролеандомицин, могут в несколько раз повысить системный эффект будесонида.
При коротких курсах терапии (1-2 недели) это повышение имеет небольшое клиническое значение, но при длительном приеме его следует учитывать.
Поскольку отсутствуют данные по обеспечению нужной дозировки в подобных случаях, то комбинации этих препаратов с будесонидом следует избегать. Если это невозможно, следует максимально увеличить интервал между приемом этих препаратов и рассмотреть вопрос об уменьшении дозы будесонида.
Ограниченные данные свидетельствуют о существенном повышении уровня будесонида в плазме крови (в среднем в четыре раза) при однократном применении высоких доз будесонида ингаляционно (1000 мкг) совместно с итраконазолом 200 мг.
Повышение концентрации кортикостероидов в плазме крови и усиление их действия наблюдалось у женщин, которым одновременно с кортикостероидами назначали эстрогены и стероидные контрацептивы, однако никакого эффекта не наблюдалось при терапии будесонидом и одновременном приеме низких доз комбинированных пероральных противозачаточных препаратов.
Из-за возможности угнетения функции надпочечников тест со стимуляцией АКТГ при диагностике гипофизарной недостаточности может дать ложные результаты (низкие значения).
Будесонид Изихейлер не предназначен для лечения острой одышки или астматического статуса. Для лечения этих состояний требуется ингаляция короткого бронходилататоров.
Пациентам следует помнить, что порошок для ингаляций Будесонид Изихейлер - это профилактический препарат, поэтому для обеспечения оптимального действия его необходимо применять регулярно, даже при отсутствии симптомов бронхиальной астмы, и не прекращать прием резко.
У пациентов, потрибувалы неотложного лечения высокими дозами кортикостероидов или длительно проходили лечение самыми рекомендованными дозами ингаляционных кортикостероидов, возможно нарушение функции коры надпочечников. У этих пациентов могут проявляться признаки и симптомы недостаточности коры надпочечников под влиянием стресса. Следует рассмотреть необходимость в дополнительном лечении системными кортикостероидами в стрессовые периоды и при проведении плановых операций.
У пациентов с зависимостью от перорального приема кортикостероидов в анамнезе, которая обусловлена длительной терапией системными кортикостероидами, развивается нарушение функции коры надпочечников. Для ее восстановления после лечения оральными кортикостероидами может потребоваться значительное время, и поэтому при переводе пациентов с зависимостью от пероральных кортикостероидов на будесонид может в течение достаточно длительного времени сохраняться риск нарушения функции коры надпочечников. В таких случаях нужно регулярно проводить контроль функции системы «гипоталамус - гипофиз - кора надпочечников».
При переводе с приема внутрь на ингаляции будесонида возможно развитие симптомов, которые ранее подавлялись системной терапией ГКС, например симптомов аллергического ринита, экземы, мышечных и суставных болей. Для купирования таких симптомов, кроме терапии, нужно применять специфические методы их лечения.
В некоторых пациентов возможно неспецифический развитие общего недомогания из-за отмены системного приема кортикостероидов, несмотря на сохранение или даже улучшение дыхательной функции. В таких случаях пациентам следует настоятельно рекомендовать продолжать применение ингаляций будесонида и отменить пероральный прием кортикостероидов, несмотря на наличие клинических показаний к отмене ингаляций, например симптомов, свидетельствующих о наличии недостаточности коры надпочечников.
Как и при других методах ингаляционной терапии, может развиться парадоксальный бронхоспазм, что проявляется немедленным усилением свистящих хрипов и одышки после ингаляции дозы препарата. Парадоксальный бронхоспазм купируют быстродействующими ингаляционными бронходилататорами, причем лечение следует проводить немедленно. Следует немедленно отменить будесонид, провести обследование пациента и при необходимости назначить альтернативные методы лечения.
Если несмотря на надлежащий контроль лечения возник эпизод острого одышка, нужно применить быстродействующий ингаляционный бронходилататор и пересмотреть назначенное лечения является случае, если симптомы астмы не удается должным образом контролировать несмотря на максимальную дозу ингаляционных кортикостероидов, пациентам, возможно, нужен кратковременный курс системных кортикостероидов. В таких ситуациях терапию ингаляционными кортикостероидами следует дополнить препаратами системного действия.
Системные эффекты приема ингаляционных кортикостероидов могут наблюдаться, например, при назначении высоких доз на длительный период времени, однако они гораздо менее вероятны, чем последствия приема пероральных кортикостероидов. Среди возможных системных эффектов синдром Кушинга, кушингоидного внешность, адренального супрессия, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костей, катаракта, глаукома и, гораздо реже, различные психологические и поведенческие отклонения, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревогу, депрессию или агрессивность (особенно у детей).
Поэтому важно, чтобы доза ингаляционного ГКС была доведена до минимального уровня, при котором сохраняется эффективность контроля астмы.
У детей, получающих длительную терапию ингаляционными кортикостероидами, рекомендуется регулярно измерять рост. Если рост замедляется, следует пересмотреть схему лечения с целью снижения дозы ингаляционного ГКС до минимальной возможной, что обеспечивает эффективный контроль за течением бронхиальной астмы. Кроме того, необходимо направить пациента к педиатру-пульмонолога.
В период терапии ингаляционными кортикостероидами может наблюдаться оральный кандидоз. С целью уменьшения риска развития орального кандидоза и охриплости пациентам нужно тщательно полоскать полость рта или чистить зубы после каждого приема ингаляционного ГКС. Оральный кандидоз может потребовать лечения надлежащими противогрибковыми препаратами, а некоторым пациентам, возможно, даже нужно будет прекратить лечение ингаляционными кортикостероидами.
Обострение клинических проявлений бронхиальной астмы может быть обусловлено острыми бактериальными инфекциями дыхательных путей, и при этом может потребоваться лечение соответствующими антибиотиками. В таких случаях иногда может потребоваться повышении дозы ингаляционного будесонида и проведении короткого курса терапии кортикостероидами перорально. Как неотложную терапию для купирования острых приступов бронхиальной астмы следует применять быстродействующие ингаляционные бронходилататоры.
Перед началом терапии препаратом Будесонид Изихейлер пациентам с активной или неактивной формой туберкулеза легких необходимо провести специальные адекватные специфические лечебные мероприятия для обеспечения контроля этого заболевания. Аналогично пациентам с грибковыми, вирусными или другими инфекциями дыхательных путей необходимо обеспечить тщательное наблюдение и специфическую терапию и использовать ингалятор Будесонид Изихейлер только в случае, когда обеспечена адекватная терапия этих инфекций.
Пациентам с избыточной секрецией слизи в дыхательных путях может потребоваться короткий курс терапии кортикостероидами перорально.
Нарушение функции печени негативно влияет на выведение кортикостероидов, снижая скорость вывода и повышая системное действие, поэтому у таких пациентов следует регулярно контролировать функцию системы «гипоталамус - гипофиз - кора надпочечников».
Следует избегать одновременного приема кетоконазола, ингибиторов протеазы ВИЧ и других мощных ингибиторов фермента CYP3A4. Если это невозможно, интервалы между приемами взаимодействующих препаратов должны быть максимальными.
Пациентам с редкими наследственными синдромами непереносимости лактозы, недостаточности лактазы (синдром Лаппа) или нарушением всасывания глюкозы и галактозы этот препарат принимать нельзя.
Беременность.
Результаты большого проспективного эпидемиологического исследования и мировой опыт пострегистрационных применения свидетельствуют о том, что ингаляционный будесонид, что принимается во время беременности, не оказывает вредного воздействия на здоровье плода / новорожденного.
Во время беременности следует применять минимальную эффективную дозу будесонида, учитывая при этом риск ухудшения астматического состояния.
Период кормления грудью.
Будесонид выделяется в грудное молоко. Возможность применения в период кормления грудью, следует рассматривать в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для ребенка.
Не влияет.
Способ применения: ингаляционно. Для обеспечения оптимального ответа на лечение порошок для ингаляций Будесонид Изихейлер следует применять регулярно. Терапевтический эффект наступает через несколько дней после начала приема и достигает максимума через несколько недель лечения.
При переводе пациента на Будесонид Изихейлер из других ингаляторов схему лечения нужно подбирать индивидуально. При этом следует учитывать предыдущую активное вещество, дозировка и способ применения препарата.
бронхиальная астма
Дозировка препарата Будесонид Изихейлер следует подбирать индивидуально.
Доза всегда должна быть снижена до минимальной, необходимой для обеспечения эффективного контроля течения бронхиальной астмы.
Дозировка дважды в сутки
Взрослые (в том числе пожилые пациенты) и подростки в возрасте от 12 лет в начале терапии, при тяжелом течении астмы, при снижении дозы или отмене пероральных ГКС доза составляет 200-1600 мкг в сутки, разделенная на 2 ингаляции.
Легкий или умеренный ход астмы доза составляет 200-800 мкг в сутки, разделенная на 2 ингаляции В периоды тяжелого течения астмы суточная доза может быть увеличена до 1600 мкг, разделена на 2 ингаляции.
Дети 5-12 лет: доза составляет 200-800 мкг в сутки, разделенная на 2 ингаляции. В периоды тяжелого течения астмы суточную дозу можно увеличить до 800 мкг.
Дозировка один раз в сутки
Взрослые (в том числе пожилые пациенты) и подростки в возрасте от 12 лет доза составляет 200-800 мкг в сутки при бронхиальной астме легкой и умеренной течения у пациентов, ранее не получавших ингаляционные глюкокортикостероиды.
Пациентам, у которых течение заболевания уже контролировался ингаляционными стероидами (например будесонидом или беклометазона дипропионата), назначаемые два раза в сутки, дозу можно увеличить до 800 мкг в сутки.
Дети 5-12 лет: доза составляет 200-400 мкг в сутки при бронхиальной астме легкой и умеренной течения у пациентов, ранее не получавших ингаляционные глюкокортикостероиды или в которых течение заболевания уже контролировался ингаляционными стероидами (например будесонидом или беклометазона дипропионата), назначаемые дважды в сутки.
Пациента нужно переводить на ингаляции препарата один раз в сутки в той же дозе (учитывая особенности препарата и способ введения). После этого дозу нужно снизить до минимальной, необходимой для обеспечения эффективного контроля течения бронхиальной астмы. Пациентов следует научить принимать препарат один раз в сутки вечером. Важно, чтобы прием препарата был постоянным и проводился в одно и то же время каждый вечер.
Данных для выработки рекомендаций по переводу пациентов, ранее не получавших ингаляционные глюкокортикостероиды, на ингаляции препаратом Будесонид Изихейлер один раз в сутки недостаточно.
Пациентам, получающим препарат один раз в сутки, следует рекомендовать при ухудшении течения бронхиальной астмы (например, при повышении частоты применения бронходилататоров или при сохранении симптомов со стороны органов дыхания) удваивать дозу кортикостероидов, которые они принимают, путем перехода на их ингаляции дважды в сутки. При этом пациентам следует рекомендовать как можно скорее обратиться к врачу.
При лечении пациентов, для которых желательно повышенное терапевтический эффект, обычно следует отдавать предпочтение увеличению дозы препарата Будесонид Изихейлер, чем комбинированной терапии с оральными кортикостероидами, поскольку при применении препарата Будесонид Изихейлер меньший риск возникновения системных побочных эффектов.
У пациента постоянно под рукой должны быть быстродействующие ингаляционные бронходилататоры, предназначенные для купрування приступов бронхиальной астмы.
Пациенты, которые применяют пероральные стероиды
При переходе с пероральных стероидов на Будесонид Изихейлер пациент должен быть в относительно стабильном состоянии. В течение 10 дней следует применять высокую дозу препарата Будесонид Изихейлер в сочетании с дозой приема стероида, которую применяли ранее. После этого перорально дозу следует постепенно уменьшать, например, на 2,5 мг преднизолона или эквивалента в месяц до наименьшего возможного уровня. Часто применение перорального стероида можно полностью прекратить.
Опыта лечения пациентов с нарушениями печеночной и почечной функций нет. Поскольку будесонид выводится главным образом путем печеночного метаболизма, можно ожидать усиленного эффекта у пациентов с тяжелым циррозом печени.
Инструкции по использованию и уходу
Ингалятор Изихейлер управляется потоком воздуха, вдыхаемого. Это означает, что, когда пациент вдыхает воздух через мундштук, вещество попадает в дыхательные пути вместе с воздухом, вдыхается.
Важно обратить внимание пациента на следующее:
Не применять детям до 5 лет.
Симптомы передозировки.
Частота острых токсических реакций на будесонид низкая. При длительном применении чрезмерно высоких доз препарата могут развиваться системные реакции на глюкокортикостероиды, такие как повышение чувствительности к инфекциям, развитие гиперкортицизма и подавления функции надпочечников. Может наблюдаться атрофия коры надпочечников и ухудшаться способность адаптироваться к стрессу.
Лекарственная терапия при передозировке препарата.
При острой передозировке, даже при чрезмерных дозах, клинических проблем не ожидается. Лечение ингаляциями будесонида следует продолжать в дозе, рекомендуемой для контроля за течением бронхиальной астмы. Функция «гипоталамус - гипофиз - кора надпочечников» восстанавливается через несколько дней.
В стрессовых ситуациях в качестве меры пресечения может потребоваться назначение кортикостероидов (например высоких доз гидрокортизона). Пациентов с атрофией коры надпочечников считают стероидозависимыми и до достижения стабилизации состояния подбирают им адекватную поддерживающую терапию системным ГКС.
Возможны нежелательные реакции представлены по системам органов и распределены по частоте развития: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), нечасто (≥1 / 1000 до <1/100), редко ( ≥1 / 10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя установить из имеющихся данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто орофарингеальный кандидоз.
Со стороны иммунной системы.
Редко реакции гиперчувствительности (в том числе сыпь, контактный дерматит, крапивница, ангионевротический отек и анафилактическая реакция).
Со стороны эндокринной системы.
Редко гипокортицизм, гиперкортицизм, признаки и симптомы системного влияния кортикостероидов, в том числе угнетение функции коры надпочечников и задержка роста.
Психические расстройства.
Редко депрессия, изменения поведения (преимущественно у детей), беспокойство, нервозность.
Частота неизвестна : психомоторная гиперактивность, нарушения сна, возбуждение, агрессивность, раздражительность, психоз.
Со стороны органов зрения.
Очень редко катаракта, глаукома.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Часто кашель, раздражение горла.
Редко охриплость, дисфония, бронхоспазм.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто затруднение глотания.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки .
Редко зуд, эритема, гематома.
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани.
Очень редко снижение плотности костной ткани.
Лечение ингаляциями будесонида может приводить к развитию кандидозной инфекции глотки и полости рта. Клинический опыт показывает, что кандидозная инфекция развивается реже, если ингаляции проводить до еды и / или полоскать полость рта после ингаляции. В большинстве случаев при этом заболевании эффективные местные противогрибковые препараты, а лечение ингаляциями будесонида прекращать не нужно.
При приеме ингаляционных кортикостероидов, особенно при длительном применении высоких доз могут развиться системные побочные эффекты. К возможным системным побочным эффектам относятся: угнетение функции надпочечников, замедление роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта, глаукома, а также склонность к инфекционным заболеваниям. Может быть нарушена способность адаптироваться к стрессу. Однако вероятность развития описанных системных побочных эффектов для ингаляционной лекарственной формы будесонида оказывается значительно ниже, чем для пероральных кортикостероидов.
Лактоза - вспомогательное вещество лекарственного средства - содержит небольшое количество молочных белков, поэтому может вызвать аллергические реакции.
Из-за опасности задержки роста у детей и подростков, рост пациентов необходимо регулярно контролировать.
3 года в ламинированной пакете.
Использовать в течение 6 месяцев после вскрытия ламинированного пакета.
К раскрытию ламинированного пакета препарат не требует специальных условий хранения.
После вскрытия ламинированного пакета хранить при температуре не выше 30 ° C в защищенном от влаги месте.
По 200 доз (200 мкг / доза) в ингаляторе с защитным колпачком в ламинированной пакете. По 1 ламинированной пакета в картонной коробке.
По 200 доз (200 мкг / доза) в ингаляторе с защитным колпачком в ламинированной пакете. По 1 ламинированной пакета и защитном контейнера для ингалятора в картонной коробке.
По рецепту.
Орион Корпорейшн / Orion Corporation.
Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия / Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.
Людям с нарушением зрения 