действующие вещества: ciprofloxacin;
1 мл ципрофлоксацина 2 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия эдетат, кислота молочная, кислота соляная разбавленная, вода для инъекций.
Раствор для инфузий.
Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или желтоватая жидкость.
Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны. Ципрофлоксацин. Код АТХ J01M A02.
Фармакодинамика.
Бактерицидное действие ципрофлоксацина в качестве антибактериального фторхинолона обеспечивается подавлением топоизомеразы II типа (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV, необходимых для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.
Эффективность средства в основном зависит от взаимосвязи между максимальной концентрацией препарата в сыворотке (C max ) и МПК (МИК) ципрофлоксацина для бактериального патогена, а также от зависимости между площадью зоны под кривой «концентрация - время» (AUC) и МПК.
Резистентность к ципрофлоксацину in vitro может быть приобретена поэтапно, путем мутаций сайтов-мишеней ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Степень перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами, возникающее вследствие этого, разная. Разовые мутации могут не приводить к клинической резистентности, но многократные мутации обычно приводят к клинической резистентности ко многим или всех активных веществ класса.
Резистентность, что обеспечивается непроницаемостью или механизмом ефлюкснои помпы, по-разному влияет на чувствительность к фторхинолонов, зависит от физико-химических свойств действующих веществ определенного класса и родства транспортной системы для каждой из них. Все механизмы резистентности in vitro часто наблюдаются в клинических изолятов. Механизмы резистентности, дезактивируют другие антибиотики, такие как непроницаемый барьер (распространенный в Pseudomonas aeruginosa ) и механизм рефлюксной помпы, могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину.
Отмечалась опосредованная плазмиды резистентность, кодированная qnr-генами.
Спектр действия ципрофлоксацина охватывает такие микроорганизмы:
В общем чувствительны к ципрофлоксацину:
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метицилинчутливи изоляты) , Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensis, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilius influenzae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia pestis .
Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus.
Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.
Различную чувствительность к ципрофлоксацину выявляют: Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freudii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter clocae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes .
Считается, что нижеприведенные микроорганизмы проявляют наследственную резистентность к ципрофлоксацину:
Staphylococcus aureus (метициллин) и Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces, Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum , анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus, Peptostreptococus, Propionibacterium acnes).
Фармакокинетика.
Инфузии ципрофлоксацина средняя максимальная концентрация достигается в конце инфузии. При внутривенном применении фармакокинетика ципрофлоксацина носит линейный характер в интервале доз до 400 мг.
При сравнении параметров фармакокинетики при внутривенном применении дважды и трижды в сутки не было обнаружено аккумуляции ципрофлоксацина или его метаболитов.
Степень связывания ципрофлоксацина с белками низкий (20-30%). В плазме ципрофлоксацин присутствует в значительной степени в неионизированной форме; объем распределения в стационарном состоянии значений - 2-3 л / кг массы тела. Концентрации ципрофлоксацина достигают высокого уровня в различных тканях, таких как легкие (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, биоптаты), пазухи, участки воспаления (жидкость пузырей, обусловленных кантаридамы) и мочеполовые пути (моча, простата, эндометрий), где общая концентрация превышает уровень препарата в плазме.
Определены небольшие концентрации четырех метаболитов, таких как десетиленципрофлоксацин (М1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (МЗ) и формилципрофлоксацин (М4). Метаболиты также проявляют противомикробные свойства in vitro , но в меньшей степени, чем исходное соединение.
Ципрофлоксацин является умеренным ингибитором фермента CYP450 1A2.
Ципрофлоксацин главным образом выводится почками и в меньшей степени - с калом.
Почечный клиренс составляет 180-330 мл / кг / ч, а общий клиренс организма -
480 - 600 мл / кг / час. Ципрофлоксацин испытывает как клубочковой фильтрации, так и канальцевой секреции. При тяжелом нарушении функции почек период полувыведения ципрофлоксацина продлевается до 12:00.
Неренальний клиренс ципрофлоксацина обеспечивается преимущественно благодаря активной секреции в кишечнике и метаболизма. 1% от дозы выводится с желчью.
Дети.
Данные по фармакокинетике у детей ограничены.
В ходе исследований с участием детей в возрасте от 1 года не наблюдалось возрастной зависимости C max и показателя AUC. После многократного применения препарата (10 мг / кг три раза в день) повышения C max и AUC не наблюдалось.
Показан для лечения нижеперечисленных инфекций (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Перед началом терапии следует обратить особое внимание на всю доступную информацию о резистентности к ципрофлоксацину.
Следует принять во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.
Взрослые.
Ципрофлоксацин может применяться при ведении пациентов с нейтропенией, если существует подозрение, что повышение температуры тела вызвано бактериальной инфекцией.
Дети и подростки.
Ципрофлоксацин можно применять для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда врач считает это необходимым.
Лечение должен начинать только врач, имеющий опыт лечения муковисцидоза и / или тяжелых инфекций у детей и подростков (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).
Препарат не следует применять при повышенной чувствительности к действующему веществу - ципрофлоксацина, к другим препаратам группы фторхинолонов или к любой из вспомогательных веществ препарата.
Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Влияние других средств на ципрофлоксацин.
Пробенецид.
Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид, и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови.
Препараты, удлиняющие интервал QT.
Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует назначать с предосторожностями пациентам, которые получают препараты, которые удлиняют интервал QT (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. Раздел «Особенности применения»).
Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства.
Тизанидин.
Тизанидин нельзя назначать одновременно с ципрофлоксацином (см. Раздел «Противопоказания»). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции.
Метотрексат.
При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом увеличивается вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное назначение не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применений»).
Теофиллин.
Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что, в свою очередь, может привести к развитию побочных реакций. В редких случаях такие побочные реакции могут иметь летальный исход. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу (см. Раздел «Особенности применения»).
Другие производные ксантина.
После одновременного применения ципрофлоксацина и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифилин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в сыворотке крови.
Фенитоин.
Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или понижению сывороточных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровня препарата.
Циклоспорин.
Было определено транзиторное повышение креатинина плазмы крови при одновременном назначении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. Поэтому необходим частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина плазмы крови у этих пациентов.
Антагонисты витамина К.
При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Сообщалось о повышении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибактериальные препараты, в частности фторхинолоны. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует проводить регулярный контроль МНО во время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиону).
Дулоксетин.
Клинические исследования показали, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и C max дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать похожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов (см. Раздел «Особенности застосуванния»).
Ропинирол.
В ходе клинических исследований было обнаружено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изоэнзима CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению AUC и С max ропинирола на 60% и 84% соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующее корректирование дозы рекомендуется осуществлять во время и сразу после совместного введения с ципрофлоксацином (см. Раздел «Особенности применения»).
Лидокаин.
Было показано, что у здоровых лиц одновременное применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, и внутривенных лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс лидокаина на 22%. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможно взаимодействие при одновременном применении с ципрофлоксацином, что ассоциируется с побочными реакциями.
Клозапин.
После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапину были повышены на 29% и 31% соответственно. Клиническое наблюдение и соответствующая коррекция дозы клозапина рекомендуется во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. Раздел «Особенности применения»).
Силденафил.
C max и AUC силденафила выросли примерно в два раза у здоровых добровольцев после приема внутрь 50 мг силденафила и сопутствующего применения 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата Ципрофлоксацин с сильденафилом и учитывать соотношение риск / польза.
Тяжелые инфекции и / или смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями.
Ципрофлоксацин не применяют в качестве монотерапии для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями.
Для лечения тяжелых инфекций, инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.
Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae).
Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.
Инфекции мочевого тракта.
Орхиепидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторхинолонрезистентнимы Neisseria gonorrhoeae . Ципрофлоксацин следует назначать одновременно с другими соответствующими антибактериальными препаратами, за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие резистентных к ципрофлоксацину штаммов Neisseria gonorrhoeae . Если через 3 дня не наступает клиническое улучшение, лечение следует пересмотреть.
Интраабдоминальные инфекции.
Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении постоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.
Диарея путешественников.
При выборе препарата следует учитывать информацию о резистентности к ципрофлоксацину возбудителей в странах, которые были посещены.
Инфекции костей и суставов.
Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.
Легочная форма сибирской язвы.
Возможность применения людям основывается на данных определения чувствительности in vitro , опытов на животных и на ограниченных данных, полученных при применении человеку. Врач должен действовать в соответствии с национальными и / или международных протоколов лечения сибирской язвы.
Антибиотикоассоциированная диарея, вызванная Clostridium difficile.
Известно о случаях антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile , которая может варьировать по тяжести от легкой диареи до летального колита, при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и при применении препарата Ципрофлоксацин. Лечение антибактериальными препаратами вызывает изменение нормальной флоры толстого кишечника, что, в свою очередь, приводит к чрезмерному росту Clostridium Difficile .
Clostridium difficile производит токсины А и В, которые способствуют развитию антибиотикоассоциированной диареи. Clostridium difficile производит большое количество токсина, приводит к повышению заболеваемости и смертности из-за возможной устойчивость возбудителя к антимикробной терапии и необходимости проведения колэктомии. Нужно помнить о возможности возникновения антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile , у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходим тщательный сбор медикаментозного анамнеза, поскольку возможно развитие антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile , в течение двух месяцев после введения антибактериальных препаратов. Если диагноз антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile , рассматривается или уже подтверждено, применение антибиотиков, которые не действуют на Clostridium difficile , возможно, необходимо будет прекратить. В зависимости от клинических данных необходимо проводить коррекцию водно-электролитного баланса, рассмотреть необходимость дополнительного введения белковых препаратов, применить антибактериальные препараты, к которым чувствительна Clostridium difficile . Также может возникнуть необходимость в хирургическом вмешательстве.
Применение ципрофлоксацина детям и подросткам нужно проводить в соответствии с действующими официальными рекомендациями. Лечение с применением ципрофлоксацина проводит только врач с опытом ведения детей и подростков, больных кистозным фиброзом и / или тяжелые инфекции.
Ципрофлоксацин вызывал Артропатии опорных суставов в незрелых животных. Рост количества случаев артропатией, связанные с применением препарата, было статистически незначимым. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков должно начинаться только после тщательной оценки соотношения польза / риск из-за риска развития побочных реакций, связанных с суставами и / или окружающими тканями.
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе.
В клинических испытаниях было включено детей и подростков в возрасте 5-17 лет. Более ограниченный опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет.
Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит.
Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.
В клинических исследованиях оценивали применение ципрофлоксацина детям и подросткам 1-17 лет.
Другие специфические тяжелые инфекции.
Применение ципрофлоксацина может быть оправдано при наличии, по результатам микробиологического исследования, других инфекций, согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки пользы-риска, когда другое лечение применить нельзя или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным.
Применение ципрофлоксацина в случае специфических тяжелых инфекций, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических испытаний, а клинический опыт ограничен. Итак, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.
Повышенная чувствительность к препарату.
В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого введения ципрофлоксацина (см. Раздел «Побочные реакции»), о чем следует немедленно сообщить врачу.
В редких случаях анафилактические / анафилактоидные реакции могут прогрессировать до состояния шока, угрожающего жизни пациента. В некоторых случаях они наблюдаются уже после первого введения ципрофлоксацина. В таком случае введения ципрофлоксацина необходимо приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение (лечение анафилактического шока).
Опорно-двигательного аппарата.
В общем ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий или расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Несмотря на это, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза / риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина. При применении ципрофлоксацина может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, в первые 48 часов лечения. Риск тендинопатии может быть повышенным у пожилых пациентов или у пациентов, которые одновременно принимают кортикостероиды (см. Раздел «Побочные реакции»). При возникновении каких-либо признаков тендинита (таких как болезненный отек, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить. Пораженной конечности следует обеспечить покой.
Ципрофлоксацин применяют с осторожностью пациентам с миастенией гравис (см. Раздел «Побочные реакции»).
Светочувствительность.
Доказано, что ципрофлоксацин вызывает фотосенсибилизация. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, рекомендуется при лечении избегать прямого солнечного света или УФ-излучения (см. Раздел «Побочные реакции»).
Центральная нервная система.
Хинолоны вызывают судороги или снижают порог судорожной готовности. Ципрофлоксацин применяют с осторожностью пациентам с расстройствами ЦНС, которые имеют склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог применение ципрофлоксацина прекращают (см. Раздел «Побочные реакции»). Даже после первого приема ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и поступков, таких как самоубийство или его попытка. В этих случаях прием ципрофлоксацина прекращают и принимают необходимые меры.
У пациентов, которым вводили ципрофлоксацин, наблюдались случаи полиневропатии (на основе неврологических симптомов, таких как боль, жжение, сенсорные расстройства или мышечная слабость. Введение ципрофлоксацина следует прекратить пациентам, имеющим симптомы невропатии, в частности боль, жжение, неприятные ощущения, онемение и / или слабость, с целью предупреждения развития необратимых состояний (см. раздел «Побочные реакции»).
Сердечные расстройства.
Применение ципрофлоксацина связывают со случаями удлинение интервала QT (см. Раздел «Побочные реакции»).
Поскольку женщины по сравнению с мужчинами, как правило, имеют более длительный интервал QT, они могут быть более чувствительными к лекарственным средствам, которые приводят к удлинению интервала QT. Пациенты пожилого возраста могут также быть более чувствительными к воздействию лекарственных средств на продолжительность интервала QT. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата Ципрофлоксацин и лекарственных средств, которые могут приводить к удлинению интервала QT (таких как класс IA и III антиаритмических средств, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »), а также при наличии у пациентов факторов риска удлинения интервала QT или развития двунаправленной желудочковой веретенообразной тахикардии (например врожденного синдрома удлиненного QT, некорегованих электролитных расстройств, таких как гипокалиемия или гипомагниемия и сердечных заболеваний, в частности сердечной недостаточности, инфаркта миокарда или брадикардии) .
Гипогликемия.
Как и при применении других хинолонов, чаще всего случаи гипогликемии наблюдались у больных сахарным диабетом, в основном - у пожилых людей. У всех больных сахарным диабетом рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.
Желудочно-кишечный тракт.
В случае возникновения в течение или после лечения тяжелой и устойчивой диареи (даже через несколько недель после лечения) об этом следует сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание (например псевдомембранозный колит, может иметь летальный исход), которое требует немедленного лечения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, противопоказаны.
Почек и мочевыделительной системы.
Сообщалось о кристаллурия, связанную с применением ципрофлоксацина (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.
Нарушение функции почек.
Поскольку ципрофлоксацин выводится из организма в основном в неизмененном виде через почки, необходимо проводить коррекцию дозы для пациентов с нарушениями функции почек с целью избежать увеличения побочных эффектов вследствие накопления ципрофлоксацина.
Гепатобилиарной системы.
При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности с угрозой для жизни пациента (см. Раздел «Побочные реакции»). В случае появления каких-либо симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки) лечение следует прекратить. Также может отмечаться временное увеличение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, развитие холестатической желтухи, особенно у пациентов с повреждением печени, которые получали ципрофлоксацин (см. Раздел «Побочные реакции»).
Дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы.
При применении ципрофлоксацина сообщалось о гемолитические реакции у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина этими пациентами, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза.
Резистентность.
Во время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены, с клинически определенной суперинфекцией или без нее. Существует определенный риск выделения резистентных к ципрофлоксацину бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и / или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas .
Цитохром Р450.
Ципрофлоксацин умеренно подавляет CYP450 1A2 и поэтому может вызвать повышение концентрации в сыворотке крови одновременно предназначенных веществ, которые также метаболизируются этим ферментом (например теофиллина, клозапина, оланзапина, ропинирола, тизанидина, дулоксетина). Одновременное назначение ципрофлоксацина и тизанидину противопоказано. Повышение концентраций в плазме, что ассоциируется со специфическими для лекарственных средств побочными реакциями, определяется угнетением их метаболического клиренса ципрофлоксацином. Итак, пациентов, принимающих эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать для выявления клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (например тефлон) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременное назначение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Влияние на результаты лабораторных анализов.
Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp . путем угнетения роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательных результатов анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.
Реакции в месте введения.
Сообщалось о реакции в месте введения ципрофлоксацина. Частота таких реакций возрастает если продолжительность введения составляет 30 минут. Реакции могут проявляться как местные кожные реакции, которые быстро исчезают после окончания инфузии. Дальнейшее введение не противопоказано, если реакции не повторяются или не становятся более интенсивными.
Нагрузка NaCl.
У пациентов, придерживающихся диеты с пониженным содержанием натрия (пациенты с застойной сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, нефротическим синдромом и др.), Следует принимать во внимание дополнительное солевое нагрузки.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Данные по применению ципрофлоксацина беременным демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето / неонатальной токсичности. Опыты на животных не указывают на прямое или косвенное токсическое воздействие на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, которые были подвержены воздействию хинолонов до рождения, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденного / плода. Поэтому во время беременности лучше избегать приема ципрофлоксацина.
Период кормления грудью. Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за риска повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин не следует применять во время кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Фторхинолоны, к которым относится ципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами через реакции со стороны ЦНС (см. Раздел «Побочные реакции»). Поэтому способность управлять автотранспортом и работать с механизмами может быть нарушена.
Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, от чувствительности возбудителя, функции почек у пациента, а для детей и подростков - соответственно от веса.
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинической и бактериологической картины.
Лечение инфекций, вызванных некоторыми бактериями (например Pseudomonas aeruginosa , Acinetobacter или Staphylococci ) может потребовать введения более высоких доз ципрофлоксацина и сочетание с другими соответствующими антибактериальными средствами.
Лечение некоторых инфекций (например, воспалительных заболеваний органов таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у больных с нейтропенией и инфекций костей и суставов) может потребовать сочетания с другими соответствующими антибактериальными средствами в зависимости от возбудителя.
Дозировка для пожилых пациентов.
Пациентам пожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина, в зависимости от тяжести заболевания и клиренса креатинина.
Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у взрослых.
Нарушение функции печени.
Корректировка дозы не требуется.
Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у детей не изучалось.
Ципрофлоксацин вводить путем инфузии. Для детей продолжительность инфузии составляет 60 минут. Для взрослых пациентов продолжительность инфузии составляет 60 минут для препарата «Ципрофлоксацин раствор для инфузий», содержащий 400 мг ципрофлоксацина и 30 минут для препарата «Ципрофлоксацин раствор для инфузий», содержащий 200 мг ципрофлоксацина. Проведение медленной инфузии в крупную вену позволит минимизировать дискомфорт у пациента и снизить риск венозного раздражение.
Раствор для инфузий вводится либо отдельно, либо после смешивания с другими совместимыми инфузионными растворами.
Совместимость с другими растворами.
Инфузионный раствор ципрофлоксацина совместим с раствором Рингера, 0,9% раствором натрия хлорида, 5% и 10% раствором глюкозы, 10% раствором фруктозы, 5% раствором глюкозы с 0,225% NaCl или 0,45% NaCl. Если совместимость с другими инфузионными растворами не подтверждена, инфузионный раствор ципрофлоксацина следует вводить отдельно. Видимыми признаками несовместимости является выпадение осадка, помутнения или изменение цвета раствора.
Ципрофлоксацин не рекомендуется применять детям для лечения других инфекционных заболеваний, кроме указанных в разделе «Показания».
Сообщалось, что передозировка вследствие приема 12 г препарата приводило к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводило к развитию острой почечной недостаточности.
Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, усталость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурия и гематурия. Сообщалось также о оборотную почечную токсичность.
Кроме обычных неотложных мероприятий, проводимых при передозировке рекомендуется мониторинг функции почек, в частности определение рН мочи и при необходимости повышения ее кислотности для предупреждения явлений кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости.
С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%).
В случае передозировки необходимо провести симптоматическое лечение. Необходимо контролировать показатели ЭКГ, поскольку интервал QT может увеличиться.
Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях на препарат, как тошнота, диарея, рвота, преходящее повышение уровня трансаминаз, сыпь и местные реакции в месте введения.
Данные о побочных реакциях на препарат ципрофлоксацин, полученные в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения (пероральный, парентеральный и последовательный способы применения), приведены ниже.
При анализе частоты учитываются данные приема и внутривенного путей применения ципрофлоксацина.
Часто (≥ 1/100 до <1/10).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея.
Редкие (≥ 1/1000 до <1/100).
Инфекции и инвазии: грибковые суперинфекции.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: эозинофилия.
Со стороны метаболизма и питания: анорексия
Со стороны психики: психомоторная возбудимость / тревожность.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, расстройства сна, нарушение вкуса.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, боль в области желудка и кишечника, боль в животе, диспепсические расстройства, метеоризм.
Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня трансаминаз и билирубина.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мышечно-скелетные боли (например боль в конечностях, пояснице, грудной клетке), артралгии.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение функции почек.
Общее состояние и реакции в месте введения: астения, лихорадка.
Лабораторные показатели: повышение активности щелочной фосфатазы крови.
Одиночные (≥ 1/10000 до <1/1000).
Инфекции и инвазии: антибиотикоассоциированный колит (очень редко - с летальным исходом)
(См. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: лейкопения,
анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия.
Со стороны иммунной систем: аллергические реакции, аллергический / ангионевротический отек.
Со стороны метаболизма и питания: гипергликемия, гипогликемия.
Со стороны психики: спутанность сознания и дезориентация, тревожность, патологические сновидения, депрессия, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: парестезии, дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (см. Раздел «Особенности применения»), головокружение.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Со стороны органов слуха: шум в ушах, потеря слуха / нарушение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние.
Со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные расстройства: одышка (включая астматические состояния).
Со стороны пищеварительной системы: нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: фотосенсибилизация (см. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса и судороги мышц.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия (см. Раздел «Особенности применения»), тубулоинтерстициальный нефрит.
Общее состояние и реакции в месте введения: отеки, повышенная потливость (гипергидроз).
Лабораторные показатели: вдхилення от нормы уровня протромбина, повышение активности амилазы.
Редкие (≤ 1/10000).
Со стороны системы кроветворения и лимфатической систем и гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (опасная для жизни), угнетение функции костного мозга (опасное для жизни).
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, анафилактический шок (опасный для жизни) (см. Раздел «Особенности применения»), реакции, подобные сывороточной болезни.
Со стороны нервной системы: мигрень, нарушение координации, нарушение походки, нарушение обоняния, внутренне черепная гипертензия.
Со стороны психики: психотические реакции (см. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны органа зрения: нарушение цветового восприятия.
Со стороны сосудов: васкулит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит.
Со стороны пищеварительной системы : некроз печени (очень редко прогрессирующий до печеночной недостаточности, угрожающей жизни) (см. Раздел «Особенности применения»)
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса - Джонсона (с угрозой жизни), токсический эпидермальный некролиз (с угрозой жизни)
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых) (см. Раздел «Особенности применения»), обострение симптомов миастении гравис (см. Раздел «Особенности применения»).
Частота неизвестна (нельзя рассчитать по данным, которые существуют на данный момент).
Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия и полинейропатия (см. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны сердца: желудочковая аритмия, удлинение интервала QT, типу пируэт тахикардия (torsades de pointes) *.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Лабораторные показатели: повышенное международное нормализованное отношение (МНО) у пациентов, получавших антагонисты витамина К.
* Эти реакции фиксировались во время постмаркетингового периода и наблюдались преимущественно у пациентов с факторами риска пролонгации интервала QT (см. Раздел «Особенности применения»).
Нижеперечисленные нежелательные явления имеют высшую категорию частоты в подгруппах пациентов, получавших внутривенное или ступенчатая (переход от внутривенного на пероральный) лечение:
Применение детям.
Частоту случаев артропатии, указанную выше, получены в ходе исследований с участием взрослых пациентов. У детей артропатия наблюдается чаще (см. Раздел «Особенности применения»).
2 года.
Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.
Это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы».
Если совместимость с другим инфузионных препаратов не подтверждена, инфузионный раствор ципрофлоксацина следует вводить отдельно.
Несовместимость проявляется при применении со всеми инфузионными растворами / препаратами, которые физически или химически нестабильны (например, пенициллины, растворы гепарина), особенно в сочетании с растворами, рН которых был доведен до щелочного.
По 100 мл, 200 мл в бутылке, по 1 бутылке в пачке. По 100 мл, 200 мл в бутылках. По 100 мл, 200 мл в контейнерах.
По рецепту.
ООО «Юрия-Фарм».
Украина, 18030, м. Черкаси, ул. Вербовецкого, 108.
Тел. (044) 281-01-01.
Людям с нарушением зрения 