действующее вещество: calcitriol;
1 капсула содержит 0,25 мкг кальцитриола;
1 капсула содержит 0,5 мкг кальцитриола;
другие составляющие:
ДЕКОСТРИОЛ ®, капсулы мягкие по 0,25 мкг: масло арахисовое, рафинированное; бутилгидроксианизол; бутилгидрокситолуол; этанол безводный; желатин, 195; Bloom; глицерин 85%; сорбита раствор не кристаллизующийся 70%; железа оксид красный (E172); титана диоксида (E 171); ДЕКОСТРИОЛ ®, капсулы мягкие по 0,5 мкг: масло арахисовое, рафинированное; бутилгидроксианизол; бутилгидрокситолуол; этанол безводный; желатин, 160 Bloom; глицерин 85%; сорбита раствор не кристаллизующийся 70%; железа оксид красный (E172).
Капсулы мягкие.
Основные физико-химические свойства:
ДЕКОСТРИОЛ ®, капсулы мягкие по 0,25 мкг: мягкие овальные капсулы розового цвета.
ДЕКОСТРИОЛ ®, капсулы мягкие по 0,5 мкг: мягкие овальные капсулы красного цвета.
Витамин D и аналоги. Кальцитриол.
Код ATX A11CC04.
Фармакодинамика
Кальцитриол является наиболее активным известным метаболитом витамина D3 для стимуляции интестинального транспорта кальция.
Биологические эффекты кальцитриола опосредуются рецептором витамина D. Этот рецептор является ядровым гормональным рецептором, присутствующим в большинстве типов клеток, и после связывания со специфическим сайтом ДНК действует как лигандактивированный фактор транскрипции, изменяющий транскрипцию в целевом гене.
Двумя известными мишенями кальцитриола в организме является кишечник и кости.
В слизистой кишечника человека существует белок, связывающий рецептор кальцитриола; кроме того, есть доказательства, что кальцитриол также действует непосредственно на почки и паращитовидные железы.
Пациенты с почечной недостаточностью не способны синтезировать кальцитриол из предшественников витамина D в достаточном количестве. Гипокальциемия и возникающие в результате этого вторичный гиперпаратиреоз являются основными причинами метаболического заболевания костей при почечной недостаточности. Однако другие токсичные для костей вещества (например, алюминий), которые накапливаются во время уремии, также могут играть определенную роль.
Благоприятный эффект кальцитриола при почечной остеодистрофии возникает вследствие коррекции гипокальциемии и вторичного гиперпаратиреоза. Неизвестно, будет ли кальцитриол иметь другие благоприятные эффекты независимо.
Кальцитриол (1,25(OH) 2 D 3 ) является одним из важнейших активных метаболитов витамина D 3 . Этот метаболит обычно производится в почках из его предшественника - 25-гидроксихолекальциферола (25(OH)D). Кальцитриол способствует всасыванию кальция в кишечнике и регулирует минерализацию костей. Фармакологический эффект однократного приема кальцитриола длится 3–5 дней.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, особенно у находящихся на хроническом диализе образование эндогенного кальцитриола постоянно снижается и может даже полностью прекратиться. Этот дефицит играет существенную роль в развитии почечной остеодистрофии.
У пациентов с почечной остеодистрофией пероральное применение лекарственного средства Декостриол нормализует всасывание кальция в кишечнике и способствует нормализации или снижению повышенного уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови и повышенной концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке крови. Это устраняет боли в костях и мышцах и корректирует гистологические изменения при фиброзном остите и других нарушениях минерализации.
У пациентов с послеоперационным гипопаратиреозом, идиопатическим гипопаратиреозом и псевдогипопаратиреозом гипокальциемия и ее клинические признаки уменьшаются вследствие лечения препаратом Декостриол .
У пациентов с наследственным гипофосфатемическим рахитом при пониженной концентрации кальцитриола в плазме крови терапия кальцитриолом уменьшает выведение фосфата в канальцах и нормализует развитие костей в комбинации с одновременным лечением фосфатами.
Фармакокинетика
Абсорбция
После перорального применения однократной дозы 0,25–1,0 микрограмм кальцитриола максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 2–6 часов.
Распределение
При транспортировке в крови кальцитриол и другие метаболиты витамина D связываются со специфическими белками плазмы.
Биотрансформация
Кальцитриол гидроксилируется и окисляется в почках и печени с помощью специфического изофермента цитохрома Р450 CYP24A1. Определены разные метаболиты кальцитриола, каждый из которых демонстрирует разную активность витамина D.
Вывод
Период полувыведения кальцитриола в сыворотке крови составляет от 3 до 6 часов.
Однако фармакологический эффект однократной дозы кальцитриола длится от 3 до 5 дней.
Кальцитриол выводится через желчный пузырь и подвергается кишечно-печеночной циркуляции.
Отдельные группы пациентов
У пациентов с нефротическим синдромом или пациентов, находящихся на гемодиализе, уровень кальция в сыворотке крови снижен, а время достижения максимального уровня удлиняется.
Декостриол применять взрослым для лечения :
Одновременное лечение тиазидными диуретиками повышает риск развития гиперкальциемии.
Для пациентов, проходящих лечение препаратами наперстянки, дозу кальцитриола следует определять с осторожностью, поскольку гиперкальциемия у таких пациентов может спровоцировать сердечные аритмии.
Между аналогами витамина D, способствующими усвоению кальция, и подавляющими его кортикостероидами существует функциональный антагонизм.
Препараты, содержащие магний (например, антациды), могут вызвать гипермагниемию, поэтому пациентам, находящимся на хроническом почечном диализе, следует избегать их приема во время терапии кальцитриолом. См. раздел См. также раздел «Особенности применения».
Поскольку кальцитриол влияет на транспорт фосфатов в кишечнике, почках и костях, дозу фосфатосвязывающих агентов (например, лекарственных средств, содержащих гидроксид алюминия или карбонат алюминия) следует корректировать в соответствии с концентрацией фосфата в сыворотке крови.
Пациентам с наследственным гипофосфатемическим рахитом следует продолжать терапию пероральными фосфатами. Однако следует учитывать возможную стимуляцию всасывания фосфата в кишечнике кальцитриолом, поскольку этот эффект может изменить потребность в диетических добавках фосфата (см. раздел «Особенности применения»).
Применение индукторов ферментов, таких как фенитоин или фенобарбитал, может привести к усилению метаболизма и, следовательно, снижению концентрации кальцитриола в сыворотке крови. Таким образом, если эти препараты применяются одновременно, могут потребоваться более высокие дозы кальцитриола.
Секвестранты желчных кислот, ионообменники, слабительные средства, орлистат.
Препараты, приводящие к нарушению всасывания жиров, например орлистат, жидкий парафин, холестирамин или севеламер, могут уменьшить всасывание кальцитриола в кишечнике.
Существует тесная связь между лечением кальцитриолом и развитием гиперкальциемии.
Гиперкальциемия может привести к генерализованной кальцификации сосудов, нефрокальцинозу и другой кальцификации мягких тканей, поэтому есть противопоказания (см. раздел «Противопоказания»).
Как только уровень кальция в сыворотке крови повышается на 1 мг/100 мл (0,25 ммоль/л) выше нормы (9–11 мг/100 мл, или 2,25–2,750 ммоль/л), лечение кальцитриолом следует немедленно прекратить до достижения нормокальциемии (см. раздел «Способ»).
При лечении кальцитриолом употребление всех других соединений витамина D и их производных, включая запатентованные составляющие или пищевые продукты, которые могут быть «обогащены» витамином D, следует прекратить.
Поскольку кальцитриол является наиболее эффективным из доступных метаболитом витамина D, во время лечения кальцитриолом не следует назначать другие препараты витамина D (в том числе аналоги и метаболиты витамина D), избегая тем самым развития гипервитаминоза D. Если пациент переведен из препарата витамина D длительного действия (например, эргокальциферол месяцев, чтобы уровень эргокальциферола в крови вернулся к исходному значению, что повышает риск гиперкальциемии (см. раздел «Передозировка»).
Иммобилизованные пациенты, например перенесшие хирургическое вмешательство, особенно склонны к гиперкальциемии. Повышенный риск развития гиперкальциемии также существует у пациентов с саркоидозом, пациентов с нефролитиазом в анамнезе и у пациентов, принимающих тиазидные диуретики.
Резкое увеличение потребления кальция вследствие изменения рациона питания (например, увеличения потребления молочных продуктов) или неконтролируемого приема кальция может спровоцировать гиперкальциемию. Следует информировать пациентов и их семьи, что строгое соблюдение назначенной диеты обязательно, и дать им инструкции, как распознавать симптомы гиперкальциемии (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»).
Кальцитриол увеличивает уровень неорганических фосфатов в сыворотке крови. Из-за опасности развития эктопической кальцификации пациентам с почечной недостаточностью следует принимать препарат с осторожностью, несмотря на то, что это же желательно и для пациентов с гипофосфатемией. В таких случаях уровень фосфатов в плазме крови следует поддерживать на нормальном уровне путем перорального приема соответствующих фосфатосвязывающих агентов и применять рацион питания с низким содержанием фосфатов. Кальций-фосфорное произведение (Ca × P) не должно превышать 70 мг 2 /дл 2 .
Пациенты с наследственным гипофосфатемическим рахитом, получающим лечение кальцитриолом, должны продолжать терапию пероральными фосфатами. Однако потребность в потреблении фосфатов можно уменьшать, поскольку кальцитриол стимулирует всасывание фосфата из кишечника в кровь.
В необходимые регулярные лабораторные исследования входят определение уровней кальция, фосфата, магния, щелочной фосфатазы в сыворотке крови и содержания кальция и фосфата в моче. Во время фазы стабилизации терапии кальцитриолом следует регулярно контролировать уровень кальция в сыворотке крови (см. «Способ применения и дозы»).
Пациентам с нормальной функцией почек, принимающих кальцитриол, следует избегать обезвоживания. Следует потреблять достаточное количество жидкости.
У пациентов с нормальной почечной функцией хроническая гиперкальциемия может быть связана с повышением уровня креатинина в сыворотке крови. В случае гиперкальциемии лечение следует прекратить.
Следует уделить внимание ранней диагностике и лечению дисбаланса магния из-за его большого значения в регуляции гомеостаза кальция.
Декостриол содержит 0,869 мг спирта (этанола) в одной мягкой капсуле .
Это лекарственное средство содержит небольшое количество этанола (алкоголя) менее 100 мг/дозу.
Декостриол содержит арахисовое масло . Если у пациента есть аллергия на арахис или сою, ему не следует принимать это лекарственное средство.
Декостриол содержит сорбит . Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.
Декостриол содержит глицерин, что может вызвать головную боль, раздражение желудочно-кишечного тракта и диарею.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность
Адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились.
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность высоких доз витамина D или его производных.
Кальцитриол следует применять во время беременности, только если польза превышает потенциальный риск для плода.
Во время беременности следует избегать передозировки кальцитриола, поскольку длительная гиперкальциемия может привести к физической и умственной отсталости, надклапанному стенозу аорты и ретинопатии у ребенка.
Нет признаков того, что витамин D или его производные в терапевтических дозах обладают тератогенным эффектом для человека.
Во время терапии беременных женщин следует проводить тщательный мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и продолжать в течение послеродового периода (см. раздел «Показания»).
Грудное кормление
Следует предположить, что экзогенный кальцитриол проникает в грудное молоко. Учитывая возможность развития гиперкальциемии у матери и развития побочных реакций у грудных детей, матери могут кормить грудью во время приема кальцитриола при условии контроля уровня кальция в сыворотке крови матери и ребенка.
Фертильность
В исследованиях на животных нарушениях фертильности не наблюдалось.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Декостриол не влияет или имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами .
Исследования не проводились.
Дозы
Эффективность лечения частично зависит от достаточного суточного потребления кальция, которое в случае необходимости следует дополнять путем изменения рациона питания или приема диетических добавок. Необходимо строго соблюдать инструкции по применению диетических добавок, особенно препаратов кальция, и избегать бесконтрольного приема дополнительных препаратов, содержащих кальций.
Для коррекции терапии следует начинать с наименьшей возможной дозы (0,25 мкг) и увеличивать ее, тщательно контролируя уровень кальция в сыворотке крови.
При лечении необходимо регулярно контролировать уровень кальция как в сыворотке крови, так и в моче. Если уровень кальция в сыворотке крови повышается на 1 мг/100 мл (0,250 ммоль/л) выше нормы (9–11 мг/100 мл, или 2,25–2,75 ммоль/л) или уровень креатина в сыворотке крови повышается до > 120 мкмоль/л, лечение кальции.
Взрослые
Тяжелый или прогрессивный вторичный гиперпаратиреоз, приводящий к почечной остеодистрофии.
Лечение следует начинать с низких доз независимо от начальной концентрации паратгормона и титровать в зависимости от реакции паратгормона на лечение.
Начальная суточная дозировка составляет 0,25 мкг кальцитриола.
Пациентам с нормальным или незначительно пониженным уровнем кальция достаточно дозы 0,25 мкг через день.
Если нет улучшения биохимических показателей и клинических проявлений заболевания в течение 2-4 недель, суточную дозу можно повышать на 0,25 мкг с интервалом каждые 2-4 недели. В течение этого периода уровень кальция в сыворотке крови следует проверять по крайней мере дважды в неделю.
Большинство пациентов отвечают на лечение в дозе 0,5–1,0 мкг/сут. Не следует превышать максимальную суммарную дозу 12 мкг/неделю.
Гипокальциемия вследствие гипопаратиреоза
Рекомендуемая начальная дозировка составляет 0,25 мкг/день. Если улучшение биохимических показателей и клинических проявлений заболевания, суточную дозу можно увеличивать на 0,25 мкг с интервалом 2-4 недели. В течение этого периода уровень кальция в сыворотке крови следует проверять по крайней мере дважды в неделю.
Наследственный гипофосфатемический рахит
Лечение начинают с дозы 0,25 мкг кальцитриола в день и корректируют дозу в зависимости от клинического и биохимического ответа. Дальнейшее лечение должно основываться на лабораторных показателях (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).
Дети
Безопасность и эффективность кальцитриола в капсулах не были достаточно исследованы, чтобы дать рекомендации по дозировке для детей. У детей до 6 лет существует риск удушья из-за лекарственной формы капсулы.
Пожилые пациенты
Пациенты пожилого возраста не требуют специальной коррекции дозы. Необходимо соблюдать общие рекомендации по мониторингу уровня кальция в сыворотке крови и моче и креатинину в сыворотке крови.
Нарушение функции печени
Данные отсутствуют.
Способ применения
Для орального применения.
Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая, желательно после завтрака, запивая водой.
Увеличенные суточные дозы принимать 2–3 раза в день с едой (т.е. общую суточную дозу разделить на 2–3 приема).
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения кальцитриолом зависит от выраженности заболевания и лабораторных показателей.
Не рекомендуется применять лекарственное средство Декостриол детям (до 18 лет).
Поскольку кальцитриол является производным соединением витамина D, симптомы передозировки аналогичны симптомам передозировки витамина D. Прием высоких доз кальция и фосфата вместе с кальцитриолом может вызвать подобные симптомы. Кальций-фосфорное произведение (Ca × P) не должно превышать 70 мг 2 /дл 2 . Высокий уровень кальция в диализате может способствовать развитию гиперкальциемии.
Острые симптомы интоксикации витамином D: анорексия, головная боль, рвота, запор.
Хронические симптомы интоксикации витамином D: дистрофия (слабость, потеря веса), нарушения сенсорной системы, возможная лихорадка с жаждой, полиурия, обезвоживание, апатия, остановка роста и инфекции мочевыводящих путей. Развивается гиперкальциемия с метастатической кальцификацией коры почек, миокарда, легких и поджелудочной железы и дисфункцией этих органов с гипертензией, сердечными аритмиями, поражением сердечной мышцы, тошнотой, рвотой, запорами и иногда с диареей.
Для лечения случайной передозировки рекомендуются следующие меры:
Гиперкальциемия при более высоких уровнях (> 3,2 ммоль/л) может привести к почечной недостаточности, особенно если уровень фосфатов в крови нормальный или повышен из-за нарушения функции почек.
Если после длительного лечения возникает гиперкальциемия, применение кальцитриола следует прекратить, пока уровень кальция в плазме не нормализуется. Рацион питания с низким содержанием кальция ускорит процесс нормализации. Затем терапию кальцитриолом можно восстановить, начиная с более низкой дозы или применяя в той же дозе, но с меньшими интервалами, чем раньше.
Пациентам, находящимся на периодическом гемодиализе, можно использовать низкую концентрацию кальция в диализате.
Побочные реакции, отмеченные ниже, отражают опыт экспериментальных исследований кальцитриола, а также опыт послерегистрационного применения.
Побочной реакцией, о которой сообщали чаще всего, была гиперкальциемия.
Системы и органы (MedDRA)*
Частота побочных реакций
Очень часто
(≥ 1/10)
Часто
(≥ 1/100, < 1/10)
Нечасто
(≥ 1/1.000, < 1/100)
Редко
(≥ 1/10.000, < 1/1.000)
Неизвестно (невозможно оценить из доступных данных)
Со стороны иммунной системы
тяжелые аллергические реакции на арахисовое масло
гиперчувствительность, крапивница
Со стороны обмена веществ и питания
гиперкаль-циемия
пониженный аппетит
полидипсия, обезвоживание, потеря веса
Со стороны психики
апатия, психические расстройства
Со стороны нервной системы
головная боль
мышечная слабость, расстройства чувствительности, сонливость
Со стороны сердца
сердечные аритмии
Со стороны желудочно-кишечного тракта
боль в животе, тошнота
рвота
запор, паралитическая кишечная непроходимость, боль в верхней части живота
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
сыпь
эритема, зуд
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
задержка роста
Со стороны почек и мочевыводящей системы
инфекции мочевыводящих путей
полиурия, ноктурия
Общие нарушения и реакции в месте введения
кальциноз, пирексия, жажда
Исследование
повышенный уровень креатинина в крови
* MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности] версии 12.0.
Поскольку кальцитриол влияет на активность витамина D, могут возникать побочные реакции, подобные наблюдаемым после приема чрезмерной дозы витамина D, например синдром гиперкальциемии или интоксикация кальцием (в зависимости от тяжести и длительности гиперкальциемии) (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особ.
Известно об эпизодических острых симптомах, среди которых снижение аппетита, головная боль, тошнота, рвота, боль в животе или боль в животе и запор.
Через короткий биологический период полувыведения кальцитриола фармакокинетические исследования показали нормализацию повышенного уровня кальция в сыворотке крови в течение нескольких дней после прекращения лечения, то есть гораздо быстрее, чем при лечении препаратами витамина D 3 .
Хронические реакции могут включать мышечную слабость, снижение веса, нарушение чувствительности, лихорадку, жажду/полидипсию, полиурию, обезвоживание, апатию, задержку роста и инфекции мочевыводящих путей.
При одновременной гиперкальциемии и гиперфосфатемии > 6 мг/100 мл или > 1,9 ммоль/л может возникнуть кальциноз; это можно увидеть рентгенографически.
Реакции гиперчувствительности, включая сыпь, эритему, зуд и крапивницу, могут возникать у лиц, имеющих предрасположенность.
Отклонение лабораторных показателей
У пациентов с нормальной почечной функцией хроническая гиперкальциемия может быть связана с повышением уровня креатинина в крови. Было описано несколько случаев аномального повышения количества нейтрофилов и лимфопении.
Опыт послерегистрационного применения
Количество побочных реакций, о которых сообщалось при клиническом применении кальцитриола в течение 15 лет по всем показаниям, очень низкое, причем каждая отдельная реакция, включая гиперкальциемию, возникает с частотой 0,001% или менее.
Сообщение о побочных реакциях
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке https//aisf.dec.gov.ua.
36 месяцев. После первого раскрытия упаковки – 4 месяца.
Хранить флакон плотно закрытым в картонной упаковке для защиты от света. Хранить при температуре не выше 25 °C в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.
По 50 или 100 капсул во флаконе; по 1 флакону в пачке.
По рецепту.
мибе ГмбХ Арцнаймиттель.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксония-Анхальт, 06796, Германия.
Людям с нарушением зрения 