действующие вещества: adapalene, benzoyl peroxide;
1 г геля содержит адапаллена 3 мг и бензоила пероксида 25 мг;
другие составляющие: Симульгель 600 РНА (сополимер акриламида и натрия акрилоилдиметилтаурата, изогексадекан, полисорбат 80, сорбитанолеат), натрия докузат, динатрия эдетат, глицерин, полоксамер, пропиленгликоль, вода очищенная.
Гель.
Основные физико-химические свойства: прозрачный гель от белого до светло-желтого цвета.
Препараты для местного лечения акне. Ретиноиды для местного лечения акне. Адапален, комбинации. Код ATX D10A D53.
Фармакодинамика.
В состав препарата входят два действующих вещества с разными, но взаимодополняющими механизмами действия.
Адапален – это химически стабильная производная нефтейной кислоты с ретиноидным действием. В исследованиях биохимического и фармакологического профиля было показано действие адаполена при заболевании, вызванном Acne vulgaris : он является мощным модулятором клеточной дифференциации и кератинизации, а также обладает противовоспалительными свойствами. Механизм действия адаполена основан на связывании соединения со специфическими ядерными рецепторами ретиноевой кислоты. Современные данные позволяют предположить, что при местном применении адапален нормализует дифференциацию фолликулярных эпителиальных клеток, благодаря чему уменьшается образование микрокомедонов. В моделях in vitro адапален ингибирует хемотаксический (направленный) и хемокинетический (случайный) ответы полиморфноядерных лейкоцитов человека; также он подавляет превращение арахидоновой кислоты в медиаторы воспаления. По данным исследований in vitro адапален ингибирует факторы AP-1, а также экспрессию toll-подобных рецепторов 2. Такой профиль указывает на то, что под действием адапалена уменьшается воспалительный компонент акне, опосредованный клетками.
Бензоил пероксид оказывает противомикробное действие, в частности против Propionibacterium асnes , которые присутствуют в избыточном количестве в пораженном сально-волосяном комплексе.
Механизм действия бензоила пероксида объясняется его высокой липофильной активностью, возникающей при его проникновении через эпидермис в клеточные мембраны бактерий и кератиноцитов в сально-волосяном комплексе. свободных Минимальная ингибирующая концентрация бензоила пероксида обладает бактерицидным свойством и эффективностью в отношении уязвимых и резистентных к антибиотикам культур Propionibacterium асnes.
Кроме этого, бензоил пероксид обладает отшелушивающими и кератолитическими свойствами.
Фармакокинетика.
Всасывание
Исследование фармакокинетики проводилось с участием 26 взрослых участников и подростков (в возрасте от 12 до 33 лет) с acne vulgaris тяжелой степени, которым применяли Эффезел Форте. Участники получали лечение один раз в сутки всех потенциально пораженных участков в течение 4 недель. 2,3 г/сутки (диапазон: 1,6–3,1 г/сут) Эффезел Форте наносили тонким слоем на лицо, плечи, верхнюю часть груди и верхнюю часть спины. количественного определения (МКВ от 0,1 нг/мл ) ; 0,16 ± 0,08 нг/ мл , а среднее значение AUC 0-24 ч – 2,49 ± 1,21 нг.ч/мл . нг/мл и 6,41 нг.ч/мл соответственно.
Исследования фармакокинетики препаратов Эффезел и Эффезел Форте подтвердили, что чрескожное поглощение адаполена не влияет на поглощение бензоила пероксида.
Проникновение бензоила пероксида через кожу низкое; при нанесении на кожу он полностью превращается в быстро элиминирующую бензойную кислоту.
Доклинические данные по безопасности.
Результаты стандартных доклинических фармакологических исследований безопасности, исследований токсичности препарата при многократном применении, генотоксичности, фототоксичности или канцерогении не свидетельствуют о наличии особых угроз для человека.
Токсическое влияние адаполена на репродуктивную функцию исследовали на животных, которым препарат вводили перорально и наносили на кожу. скелета в крыс и пупочная грыжа, экзофтальм и аномалии почек и скелета у кроликов. 5,0 мг/кг/сутки (в 8 раз выше максимально рекомендуемой дозы для человека) не приводило к порокам развития у животных.
Исследования на животных, проводившихся с применением препаратов Эффезел и Эффезел Форте, включали исследования местной переносимости и исследования кожной токсичности при повторных дозах у крыс, собак и/или карликовых свиней в течение периода до 13 недель и продемонстрировали местное раздражение и возможность сенсибилизации, как и было. спрогнозировано для вещества, содержащего пероксид бензоила. Системное влияние адаполена после повторяющегося наружного применения в фиксированной комбинации у животных было очень низким, что соответствовало клиническим данным фармакокинетики. Бензоил пероксид быстро и полностью превращался в бензойную кислоту в коже, а затем поглощался и выделялся с мочой, оказывая ограниченное системное воздействие.
Лечение обычного акне ( acne vulgaris ) с комедонами, папулами и пустулами.
Исследования лекарственного взаимодействия Эффезел Форте не проводились.
На основе предыдущего опыта применения адаполена и бензоила пероксида, взаимодействий с другими лекарственными средствами, которые могут наноситься на кожу одновременно с препаратом Эффезел Форте, обнаружено не было. Однако не следует одновременно применять другие ретиноиды или бензоила пероксид или препараты с подобным механизмом действия. Следует соблюдать осторожность при применении косметических средств, проявляющих отшелушивающие, раздражающие или подсушивающие свойства, поскольку это может вызвать аддитивный раздражающий эффект при применении препарата.
Всасывание адаполена через кожу человека низкое, поэтому взаимодействие с системными лекарственными средствами маловероятно.
Проникновение бензоила пероксида через кожу низкое, он полностью метаболизируется к бензойной кислоте, которая быстро выводится из организма. Таким образом, взаимодействие бензойной кислоты с системными лекарственными средствами маловероятно.
Гель Эффезел Форте не следует наносить на поврежденную, раненую (порезы или ссадины) или экзематозную кожу.
Нужно избегать контакта геля с глазами, полостью рта, ноздрями или слизистыми оболочками. Если препарат попал в глаза, следует немедленно промыть их теплой водой.
Препарат содержит пропиленгликоль (E1520), который может вызвать раздражение кожи.
В случае развития реакции, свидетельствующей о чувствительности к любой составляющей препарата, применение геля Эффезел Форте следует прекратить.
Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек и крапивницу при применении продуктов перекиси бензоила. Если возникает серьезная реакция гиперчувствительности, следует немедленно прекратить применение геля Эффезел Форте и начать соответствующую терапию.
Следует избегать воздействия солнечного света, включая солнечные лампы, при применении геля Эффезел Форте. Особую осторожность следует проявлять пациентам с высоким уровнем воздействия солнца и чувствительным к солнцу. Рекомендуется применять солнцезащитные средства широкого спектра действия и защитную одежду (например, шляпу), когда невозможно избежать воздействия. Экстремальные погодные условия, такие как ветер или холод, могут раздражать пациентов, применяющих гель Эффезел Форте.
Следует избегать контакта препарата с любым окрашенным материалом, в том числе волосами и крашеными тканями, поскольку это может привести к изменению цвета или обесцвечиванию.
Эффективность и безопасность применения геля Эффезел Форте пациентам с тяжелой степенью узелковых или глубоких узелково-кистозных акне не исследовались. Поскольку пациенты с тяжелой степенью узелковых или глубоких узелково-кистозных акне имеют повышенный риск вторичного постоянного рубцевания после поражения акне, применение лекарственного средства Эффезел Форте таким пациентам не рекомендуется из-за риска недостаточного терапевтического ответа.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Пероральное применение ретиноидов связано с появлением врожденных аномалий. По общему правилу считается, что при местном применении в соответствии с утвержденными показаниями ретиноиды могут оказать незначительное системное воздействие в связи с минимальной абсорбцией через кожу. Однако существуют индивидуальные факторы (например, повреждение кожи, чрезмерное использование), которые могут способствовать повышению системного воздействия.
Беременность
Эффезел Форте противопоказан беременным и женщинам, планирующим беременность.
Клинический опыт местного применения адаполена и бензоила пероксида беременным женщинам ограничен. Имеющихся данных о фармаконадзоре при применении геля Эффезел Форте беременными женщинами недостаточно для установления связанного с лекарственным средством риска серьезных врожденных пороков, выкидыша или других неблагоприятных последствий для матери или плода. Исследования репродукции на животных с гелем Эффезел Форте не проводились.
Данные о местном применении адаполена беременным женщинам ограничены или отсутствуют.
В исследованиях на животных, получавших пероральный адапален, было обнаружено токсическое действие на репродуктивную функцию при высоких системных экспозициях. Пероральное введение адаполена беременным крысам и кроликам во время органогенеза приводило к скелетным и висцеральным порокам плода (см. Доклинические данные по безопасности) .
Системное влияние пероксида бензоила неизвестно. Согласно опубликованной литературе, пероксид бензоила быстро метаболизируется к бензойной кислоте (эндогенному веществу), которая выводится с мочой. Следовательно, не ожидается, что применение матерью приведет к влиянию препарата на плод. Фоновый риск серьезных врожденных пороков и выкидышей для указанной популяции неизвестен.
Если лекарство применяется во время беременности или если пациентка забеременела во время приема этого лекарственного средства, лечение следует прекратить.
Кормление грудью
Исследований по проникновению препарата в грудное молоко животных или человека после нанесения геля Эффезел Форте (адопалена и бензоила пероксида) на кожу не проводилось.
Имеющиеся данные фармакокинетики, полученные у крыс, свидетельствуют о попадании адаполена в грудное молоко после перорального или внутривенного введения адаполена.
Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/отказе от лечения Эффезел Форте необходимо принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.
Чтобы свести к минимуму потенциальное влияние на грудного молока, следует применять гель Эффезел Форте на наименьшем участке кожи и в течение кратчайшего периода во время кормления грудью. Не наносить препарат непосредственно на сосок и ареолы во избежание прямого воздействия на ребенка.
Фертильность
Никаких исследований влияния геля Эффезел Форте на фертильность человека не проводили.
Однако в исследованиях репродуктивности, проведенных на животных, не было обнаружено никакого влияния адаполена или бензоила пероксида на фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Воздействие лекарственного средства Эффезел Форте на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами отсутствует или незначительно.
Дозировка
Эффезел Форте рекомендуется наносить один раз в сутки вечером на все участки кожи лица и туловища, пораженные акне, при этом кожа должна быть чистой и сухой.
Продолжительность лечения должен определять врач, учитывая общее состояние пациента и терапевтический ответ на лечение. Ранние признаки клинического улучшения обычно появляются после 1–4 нед лечения. Если не наблюдается улучшение после 4–8 недель лечения, следует просмотреть целесообразность дальнейшего применения препарата.
Есть в наличии препарат с меньшей дозировкой – Эффезел, и препарат в такой концентрации рекомендуется пациентам с acne vulgaris умеренной тяжести.
Если вся кожа лица поражена многочисленными папуло-пустулами, лучший клинический результат наблюдался у пациентов, получавших Эффезел Форте, чем у тех, кто получал препарат сравнения (Эффезел). Врачи выбирают одну из двух концентраций, учитывая фактическое клиническое состояние пациента и тяжесть заболевания.
Отдельные группы пациентов
Летний возраст
Безопасность и эффективность применения Эффезел Форте гериатрическим пациентам старше 65 лет не установлены.
Почечная и печеночная недостаточность
Применение геля Эффезел Форте пациентам с почечной и печеночной недостаточностью не исследовалось.
Способ применения
Только для кожного применения.
Нанесите тонкий слой геля Эффезел Форте на пораженные участки лица и туловища один раз в сутки после мытья. На каждый участок лица (например, лоб, подбородок, каждую щеку) нанесите количество геля размером с горошину, избегайте попадания в глаза и губы.
Пациентов следует проинструктировать о необходимости мытья рук после нанесения лекарственного средства.
Можно пользоваться косметикой только после полного высыхания лекарственного средства.
В случае возникновения раздражения пациенту следует посоветовать применять некомедогенные увлажняющие средства, уменьшить частоту использования препарата (например, до одного раза в сутки) или временно или полностью прекратить его использование.
Дети
Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Эффезел Форте детям до 12 лет не исследовались.
Препарат предназначен только для нанесения на кожу один раз в день.
Чрезмерное использование геля Эффезел Форте может вызвать тяжелое раздражение. В таком случае необходимо прекратить применение лекарственного средства и подождать, пока кожа не восстановится.
В случае непреднамеренного проглатывания следует прибегнуть к соответствующей симптоматической терапии.
Сводный профиль безопасности
Около 10% пациентов могут иметь побочные реакции на коже. Побочные реакции, связанные с применением лекарственного средства Эффезел Форте, включают реакции в месте нанесения легкой и умеренной степени тяжести, в частности, раздражение кожи, обычно характеризующееся шелушением, сухостью, эритемой и жжением/болем. Рекомендуется использовать увлажняющее средство, временно уменьшить частоту применения до одного раза в два дня или временно прекратить применение препарата до тех пор, пока его можно будет восстановить с ежедневным нанесением.
Такие реакции обычно возникают в начале лечения и постепенно уменьшаются с течением времени.
Сводная таблица побочных реакций
Побочные реакции классифицированы по системно-органным классам и частоте следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до 1 < 100), жидкие (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным), они были зарегистрированы при проведении клинического исследования.
Системы органов
Частота
Побочные реакции
Со стороны органов зрения
Нечастые
Эритема век
Частота неизвестна*
Отек век
Со стороны иммунной системы
Анафилактические реакции
Со стороны нервной системы
Парестезия (поколение в месте нанесения)
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
Ощущение сжатия в горле, диспное
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Части
Атопический дерматит, экзема, ощущение жжения, раздражение кожи.
Сухость кожи, сыпь
Аллергический контактный дерматит, отек лица, ощущение боли в коже (жгучая боль) и образование пузырьков (везикул), крапивница, ожог в месте нанесения**, зуд, солнечные ожоги, изменение цвета кожи (гиперпигментация или гипопигментация)
* Данные послерегистрационных наблюдений.
** В большинстве случаев ожоги были поверхностными, но также сообщалось о случаях ожогов второй степени или ожоговых реакциях тяжелой степени.
Побочные явления со стороны кожи чаще возникали при применении геля Эффезел Форте, чем геля адапалена 0,1%/бензоила пероксид 2,5% (Эффезел).
Кроме указанного выше, сообщалось о других побочных реакциях, связанных с применением геля адапален 0,1%/бензоила пероксид 2,5% (Эффезел) , ранее утвержденной фиксированной комбинации адапаллена и бензоила пероксида.
Клинические испытания.
Другие побочные реакции, связанные с применением препарата Эффезел, о которых сообщалось в клинических исследованиях, включали повышенную чувствительность, раздражительный контактный дерматит и солнечный ожог (см. Особенности применения ).
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период лекарственного средства важно. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения пользы/риска применения препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему уведомлений о любых случаях подозреваемых побочных реакций.
2 года. После первого вскрытия упаковки препарат пригоден для применения в течение 3 месяцев.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.
по 30 г геля в контейнере; по 1 контейнеру в картонной коробке.
По рецепту.
ЛАБОРАТОРИЯ ГАЛДЕРМА.
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
СО Мондезир 74540 АЛЬБИ-СЮР-ШЕРАН, Франция.
Людям с нарушением зрения 