международное название: этопозид;
основные физико-химические свойства; прозрачный, бесцветный или желтоватый раствор
1 ампула объемом 5 мл содержит этопозида USР 100,00 мг
Вспомогательные вещества: лимонная кислота, спирт бензиловый, полисорбат 80, спирт этиловый, макрогол.
Раствор для инъекций.
Антинеопластичес средства. АТС L01 СВ01.
Фармакодинамика. Етозид является полусинтетическим дериватом подофилотоксина, который используется для лечения некоторых неопластических заболеваний. Механизм действия препарата связан с ингибированием топоизомеразы II. Этопозид имеет цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК.
Показано, что этопозид вызывает ингибирование метафазы в фибробластах цыплят.
Основное действие препарата, очевидно, осуществляется в G 2 - фазе и S-фазе клеточного цикла. Наблюдаются две разные реакции на препарат, зависят от принятой дозы. При больших концентрациях (10 мкг / мл и более) наблюдается лизис клеток, вступающих в фазу митоза. При малых концентрациях (0,3-10 мкг / мл) в клетках замедляется переход в профазу.
Препарат не влияет на микротубулярной составления макромолекулярных структур.
Основное действие Етозиду на микромолекулярной уровне, очевидно, заключается в замедлении синтеза ДНК. Етозид также подавляет сдерживает нуклеотидов через плазматическую мембрану, препятствует синтезу и восстановлению ДНК.
Фармакокинетика. После введения максимальная концентрация в плазме составляет З0 мкг / мл. Биодоступность в среднем - 50%.
Препарат обнаруживается в плевральной жидкости; в слюне, тканях печени, селезенки, почках, тканях мозга. Этопозид проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Значение концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьирует от неопределенных значений до 5% от концентрации в плазме крови. Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют. Связывание с белками плазмы составляет около 90%.
Этопозид активно метаболизируется в организме. Выделение его при этом происходит двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени период полувыведения в среднем составляет 0.6-2 часа; период полувыведения в конечной фазе - 5,3-10,8 часа. У детей с нормальной функцией почек и печени период полувыведения этопозида составляет в среднем в начальной фазе 0,6-1,4 часа, в конечной фазе - 3-5,8 часа.
Общий клиренс колеблется в пределах 19-28 мл / мин / м 2 у взрослых и 18-39 мл / мин / м 2 в условиях нормальной функции почек и печени. Этопозид выводится с мочой в неизмененном виде (29%) и в виде метаболитов (15%) в течение 48-72 часов. 2-16% выводится с калом.
Етозид показан для лечения следующих неопластических образований:
Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от используемой схемы химиотерапии.
Етозид для инъекций. Обычная доза Етозиду в комбинации с другими одобренными к применению химиотерапевтических препаратов составляет 50 100 мг / м 2 / сут в течение 4-5 дней. Также часто используется режим приема через день: 100-125 мг / м 2 / сутки на 1-й, 3-й и 5-й день. Курсы химиотерапии повторяются с 3-4-недельным интервалом, после соответствующего преодоления любого вида токсического действия препарата.
При подборе дозы следует учитывать миелосупрессивную действие других препаратов в комбинации, а также действие предыдущей лучевой и / или химиотерапии.
Как и при приеме других потенциально токсичных веществ, необходимо соблюдать осторожность при приготовлении растворов Етозиду. Рекомендуется пользоваться резиновыми перчатками. При попадании Етозиду на кожу и слизистые оболочки следует немедленно и тщательно промыть пораженные участки водой с мылом.
Приготовление препарата для внутривенного введения. Етозид для инъекций растворяется 5 % декстрозы для инфузий или 0,9% хлоридом натрия для инъекций до получения концентрации 0,2 или 0,4 мг / мл. Полученный таким способом раствор с концентрацией 0,2 или 0,4 мг / мл может храниться, оставаясь стабильным в течение 96 часов и соответственно 48 часов при температуре 25 ° С при нормальном флуоресцентном освещении как в стеклянных, так и в пластмассовых бутылках. Сообщалось о возникновении гипотензии у больных после быстрого введения этого препарата. Поэтому раствор Етозиду рекомендуется вводить в течение 30-60 минут. Вводить Етозид пациенту путем быстрой инъекции строго запрещается.
Токсическое действие на клетки костного мозга зависит от дозы и лимитирует дозу препарата, причем максимальные показатели гранулоцитов имели место с 7-го по 14-й день приема этого препарата, а пиковые величины показателей тромбоцитов - с 9-го по 16-й день. Восстановление функции костного мозга обычно завершалось до 20-го дня от начала приема Етозиду, и о каком-либо аккумулирования токсического действия не сообщалось.
Токсическое действие на желудочно-кишечный тракт оказывается в 30-40% пациентов обычно в виде тошноты и рвоты небольшой и умеренной силы. Вынужденное отмены приема Етозиду имело место в 1 % больных. Конечно тошнота и рвота могут компенсироваться применением стандартных противорвотных средств.
Оборотная гипотензия после быстрого введения наблюдалась в 1-2% пациентов. Она объясняется токсическим действием Етозиду на сердце
или изменениями на ЭКГ. Длительной гипотензии НЕ наблюдалось. Для предотвращения снижения артериального давления Етозид рекомендуется вводить пациенту внутривенно медленными инфузиями продолжительностью от З0 до 60 минут. В случае возникновения гипотензии она обычно купируется прекращением инфузии и приемом большого количества жидкости или других соответствующих средств поддерживающей терапии. При возобновлении инфузии скорость введения препарата следует снизить.
Реакции, подобные анафилактических, что характеризовались ознобом, лихорадочным состоянием, тахикардией, бронхоспазмом, одышка и гипотонией, возникали в 0,7-2% больных, получавших Етозид внутривенно. Эти реакции обычно легко преодолевались после прекращения введения данного препарата и назначение лекарств, повышающих артериальное давление, кортикостероидных, антигистаминных средств, также препаратов, увеличивающих объем крови. Сообщалось об одном летальном случае в результате бронхоспазма. Есть также данные о случаях гипертензии и внезапных приливов крови к лицу. Кровяное давление обычно нормализуется после прекращения инфузии.
В 66% пациентов наблюдалась алопеция, иногда до полного выпадения волос.
Достаточно редко сообщается о некоторых других нежелательные реакции на лечение Етозидом: высыпания на коже, лихорадка, пигментация, зуд, боль в животе, запоры, дисфагия, кортикальная слепота, что проходит, и один случай дерматита, снова возник после лучевой терапии.
Прием Етозиду противопоказан в следующих случаях:
Безопасность и эффективность лечения детей не выявлено.
При комбинированном лечении некоторых раковых заболеваний противоопухолевая активность Етозиду и соответствующих препаратов может взаимно усиливаться (синергический эффект). Изучение эффектов у пациентов, получавших Етозид и цисплатин при комбинированной химиотерапии, показало, что такая комбинация имеет синергическое действие при раке яичек, мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легкого. Ограниченные данные показывают, что у больных, ранее получавших лечение цисплатином, может ухудшаться вывода Етозиду.
Случаев передозировки при применении Етозиду до сих пор не зарегистрировано. В случае появления нежелательных токсических явлений со стороны изменения картины крови и желудочно-кишечного тракта показана симптоматическая терапия. Специфических антидотов при передозировке Етозидом не существует.
Назначая Етозид для химиотерапии, врач должен учитывать необходимость приема препарата и польза от него, сопоставить эти факторы с риском побочных реакций. Большинство побочных реакций от приема Етозиду обратно при условии их раннего обнаружения. При возникновении сильного побочного эффекта необходимо снизить дозу препарата или отменить его прием и, согласно клинической картины, принять коррекционных мероприятий. Продолжать лечение Етозидом следует с осторожностью, учитывая возможность повторения токсических явлений.
Во время курса приема Етозиду следует периодически анализировать полную формулу крови. ее надо проводить в .початку лечения Етозидом и через соответствующие интервалы
во время терапии, а также после ее окончания. Перед введением каждой дозы этого препарата следует делать по крайней мере один анализ крови.
Пациенты, получающие лечение Етозидом, нуждаются в тщательном наблюдении с целью выявления первых признаков угнетения функции костного мозга - как во время, так и после терапии Етозидом. Степень угнетения функций костного мозга прямо пропорционален полученной дозе. Поэтому в начале каждого курса лечения и перед введением последующих доз Етозиду следует подсчитывать количество тромбоцитов, содержание гемоглобина, количество лейкоцитов и изменения этих показателей. Если количество тромбоцитов окажется ниже 50 000 / мм 3 или величина абсолютного показателя нейтрофилов окажется ниже 500 / мм 3 , необходимо прекратить лечение до тех пор, пока показатели крови не придут в норму.
Врачам следует знать о возможном возникновении анафилактической реакции, оказывается в ознобе, лихорадке, тахикардии, бронхоспазме, одышка и снижении артериального давления. Лечение таких состояний - симптоматическое. По решению врача инфузии Етозиду немедленно отменяются, после чего больному назначают препараты, повышающие кровяное давление, то есть кортикостероидные, антигистаминные средства или такие, которые увеличивают объем крови.
При парентеральном применении Етозид надо вводить только путем медленной инфузии (обычно в течение 30-60 минут), поскольку сообщалось, что при быстром введении побочным эффектом было снижение кровяного давления.
Исследование Етозиду на канцерогенность на лабораторных животных не проводились. Изучив механизм действия Етозиду, можно считать, что препарат осуществляет канцерогенное воздействие на человека.
Мутагенный и генотоксический потенциал Етозиду удалось установить на клетках молочной железы,
При лечении Етозидом беременных возможно повреждение плода. Доказана тератогенность Етозиду на мышах и крысах. Адекватных и хорошо контролируемых исследований на беременных не проводилось. Если лечение больной данным препаратом осуществляется в период беременности или если пациентка забеременела во время приема данного препарата, его надо предупредить о потенциальной опасности лечения Етозидом для плода, а также о том, что женщинам детородного возраста, которые получают Етозид, следует избегать беременности.
Не установлено, проникает Етозид в грудное молоко. Поскольку многие препараты попадают в молоко, потенциально существует вероятность возникновения серьезных побочных эффектов у грудных детей, матери которых лечатся Етозидом. Именно поэтому надо решать вопрос либо о прекращении кормления грудью или об отмене препарата, учитывая его важность для лечения матери.
Безопасность и эффективность Етозиду у детей не установлены.
Меры предосторожности.
Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Не замораживать!
2 года со дня изготовления "in bulk".
Не рекомендуется использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
По рецепту.
по 5 мл (100 мг) во флаконах; по 1 флакону в пачке из картона.
Людям с нарушением зрения 