действующее вещество: прегабалин;
1 капсула содержит 75 мг, 150 мг или 300 мг прегабалина;
вспомогательные вещества *:
для капсул по 75 мг лактоза, крахмал кукурузный кукурузный, тальк, желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172)
для капсул по 150 мг лактоза, крахмал кукурузный кукурузный, тальк, желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид черный (Е172)
для капсул по 300 мг лактоза, крахмал кукурузный кукурузный, тальк, желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172).
* Состав чернил: 10А1 Black (шеллак глазури 45% (20% этерифицированных) в этаноле, железа оксид черный, пропиленгликоль).
Капсулы.
Основные физико-химические свойства:
для капсул по 75 мг желатиновые капсулы: тело капсулы светло-серого цвета с маркировкой «75», крышка капсулы красного цвета. Капсулы содержат порошок белого цвета
для капсул по 150 мг желатиновые капсулы: тело капсулы светло-серого цвета с маркировкой «150», крышка капсулы светло-серого цвета. Капсулы содержат порошок белого цвета
для капсул по 300 мг желатиновые капсулы: тело капсулы светло-серого цвета с маркировкой «300», крышка капсулы красного цвета. Капсулы содержат порошок белого цвета.
Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X16.
Фармакологические. Действующее вещество - прегабалин, что представляет собой аналог гамма-аминомасляной кислоты ((S) -3- (аминометил) -5-метилгексанова кислота).
механизм действия
Прегабалин связывается с дополнительной субъединицей (a 2 -d-белок) потенциалозалежних кальциевых каналов в центральной нервной системе, мощно замещая в эксперименте [ 3 H] -габапентин.
клинический опыт
Нейропатическая боль
Эффективность препарата продемонстрирована в ходе исследований при диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии. Эффективность при других видах невропатической боли не изучалась.
Прегабалин изучался во время 9 контролируемых клинических исследований продолжительностью до 13 недель при дозировке дважды в сутки и исследований продолжительностью до 8 недель с дозировкой раза в сутки. В общем профили безопасности и эффективности для режимов дозирования дважды и трижды в сутки были сходными.
В ходе клинических исследований продолжительностью до 13 недель уменьшения боли наблюдалось в первую неделю и сохранялось в течение периода лечения.
Во время контролируемых клинических исследований у 35% пациентов группы прегабалина и 18% пациентов группы плацебо наблюдалось улучшение на 50% по шкале боли. Среди пациентов, у которых не возникало сонливости, такое улучшение наблюдалось у 33% пациентов группы прегабалина и 18% пациентов группы плацебо. Среди пациентов, у которых возникала сонливость, показатели эффективности составляли 48% в группе прегабалина и 16% в группе плацебо.
фибромиалгия
Монотерапия прегабалином изучалась в 5 ходе плацебо-контролируемых исследований: три исследования применения в фиксированной дозе продолжительностью 12 недель, одно - фиксированной дозы продолжительностью 7 недель и 6-месячное исследование длительной эффективности. Во всех исследованиях фиксированной дозы прегабалин (300-600 мг / сут 2 раза в сутки) обеспечивал значительное снижение боли, связанной с фибромиалгией.
Во время трех 12-недельных исследований фиксированной дозы у 40% пациентов группы прегабалина наблюдалось 30% улучшение показателя по шкале боли по сравнению с 28% пациентов группы плацебо; у 23% пациентов группы прегабалина состояние по шкале улучшился на 50% по сравнению с 15% в группе плацебо.
Прегабалин обеспечивал значительно лучшие показатели по шкале общей оценки относительно общего впечатления пациента об изменениях (PGIC) при трех 12-недельных исследований применения фиксированной дозы по сравнению с плацебо (41% пациентов группы прегабалина чувствовали себя намного лучше или отмечали значительное улучшение состояния по сравнению с 29% в группе плацебо). Согласно опросника о влиянии фибромиалгии (FIQ), прегабалин обеспечивал статистически значимое улучшение функций по сравнению с плацебо в 2-х из 3-х исследований фиксированной дозы, в которых этот показатель оценивали.
По сообщениям пациентов, прегабалин обеспечивал значительное улучшение сна в ходе 4 исследований фиксированной дозы определялось по показателям субшкалы нарушения сна MOS-SS (Медицинская шкала исследования сна), общим индексом проблемам сна MOS-SS и дневником качества сна.
В ходе 6-месячного исследования уменьшения боли, улучшенные общая оценка (PGIC), функционирования (общий балл FIQ) и сон (подшкалам нарушения сна MOS-SS) у пациентов группы прегабалина хранились гораздо дольше, чем у пациентов группы плацебо.
При применении 600 мг прегабалина в сутки пациенты отмечали дополнительное улучшение сна по сравнению с теми, кто принимал 300 и 450 мг / сут средний влияние на боль, общая оценка и FIQ были подобны таковым при применении 450 и 600 мг прегабалина в сутки, хотя доза 600 мг / сут несколько хуже переносилась.
эпилепсия
Прегабалин изучался в ходе 3 контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 недель при дозировке 2 или 3 раза в сутки. В общем профили безопасности и эффективности для режимов дозирования дважды и трижды в сутки были сходными.
Уменьшение частоты приступов наблюдалось в первую неделю лечения.
Генерализованное тревожное расстройство
Прегабалин изучался во время 6 контролируемых исследований продолжительностью 4-6 недель, у пациентов пожилого возраста в течение 8 недель и в ходе длительного исследования предупреждения рецидива с 6-месячной двойной слепой фазы профилактики рецидива.
Уменьшение симптомов ГТР по шкале тревожности Гамильтона (HAM-A) наблюдалось в первую неделю. В ходе контролируемых клинических исследований (продолжительностью 4-8 недель) у 52% пациентов группы прегабалина и 38% в группе плацебо спостерагилося менее 50% улучшения общего показателя HAM-A от начального этапа до конечной точки.
Фармакокинетика. Фармакокинетические показатели прегабалина были подобны у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, которые применяют противоэпилептические препараты, и пациентов с хронической болью.
Абсорбция . Прегабалин быстро всасывается при пероральном введении натощак и достигает максимальной концентрации в плазме в течение 1:00 после разового и многократного применения. Рассчитана биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет 90% и более и не зависит от дозы. После повторного применения равновесное состояние достигается через 24-48 часов. Степень абсорбции прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, в результате чего максимальная концентрация (C max ) уменьшается примерно на 25-30%, а время достижения максимальной концентрации (t max ) замедляется примерно на 2,5 часа. Однако применение прегабалина с пищей не имело клинически значимого влияния на объем абсорбции.
Распределение. Доклинические исследования показали, что прегабалин легко проникает через гематоэнцефалический барьер в животных, а также через плаценту у крыс и выделяется в молоко в период лактации. У человека условный объем распределения прегабалина после приема внутрь составляет около 0,56 л / кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы.
Метаболизм. У человека прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После введения дозы радиоактивно меченого прегабалина примерно 98% радиоактивности выводится с мочой в неизмененном виде. N-метилированный дериват прегабалина (основной метаболит прегабалина, который определяется в моче) составил 0,9% введенной дозы. Доклинические исследования показали отсутствие рацемизации S-энантиомера в R-энантиомер.
Вывод. Прегабалин выводится из системного кровообращения главным образом за счет экскреции почками в неизмененном виде. Период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Пациентам с нарушением функции почек или тем, кому проводят гемодиализ, необходимо корректировать дозу препарата.
Линейность / нелинейность. Фармакокинетика прегабалина является линейной для всего рекомендованного интервала доз. Межсубъектных фармакокинетическая вариабельность для прегабалина низкая (менее 20%). Фармакокинетика многократных доз предсказуема на основании данных разового дозирования. Таким образом, нет необходимости в регулярном мониторинга концентраций прегабалина в плазме крови.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пол. Результаты клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Нарушение функции почек . Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы при гемодиализе (после 4:00 гемодиализа концентрации прегабалина в плазме крови снижаются примерно на 50%). Поскольку выведение почками является основным путем выведения препарата пациентам с нарушением функции почек необходимо снижать дозу препарата, а после гемодиализа - принимать дополнительную дозу.
Нарушение функции печени. Специальные фармакокинетические исследования с участием пациентов с нарушением функции печени не проводились. Поскольку прегабалин не претерпит существенного метаболизма и выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой, то маловероятно, что нарушение функции печени может влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) . Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению с возрастом. Это снижение клиренса прегабалина после приема внутрь согласуется со снижением клиренса креатинина, связанного с увеличением возраста. Для пациентов с возрастным нарушением функции почек может потребоваться уменьшение дозы прегабалина.
Доклинические данные по безопасности
В ходе общепринятых исследований фармакологической безопасности на животных прегабалин хорошо переносился при введении в клинически значимых дозах. Во время исследований токсичности на крысах и обезьянах наблюдалось влияние на ЦНС, включая гипоактивность, гиперактивность и атаксию. Рост частоты развития атрофии сетчатки наблюдалось, как правило, в старых крыс-альбиносов после длительного введения прегабалина в дозах, в ≥5 раз превышали средний показатель экспозиции у человека при применении максимальных рекомендованных терапевтических доз.
Тератогенность . Прегабалин не проявлял тератогенности у мышей, крыс и кроликов. Фетальная токсичность у крыс и кроликов наблюдалась только при экспозициях, что значительно выше экспозицию у человека. В исследовании пренатальной / постнатальной токсичности прегабалин вызывал токсическое воздействие на развитие потомства крыс при применении в дозах, в более 2 раз превышали максимальную рекомендованную экспозицию у человека.
Мутагенность . По результатам анализов in vitro и in vivo прегабалин не является генотоксическим.
Канцерогенность. Согласно результатам краткосрочных исследований и ограниченных данных долгосрочных исследований такие изменения тромбоцитов не наблюдалось у крыс или у человека. Нет доказательств, чтобы предположить связанный с этим риск для человека.
Гиперчувствительность к действующему веществу или любой из вспомогательных веществ.
Пациенты с редкими наследственными заболеваниями: непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозы мальабсорбцией - не должны применять этот препарат.
Некоторые пациенты с диабетом, у которых увеличилась масса тела при лечении прегабалином, могут потребовать корректировки дозы противодиабетических препаратов.
В ходе постмаркетинговых наблюдений сообщалось о возникновении реакций гиперчувствительности, включая случаи развития ангионевротического отека. Нужно немедленно прекратить применение прегабалина при наличии таких симптомов ангионевротического отека, как отек лица, околоротовой участка или верхних дыхательных путей.
Применение прегабалина сопровождалось случаями головокружения и сонливостью, что может увеличить частоту возникновения случайных травм (падений) у пациентов пожилого возраста. Получено постмаркетинговые сообщения о потере сознания, спутанность сознания, ухудшение умственной деятельности. Поэтому следует посоветовать пациентам быть осторожными, пока им не станут известны возможные влияния препарата.
В постмаркетинговых наблюдениях отмечались временная нечеткость зрения и другие изменения зрения у пациентов, получавших прегабалин. После отмены препарата такие симптомы могут исчезать или уменьшаться. В ходе клинических исследований, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота снижения остроты зрения и изменения полей зрения была выше у пациентов, лечившихся прегабалином, чем у пациентов из группы плацебо; частота возникновения изменений на глазном дне была выше у пациентов из группы плацебо. В течение периода постмаркетингового наблюдения также сообщалось о побочных эффектах со стороны органов зрения, включая потерю зрения, нечеткость зрения или другие изменения остроты зрения, большинство из которых были временными. Отмены прегабалина может привести к исчезновению или уменьшению этих симптомов со стороны органов зрения.
Недостаточно данных о отмены сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами при добавлении прегабалина к лечению, что уже проводится, для перехода на монотерапию прегабалином.
После прекращения краткосрочного и долгосрочного применения прегабалина у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены. Сообщалось о бессонница, головная боль, тошноту, тревожность и диарею.
Хотя влияние отмены препарата на оборачиваемость почечной недостаточности систематически не изучался, сообщалось об улучшении функции почек после отмены препарата или снижения дозы прегабалина.
Хотя было установлено причинной связи между применением прегабалина и застойной сердечной недостаточностью, в постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности у пациентов, применяющих прегабалин. В ходе краткосрочных исследований с участием пациентов без клинически значимых заболеваний сердца или периферических сосудов не было выраженной связи между периферическим отеком и осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы, такими как гипертензия или застойная сердечная недостаточность. Поскольку недостаточно данных о применении препарата пациентам с тяжелой застойной сердечной недостаточностью, прегабалин таким пациентам следует применять с осторожностью.
Во время лечения нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций общем, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной. Это можно объяснить аддитивным эффектом других лекарственных средств (например антиспастических препаратов), которые необходимы для лечения этого состояния. Это обстоятельство необходимо учесть при назначении прегабалина таким пациентам.
У пациентов, которые лечились противоэпилептическими средствами по поводу определенных показаний, сообщалось о суицидальные мышление и поведение. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований применения противоэпилептических препаратов также показал несколько повышенный риск суицидального мышления и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а доступные данные не исключают возможности его существования для прегабалина.
Поэтому необходим тщательный мониторинг пациентов по суицидального мышления и поведения и назначения соответствующего лечения в случае его возникновения. Пациентов и их опекунов нужно сообщить о необходимости обратиться за медицинской помощью в случае возникновения суицидального мышления и поведения.
Поскольку препарат Габалин преимущественно выводится в неизмененном виде с мочой, испытывает незначительного метаболизма в организме человека (менее 2% дозы выделяется с мочой в виде метаболитов), не ингибирует in vitro метаболизм других препаратов и не связывается с белками крови, то маловероятно, что прегабалин может вызвать фармакокинетическое медикаментозную взаимодействие или быть объектом подобного взаимодействия.
В соответствии с этим, в исследованиях in vivo не наблюдалось значимой клинической фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Фармакокинетический популяционный анализ показал, что пероральные противодиабетические препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывали клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.
Одновременное применение прегабалина и пероральных контрацептивов норэтистерона и / или этинилэстрадиола не влияет на фармакокинетику в равновесном состоянии каждого из препаратов.
Прегабалин может усиливать эффект этанола и лоразепама. Во время контролируемых клинических исследований введение многократных пероральных доз прегабалина и оксикодона, лоразепама или этанола не оказывала клинически значимого влияния на функцию дыхания. В ходе постмаркетингового спостерження сообщалось о развитии дыхательной недостаточности и комы у пациентов, которые одновременно принимали прегабалин и другие депрессанты центральной нервной системы. Прегабалин усиливал нарушение познавательной и основных двигательных функций, вызванное оксикодоном. Получено постмаркетинговые сообщения о явления, связанные с ослаблением функций нижних отделов пищеварительного тракта (таких как кишечная непроходимость, паралитическая кишечная непроходимость, запор), в случае сопутствующего применения прегабалина с препаратами, которые могут вызывать запор, такими как опиоидные обезболивающие средства.
Специальные исследования фармакодинамических взаимодействий с участием добровольцев пожилого возраста не проводились.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность . Данные по применению прегабалина беременным женщинам отсутствуют.
Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому прегабалин не следует применять в период беременности, за исключением отдельных случаев, когда польза для матери явно превышает возможный риск для плода. Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять эффективные средства контрацепции.
Кормления грудью. Неизвестно, прегабалин выводится в грудное молоко. Поэтому грудное вскармливание в период лечения прегабалином Не рекомендуется.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Препарат Габалин может вызывать головокружение и сонливость и влиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления автомобилем или работ со сложной техникой, пока не станет известно, как препарат влияет на способность к такой деятельности.
Препарат назначают в дозе от 150 до 600 мг в сутки, разделенной на 2 или 3 приема. Препарат Габалин можно применять независимо от приема пищи.
Нейропатическая боль . Начальная доза прегабалина составляет 150 мг в сутки в 2 приема. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата дозу можно повысить через 3-7 дней до 300 мг в сутки и, если необходимо, повысить до максимальной 600 мг в сутки через 7 дней.
Конечно доза для большинства пациентов составляет 300-450 мг в сутки в 2 приема. Для некоторых больных может потребоваться доза 600 мг в сутки. Прием препарата следует начинать с дозы 75 мг 2 раза в сутки (150 мг / сут) и можно повышать в зависимости от эффективности и переносимости до 150 мг 2 раза в сутки (300 мг / сут) в течение одной недели. Пациентам, для которых дозы 300 мг / сут недостаточно эффективно, дозу можно повысить до 225 мг 2 раза в сутки (450 мг / сут). Если необходимо, дозу можно повысить через неделю до максимальной - 600 мг / сут.
Эпилепсия . Начальная доза прегабалина составляет 150 мг в сутки в 2 приема. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг в сутки через 1 неделю. Через неделю дозу можно увеличить до максимальной - 600 мг в сутки.
Генерализованные тревожные расстройства
Суточная доза варьирует от 150 до 600 мг в 2 или 3 приема. Необходимость лечения прегабалином нужно просматривать регулярно.
Лечение прегабалином можно начинать с дозы 150 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции и переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели лечения. В течение следующей недели лечения дозу можно увеличить до 450 мг в сутки. Через неделю дозу можно увеличить до максимальной - 600 мг в сутки.
Отмена препарата. Если прегабалин следует отменить, рекомендуется постепенно прекращать прием препарата в течение не менее 1 недели.
Пациенты с нарушением функции почек
Уменьшение дозы пациентам с нарушением функции почек следует проводить индивидуально, в соответствии с показателем клиренса креатинина ( CL cr ), как указано в таблице 1 и определены по следующей формуле:
Для пациентов, которым проводят гемодиализ, суточную дозу прегабалина следует откорректировать в соответствии с функцией почек. Дополнительно к суточной дозы сразу после каждой 4-часовой процедуры диализа следует применять дополнительную дозу препарата (см. Таблицу 1).
Таблица 1
Корректировка дозы прегабалина в зависимости от состояния функции почек
Общую суточную дозу (мг / сут) следует разделить на количество приемов, чтобы получить количество мг на дозу.
+ Дополнительная доза - это разовая дополнительная доза.
Пациенты с нарушением функции печени.
Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печени.
Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет)
Для пациентов пожилого возраста может потребоваться снизить дозу прегабалина из-за пониженной функции почек.
Дети.
Безопасность и эффективность применения прегабалина детям до 12 лет и подросткам (12-17 лет) не изучалась. Применять препарат детям рекомендуется.
Во время постмаркетинговых наблюдений чаще всего отмечались такие побочные реакции при применении прегабалина в чрезмерной дозе аффективное расстройство, сонливость, спутанность сознания, депрессия, ажитация, беспокойность.
Лечение передозировки прегабалином должно включать общие поддерживающие меры и, если необходимо, проведение гемодиализа.
В таблице 2 приведены все побочные реакции, которые возникали чаще, чем при применении плацебо, и больше, чем у одного пациента; эти побочные реакции представлены по классам и частотой (очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); редкие (от ≥ 1/1000 до <1/100); единичные (от ≥ 1/10 000 до <1/1000); редкие (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). в каждой группе по частоте возникновения побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.
Нижеприведенные побочные реакции также могут быть связаны с течением основного заболевания и / или сопутствующим применением других лекарственных средств.
Во время лечения невропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций общем, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной (см. Раздел «Особенности применения»).
Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось после выхода препарата на рынок, включены в перечень ниже и обозначены курсивом в графе «Частота неизвестна».
Таблица 2
У некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены после прекращения кратко- или долгосрочного лечения прегабалином. Сообщалось о таких явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, боль, гипергидроз и головокружение. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения.
О прекращении долгосрочного лечения прегабалином нет никаких данных о частоте и тяжести симптомов отмены, связанных с продолжительностью применения прегабалина и его дозой.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Для капсул по 75 мг №14 (7х2): по 7 капсул в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.
Для капсул по 150 мг №14 (7х2), №56 (7х8): по 7 капсул в блистере, по 2 или 8 блистеров в картонной коробке.
Для капсул по 300 мг №56 (7х8): по 7 капсул в блистере, по 8 блистеров в картонной коробке.
по рецепту.
Зентива Саглык Урунлери Санаи ве Тиджарет А.Ш.
Людям с нарушением зрения 