1 флакон с лиофилизат содержит
действующее вещество: S-аденозил-L-метионин 1,4 бутандисульфонат 760 мг в пересчете на адеметионин катион - 400 мг
1 ампула с растворителем содержит: L-лизин, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: лиофилизат - лиофилизированная масса от белого до слегка желтого цвета, свободная от посторонних частиц;
растворитель - прозрачная жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета
приготовленный раствор - прозрачный раствор без видимых частиц, от бесцветного до желтого цвета.
Средства, влияющие на пищеварительную систему и процессы метаболизма. Код АТХ А16А А02.
Фармакологические.
S-аденозил-L-метионин (адеметионин) - натуральная аминокислота, которая присутствует практически во всех тканях и жидких средах организма. Адеметионин прежде всего действует как коэнзим и донор метильной группы во многих реакциях трансметилирования, важного метаболического процесса у человека и у животных. Перенос метильных групп (трансметилирования) адеметионина также является важным метаболическим процессом при строительстве фосфолипидной мембраны клеток и играет роль в текучести мембран.
Адеметионин способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Высокие концентрации адеметионина влияют на процессы трансметилирования, которые очень важны в мозговой ткани, благодаря влиянию на метаболизм катехоламинов (допамина, адреналина, норадреналина), индоламин (серотонина, мелатонина) и гистамина.
Адеметионин является предшественником в образовании физиологических сульфурированные соединений (цистеина, таурина, глютатиона, коэнзима А и др.) В реакциях транссульфурування. Глютатион, мощный антиоксидант, является важным компонентом для печеночной детоксикации. Адеметионин повышает уровень глутатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза.
Фолиевая кислота и витамин В 12 является эссенциальными конутриентамы в процессах метаболизма и восстановления адеметионина.
Фармакокинетика. Абсорбция. У человека после введения фармакокинетический профиль адеметионина является биекспоненцийним с быстрой фазой распределения в тканях и клиренсом с периодом полувыведения около 1,5 часа. Абсорбция при введении - 96%, максимальная плазменная концентрация достигается через 45 мин после применения. Плазме крови снижается к исходным значениям в течение 24 часов. Биодоступность после перорального применения повышается, если адеметионин применяют между приемами пищи.
Распределение. Объем распределения составляет 0,41 и 0,44 л / кг для доз адеметионина 100 мг и 500 мг соответственно. Связывание с белками плазмы крови незначительное и составляет ≤ 5%.
Метаболизм. Процесс метаболизма адеметионина является циклическим и называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзалежна метилазы использует адеметионин как субстрат для продукции S-аденозилгомоцистеину, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации в метионина путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. Наконец, метионин может быть превращен в адеметионин, завершая цикл.
Вывод. Выведение с мочой радиоактивно меченого (метил 14 С) адеметионина у здоровых добровольцев при пероральном применении радиоактивного вещества составил 15,5 ± 1,5% через 48 часов и вывод с фекалиями составило 23,5 ± 3,5% через 72 часа, при этом в устойчивых пулах оставалось инкорпорированы примерно 60% вещества.
Генетические дефекты, влияющие на метиониновых цикл и / или вызывают гомоцистинурия и / или гипергомоцистеинемию (например недостаточность цистатионин бета-синтазы, дефект метаболизма витамина 12 ).
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Есть информация о развитии серотонинового синдрома у пациента, который применял адеметионин на фоне приема кломипрамина. Хотя роль адеметионина в данном случае допускается теоретически, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть практически свободный от натрия. Одна доза лекарственного средства содержит 6,61 мг натрия (эквивалентно содержания натрия в 16,80 мг столовой соли). Это составляет 0,3% от рекомендованного ВОЗ максимального суточного приема натрия для взрослых (5 г столовой соли).
Введение необходимо проводить очень медленно.
Поскольку недостаточность витамина В 12 и фолиевой кислоты может вызвать уменьшение концентрации адеметионина, пациентам группы риска (анемия, заболевания печени, беременность или вероятность развития витаминной недостаточности через другие болезни или способ питания, такой как вегетарианство) необходимо регулярно проводить анализ крови для проверки плазменных уровней этих веществ. Если обнаружено недостаточность, рекомендуется лечение витамином В 12 и / или фолиевой кислотой до или во время применения адеметионина. В случае невозможности проведения указанных исследований пациентам из группы риска рекомендуется применение витамина 12 и / или фолиевой кислоты в соответствии с инструкциями по применению этих лекарственных средств (см. «Фармакологические свойства. Метаболизм»).
Адеметионин не рекомендуется для применения у пациентов с биполярными психозами. У некоторых пациентов произошел переход от депрессии к гипомании или мании при лечении адеметионином.
Существуют данные о применении адеметионина для лечения депрессии в краткосрочных клинических наблюдениях (3-6 недель). Эффективность применения адеметионина продолжительностью более 6 недель для лечения депрессии неизвестна. Пациентов следует предупредить о необходимости информирования врача, если во время терапии адеметионином симптомы их заболевания (депрессии) не проходят или ухудшаются. Пациенты с депрессией обычно находятся в группе повышенного риска совершения суицида или других серьезных поступков, поэтому нуждаются в тщательном наблюдении и постоянной психиатрической помощи при лечении адеметионином с целью контроля эффективности лечения.
Существует информация о кратковременную появление или усиление чувства тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев в прерывании терапии не было необходимости. В некоторых случаях чувство тревоги исчезало после уменьшения дозы или прекращения терапии.
Влияние на иммунологический анализ гомоцистеина. Адеметионин влияет на иммунологический анализ гомоцистеина, результаты которого могут ошибочно указывать на повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови у пациентов, принимающих адеметионин. В связи с этим таким пациентам рекомендуется применять неиммунологические методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови.
Печеночная недостаточность. Фармакокинетические характеристики не отличаются у здоровых добровольцев и пациентов с хроническим заболеванием печени.
Следует контролировать уровень аммиака у пациентов с прециротичною или цирротический стадией гипераммониемии, которые применяют таблетки адеметионина.
Почечная недостаточность. Соответствующих исследований не проводилось, поэтому таким пациентам адеметионин следует применять с осторожностью.
Самоубийство / суицидальные мысли. Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, суицидального поведения и самоубийства (самоубийства или связанными с ним событиями). Риск сохраняется до наступления ремиссии при лечении депрессии. Существенного улучшения может не наблюдаться в течение первых недель лечения или нескольких недель после начального курса терапии, поэтому за пациентами с депрессией необходимо тщательное наблюдение, пока не будет отмечаться улучшение состояния.
Другие психические заболевания, при которых применяют этот препарат, также могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, такие заболевания могут быть связаны с тяжелым депрессивным расстройством. При лечении пациентов с тяжелым депрессивным расстройством следует проявлять большую осторожность и применять те же меры предосторожности, что и при лечении пациентов с другими психическими заболеваниями.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение высоких доз адеметионина в III триместре беременности не вызывало каких-либо побочных реакций. Адеметионин в I и II триместре беременности следует применять только после тщательной оценки врачом соотношения польза для / риск для плода.
В период кормления грудью адеметионин применяют только тогда, когда польза от его применения для женщины превышает риск для младенца.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
У некоторых пациентов во время терапии адеметионином может возникнуть головокружение. В таких случаях следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут влиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.
Лечение обычно начинают с парентерального введения препарата с последующим применением препарата в форме таблеток или сразу по применению таблеток. Готовить раствор для инъекций нужно непосредственно перед применением.
Начальная терапия
Внутривенно или внутримышечно: рекомендуемая доза составляет 5-12 мг / кг массы тела в сутки. Начальная доза составляет 400 мг / сут, общая суточная доза не должна превышать 800 мг. Продолжительность начальной парентеральной терапии составляет 15-20 дней при лечении депрессивных синдромов и 2 недели при лечении заболеваний печени. Перорально (внутрь): для приема внутрь следует применять препарат адеметионина в форме таблеток.
Длительность терапии зависит от тяжести течения заболевания и определяется врачом индивидуально. Лиофилизированный порошок необходимо растворять в специальном прилагаемом растворителе непосредственно перед применением. Препарат можно вводить в виде внутримышечных или внутривенных инъекций. Для введения необходимую дозу адеметионина нужно дальше развести в 250 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы (глюкозы) и проводить инфузию медленно в течение 1-2 часов.
Неиспользованную часть раствора нужно выбросить.
Адеметионин не следует смешивать с щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция. Если лиофилизированный порошок имеет другой цвет, кроме белого (из-за наличия трещин во флаконе или из-за влияния повышенной температуры), необходимо воздержаться от его применения.
Пациенты пожилого возраста
Из имеющихся данных об использовании адеметионина не было обнаружено различий в реакциях на лечение у пациентов пожилого возраста и молодыми пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы, учитывая снижение печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применение лекарственных средств.
Дети. Безопасность и эффективность применения адеметионина детям не установлены.
О случаях передозировки адеметионином сообщалось редко. При передозировке врачи должны обращаться в местные токсикологических центров. Рекомендуется наблюдение за пациентом и в случае необходимости - применение симптоматического лечения.
Инфекции и инвазии: инфекции мочевыводящих путей.
Психические расстройства: спутанность сознания, бессонница, тревога.
Неврологические расстройства: головокружение, головная боль, парестезии, дисгевзия.
Кардиальные нарушения: сердечно-сосудистые расстройства.
Сосудистые расстройства: приливы, поверхностный флебит.
Желудочно-кишечные расстройства: вздутие живота, боль в животе, диарея, сухость во рту, диспепсия, эзофагит, метеоризм, желудочно-кишечный боль, желудочно-кишечные расстройства, желудочно-кишечное кровотечение, тошнота, рвота.
Расстройства пищеварительной системы: печеночная колика, цирроз печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз, зуд, кожные реакции, реакции в месте введения (очень редко - с некрозом кожи), ангионевротический отек, аллергические кожные реакции (например сыпь, зуд, крапивница, эритема).
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, мышечные судороги.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения, озноб, реакции в месте введения, гриппоподобные симптомы, недомогание, периферические отеки, гипертермия.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактоидные реакции или анафилактические реакции (например приливы, одышка, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в грудной клетке, изменения артериального давления (гипотензия, гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия)).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : отек гортани. Редко сообщалось о суицидальные мысли / поведение (см. Раздел «Особенности применения»).
Лиофилизат - 3 года.
Растворитель - 3 года.
Срок годности конечного продукта определяется относительно того компонента (лиофилизат или растворитель), срок годности которого истекает раньше.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Адеметионин (раствор для инъекций) не следует смешивать с щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция.
По 400 мг лиофилизата во флаконе, по 5 флаконов с лиофилизат в комплекте с растворителем (5 мл) по 5 ампул в картонной пачке.
По рецепту.
ОАО «Киевмедпрепарат».
Украина, 01032, г.. Киев, ул. Саксаганского, 139.
Людям с нарушением зрения 