действующее вещество: carvedilоl;
1 таблетка содержит карведилола в пересчете на 100% вещество 12,5 мг или 25 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая повидон, лактоза моногидрат, крахмал картофельный; тальк кальция стеарат смесь для покрытия «Opadry II Pink» * .
* Смесь для покрытия «Opadry II Pink» содержит триацетин; гипромеллоза; лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, железа оксид желтый (Е172) железа оксид черный (Е172) эритрозин (Е 127) индиго (Е 132).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки округлой формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с фаской, с двумя перпендикулярно-пересеченными рисками с одной стороны таблетки (для дозировки 12,5 мг) или таблетки округлой формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с фаской, с насечкой и надписью «КМП» с обеих сторон риски с одной стороны таблетки (для дозировки 25 мг).
Блокаторы альфа- и бета-адренорецепторов. Карведилол.
Код АТХ C07A G02.
Фармакодинамика.
Карведилол является вазодилататорам, неселективным бета-адренорецепторов с антиоксидантными свойствами. Сосудорасширяющее действие происходит главным образом благодаря селективному блокированию альфа-1-адренорецепторов. Карведилол уменьшает периферическое сосудистое сопротивление благодаря расширению сосудов и подавлению активности ренин-ангиотензин-в результате блокирования бета-адренорецепторов. Активность ренина плазмы при этом снижается, поэтому задержка жидкости в организме наблюдается только в редких случаях.
Карведилол не имеет собственной симпатомиметической активности и, подобно пропранолола, обнаруживает мембраностабилизирующие свойства.
Карведилол является рацемической смесью 2-х стереоизомеров. На моделях лабораторных животных было показано, что оба стереоизомеры имеют альфа-адреноблокирующие свойства. Бета-адреноблокирующие эффекты не являются селективными по бета-1 и бета-2 адренорецепторов и связанные с левовращающий стереоизомером карведилола.
Карведилол действует как мощный антиоксидант, уменьшает количество активных кислородных радикалов.
Клинические данные указывают на то, что сосудорасширяющие и бета-адреноблокирующие свойства карведилола приводят к развитию нижеуказанных эффектов.
У больных с артериальной гипертензией снижение артериального давления не сопровождается одновременным повышением общего периферического сосудистого сопротивления, которое наблюдается при приеме истинных бета-адреноблокаторов. ЧСС снижается незначительно. Почечная перфузия и функция почек остаются неизменными. Поскольку периферическое кровообращение также не изменяется, то ощущение холода в конечностях (которое часто наблюдается при применении истинных бета-адреноблокаторов) наблюдается редко.
У пациентов с ишемической болезнью сердца карведилол демонстрирует противоишемические и антиангинальные эффекты, которые сохраняются при длительном применении препарата. Карведилол уменьшает пред- и постнагрузку на сердце.
У пациентов с нарушением функции левого желудочка или хронической сердечной недостаточностью препарат благоприятно влияет на гемодинамические показатели и улучшает показатели фракции выброса левого желудочка.
Во время лечения карведилолом соотношение липопротеидов высокой плотности к липопротеидов низкой плотности (ЛПВП / ЛПНП) остается нормальным. Электролитный баланс не нарушается.
Фармакокинетика.
У мужчин биодоступность карведилола составляет почти 25%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1:00 после приема препарата. Соотношение между дозой препарата и его концентрацией в сыворотке крови является линейным. Прием пищи не влияет на биодоступность и максимальную концентрацию препарата в сыворотке крови, однако увеличивает время до достижения максимальной концентрации препарата в крови. Карведилол является высоколипофильным составом: связывание с белками плазмы составляет около 98-99%. Объем распределения составляет приблизительно 2 л / кг, но у пациентов с циррозом печени он больше. Данные исследований на животных свидетельствуют о энтерогепатическую циркуляцию исходного вещества.
Средний период полувыведения карведилола составляет от 6 до 10 ч. Клиренс составляет около 590 мл / мин. Выводится преимущественно с желчью и калом. Небольшая часть дозы выводится почками в виде различных метаболитов.
Карведилол интенсивно метаболизируется с образованием целого ряда метаболитов, которые выводятся преимущественно с желчью. Карведилол метаболизируется в печени, в первую очередь путем связывания с глюкуроновой кислотой. Деметилирования и гидроксилирования фенольного кольца приводят к образованию 3-х активных метаболитов, которые имеют бета-адреноблокирующее активность. Согласно доклиническими данным 4-гидроксифенольний метаболит как бета-адреноблокатор почти в 13 раз активнее, чем карведилол. По сравнению с карведилолом эти три активные метаболиты обладают слабой сосудорасширяющее действие. У человека их концентрации в 10 раз ниже, чем концентрации исходного соединения. Кроме этого, два гидроксикарбазольни метаболиты карведилола является исключительно мощными антиоксидантами, антиоксидантная активность которых в 30-80 раз превышает таковую у карведилола.
Возраст не влияет на фармакокинетику препарата: у пациентов пожилого возраста уровне карведилола в плазме крови на 50% выше по сравнению с таковыми у молодых пациентов. Есть данные, что биодоступность карведилола у пациентов с циррозом печени в 4 раза выше, а максимальная концентрация в плазме в 5 раз выше, чем у здоровых лиц.
Есть данные, что у пациентов с артериальной гипертензией, имеющих умеренную (клиренс креатинина 20-30 мл / мин) или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Следует с осторожностью применять карведилол одновременно с такими лекарственными средствами:
Поскольку карведилол подвергается окислительному метаболизму, его фармакокинетика может изменяться при индукции или угнетении ферментной системой цитохрома Р450, поэтому следует учитывать влияние:
Следует с осторожностью применять препарат при следующих состояниях: нестабильная или вторичная артериальная гипертензия при отсутствии достаточного клинического опыта, блокада правой ножки пучка Гиса, острый кардит, нарушение функции клапанов сердца и гемодинамические нарушения, брадикардия, хроническая сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность на фоне острого инфаркта миокарда, феномен Рейно, тиреотоксикоз, феохромоцитома, хронические обструктивные заболевания легких, анестезия, одновременное назначение с блокаторами кальциевых каналов, клонидином.
Больные с тяжелой сердечной недостаточностью (выше III класса по классификации NYHA), нарушением электролитного баланса, с пониженным артериальным давлением (менее 100 мм рт.ст.) или в пожилом возрасте (старше 70 лет) должны находиться под медицинским контролем в течение 2:00 после приема первой дозы или после приема первой повышенной дозы в связи с риском развития внезапного снижения артериального давления, постуральной гипотензии и потери сознания. Риск этих осложнений может быть уменьшен при назначении препарата в малых начальных дозах и приема его во время еды.
В случае развития брадикардии (ЧСС менее 55 уд / мин) дозу препарата следует уменьшить.
Если карведилол применять для лечения артериальной гипертензии или стенокардии у пациентов с сердечной недостаточностью, проведение терапии препаратом следует осуществлять в соответствии со схемой, рекомендованной для лечения сердечной недостаточности: начальная доза не должна превышать 3,125 мг дважды в сутки, и любое повышение дозы следует проводить минимум через 2 недели лечения предыдущей дозой препарата.
Применение карведилола пациентам с артериальной гипертензией, которые уже получают препараты наперстянки, диуретики и / или ингибиторы АПФ, требует пристального медицинского контроля, все эти препараты могут уменьшить AV-проводимость.
У больных с хронической сердечной недостаточностью, если систолическое давление составляет менее 100 мм рт.ст. или существуют сопутствующие заболевания - ишемическая болезнь сердца, поражение периферических сосудов или нарушение функции почек - следует чаще проверять функцию почек. Если наблюдается угнетение функции почек, дозу препарата следует уменьшить или лечения прекратить.
У больных стенокардией Принцметала неселективные бета-адреноблокаторы могут вызвать боль в груди (альфа 1 -адреноблокуючий эффект карведилола может предотвратить это, но нет достаточного клинического опыта применения карведилола при стенокардии Принцметала).
Назначение препарата при нестабильной стенокардии, а также при атриовентрикулярной блокаде I степени требует особой осторожности, частой регистрации ЭКГ и пристального медицинского наблюдения за больными.
Лечение пациентов с заболеваниями периферических артерий требует внимания и осторожности.
Как и другие бета-адреноблокаторы, карведилол может маскировать симптомы гипогликемии и неблагоприятно влиять на углеводный обмен. Поэтому лечение карведилолом больных сахарным диабетом требует особого внимания и более частого измерения содержания сахара в крови.
Карведилол может маскировать симптомы гиперфункции щитовидной железы. При внезапной отмене препарата возможно усиление тиреотоксикоза и развитие тиреотоксического криза.
Лечение нужно прекращать, постепенно уменьшая дозу, особенно при хронической стабильной стенокардии. В случае необходимости в течение периода отмены можно применить другие антиангинальные средства.
Лечение карведилолом больных с установленной феохромоцитомой не следует начинать до соответствующей терапевтической блокады альфа-адренорецепторов.
Учитывая риск развития экстремальных анафилактических реакций, больным, в анамнезе которых указаны реакции гиперчувствительности или которым ранее проводилась гипосенсибилизирующая терапия, следует применять препарат с особой осторожностью.
Лечение карведилолом больных псориазом требует тщательной оценки соотношения риск / польза, поскольку карведилол может усилить или спровоцировать появление симптомов псориаза.
Каждая таблетка содержит лактозу, поэтому его не следует применять при недостаточности лактазы, галактоземии и синдроме нарушения всасывания глюкозы / галактозы.
Больных, которые носят контактные линзы, следует предупредить, что карведилол уменьшает выработку слезной жидкости.
При резком прекращении лечения карведилола (как и другими бета-блокаторами) может возникать потливость, тахикардия, одышка, усиление стенокардии и даже инфаркт миокарда и желудочковые аритмии. Наибольшему риску подвергаются те пациенты со стенокардией, в которых может возникнуть сердечный приступ. Дозу необходимо снижать постепенно в течение 1-2 недель. Если необходимо, можно одновременно начать заместительную терапию для предотвращения обострения заболевания. Если лечение было приостановлено более чем на 2 недели, то его обновления следует проводить, начиная с самой низкой дозы.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью при увеличении дозы карведилола, с целью ее подбора, возможно нарастание симптомов сердечной недостаточности, появление отеков.
При появлении таких симптомов необходимо откорректировать дозу мочегонного средства, при этом дозу карведилола не следует увеличивать до стабилизации клинического состояния. Иногда может возникнуть необходимость уменьшить дозу карведилола или временно прекратить.
Применять карведилол следует особенно осторожно пациентам, которым проводится хирургическое вмешательство под общей анестезией в случае применения таких анестетиков как эфир, циклопропан, трихлорэтилен, угнетающих функцию миокарда.
Клинический опыт применения карведилола в период беременности ограничен.
Предполагается, что при применении карведилола у плода или новорожденного может развиться дистресс-синдром (брадикардия, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, гипогликемия и гипотермия). Поэтому применение карведилола в период беременности противопоказано.
Неизвестно, проникает карведилол в грудное молоко. Поскольку карведилол может оказать вредное воздействие на младенца, лечение карведилола следует прекратить на период кормления грудью.
В начале лечения карведилола могут возникать головокружение и повышенная утомляемость, поэтому им следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.
Таблетки следует принимать во время еды, запивая достаточным количеством жидкости.
Эссенциальная гипертензия.
Рекомендуемая частота приема препарата - 1 раз в сутки.
Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки в течение первых 2-х дней лечения. Затем рекомендуемая доза составляет 25 мг в сутки. В случае необходимости дозу можно постепенно повышать не менее с двухнедельным интервалом до достижения максимальной рекомендуемой дозы 50 мг в сутки, которую следует принимать за 1 раз или распределять на 2 приема.
Препарат можно применять как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, особенно тиазидными диуретиками.
Пациенты пожилого возраста
Рекомендуемая доза в начале лечения составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Если достигнутый эффект является неудовлетворительным, дозу можно постепенно повышать не менее с двухнедельным интервалом до достижения максимальной суточной дозы 50 мг.
Хроническая стабильная стенокардия.
Рекомендуемая доза в начале лечения составляет 12,5 мг 2 раза в сутки в течение первых 2-х дней лечения. Затем рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в сутки. В случае необходимости дозу можно повышать не менее с двухнедельным интервалом до достижения максимальной суточной дозы 100 мг, которую следует распределять на два приема.
Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 2 раза в сутки в течение 2-х дней.
Потом лечение продолжают в дозе 25 мг 2 раза в сутки, которая является рекомендуемой максимальной суточной дозой.
Хроническая сердечная недостаточность.
Дозу нужно устанавливать индивидуально, а ее постепенное повышение следует проводить под наблюдением врача.
Карведилол можно применять как дополнение к стандартной терапии, но его также можно применять пациентам с непереносимостью ингибиторов АПФ или тем пациентам, которые получают препараты наперстянки, гидралазин или нитраты.
Пациенты, которые принимают дигоксин, диуретики или ингибиторы АПФ, должны получать эти препараты в предварительно установленной дозе еще до начала лечения карведилола.
Рекомендуемая доза в начале лечения составляет 3,125 мг 2 раза в сутки в течение 2-х недель лечения. Если эта доза хорошо переносится пациентом, ее можно постепенно повышать не менее с двухнедельным интервалом сначала до 6,25 мг 2 раза в сутки, затем - до 12,5 мг 2 раза в сутки и в конце концов - до 25 мг 2 раза в сутки. Дозу следует повышать до самой дозы, которую хорошо переносит пациент.
Максимальная рекомендованная доза составляет 25 мг 2 раза в сутки для всех пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью и для пациентов с легкой и умеренно тяжелой застойной сердечной недостаточностью, масса тела которых не превышает 85 кг. Для пациентов с легкой и умеренно тяжелой застойной сердечной недостаточностью и массой тела более 85 кг максимальная рекомендуемая доза составляет 50 мг 2 раза в сутки.
В начале терапии или при повышении дозы возможно временное усиление симптомов сердечной недостаточности, особенно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и / или у тех пациентов, которые применяют большие дозы диуретиков. Хотя в таком случае прекращать лечение, как правило, не требуется, дозу препарата повышать не следует. В течение первых 2-х часов после начала лечения карведилола или повышение его дозы пациент должен находиться под наблюдением кардиолога или иного врача. Перед каждым повышением дозы пациента необходимо обследовать на наличие возможных симптомов усиления сердечной недостаточности или симптомов избыточной вазодилатации (например, исследовать функцию почек, определить массу тела, артериальное давление, ЧСС и сердечный ритм). Симптомы усиление сердечной недостаточности или задержке жидкости в организме устраняют путем повышения дозы диуретиков, однако дозу карведилола не следует повышать до стабилизации состояния пациента. При возникновении брадикардии или в случае продления предсердно-желудочковой проводимости прежде всего следует проверить уровень дигоксина в плазме крови. В некоторых случаях может возникнуть необходимость снизить дозу карведилола или вообще временно отменить препарат. Даже в таких случаях можно успешно продолжать титрования дозы карведилола.
При подборе дозы необходимо регулярно контролировать функцию почек, количество тромбоцитов и уровень глюкозы в крови (в случае инсулиннезависимого сахарного диабета и / или инсулинозависимого сахарного диабета). Однако после завершения титрования дозы частоту контроля можно уменьшить.
Если лечение карведилола прерывалось более чем на 2 недели, его следует возобновлять, начиная с дозы 3,125 мг 2 раза в сутки и постепенно повышая ее согласно рекомендациям, приведенным выше.
Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к воздействию карведилола и потому должны находиться под более тщательным наблюдением.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Карведилол не следует назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. Раздел «Противопоказания»). При умеренно тяжелой печеночной недостаточности может потребоваться коррекции дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью
Дозу нужно устанавливать для каждого пациента индивидуально, однако нет данных, которые бы свидетельствовали о необходимости корректировки дозы карведилола у пациентов с почечной недостаточностью.
Прекращения лечения.
Лечение карведилолом нельзя прекращать внезапно, особенно это касается пациентов с ишемической болезнью сердца. Прекращение лечения следует проводить постепенно, в течение 7-10 дней, например, уменьшая дозу вдвое каждые три дня.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, поэтому препарат не предназначен для применения этой категории пациентов.
В случае передозировки может развиться тяжелая артериальная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца. Также возможны затруднения дыхания, бронхоспазм, рвота, нарушение сознания и генерализованные судороги.
Лечение: в течение первых часов - вызвать рвоту и промыть желудок, далее - контроль и коррекция жизненно важных показателей в отделении интенсивной терапии.
поддерживающая терапия
Атропин: 0,5-2 мг (для лечения тяжелой брадикардии).
Глюкагон: сначала в дозе 1-10 мг, а затем в виде капельной инфузии со скоростью 2-5 мг / ч (для поддержания функции сердечно-сосудистой системы).
Симпатомиметики - добутамин, изопреналин, орципреналин или адреналин - назначать в зависимости от массы тела пациента и эффективности лечения.
Если в клинической картине передозировки доминирует периферическая вазодилатация, тогда необходимо ввести адреналин или норадреналин под постоянным контролем состояния сердечно-сосудистой системы пациента. В случае брадикардии, резистентной к медикаментозному лечению, показано применение искусственного водителя ритма сердца. При возникновении бронхоспазма показано введение бета-симпатомиметиков (в виде аэрозоля или внутривенно) или введение аминофиллина. При генерализованных судорогах рекомендуется медленное введение диазепама или клоназепама.
Внимание: в случае тяжелой передозировки, что сопровождается симптомами шока, поддерживающую терапию с применением антидотов нужно продолжать достаточно долго, поскольку можно ожидать увеличения периода полувыведения карведилола и его перераспределения. Продолжительность лечения зависит от степени передозировки; поддерживающую терапию следует продолжать до стабилизации состояния пациента.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость; депрессия, нарушение сна, парестезии, гипестезия, вертиго, состояние перед потерей сознания, потеря сознания.
Со стороны психики: депрессивное настроение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, брадикардия, артериальная гипертензия, потеря сознания - особенно в начале лечения, стенокардия, тахикардия, периферические нарушения кровообращения (холодные конечности), перемежающаяся хромота или болезнь Рейно, периферические отеки, блокада, прогрессирование сердечной недостаточности, гиперволемия, дисфункция левого желудочка после острого инфаркта миокарда.
Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, болезнь периферических сосудов.
Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхиальная астма, бронхоспазм, заложенность носа.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: отек легких, бронхиальная астма у чувствительных пациентов, насморк.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, боль в животе; сухость во рту, запор, рвота, повышение тонуса и моторики кишечника, периодонтит, молотый, диспепсия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение АлАТ (ALT), АсАТ (AST) и гаммаглютамилтрансферазы (GGT).
Со стороны кожи и подкожных тканей: кожные реакции (включая: аллергическую экзантему, дерматит, повышенную потливость, крапивница, зуд поражения кожи, подобные псориазных и красного плоского лишая), псориатический поражения кожи или ухудшения уже существующего состояния, алопеция .
Со стороны органов зрения: снижение слезоотделения, нарушение зрения, раздражение глаз.
Со стороны метаболизма и пищеварения: гипогликемия, угнетение регуляции уровня глюкозы в крови, анорексия / снижение массы тела, увеличение массы тела.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в суставах, артралгия, судороги, атрофия мышц.
Со стороны половой системы и молочных желез: нарушение эректильной функции.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность и нарушение функции почек у пациентов с диффузной болезнью сосудов и / или почечной недостаточностью, недержание мочи у женщин, гематурия, альбуминурия.
Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности; ангионевротический отек синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.
Общие нарушения: астения (включая утомляемость), боль.
Лабораторные показатели: повышенный уровень трансаминаз в сыворотке крови, тромбоцитопения, лейкопения, анемия, снижение уровня протромбина, гипергликемия у больных сахарным диабетом, гиперхолестеринемия, глюкозурия, гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия, повышение уровня щелочной фосфатазы, креатинина, мочевины, гиперурикемия.
Другие побочные эффекты: гриппоподобные симптомы, повышение температуры тела инфекции; бронхит, пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей анафилактические реакции, возможные проявления латентного сахарного диабета, симптомы существующего сахарного диабета могут усилиться во время терапии; гиперемия. За исключением головокружения, нарушений зрения и брадикардии ни один из описанных выше побочных эффектов не является дозозависимым.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.
По рецепту.
ОАО «Киевмедпрепарат».
01032, Украина, г.. Киев, ул. Саксаганского, 139.
Людям с нарушением зрения 