Инструкция к препарату Летрозол Астра таблетки покрыты пленочной оболочкой 2,5 мг №30

Состав

действующее вещество: letrozole;

1 таблетка содержит летрозол 2,5 мг;

другие составляющие: кремния диоксид коллоидный безводный; целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; магния стеарат; крахмал кукурузный; натрия крахмалгликолят; покрытие: гипромеллоза; полиэтиленгликоль 6000; титана диоксида (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтична група.

Средства, применяемые для гормональной терапии. Антагонисты гормонов и подобные средства. Ингибиторы ароматазы. Летрозол. Код ATX L02B G04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Летрозол – нестероидный ингибитор ароматазы (ингибитор биосинтеза эстрогена); противоопухолевый препарат.

В случаях, когда рост опухолевой ткани зависит от наличия эстрогенов, устранение опосредованного стимулирующего воздействия является предпосылкой угнетения роста опухоли. У женщин в постменопаузе эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает андрогены, синтезируемые в надпочечниках (прежде всего андростендион и тестостерон), эстрон (Е1) и эстрадиол (Е2). Поэтому с помощью специфической ингибиции фермента ароматазы можно добиться угнетения биосинтеза эстрогенов в периферических тканях и опухолевой ткани.

Летрозол ингибирует ароматазу путем конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома P450, что приводит к снижению биосинтеза эстрогенов во всех тканях.

У здоровых женщин в постменопаузе однократная доза летрозола, которая составляет 0,1 мг, 0,5 и 2,5 мг, снижает уровень эстрона и эстрадиола в сыворотке крови (по сравнению с начальным уровнем) на 75-78% и на 78% соответственно . Максимальное снижение достигается через 48-78 часов.

У женщин с распространенной формой рака молочной железы в постменопаузе ежедневное применение летрозола в дозе от 0,1 до 5 мг снижает уровни эстрадиола, эстрона и сульфата эстрона в плазме крови на 75–95 % начального уровня. При применении препарата в дозе 0,5 мг и более во многих случаях концентрации эстрона и сульфата эстрона выявляются ниже предела чувствительности метода, используемого для определения гормонов. Это указывает на то, что с помощью данных доз препарата достигается более выраженное подавление синтеза эстрогенов. Супрессия эстрогенов поддерживалась во время лечения у всех пациенток.

Летрозол – высокоспецифический ингибитор активности ароматазы. Нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не выявлено. У пациенток в постменопаузе, которым проводили терапию летрозолом в суточной дозе 0,1–5 мг, клинически значимых изменений концентраций в плазме крови кортизола, альдостерона, 11-деоксикортизола, 17-гидроксипрогестерона, адренокортикотропного гормона (АКТГ), а также обнаружено. Проведение теста стимуляции АКТГ через 6 и 12 нед терапии летрозолом в суточной дозе 0,1 мг, 0,25 мг, 0,5 мг, 1 мг, 2,5 мг и 5 мг не выявило какого-либо заметного уменьшения синтеза альдостерона или кортизола. . Таким образом, нет необходимости назначать глюкокортикоиды и минералокортикоиды.

У здоровых женщин в постменопаузе после однократного применения летрозола в дозах 0,1 мг, 0,5 мг и 2,5 мг изменений концентрации андрогенов (андростендиона и тестостерона) в плазме крови не обнаружено. У пациенток в постменопаузе, получавших летрозол в суточной дозе от 0,1 до 5 мг, изменения уровня андростендиона в плазме крови также не отмечены. Все это указывает на то, что блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. У пациенток, получавших летрозол, не было отмечено изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, а также не было отмечено изменений функций щитовидной железы, оцениваемой по уровням тиреотропного гормона, T4 и T3.

Фармакокинетика

Всасывание

Летрозол быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (средняя величина биодоступности составляет 99,9%). Пища незначительно снижает скорость абсорбции (среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в крови (tmax) составляет 1 час при приеме летрозола натощак и 2 часа – при приеме с пищей; среднее значение максимальной концентрации летрозола в крови (Cmax) составляет 129±20, 3 нмоль/л при приеме натощак и 98,7±18,6 нмоль/л – при приеме с пищей), однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой «концентрация-время» (AUC)) не меняется. Незначительные изменения скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно применять независимо от еды.

Распределение

Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет примерно 60% (преимущественно с альбумином – 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах – около 80% его уровня в плазме крови. После применения 2,5 мг 14 С-меченого летрозола примерно 82% радиоактивности в плазме крови приходилось на долю неизмененного активного вещества. Поэтому системное влияние метаболитов летрозола незначительно. Летрозол быстро и широко распределяется в тканях. Кажущийся объем распределения в период равновесного состояния составляет примерно 1,87±0,47 л/кг.

Метаболизм

Летрозол в значительной степени испытывает метаболизм с образованием фармакологически неактивного карбинолового метаболита (основной путь элиминации). Метаболический клиренс летрозола (CLm) составляет 2,1 л/час, что меньше величины печеночного кровотока (приблизительно 90 л/час). Было обнаружено, что изоферменты CYP3А4 и CYP2А6 цитохрома Р450 способны превращать летрозол в его метаболит. Образование небольшого количества других пока неидентифицированных метаболитов, а также выведение неизмененного препарата с мочой и калом играют лишь незначительную роль в общей элиминации летрозола.

Вывод

Конечный период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 2–4 суток. После ежедневного приема 2,5 мг препарата равновесная концентрация летрозола достигается в течение 2–6 недель, при этом она примерно в 7 раз выше, чем после однократного приема той же дозы. В то же время значение равновесной концентрации в 1,5–2 раза превышает значение равновесной концентрации, которое можно было бы предположить на основе расчетов, исходя из величин, зарегистрированных после приема однократной дозы препарата. Это указывает на то, что при ежедневном применении летрозола в дозе 2,5 мг его фармакокинетика носит несколько нелинейный характер. Поскольку равновесная концентрация летрозола поддерживается во время лечения в течение длительного времени, можно сделать вывод о том,

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика летрозола была пропорциональной дозе после однократной пероральной дозы до 10 мг (диапазон доз от 0,01 до 30 мг), а также после ежедневных доз до 1,0 мг (диапазон доз от 0,1 до 5 мг). После применения пероральной однократной дозы 30 мг наблюдалось незначительное, но более чем пропорциональное дозе увеличения показателя AUC. Непропорциональность дозы, вероятно, результат насыщения процессов метаболического выведения. Равновесные концентрации достигались через 1–2 мес при применении всех исследуемых режимов дозирования (0,1–5,0 мг ежедневно).

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Больные пожилого возраста

Фармакокинетика летрозола не зависит от возраста.

Больные с нарушениями функции почек

В исследованиях, проводившихся с участием добровольцев с разным состоянием функции почек (24-часовой клиренс креатинина варьировал от 9 до 116 мл/мин), отмечалось, что фармакокинетика летрозола не изменялась после однократной дозы 2,5 мг. Коррекция дозы пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥10 мл/мин) не требуется. Информация о пациентах с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина

Больные с нарушениями функции печени

В исследованиях, проведенных с участием лиц с разным состоянием функции печени, сообщалось, что у пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции печени (класс В по шкале Чайлда-Пью) средние величины AUC были на 37% выше, чем у здоровых добровольцев, но оставались в пределах диапазона значений, которые наблюдались у пациентов без нарушений функции печени. Следовательно, препарат Летрозол Астра следует с осторожностью применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, учитывая соотношение польза/риск для каждого отдельного пациента.

Клинические свойства.

Показания

· Адъювантная терапия гормонопозитивного инвазивного рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузальный период.

· расширенная адъювантная терапия инвазивного рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузальный период, которым была проведена стандартная адъювантная терапия тамоксифеном в течение 5 лет.

· терапия первой линии гормонозависимого распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузе.

· Лечение распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно) после рецидива или прогрессирования заболевания, получавших предварительную терапию антиэстрогенами.

· Неоадъювантная терапия у женщин в постменопаузе с гормоноположительным, HER-2-отрицательным раком молочной железы, которым не подходит химиотерапия и не показано безотлагательное хирургическое вмешательство.

Эффективность препарата для пациенток с гормоноотрицательным раком молочной железы не доказана.

Противопоказания

– Повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата.

– Эндокринный статус, характерный для предменопаузального периода.

- период беременности или кормления грудью.

– женщины репродуктивного возраста.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Метаболизм летрозола частично происходит при участии CYP2A6 и CYP3A4. Таким образом, на системное выведение летрозола могут влиять лекарственные средства, влияющие на ферменты CYP3A4 и CYP2A6. Очевидно, что метаболизм летрозола имеет низкое родство с CYP3A4, поскольку этот фермент не насыщается при концентрациях, в 150 раз больше, чем концентрации летрозола, наблюдаемые в плазме крови в период равновесного состояния при типичных клинических условиях.

На сегодняшний день клинический опыт применения летрозола в комбинации с эстрогенами или другими противораковыми препаратами, кроме тамоксифена, отсутствует. Тамоксифен, другие антиэстрогенные препараты или эстрогенсодержащие лекарственные средства могут нивелировать фармакологическое действие летрозола. Кроме того, доказано, что при одновременном применении тамоксифена и летрозола существенно снижаются плазменные концентрации летрозола. Следует избегать одновременного применения летрозола с тамоксифеном, другими антагонистами эстрогенов или эстрогенами.

Лекарственные средства, которые могут повышать концентрацию летрозола в сыворотке крови

Ингибиторы активности CYP3A4 и CYP2A6 могут снижать метаболизм летрозола и, таким образом, повышать концентрацию летрозола в плазме крови. Одновременное применение лекарственных средств, сильно подавляющих эти ферменты (мощные ингибиторы CYP3A4 включают, но не ограничиваются: кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин и телитромицин; CYP2A6 (например, метоксален)), может повышать экспозицию. Поэтому пациенткам, которым показаны сильные ингибиторы CYP3A4 и CYP2A6, рекомендуется проявлять осторожность при их применении.

Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию летрозола в сыворотке крови

Индукторы активности CYP3A4 могут повышать метаболизм летрозола и таким образом снижать концентрацию летрозола в плазме крови. Одновременное применение лекарственных средств, стимулирующих CYP3A4 (например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой обычный), может снижать экспозицию летрозола. Поэтому пациенткам, которым показаны мощные индукторы CYP3A4, рекомендуется проявлять осторожность при их применении. Индукторы CYP2A6 неизвестны.

Одновременное применение Летрозола Астра (2,5 мг) и тамоксифена 20 мг 1 раз в сутки приводило к снижению уровня летрозола в плазме крови в среднем на 38%. Клинический опыт, полученный на основании исследований терапии второй линии рака молочной железы, показывает, что терапевтический эффект лечения летрозолом, как и частота возникновения нежелательных реакций, не увеличивались, если препарат Летрозол Астра применяли сразу после тамоксифена. Механизм этого взаимодействия неизвестен.

Лекарственные средства, системные концентрации которых в сыворотке крови могут изменяться под влиянием летрозола.

In vitro летрозол ингибирует изоферменты цитохрома P450 – CYP2A6 и умеренно CYP2C19, но клиническое значение этого явления неизвестно. Однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола и лекарственных средств, вывод которых преимущественно зависит от CYP2C19 и имеющих узкий терапевтический диапазон (таких как фенитоин, клоподрогель). Субстрат с узким терапевтическим диапазоном для CYP2A6 неизвестен.

Исследования клинического взаимодействия с циметидином (известный неспецифический ингибитор CYP2C19 и CYP3A4) и варфарином (чувствительный субстрат для CYP2C9 с узким терапевтическим диапазоном, который часто применяют как сопутствующий препарат для целевой популяции летрозола). лекарственного взаимодействия.

Обзор базы этих клинических исследований не выявил никаких доказательств других клинически значимых взаимодействий с другими часто назначаемыми лекарственными средствами.

Особенности применения.

Нарушение функции почек

Нет данных о применении летрозола для лечения пациенток с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Перед назначением препарата таким пациенткам следует учесть

соотношение потенциального риска и ожидаемого эффекта лечения.

Холестерин

Следует рассмотреть проведение мониторинга уровня холестерина в сыворотке крови. Сообщалось о гиперхолестеринемии у пациенток, применявших летрозол, и у пациенток, применявших тамоксифен. Кроме того, у пациенток, применявших летрозол, сообщалось об увеличении общего холестерина (обычно не натощак) у пациентов, применявших монотерапию и имеющих начальный уровень общего холестерина в сыворотке крови в пределах нормы. Некоторые из этих пациенток нуждались в применении гиполипидемических препаратов.

Нарушение функции печени

У пациенток с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда-Пью) системная экспозиция и период полувыведения летрозола примерно вдвое длиннее, чем у здорового человека. Такие больные нуждаются в более внимательном наблюдении.

Воздействие на кости

Поскольку летрозол является мощным препаратом, снижающим концентрацию эстрогенов, во время адъювантной и расширенной адъювантной терапии летрозолом у женщин с остеопорозом и/или переломами в анамнезе или имеющих повышенный риск развития остеопороза, необходимо оценить минеральную плотность костной ткани. начала лечения, в течение лечения и после завершения лечения летрозолом.

В условиях адъювантной терапии можно рассмотреть последовательную терапию (2 года применения летрозола с последующим применением тамоксифена в течение 3 лет) в зависимости от профиля безопасности для пациентки (см. раздел «Способ применения и дозы», «Побочные реакции»).

Менопаузальный статус

У пациенток с невыясненным менопаузальным статусом необходимо до начала лечения летрозолом определить уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и/или эстрадиола. Принимать летрозол должны только женщины с постменопаузальным эндокринным статусом.

Тендинит и разрыв сухожилия

Возможны (редко) тендинит и разрыв сухожилия. Необходимо тщательное обследование пациенток и принятие соответствующих мер (например, иммобилизация) по поводу пораженного сухожилия (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушение лабораторных показателей

Дозозависимого влияния летрозола на гематологические или биохимические показатели не наблюдалось. Умеренное уменьшение количества лимфоцитов неопределенного клинического значения наблюдалось у некоторых пациенток, применявших летрозол в дозе 2,5 мг. Такое снижение количества лимфоцитов носило транзиторный характер примерно у половины испытавших влияние пациенток. Сообщалось, что у двух пациенток, применявших летрозол, развилась тромбоцитопения, взаимосвязь с летрозолом не была выяснена.

Другие оговорки

Следует избегать одновременного применения летрозола и тамоксифена, других антагонистов эстрогенов или эстрогенсодержащих лекарственных средств, поскольку эти средства могут нивелировать фармакологическое действие летрозола (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентки с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, тяжелой недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины в перименопаузальном состоянии или женщины репродуктивного возраста

Летрозол следует применять только для женщин с четко установленным постменопаузальным статусом. Сообщалось о спонтанных абортах или врожденных аномалиях у новорожденных, матери которых принимали летрозол. Учитывая сообщение о возобновлении функции яичников у женщин на фоне лечения летрозолом, несмотря на четкий постменопаузальный статус в начале терапии, врач должен обсудить с пациенткой адекватные противозачаточные средства.

Беременность

Учитывая опыт применения летрозола людям и единичные случаи врожденных пороков (сращивание малых половых губ, наружные половые органы промежуточного типа), летрозол может вызвать врожденные пороки развития при применении во время беременности. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность препарата.

Летрозол противопоказан для применения в период беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, экскретируется ли летрозол и его метаболиты в грудное молоко человека. Риск для новорожденного младенца исключить нельзя.

Летрозол противопоказан для применения в период кормления грудью.

Фертильность

Фармакологическое действие летрозола заключается в снижении продукции эстрогена путем угнетения ароматазы. У женщин в пременопаузальный период подавление синтеза эстрогенов приводит к увеличению уровней гонадотропина (ЛГ, ФГС). В свою очередь, повышенный уровень ФГО стимулирует рост фолликулов и может индуцировать овуляцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние летрозола на способность управлять автотранспортом или другими механизмами незначительно. Поскольку при лечении препаратом Летрозол Астра у больных могут наблюдаться общая слабость и головокружение, в редких случаях – сонливость, рекомендуется осторожность при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые, в т. ч. пациенты пожилого возраста. Рекомендованная доза препарата Летрозол Астра составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. В адъювантной и расширенной адъювантной терапии лечение летрозолом должно продолжаться в течение 5 лет или пока не наступит рецидив заболевания. Больным с метастазами терапию летрозолом следует продолжать, пока признаки прогрессирования заболевания не станут очевидными. В условиях адъювантного лечения следует рассматривать возможность применения схемы последовательной терапии (летрозол в течение 2 лет с последующим переходом на прием тамоксифена в течение 3 лет).

В условиях неоадъювантного лечения терапию Летрозолом Астра следует продолжать в течение 4-8 месяцев, чтобы достичь оптимального уменьшения опухоли. Если ответ на лечение недостаточен, следует прекратить терапию и назначить плановое хирургическое вмешательство и/или обсудить с пациенткой варианты дальнейшего лечения.

Для пациенток пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется.

Дети. Для лечения детей препарат не применяют. Безопасность и эффективность применения летрозола детям не установлены. Имеющиеся данные ограничены, поэтому невозможно разработать рекомендации по дозировке.

Пациентки с нарушениями функции печени и/или почек. Для пациенток с поражением печени от легкой до средней степени (класс А и В по шкале Чайлда-Пью) или почек (при клиренсе креатинина ≥10 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. Имеются данные о пациентках с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина

Способ применения

Препарат Летрозол Астра следует принимать перорально независимо от еды, поскольку пища не влияет на степень абсорбции препарата.

Пропущенную дозу следует принять сразу, как только пациентка упомянет об этом. Однако если пациентка вспомнит об этом незадолго до приема следующей дозы (за 2–3 ч), пропущенную дозу следует пропустить и принять следующую дозу согласно графику. Не следует принимать двойную дозу, поскольку при приеме суточной дозы выше рекомендованной 2,5 мг наблюдалась системная экспозиция выше пропорциональной.

Дети.

Препарат не применяют для детей, поскольку эффективность и безопасность применения препарата для этой категории пациентов не изучались в рамках клинических исследований.

Передозировка

Сообщалось об единичных случаях передозировки летрозола.

Специфическое лечение по поводу передозировки неизвестно; лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Побочные реакции.

Почти в 1/3 пациенток, лечившихся летрозолом при метастатических и неоадъювантных состояниях, и почти у 80% пациенток как при адъювантной терапии, так и при расширенной адъювантной терапии наблюдались побочные реакции. Летрозол хорошо переносится. Вообще, побочные реакции имеют преимущественно слабый или умеренно выраженный характер и в большинстве случаев связаны с дефицитом эстрогенов. Чаще побочные реакции: приливы, гиперхолестеринемия, артралгия, тошнота, усиленное потоотделение и утомляемость. К важным нежелательным реакциям, которые могут развиваться на фоне лечения летрозолом, относятся такие явления со стороны костно-мышечной системы, как остеопороз и/или переломы костей, и явления со стороны сердечно-сосудистой системы (в том числе цереброваскулярные и тромбоэмболические явления). . Многие побочные явления могут быть обусловлены естественными фармакологическими последствиями дефицита эстрогенов (например, приливы, алопеция или вагинальное кровотечение). Большинство нежелательных реакций наблюдалось в первые несколько недель лечения. Категории частоты для этих нежелательных реакций описаны ниже.

Побочные явления указаны по частоте возникновения, первыми отмечаются наиболее распространенные.

Частоту нежелательных реакций летрозола определяли в основном на основе данных, полученных в процессе клинических исследований. Частота возникновения различных побочных реакций классифицировалась следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/ 1000), очень редко (< 1/10000) и неизвестно (частота недоступна из доступных данных).

Инфекции и инвазии: редко – инфекции мочевыделительной системы.

Доброкачественные, злокачественные и невыясненные новообразования , включая кисты и полипы: нечасто – боль в опухолевых очагах 1 .

Со стороны системы крови: нечасто – лейкопения.

Со стороны иммунной системы: неизвестна – анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма и питания: очень часто – гиперхолестеринемия; часто – анорексия, повышение аппетита.

Со стороны психики: часто – депрессия; редко – тревожность (в том числе нервозность), раздражительность.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия (включая парестезию, гипестезию), нарушение вкусовых ощущений, инсульт, запястный туннельный синдром.

Со стороны органов зрения: нечасто – катаракта, раздражение слизистой глаза, помрачение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – горячие приливы; часто – сердцебиение 1 , артериальная гипертензия; нечасто – тахикардия, случаи ишемии миокарда (включая возникновение или ухудшение течения стенокардии, требующую хирургического вмешательства стенокардию, инфаркт миокарда и ишемию миокарда); редко – тромбофлебит (в том числе тромбофлебит поверхностных и глубоких вен); редко – легочная эмболия, артериальный тромбоз, цереброваскулярный инфаркт.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка, кашель.

Со стороны пищеварительного тракта: часто – тошнота, рвота, диспепсия 1 , запор, диарея, боль в животе; нечасто – стоматит 1 , сухость во рту.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – повышение уровня печеночных ферментов, гипербилирубинемия, желтуха; неизвестна – гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто – усиленное потоотделение; часто – алопеция, сыпь (в том числе эритематозные, пятнисто-папулезные, псориазообразные и везикулярные), сухость кожи; нечасто – зуд, крапивница; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – артралгия; часто – миалгия, боли в костях 1 , остеопороз, переломы костей, артрит; нечасто – тендинит; редко – разрыв сухожилия; частота неизвестна – синдром «щелкающего пальца».

Со стороны мочевыделительной системы: редко – частое мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы: часто – вагинальное кровотечение; нечасто – влагалищные выделения или сухость, боль в молочных железах.

Общие нарушения: очень часто – утомляемость (в том числе астения и недомогание); часто – периферический отек, боль в груди; нечасто – повышение температуры, сухость слизистых, ощущение жажды, анасарка.

Лабораторные показатели: часто – увеличение массы тела; нечасто – уменьшение массы тела.

1 Только при лечении метастатического поражения.

О некоторых нежелательных реакциях сообщалось со значительно отличной частотой в условиях адъювантного лечения.

Таблица 1

Адъювантная терапия летрозолом по сравнению с монотерапией тамоксифеном: нежелательные явления, частота которых значительно отличалась

Примечание. В течение лечения включает 30 дней после последней дозы. "В любое время" включает период последующего наблюдения после окончания или отмены исследуемого лечения.

Разница основана на соотношении рисков и 95% доверительных интервалах.

Таблица 2

Последовательное лечение по сравнению с монотерапией летрозолом: нежелательные явления, частота которых значительно отличалась

* Значительно меньше, чем в группе монотерапии препаратом.

** Значительно больше, чем в группе монотерапии препаратом.

Примечание. Период сообщения включает период лечения или 30 дней после прекращения лечения.

Описание отдельных побочных реакций

Нежелательные реакции со стороны сердца

В условиях адъювантного лечения, кроме представленных в таблице 1 данных, сообщалось о таких нежелательных явлениях при приеме летрозола и тамоксифена соответственно (с медианой продолжительности лечения 60 месяцев плюс 30 дней): стенокардия, требующая хирургического лечения (1,0 % против 1 ,0%); сердечная недостаточность (1,1% против 0,6%); артериальная гипертензия (5,6% против 5,7%); нарушение церебрального кровообращения/транзиторная ишемическая атака (2,1% против 1,9%).

В условиях расширенного адъювантного лечения сообщалось о таких нежелательных явлениях при приеме летрозола (медиана продолжительности лечения 5 лет) и плацебо (медиана продолжительности приема 3 года) соответственно: стенокардия, требующая хирургического лечения (0,8% против 0,6%) ; впервые диагностирована стенокардия или ухудшение течения стенокардии (1,4% против 1,0%); инфаркт миокарда (1,0% против 0,7%); тромбоэмболическое явление* (0,9% против 0,3%); инсульт/транзиторная ишемическая атака* (1,5% против 0,8%).

Частота явлений, обозначенных*, статистически значимо отличалась в двух группах лечения.

Нежелательные реакции со стороны костно-мышечной системы

Данные по безопасности для опорно-двигательного аппарата, полученные в условиях адъювантного лечения, представлены в таблице 1.

В условиях расширенного адъювантного лечения переломы костей или остеопороз наблюдались у статистически значимо большего количества пациенток группы лечения летрозолом (переломы костей - 10,4% и остеопороз - 12,2%), чем у пациенток группы плацебо (5,8% и 6 ,4% соответственно). Медиана продолжительности лечения составляла 5 лет для летрозола по сравнению с 3 годами для плацебо.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволяет вести непрерывный мониторинг баланса показателя польза/риск применения препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать о любых случаях подозреваемых побочных реакций через систему фармаконадзора.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель

ТОВ «АСТРАФАРМ».

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Украина, 08132, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6