действующие вещества: леводопа, карбидопа;
1 таблетка пролонгированного действия содержит леводопы 200 мг, карбидопы 50 мг
вспомогательные вещества: кополивидон; гипромеллоза; кальция гидрофосфат, дигидрат; манит (Е 421) целлюлоза микрокристаллическая кремния диоксид коллоидный натрия стеарилфумарат; магния стеарат покрытие для нанесения оболочки Opadry II Orange (тальк, спирт поливиниловый, полиэтиленгликоль, хинолин желтый (Е 104), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е 171)).
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.
Противопаркинсонические средства. Дофаминергические средства. ДОФА и ее производные.
Код АТС N04В А02.
Показания.
Болезнь Паркинсона, симптоматический паркинсонизм.
Установленная гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.
Одновременное применение с ингибиторами МАО (за исключением рекомендованных доз отдельных ингибиторов МАО типа Б, например селегилина гидрохлорида; см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Ингибиторы МАО необходимо отменить за две недели до назначения Левокома ретард.
Глаукома.
Недиагностированные кожные заболевания или меланома в анамнезе.
Тяжелые психозы.
Таблетки пролонгированного действия можно делить, однако их не следует разжевывать, чтобы сохранить свойства препарата.
Оптимальную суточную дозу препарата следует тщательно подобрать для каждого пациента. В процессе подбора дозы за состоянием пациента должен быть установлен постоянный контроль, особенно при возникновении или усилении результате применения препарата таких проявлений, как тошнота и патологические непроизвольные движения, в частности дискинезия, хорея или дистония. Ранним проявлением передозировки может быть блефароспазм.
Пациенты, которые ранее не лечились препаратами леводопы.
Рекомендованная начальная доза составляет 1 таблетку пролонгированного действия 2 - 3 раза в день и не должна превышать 3 таблеток (600 мг леводопы) в день. Между приемами отдельных доз интервал должен составлять не менее 6 ч.
Рекомендации по дозирование для пациентов, получающих препараты леводопы с ингибитором декарбоксилазы с быстрым высвобождением.
Перевод на прием Левокома ретард следует осуществлять в дозах, которые дают возможность повысить суточную дозу леводопы не более чем на 10%, хотя может возникнуть необходимость повышения суточной дозы леводопы по сравнению с предшествующей терапией на 30%.
Интервал между приемами отдельных доз следует увеличить до 4 - 12 ч. Если суточная доза делится на неравные однократные дозы, рекомендуется принимать минимальную разовую дозу в конце дня.
Рекомендации по переводу больных с таблеток леводопы / карбидопы с быстрым высвобождением на таблетки Левоком ретард пролонгированного действия приведены в таблице.
Пациенты, получающие монотерапию леводопой (без ингибитора декарбоксилазы).
Между последним приемом леводопы и первым приемом Левокома ретард должно проходить не менее 8 ч.
Для пациентов с легкой и умеренной тяжести течения заболевания рекомендуемая доза составляет 1 таблетку Левокома ретард 200 мг / 50 мг два раза в день.
Подбор дозы.
После начала терапии дозу и интервалы дозирования можно увеличить или уменьшить в зависимости от терапевтического эффекта.
Для большинства пациентов эффективны дозы леводопы от 400 до 1600 мг в сутки, которые распределяют на несколько приемов с интервалом 4-12 часов. Более высокие дозы Левокома ретард (2400 мг леводопы в сутки) и сокращения интервала между приемом отдельных доз (менее чем через 4:00) могут применяться, но обычно не рекомендуются.
Если есть необходимость сократить интервал между приемами доз Левокома ретард (менее чем через 4:00) и / или дозы, которые принимает пациент, не является равномерными в течение суток, меньшие дозы рекомендуется принимать в конце дня.
По сравнению с таблетками леводопы / карбидопы с быстрым высвобождением эффект первой дозы, принятой утром, может быть отсрочен у некоторых пациентов в час.
Подбор дозы осуществляется с интервалом не менее 2-4 дней. В зависимости от тяжести заболевания оптимального терапевтического эффекта можно достичь в течение 6 месяцев лечения.
Поддерживающая доза.
Поскольку проявления болезни Паркинсона в ходе лечения могут меняться, рекомендуется регулярная оценка состояния пациентаПры этом может потребоваться коррекция дозы препарата.
Применение при нарушениях функции печени и почек.
Любая коррекция дозы не требуется.
Наиболее частой побочной реакцией применение препарата дискинезия.
Другие побочные реакции, выявленные при медицинском применении леводопы или в комбинации с карбидопой, указанные ниже.
Неврологические нарушения: сонливость, инсомния, хорея, дистония, экстрапирамидные и двигательные расстройства, феномен «включения-выключения» (брадикинезия) может через несколько месяцев и даже лет от начала лечения леводопой и, пожалуй, связан с прогрессированием заболевания (в таких случаях может потребоваться коррекция доз и интервалов между ними), склонность к обморокам, потеря сознания, атаксия, усиление тремора рук, миоспазм, головная боль, головокружение, потеря чувствительности, судороги, злокачественный нейролептический синдром (который проявляется в виде лихорадки и мышечной тугоподвижности), парестезии, нарушения походки, тризм, активация латентного синдрома Хорнера.
Психические нарушения: бред, галлюцинации, ночные кошмары, психозы, возбуждение, ощущение ужаса, спутанность сознания, дезориентация, эйфория, деменция, депрессия с намерениями суицида, склонность к азартным играм, параноидальные мысли.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, блефароспазм, диплопия, мидриаз, окулогирный кризисов.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма, сердцебиение, ортостатические нарушения, включая ортостатической гипотензии, повышение артериального давления, сосудистый отек, флебит.
Со стороны дыхательной системы: боль в груди, одышка, нарушение дыхания, охриплость голоса.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, ксеростомия, ощущение горечи во рту, запоры, диарея, сиалорея, дисфагия, метеоризм, диспепсия, боль в животе, темная окраска слюны, бруксизм, икота, желудочно-кишечные кровотечения, глоссалгия, язвы двенадцатиперстной кишки.
Нарушение обмена веществ, метаболизма: анорексия, уменьшение или увеличение массы тела.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, гемолитическая и другие формы анемии, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: крапивница, зуд, отек Квинке.
Со стороны кожи и подкожных тканей: отеки, покраснение лица, алопеция, сыпь, гипергидроз, темную окраску пота, пурпура Геноха-Геноха.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, недержание мочи, темное окрашивание мочи.
Со стороны репродуктивной системы: повышение либидо, приапизм, гиперсексуальность.
Другие: астения, слабость, внезапное обострение сопутствующих заболеваний; активация злокачественной меланомы.
Лабораторные тесты. Леводопа и карбидопа вызывают отклонения в показателях многих лабораторных тестов. Это также может наблюдаться и при применении Левокома ретард и включает, в частности, изменения уровней: щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, билирубина, мочевины, креатинина, мочевой кислоты, а также положительный тест Кумбса.
Кроме того, может наблюдаться снижение уровня гемоглобина и гематокрита, повышение уровня глюкозы в крови, появление лейкоцитов, бактерий и крови в моче.
Передозировки.
Симптомы: ранние признаки - подергивание мышц, блефароспазм; артериальная гипертензия, увеличение частоты сердечных сокращений, ухудшение аппетита. Спутанность сознания, тревожное возбуждение, бессонница, беспокойство.
Лечение: в первые часы после передозировки необходимо искусственно вызвать рвоту, немедленно промыть желудок. Симптоматическая терапия: инфузии назначают с осторожностью, обращают внимание на проходимость дыхательных путей при появлении аритмии применяют соответствующее лечение под контролем ЭКГ. Значение диализа для лечения явлений передозировки не изучено. Применение пиридоксина неэффективно.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Во время беременности или в период кормления грудью препарат противопоказан.
Дети.
Детям (до 18 лет) препарат противопоказан.
Применение Левокома ретард для лечения фармакогенного экстрапирамидных реакций, а также хореи Гентингтона не рекомендуется. Левоком ретард не следует применять при противопоказаниях к применению симпатомиме-тиков.
Прекращения лечения. При внезапном прекращении лечения риск развития симптомокомплекса, подобного злокачественного нейролептического синдрома, проявляющегося мышечной ригидностью, повышением температуры тела, психическими нарушениями и повышением уровня КФК в сыворотке крови. Поэтому при резком уменьшении дозы или отмене препарата необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов, особенно если они получают антипсихотические средства. При необходимости применения анестезии Левоком ретард можно применять столько времени, сколько пациент способен принимать препарат. При временном прекращении лечения через анестезию прием стандартной дозы можно восстановить, как только пациент сможет принимать препарат.
Как и монотерапия леводопой, Левоком ретард может вызвать непроизвольные движения и психические нарушения, связанные с повышением уровня дофамина в головном мозге, что может потребовать снижения дозы препарата.
Все пациенты нуждаются в постоянном наблюдении по выявлению депрессивных расстройств с сопутствующими намерениями суицида. Особой осторожности требует лечения пациентов с психическими расстройствами (в том числе и в анамнезе). При усилении психотической симптоматики Левоком ретард необходимо отменить.
Левоком ретард следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми или легочными заболеваниями, бронхиальной астмой, почечными, печеночными или эндокринными нарушениями, язвенной болезнью, гематемезис и судорогами в анамнезе.
Левоком ретард следует применять с осторожностью также пациентам с недавно перенесенным инфарктом миокарда и наличием предсердной, узловой или желудочковой аритмии. Таким пациентам необходим тщательный контроль сердечной функции, особенно в начале лечения и подбора дозы.
При необходимости применения Левокома ретард пациентам с хронической открытоугольной глаукомой необходим постоянный контроль изменений внутриглазного давления.
Известно, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск развития меланомы. Не установлено, связано ли это повышение риска с болезнью Паркинсона или с другими факторами, такими как применение препаратов для лечения болезни Паркинсона. Поэтому рекомендуется регулярно следить за развитием меланомы и периодически проводить осмотр кожи квалифицированным специалистом (например дерматологом) при лечении Левокомом ретард.
При длительной терапии рекомендуется периодическое определение функций печени, почек, кроветворных органов и сердечно-сосудистой системы.
Леводопа может вызвать сонливость и внезапные эпизоды сонливости. О внезапных эпизоды сонливости во время дневной активности, в некоторых случаях без осознания и предупредительных признаков, сообщалось очень редко. Пациентов следует проинформировать о возможности возникновения таких симптомов, и при их появлении рассмотреть возможность снижения дозы или отмены препарата.
Лабораторные тесты.
При использовании тестовых полосок для выявления кетонурии леводопа / карбидопа могут вызвать появление ложноположительной реакции на наличие кетоновых тел. Эта реакция не изменяется при кипячении проб мочи.
Ложный отрицательный результат может проявиться при применении глюкозооксидазного метода выявления глюкозурии.
Пациентов, получающих терапию леводопой и в которых отмечались случаи сонливости и / или внезапных сонных падений, нужно предупредить о необходимости воздерживаться от управления автомобилем и работы с техникой.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Левокома ретард с нижеприведенными лекарственными средствами.
Антигипертензивные средства.
При применении леводопы / карбидопы с отдельными антигипертензивными препаратами возможно развитие симптоматических ортостатических нарушений, поэтому в процессе подбора дозы Левокома ретард необходима коррекция дозы сопутствующих антигипертензивных препаратов.
Антидепрессанты.
Изредка при одновременном применении леводопы / карбидопы и трициклических антидепрессантов могут возникать побочные эффекты в виде артериальной гипертензии и дискинезии.
Антихолинергические средства.
Левоком ретард можно применять вместе с антихолинергическими средствами, которые поступают синергическое действие с леводопой относительно ослабления тремора. Однако их совместное применение может усиливать непроизвольные двигательные нарушения. Антихолинергические средства могут влиять на абсорбцию леводопы и соответственно ответ пациента на лечение. В таких случаях необходима коррекция дозы леводопы / карбидопы.
Другие противопаркинсонические.
Вместе с Левокомом ретард могут применяться антихолинергические средства, антагонисты дофамина, амантадин. Если эти средства назначают дополнительно к терапии Левокомом ретард, может потребоваться коррекция дозы.
Совместное применение селегилина с леводопой / карбидопой может провоцировать тяжелые ортостатические нарушения.
Другие лекарственные средства.
Поскольку карбидопа предотвращает ослаблению эффектов леводопы, вызванных применением пиридоксина (витамина В 6 ), Левоком ретард можно применять пациентам, которые дополнительно получают пиридоксин.
Антагонисты дофаминовых D 2 -рецепторов (например фенотиазины, бутирофенонов, рисперидон), бензодиазепины и противотуберкулезные средства могут ослаблять терапевтический эффект леводопы.
Положительное влияние леводопы при болезни Паркинсона может быть ослаблен при совместном применении с фенитоином и папаверином. В этих случаях требуется тщательный контроль со стороны врача из-за возможности снижения эффективности лечения.
Поскольку леводопа конкурирует с отдельными аминокислотами, абсорбция леводопы может нарушаться у некоторых пациентов, которые находятся на обогащенной белками диете.
Совместное применение ингибиторов катехолометилтрансферазы (толкапон, энтакапон) и леводопы / карбидопы может повышать биодоступность леводопы.
Метоклопрамид ускоряет опорожнение желудка и может повышать биодоступность леводопы.
Симпатомиметики могут усиливать сердечно-сосудистые побочные эффекты леводопы.
Совместное применение сульфата железа и леводопы / карбидопы может снижать абсорбцию леводопы.
Фармакодинамика. Левоком ретард представляет собой комбинацию ингибитора декарбоксилазы карбидопы и метаболического предшественника дофамина леводопы в форме таблеток пролонгированного действия на полимерной основе.
Левоком ретард особенно показан для уменьшения периода заторможенности у пациентов, ранее лечили обычной комбинацией леводопы с ингибитором декарбоксилазы и в которых наблюдались проявления дискинезии и двигательных флуктуаций.
Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер и в мозге декарбоксилируется к дофамина, который эффективно влияет на симптомы болезни Паркинсона. Карбидопа через гематоэнцефалический барьер не проникает и поэтому ингибирует экстрацеребрального декарбоксилирование леводопы. Как следствие, большое количество леводопы проникает в головной мозг и превращается в дофамин. Последнее позволяет избежать приема больших доз леводопы через короткие интервалы. При этом быстрее наблюдается улучшение клинического состояния и одновременно уменьшаются желудочно-кишечные и сердечно-сосудистые побочные эффекты, связанные с повышением уровня экстрацеребрального дофамина.
Фармакокинетика. Фармакокинетика таблеток пролонгированного действия изучалась у пациентов с болезнью Паркинсона.
Абсорбция леводопы после применения леводопы / карбидопы 200 мг / 50 мг с медленным высвобождения продолжается более 4 - 6 часов. Благодаря этому колебания концентраций леводопы в плазме отмечаются в узких рамках, чем при применении таблеток леводопы / карбидопы с быстрым высвобождением.
Биодоступность леводопы из таблеток пролонгированного действия (содержащие в своем составе леводопу / карбидопу) составляет примерно 70% по сравнению с таблетками в лекарственной форме с быстрым высвобождением. Поэтому суточная доза леводопы в таблетках леводопы / карбидопы пролонгированного действия должна быть выше, чем в таблетках с быстрым высвобождением.
Среднее время достижения максимальной концентрации леводопы в плазме для таблеток пролонгированного действия 200 мг / 50 мг составляет почти 2 часа.
Прием пищи не влияет на абсорбцию леводопы, но снижает эффективность карбидопы на 50%, а максимальную концентрацию в плазме на 40%. При этом снижение уровней карбидопы в плазме не имеет клинического значения.
В присутствии карбидопы леводопа метаболизируется до аминокислот и в меньшей степени - к производным катехоламинов.
Все метаболиты выделяются почками.
Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки с насечкой, покрытые оболочкой коричнево-оранжевого цвета.
Срок годности.
2 года.
Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° C.
По 10 таблеток в блистере, по 3 или 10 блистеров в пачке картонной.
По рецепту.
ООО «Фарма Старт».
Украина, 03124, г.. Киев, ул. И. Лепсе, 8.
Людям с нарушением зрения 